何文涛（通讯作者）袁年章以法周月梅冯岚
（江苏连云港市第四人民医院222000）
【摘要】目的评价阿德福韦联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。方法按就诊的先后次序，将60例CHB患者在保肝治疗基础上，被随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，对照组30例，治疗组联用贞芪扶正胶囊和阿德福韦，对照组为单用阿德福韦，两组疗程均为48周。观察用药前及用药后48周时的肝生化指标、HBVDNA载量、血清HBeAg阴转率及HbeAg血清转换率等变化。结果治疗后2组肝生化指标、HBVDNA载量均有不同程度的好转。治疗组ALT、AST的下降较对照组差异有统计学意义(P<0．05)。治疗后48周，治疗组HBVDNA阴转率为53.3％，明显高于对照组(33.3％)。血清HBeAg阴转率：治疗48周时，治疗组56.7％，对照组30.0％，两组差异均有统计学意义(P<0．05)。结论阿德福韦联合贞芪扶正胶囊治疗CHB，在恢复肝功能、降低HBVDNA载量及血清HBeAg阴转率方面均优于单用阿德福韦。
【关键词】阿德福韦贞芪扶正胶囊慢性乙型肝炎
【中图分类号】R969【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）10-0054-02
EfficacyofadefovirwithwithZhenqifuzhengcapsuleinantiviral.HeWen-tao,YuanNian,ZhangYi-fa,ZhouYue-mei,FengLan,TheFourthHospitalofLianyungang,Lianyungang222000,china
Corresponding:HeWen-tao,Email:hwt196897@aliyun.com
【Abstract】：ObjectiveToinvestigatetheeffectofadefovirsingleanditcombinedZhenqifuzhengcapsuleinthetreatmentofchronichepatitisB(CHB)．Methods60patientsofCHBonthebasisoftreatingliverwerepidedintotwogroupsrandomly．Therewere30patienlsintreatmentgroupand30patientsincontrolgroup．ThetreatmentgroupusedZhenqifuzhengcapsulecombinedwithadefovir，andthecontrolgroupusedadefovironly，bothtreatmentcoursewere48weeks．ThebiochemicalandHBVDNAloadweredeterminedbyimmunoassayaftertreatmentwithdrugsfor48weeks．ResultsThebiochemicalinliverwasimprovedaftertreatmentintwogroups．TheALTandASTdecreasedintrialgroupmorethanthecontrolgroup(P<0.05)．ThenegativeresponserateofHBVDNAWas53．3％．33．3％intrialgroupandcontrolgroup．HBeAgseroeonvertionrate：after48weeks，therateintreatmentgroup(56.7％)washigherthanthatinconlrolgroup(30.0％).therewasastatisticaldifferencebetweenthetwogroup(P<0.05)．ConclusionAdefovircombinedwithZhenqifuzhengcapsuleforCHBissuperiortoadefoviraloneinbiochemicalinliver，reducingtheHBVDNAloadandenhancingHBeAgseroconvertionrate．
【Keywords】adefovirZhenqifuzhengcapsulechronichepatitisB
现代医学研究认为慢性乙型肝炎与细胞免疫功能的改变有关，贞芪扶正胶囊能提高慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能[1]。我院拟定阿德福韦联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎（CHB）取得了较好疗效。为系统观察阿德福韦酯联合贞芪扶正胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效的影响，2009年5月起，笔者对60例CHB患者进行了随机分组对照观察，结果报道如下。
资料与方法
一、一般资料
诊断标准：自2009年5月至2013年10月选择在本院肝病专科门诊或住院患者60例CHB均符合2000年《病毒性肝炎防治方案》中关于慢性乙型肝炎的诊断标准[2]。
纳入标准：乙型肝炎病毒标志物：HbsAg、HbeAg、HbeAb均阳性，血清HBV-DNA>105拷贝／ml；肝功能ALT为正常值上限2—5倍；AST>2倍正常上限。所有患者治疗前均未应用过抗病毒治疗。
病例选择：按就诊的先后次序，将60名患者随机分为2组，治疗组30例，男21例，女9例，平均年龄（41.6±15.1）；对照组30例，男22例，女8例，平均年龄（42.6±16.3）；2组患者治疗前在性别、年龄、病程、临床表现、体征、肝功能、HBVDNA水平等基本相似，具有可比性。
二、治疗方法
我们研究的药物均为已上市被SFDA批准用于慢性乙肝治疗的药物，临床研究方法采用多中心、开放用药，共设二组：治疗组：贞芪扶正胶囊联合阿德福韦酯组，贞芪扶正胶囊(贵州信邦制药有限公司生产)口服，每次4粒，1日3次。阿德福韦酯10mg1日1次。对照组：单用阿德福韦酯组，阿德福韦酯10mg1日1次。共观察48周。
