阚积荣1强永斌2鲍海燕3（1.山东省胶州市人民医院内科266300；2.中国环球租赁有限公司；3.山东省胶州市中云防保所诊室266300）
【摘要】目的研究糖尿病慢性并发症患者血清C肽浓度测定的临床意义。方法160例2型糖尿病患者，其中106例存在慢性并发症，再以60岁为界分为老年组和非老年组；以病程10年为界分为长程与短程2组；按WHO对亚太地区的肥胖分级标准以体重指数24为界分为2组。所有患者入院检查，计算体重指数(BMl)，BMI＝体重(kg)/身高(cm)2，取空腹静脉血进行C肽释放试验：进食标准馒头餐(含糖量为75g)，分别于餐后1h、2h、3h采血，分离后血清置20℃待检。采用酶联免疫分析法测定，正常值0.3～1.3nmol/L。结果不同病程间C肽比较：以病程10年为界，两组间除1hC肽水平接近外，其他时点短病程组均高于长病程组；不同年龄组间C肽比较：<60岁组各时点C肽值均高于>60岁组，差异有显著性；不同肥胖程度间C肽释放水平比较，统计学分析显示，不同BMI间C肽值均存在差异，C肽不同时点间有差别，各时间点C肽含量依次升高，至2h最高，3hC肽含量下降。结论C肽的测量对内源性胰岛素的分泌能力评价更具有临床意义，并可间接评估糖尿病慢性并发症的发生。
【关键词】C-肽；2型糖尿病；慢性并发症；糖尿病病程；体重指数
近年来，2型糖尿病患者逐渐增多，胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗是2型糖尿病病理生理基础，测定血浆胰岛素和C肽可反映胰岛β细胞功能。众所周知，胰岛β细胞胰岛素分泌的缺陷是糖尿病的重要病理生理基础。1型糖尿病患者胰岛素绝对分泌不足，其C肽水平明显低于正常。2型糖尿病早期为胰岛素抵抗，临床上以高胰岛素血症为主，C肽也有所上升，而后期胰岛β细胞功能衰竭，胰岛素与C肽均下降，糖尿病微血管并发症也出现，因此，胰岛素被用于判断β细胞功能。由于C肽与胰岛素呈等分子分泌，较胰岛素的半衰期长，C肽与胰岛素比值在血中恒定(5:1～10:1)，二者的峰值曲线相同，因而C肽也可用于判断β细胞功能，同时与糖尿病微血管并发症有相关性。
1对象与方法
1.1对象
我院2006年1月～2010年1月住院的2型糖尿病患者160例，诊断符合1999年WHO的诊断标准。男92例，女68例，年龄(58.5士10.6)岁。存在慢性并发症患者共106例，男性58例，女性48例。存在慢性并发症且年龄以60岁为界分为2组；存在慢性并发症且以病程10年为界分为2组；按WHO对亚太地区的肥胖分级标准以体重指数24为界分为2组。
1.2方法
所有患者入院检查，测量血压，查心电图，尿常规，肝肾功能，观眼底，以及神经系统辅助检查，存在大血管病变，微血管病变，神经系统病变，糖尿病足中一项或一项以上异常的患者均列为糖尿病慢性并发症患者。同时计算体重指数(BMl)，BMI＝体重(kg)/身高(cm)2，取空腹静脉血进行C肽释放试验:进食标准馒头餐(含糖量为75g)，分别于餐后lh、2h、3h采血，分离后血清置－20℃待检。采用酶联免疫分析法。
1.3统计学处理
计量资料比较用t检验，计数资料用χ2检验。
2结果
2.1不同病程间C肽比较，以病程10年为界，两组间除1hC肽水平接近外，其他时点短病程组均高于长病程且存在慢性并发症组，见表1。
表1不同病程之间C肽均值比较
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2.2不同年龄组间C肽比较，检测结果<60岁组各时点C肽值均高于>60岁且存在慢性并发症组，差异有显著性，见表2。
表2不同年龄组之间C肽均值比较
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2.3不同肥胖程度间C肽释放水平比较，统计学分析显示，不同BMI间C肽值均存在差异，C肽不同时点间有差别，各时间点C肽含量依次升高，至2h最高，3hC肽含量下降。BMI与时间的交互作用对C肽的影响有统计学意义，见表3。按各种条件分组的C肽峰值均后移，峰值在餐后2～3小时出现。
