韩冰[1]2003年在《糖尿病微血管病变细胞药理学筛选及整体论证》文中指出糖尿病血管并发症已成为威胁糖尿病患者生命和降低其生存质量的主要原因。糖尿病累及整个血管系统，糖尿病患者各种器官的病变均有共同的病理表现，即血管进行性狭窄而引起有关脏器血供障碍。其中微血管病变特别是视网膜病变是糖尿病的主要慢性并发症之一，其严重程度代表了全身血管病变的发展情况，和糖尿病患者的生存率有十分明显的联系。 目前对糖尿病视网膜病变的治疗，主要以全视网膜激光光凝术为主，但由于全视网膜光凝术是保护必要视力所采用的一种补救办法，这种方法只能延长视网膜病变患者的有效视力时间，对整个视网膜病变的病程并无重要影响。且相当一部分的视网膜病变患者不属于其的适应症。因此在认同激光光凝积极治疗作用的同时，还应研制更为合适的治疗药物，其中中医药对糖尿病视网膜病变的治疗作用是研究的热点。 近十余年来，我国中医药在防治糖尿病视网膜病变方面做了大量临床和实验研究，各医家据自己对病因病机的理解和临床经验治疗各有重点，常以法为主，再随症加减。但总体来看，尚无明显有效的药物且实验研究也局限在对临床验方作用环节的探讨，而对临床实际疗效并无提高。因此，寻找能阻止或控制糖尿病视网膜病变发生和发展的有效中药并分析其作用机理，仍是当今医药研究领域的重大课题。 近年来研究表明：视网膜周细胞和色素上皮细胞与糖尿病视网膜病变的发生发展密切相关。因此，我们应用这两种细胞的病理模型对防治糖尿病及其视网膜并发症应用频数较高的中药进行了筛选。结果表明葛根、胡黄连、生地黄对高糖所致周细胞增殖的抑制均有不同程度保护作用。而知母、葛根和胡黄连又可拮抗高糖所诱导RPE的促增殖。 我们在中医药理论的基础上，根据筛药结果组成复方中药CFH206，研 糖尿病微血管病变细胞药理学筛选及整体论证究了该复方对体外视网膜微血管周细胞、视网膜色素上皮细胞、神经胶质细胞、巨噬细胞和视网膜混合细胞的作用，及对体外蛋白质非酶糖化反应的影响。 发现中药复方CFHZO6对高糖作用下的周细胞增殖抑制有明显保护作用，且显着抑制高糖培养条件下视网膜色素上皮细胞、视网膜混合培养细胞的增殖及巨噬细胞的活化。 而对AGES所致周细胞及神经胶质细胞损伤中，该复方又起到一定的保护作用，且可拮抗巨噬细胞的活化，另外复方CFHZO6对体外蛋白质非酶糖化产物AGES的形成有较强的抑制作用。上述结果提示中药复方CFHZO6具有可能延缓糖尿病视网膜病变发生与发展的作用。 为论证细胞药理学研究结果的应用性及分析中药复方CFH206治疗糖尿病微血管并发症的可行，我们就复方CFHZO6对STZ一CFA诱导的大鼠糖尿病慢性并发症的整体模型的影响进行了研究，观察其对该模型所致糖尿病视网膜病变、糖性白内障、以及糖尿病肾病的作用。 结果示:中药复方CFH206可减轻糖尿病大鼠多饮、多食、多尿症状;降低受试动物肾脏、心脏指数及尿蛋白量，使白内障的出现率也比较低。该复方尚能明显提升受试动物的抗氧化能力;阻止视网膜、晶状体、肾脏及坐骨神经中AGES的形成或沉积;抑制视网膜、晶状体和坐骨神经NO水平的上升;且病理结果提示中药组肾脏、视网膜和晶状体的病变较模型组轻，降低视网膜内皮细胞与周细胞比值及视网膜血管密度，减少肾小球系膜区增殖面积，且其血清作用下的周细胞生长接近正常，明显好于模型组。由上推断中药C阳206能抑制非酶糖基化，调整氧化应激状态，也许是其对糖尿病眼病、糖尿病肾病有所疗效的原因。 综合离体和整体实验结果表明，采用MTT法评价药物对高糖或AGES诱发的视网膜微血管周细胞和色素上皮细胞的增殖与整体结果有较好的对应性，是研究治疗糖尿病微血管病变药物的重要细胞药理学工具。 糖尿病微血管病变细胞药理学筛选及整体论证 本文的工作遵循这样思路: 1充分尊重中医药理论与临床实践的积累，发掘积淀中有价值的医学珍宝，又充分应用当代生物医学前沿的研究思路与方法，对中医药的积淀进行分析，选取那些既符合中医药理论与实践，又经得住当代医学生物学评价的药物，使传统中医药学焕发青春，充满时代气息。为了体现这一思路，我们采用细胞病理学模型对应用频数高的中药进行筛选，按中医理论组方，对组方进行细胞病理学再考核，然后以整体模型再论证的工作程序。 2离体实验与整体研究互补的思路。离体实验的长处是干扰少，齐同性好，适合高通量筛选，对于前期大量效应的初步确认是必不可少的;短处是与临床功效有一定的距离。整体实验的长处是与临床效应相关性好，缺点是周期长，干扰因素多，生物差异大，昂贵的经费投入。本文把离体试验与整体结合，并以序贯的方法实施，既解决了高通量筛选的问题，又可解决的效应可靠的问题。 通过本文的工作，我们认为这是当代中医药研究的重要思路。
张哲, 王超[2]2015年在《KLF4在糖尿病小鼠心肌组织的表达及通心络胶囊干预作用研究》文中进行了进一步梳理目的探讨糖尿病小鼠心肌组织Krüppel样因子4(KLF4)表达及通心络(TXL)对其干预作用。方法 KK/Upj-Ay小鼠40只,随机分为糖尿病模型组、TXL低、中、高剂组,每组10只,另设C57BL/6(C57)小鼠10只作为对照组。按照分组给予不同剂量处理因素,疗程3个月,测定各组空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC),空腹胰岛素(FINS)、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);放射免疫法测定各组血清TNF-α、IL-6水平;HE染色观察心肌组织病理变化;Real time-PCR和Western blot测定心肌组织KLF4 m RNA和蛋白表达;Western blot测定心肌组织核因子-κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)核蛋白表达。结果与对照组比较,模型组FBG、Hb A1c、TG、TC、FINS、HOMA-IR及TNF-α、IL-6水平明显增高,KLF4 m RNA和蛋白表达明显降低,NF-κB核蛋白表达明显升高(P<0.01),通心络胶囊能够明显减轻心肌组织病理损伤,降低FINS、TG、TC、HOMA-IR、TNF-α、IL-6水平及NF-κB核蛋白表达,同时上调KLF4表达(P<0.05),但不影响FBG、Hb A1c(P>0.05)。结论 KLF4可能参与了糖尿病心肌病的发生发展。通心络胶囊可减轻糖尿病心肌病理损伤及改善心功能,其机制可能与上调KLF4表达及抑制NF-κB炎症信号通路的激活有关。
参考文献：
[1]. 糖尿病微血管病变细胞药理学筛选及整体论证[D]. 韩冰. 南京中医药大学. 2003
[2]. KLF4在糖尿病小鼠心肌组织的表达及通心络胶囊干预作用研究[J]. 张哲, 王超. 中国药理学通报. 2015