三、观察指标
所有患者治疗前进行肝功能、乙型肝炎病毒标志物、HBV—DNA定量检测。治疗后，患者在前4周内每2周检测肝功能、乙型肝炎病毒标志物、HBV—DNA定量，然后每12周1次，总共观察48周。共监测7次。
四、统计学处理方法
计量资料采用t检验，计数资料采用x2检验。
疗效观察
一、2组患者治疗24周前后肝功能情况比较两组治疗后ALT、AST、TBil均有不同程度的下降，治疗24周时，两组分别与治疗前比较有显著改善(P<0.01)；而ALT、AST改善情况，治疗组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。
表1治疗前后2组患者治疗24周前后肝生化指标变化的比较(x-±s)
组别n时间AITASTTBIL
U/LU/Lumol/L
治疗组30治疗前152.6±76.386.3±37.536.8±3.9
30治疗后20.1±13.619.3±9.615.3±3.1
对照组30治疗前163.5±79.3103.6±16.832.6±3.2
30治疗后36.9±28.330.1±12.819.3±3.6
注：ALT：谷丙转氨酶；AST：谷草转氨酶；TBil：总胆红素；同组治疗前后比较，P<0.01；两组治疗后比较．P<0.05。
二、2组HBV—DNA转阴率比较
见表2。治疗后12周，2组HBV—DNA阴转率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24、48周，治疗组阴转率明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。
表2治疗前后2组HBV—DNA阴转率比较例(％)
组别n疗后12周疗后24周疗后48周
治疗组3010%（3/30）20.0%（6/30）53.3%（16/30）
对照组306.7%（2/30）13.3%（4/30）33.3%（10/30）
与对照组比较，＊P<0.05。
三、两组治疗前后血清HBeAg阴转率比较
治疗48周时，治疗组有17例(56.7％)发生血清HBeAg阴转，对照组有9例(30.0％)发生血清HBeAg阴转，治疗组血清HBeAg阴转率明显优于对照组(P<0.05)。
四、2组治疗前后血清HBV标志物HbeAg血清转换比较
治疗48周时，治疗组有6例(20.0％)发生血清HBeAg血清转换，对照组有5例(16.7％)发生清HBeAg血清转换，两组差异无统计学意义(P>0.05)。
讨论
慢性乙型肝炎的发病机制十分复杂，病毒的持续复制和免疫功能紊乱是发病的重要因素，抗病毒治疗抑制HBV复制，同时联合应用免疫调节剂治疗有可能提高抗病毒效果，并促进HBeAg清除及血清学转换[7]。慢性HBV感染者最终清除病毒主要依赖宿主的免疫状态，阿德福韦酯为核苷类抗病毒药物只能抑制病毒DNA的复制，对肝细胞内DNA复制的起始模板cccDNA并无直接作用，短期治疗停药后极易复发，长期用药HBeAg迟迟不能转阴者必然诱发病毒的耐药变异。为了提高疗效。延缓或减少耐药毒株的产生。探讨联合用药治疗慢性乙肝已成为当前研究的热点。
慢性乙型肝炎病人机体免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能低下，是导致发病和病情进展的重要原因[6]。因此，增强机体免疫功能，调节肝内各种免疫细胞的活性状态，对控制病毒复制有重要作用；同时也能减轻肝细胞炎症、坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝硬化的发生。贞芪扶正胶囊由女贞子、黄芪两味中药组成，前者主要含齐墩果酸具有保肝降酶，同时有明确的调节免疫功能；后者主要含黄芪多糖具有增强机体免疫功能。临床研究表明，黄芪、女贞子、人参等中药，可促进HBeAg、HBVDNA下降或阴转，可能是这些中药直接作用于HBV或增强免疫功能而抑制HBV[6]。另有研究结果表明，贞芪扶正胶囊能明显增强患者细胞免疫功能[1]。本组资料采用病例对照研究的方法。对阿德福韦酯与贞芪扶正胶囊联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效作出评价。结果表明:单用阿德福韦酯与联合用药治疗均能有效控制病毒血症，改善肝功能。治疗24周，治疗组ALT、AST的下降较对照组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后12周，2组HBV—DNA阴转率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后24、48周，治疗组阴转率明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。血清HBeAg阴转率：治疗48周时，治疗组56.7％，对照组30.0％，联合用药组显著高于单用组阿德福韦酯组(P<0.05)。说明贞芪扶正胶囊联合阿德福韦酯治疗CHB的近期疗效均明显优于单用阿德福韦酯。其协同作用能明显提高ALT复常率，加快降低HBVDNA载量，提高HBVDNA、HBeAg转阴率。提示联合用药更有利于从多方面阻断慢性乙型肝炎的病情进展，值得临床推广及进一步药理研究。
参考文献
[1]华忠，薛博瑜，朱银芳，等．贞芪扶正胶囊对慢性乙型肝炎细胞免疫功能的影响．中医药导报，2008，14(10)：22-23．
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[3]黄文豹，黄美先，吴旻.贞芪扶正胶囊对慢性乙型肝炎T淋巴细胞亚群的影响.浙江中西医结合杂志.201121（2）：90-91.
[4]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则[S]．北京：中国医药科技出版社，2002：171一174．
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[6]陈紫蓉．病毒性肝炎[M]．北京：人民卫生出版社，2002：493-495.
[7]斯崇文，从HBV复制过程认识抗HBV药物的作用、效果和抗HBV的策略．临床肝胆病杂志，2000，16(3)：131．