表3不同BMI组之间C肽均值比较
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3讨论
C肽是含31个氨基酸的多肽，它和胰岛素的A,B链组成胰岛素原，是A,B链的连接链(connectingpeptide)，在胰岛素原分子的折叠，二硫键的正确配对中起重要作用。C肽由胰岛素原裂解产生，一分子胰岛素原合成一分子C肽与一分子的A,B链，后二者合成胰岛素。C肽与胰岛素共同存在于同一颗粒囊内最终以等分子分泌。C肽不通过肝酶代谢，而主要经过肾脏清除，其清除速率慢，半衰期为20分钟。C肽最初被认为是无生物活性的，开始仅用于与胰岛素结合起来判断胰岛B细胞功能，随着近年来研究进展，多项基础和临床研究都显示C肽可以舒张血管[1]，改善红细胞变形性[2],加强胰岛素信号系统的功能,促进肌肉对糖和氨基酸的利用，增强Na+-K+-ATPase活性[3]，并在实验中已证实C肽可以改善糖尿病小鼠的神经功能及肾脏功能[4]，进一步的临床治疗表明C肽有重要的生理功能，从而日益受到重视。
本资料发现，各组C肽峰值均后移，提示2型糖尿病患者均存在不同程度的胰岛素抵抗。长病程并存在慢性并发症组(>10年)C肽水平较短病程组低；高龄慢性并发症组比低龄组低，各时点的差异均有显著意义。结果提示：慢性并发症并长病程及高龄患者存在不同程度胰岛β细胞功能缺陷。而短病程及低龄患者C肽峰值在餐后3小时，所以主要以胰岛素抵抗为主。此外，还发现随着体重指数的增加，血清C－肽水平也随之增高，与体重指数成正比。这说明β细胞的代偿分泌能力是随着肥胖程度的增加而成比例的显著提高，同时由于β细胞负担加重，加速了β细胞的凋亡。因此对于糖尿病合并肥胖患者，减轻体重可以降低β细胞的负担，减轻胰岛素抵抗，继而减少糖尿病慢性并发症，降低病死率。
鉴于C肽检测可评价患者的胰岛β细胞的功能状况，对选择治疗方案有重要的临床意义[5]。对于不同年龄，病程超过10年以上的2型糖尿病，C肽分泌逐渐减少，当注意血管和神经病变，同时注意查眼底和尿蛋白。但如果血糖一直持续高水平状态，由于葡萄糖的毒性作用而检测到C肽水平低下，主张治疗采用胰岛素，迅速降低血糖，消除长期血糖控制不良所致的葡萄糖毒性作用，有助于胰岛β细胞功能的恢复[6]。等血糖控制平稳后再检测C肽水平，用来评估胰岛β细胞功能，选择正确的治疗方案。所以对已经使用胰岛素治疗或已产生胰岛素抗体的糖尿病患者，C肽的测量对内源性胰岛素的分泌能力评价更具有临床意义，并可间接评估糖尿病慢性并发症的发生。
参考文献
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[2]KuntT,SchneiderS,PfutznerA,etal.TheeffectofhumanproinsulinC-peptideonerythrocytedeformabilityinpatientswithtype1diabetesmellitus[J].Diabetologia,1999,42(4):465-471.
[3]TsimaratosMRogerF,ChabardesD,etalC-peptidestimulatesNa+-K+-ATPaseactivityvirPKCalphainratmedullarythickascendinglinb[J].Diabetotogia,2003,46(1):124-131.
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[5]贾伟平,项坤三.胰岛B细胞功能评估－从基础到临床[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(3):199-201.
[6]胡文采,祝恩梅.老年糖尿病C-肽释放试验于治疗的临床观察[J].江苏医药,1997,22(1):45.