王剑
新疆生产建设兵团医院泌尿外科新疆乌鲁木齐830002
摘要：目的：评价坦索罗辛联合索利那新治疗前列腺增生（BPH）合并膀胱过度活动症（OAB）的疗效及安全性。方法：选取在我院就诊的BPH合并OAB患者240例，随机平分为试验组和对照组，每组各120例。试验组给予索利那新5mg、坦索罗辛0.2mg，口服，每晚1次，疗程12周；对照组给以坦索罗辛0.2mg，口服，每晚1次，疗程12周。比较2组治疗前后排尿期症状评分、储尿期症状评分、最大尿流率（Qmax）、残余尿量、膀胱过度活动症症状评分（OABSS）及不良事件等。结果：试验组治疗后储尿期症状评分、Qmax、OABSS、残余尿明显优于治疗前（P＜0.05）；对照组治疗后排尿期症状评分、Qmax、残余尿较治疗前改善明显（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组储尿期症状评分、OABSS比较差异有统计学意义（P值均＜0.05）。试验组与对照组排尿期症状评分、Qmax、残余尿量比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）。2组均有1例急性尿潴留发生，试验组总体不良反应发生率20.8%（25/120），对照组总体不良反应发生率7.5%（9/120），2组不良反应发生率比较无明显统计学差异（P值＞0.05）。结论：坦索罗辛联合索利那新治疗前列腺增生合并膀胱过度活动症具有明显的疗效，其疗效优于单用坦索罗辛，而不良反应的发生率并无明显增加。
关键词：前列腺增生；膀胱过度活动症；索利那新；坦索罗辛
BPH是男性下尿路梗阻最常见疾病，BPH时常伴有下尿路症状（LUTS），而OAB是LUTS的一种表现形式，是以尿急症状为特征，常伴有尿频和夜尿，可伴或不伴有急迫性尿失禁的储尿期症状。BPH患者多数伴有OAB的存在。目前临床药物治疗多选用α受体拮抗剂（坦索罗辛）和M受体拮抗剂（索利那新）来改善病情。作者采用前瞻性研究方法评价坦索罗辛联合索利那新治疗前列腺增生合并膀胱过度活动症的疗效，现报告如下：
对象与方法
一临床资料
1.入选病例：选取2011年11月～2014年3月我院就诊的BPH合并OAB患者240例。年龄51～78岁，平均67.7岁。随机平分为2组，试验组为坦索罗辛联合索利那新组，对照组为坦索罗辛组，两组各120例。
2.入选标准：①有生理排尿功能；②存尿困难，尿急，尿频（日间≥8次，夜间≥2次，每次尿量＜200ml）；③OABSS问题3评分大于2分，总分≥5分。④15ml/s＞Qmax＞8ml/s，150ml＞残余尿＞15ml。
3.排除标准：①精神、神经功能障碍者；②膀胱颈挛缩、前列腺癌、膀胱癌、膀胱结石、尿道狭窄患者；③伴有糖尿病、心脑血管疾病、重症肌无力、溃疡性结肠炎、严重便秘、窄角型青光眼以及肝肾功能不全等病患者；④近期行下尿路或盆腔手术者；⑤残余尿＞200ml⑥近期泌尿系感染者。
二方法
1.给药方法：患者明确为BPH合并OAB后均停用各种药物1周后开始治疗。对照组单用坦索罗辛0.2mg，口服，每晚一次，疗程12周。试验组联合给以索利那新5mg、坦索罗辛0.2mg，口服，每晚1次，疗程12周。
2.观察指标：分析试验组和对照组治疗前后患者的排尿期症状评分、储尿期症状评分、Qmax、残余尿量、OABSS，比较两组间的疗效，记录患者症状改善情况及不良反应发生情况。
三统计学分析
采用SPSS13.0统计软件处理数据，结果以?x±s表示，计量资料均数间比较采用配对t检验，不符合检验条件参数则采用秩和检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。
结果
两组治疗前后各项指标比较见表1
表1试验组及对照组治疗前后排尿期症状评分、储尿期症状评分、Qmax、残余尿量、OABSS及不良事件情况比较（?x±s）
治疗12周后有效随访病例232例，其中试验组115例，对照组117例。试验组治疗后储尿期症状评分、Qmax、OABSS、残余尿明显优于治疗前（P＜0.05）；对照组治疗后排尿期症状评分、Qmax、残余尿较治疗前改善明显（P＜0.05）；治疗后试验组与对照组储尿期症状评分［（7.8±1.6）分vs（12.8±2.3）分］、OABSS［（5.6±1.7）分vs（10.3±2.1）分］比较差异有统计学意义（P值均＜0.05）。试验组与对照组排尿期症状评分［（3.7±1.3）分vs（4.3±2.1）分］、Qmax［（15.5±3.3）ml/svs（15.1±2.8）ml/s］、残余尿量［（38.6±16.7）ml/svs（26.1±8.3）ml/s］比较差异无统计学意义（P值均＞0.05）。2组各有1例急性尿潴留发生，试验组总体不良反应发生率20.8%（25/120），对照组总体不良反应发生率7.5（9/120），2组不良反应发生率比较无明显统计学差异（P值均＞0.05）。
讨论
许多LUTS的老年男性有膀胱出口梗阻（BOO），大概40%～70%的患者同时还有逼尿肌过度活动[1]。据报道，47%以上的由BPH导致的BOO患者会出现OAB症状[2]。LUTS中最困扰患者的便是OAB的症状，也即储尿期症状，如尿频、尿急等[3]，其对患者生活质量的影响较排尿期更严重。部分BPH患者OAB继发于BPH，解除BOO后OAB症状即可消失；另一部分BPH患者并存OAB，即使解除了BOO，OAB症状亦未能缓解。
伴有BPH的OAB患者，不但有尿频尿急症状，还存在排尿困难症状。α受体阻滞剂是治疗BPH引起LUTS的首选药物。但是α受体阻滞剂对部分BPH患者储尿期症状改善不理想，主要原因是这部分患者的症状是由逼尿肌过度活动而非BPH引起，此时单用α受体阻滞剂治疗效果不显著[4]。所以目前在临床上，对于BPH，我们一般首选α受体阻滞剂治疗。对于OAB的尿频尿急症状，竞争性胆碱能受体阻滞剂可作用于逼尿肌上的M受体，竞争性地抑制乙酰胆碱与之结合，从而抑制膀胱的不自主收缩，达到治疗目的，因此我们一般首选抗胆碱能药物治疗OAB。而对于那些既有BPH同时又伴发OAB的患者，我们自然很容易想到联合治疗。即通过α受体阻滞剂缓解梗阻症状，而通过抗胆碱药物消除尿频尿急。
索利那新已推荐为OAB治疗的一线用药，但索利那新作为M3受体阻断剂，仍有口干、便秘、视物模糊、排尿困难、尿潴留等不良反应。因而对BPH患者应用M受体阻滞剂的安全性存在顾虑，M受体拮抗剂用于BPH的治疗时应考虑一定的安全性指标，但具体梗阻情况严重到何种程度禁忌应用M受体拮抗剂这一点上国内外并没有统一的标准[5]。
本组试验结果显示，无论是联合用药组还是单独用药组，治疗前后的排尿期症状评分、储尿期症状评分、Qmax、OABSS比较差异均有统计学意义（P＜0.05），而残余尿量未见明显增加。但联合用药比单独用药在治疗后降低储尿期症状评分、Qmax、OABSS更明显（P＜0.05）。在残余尿量方面两组治疗后变化差异不具统计学意义，即与单用哈乐相比，加用索利那新，并不明显增加残余尿量（P＞0.05）。BPH合并OAB患者对索利那新的耐受性良好，索利那新不会对BOO合并OAB男性患者的排尿功能产生不利影响，近年来研究也发现，α1肾上腺素受体阻断剂与M受体阻断剂联合应用治疗下尿路症候群其效果优于单独应用[6]。坦索罗辛联合索利那新治疗BPH伴OAB的患者在缓解尿急症状及改善尿频、尿痛、尿失禁等方面较单用坦索罗辛更为显著，值得临床广泛运用继续探索。
参考文献：
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[6]范治璐，鞠红卫，李传刚，等．索利那新加坦索罗辛治疗胱过度活动症的疗效分析．中华泌尿外科杂志，2011，32（8）：532-534.