王道杰（抚顺市第五医院113000)
【摘要】目的探讨氟西汀合并阿立哌唑治疗强迫症的疗效。方法64例强迫症患者随机分为氟西汀组和氟西汀合并阿立哌唑组，疗程8周，采用强迫症量表（Y-BOCS），汉密尔顿焦虑量表（HAMA），汉密尔顿抑郁量表（HAMD），评定疗效。结果治疗结束时两组Y-BOCS，HAMA，HAMD的评分均显著下降，而合并阿立哌唑组更明显。结论氟西汀合并阿立哌唑治疗强迫症可以提高疗效。
【关键词】氟西汀阿立哌唑强迫症
强迫症是一类较难治的神经症，患者会出现不同程度的功能损害[1]目前多采用选择性五羟色氨再摄取抑制剂（SSRIs）治疗，取得了一定疗效，但仍有部分病人效果不明显。为探讨新的药物治疗途径，本文通过合并小剂量阿立哌唑试验性治疗，疗效显著，现报告如下。
1对象和方法
1．1对象系我院2007年3月—2008年3月门诊及住院病人62例，均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版强迫症的诊断标准，耶鲁强迫症量表评分（Y－BOCS）评分>16分且无重大躯体疾病。随机分配到氟西汀（商品名百忧解）合并阿立哌唑（商品博思清）组（以下称合并组）32例，男14例，女18例，年龄17—55岁，平均28.4（±10.4岁）总病程4—74个月，平均10.4±8.6个月。另32例单用氟西汀治疗。男13例女19例，年龄18—56岁，平均29.6（±10.2）岁。总病程5—72个月，平均12.3±9.4个月。两组性别、年龄、病程均无显著性差异（P>0.05）。
1.2方法经一周的药物清洗期，合并组在2周内氟西汀增至40mg/日，阿立哌唑5mg/日，单用组氟西汀在2周内增至40mg/日，如此剂量持续8周。
1.3评价采用Y-BOCS,HAMA,HAMD,于清洗期末和治疗前评一次，于治疗第8周末再评一次。疗效评定：Y-BOCS减分率≥75％为痊愈，≥50%为显进，≥25％为进步<25％为无效。
1.4统计方法：采用t检验和X2检验。
2结果
2.1二组临床疗效比较：合并组痊愈8例，显进12例，进步6例，无效5例，因用药后出现严重震颤退出1例,显效率81.2％。单用组痊愈4例，显进6例，进步7例，无效15例，显效率53.1％。以合并组疗效显著（P<0.01）
2.2两组治疗前后Y-BOCS、HAMA、HAMD评分结果比较见附表。
附表两组治疗前后Y-BOCS、HAMA、HAMD评分结果比较（-x±s）
Y-BOCSHAMAHAMD
2.3两组不良反应比较合并组不良反应包括12例（38%），口干5例，恶心呕吐、头晕3例，困倦、视力模糊、便秘各1例、严重震颤1例。为一名55岁老年女患。单用组不良反应10例（31%），其中口干、恶心呕吐，头晕各2例，困倦、便秘各1例。不良反应均较轻。多在服药一周末出现，2—3周逐渐缓解。血尿常规，肝肾功能实验室检查及心电图检查均未发现明显改变。
3讨论
本研究表明：氟西汀合并阿立哌唑比单用氟西汀治疗强迫症疗效好显效率81.2％，单用组53.1％，两组比较差异有显著性（p<0.01），同时联合组对强迫症伴随的焦虑和抑郁症状的改善亦优于单用组，国内有文献报道氟西汀合并利培酮治疗强迫症疗效显著[2]，但少见氟西汀合并阿立哌唑治疗强迫症的报道，本文报道了此研究结果。
氟西汀是5-HT再摄取抑制剂，强迫症是脑内5-HT功能低下或突触间隙可利用5-HT含量降低有关[3]，也可能与DA功能亢进有关，氟西汀通过使5-HT含量增多而发生抗强迫作用。阿立哌唑作为一种新型的非典型抗精神病药对大脑中的5-羟色胺2（5-HT2）受体，多巴胺D2受体均有亲和力，是第一代多巴胺系统稳定剂（或称多巴胺-5-HT系统稳定剂）[4]可以下调亢进的多巴胺生理功能，不影响运动功能和催乳素水平，与氟西汀合用可强化抗强迫作用。与氟西汀合用同时可使5-HT2A受体阻滞，5-HT1A受体活化而具有抗抑郁和抗焦虑作用[5]，从而可解释同时能显著改善焦虑和抑郁症状。另外，阿立哌唑在肝脏主要经P4502D6和3A4酶代谢，而氟西汀主要经P4502D6酶代谢，两药合用时阿立哌唑选择性竞争P4502D6酶的作用，从而升高氟西汀血药浓度达到增效作用。
从安全性来看，联合组比单用组的多，其一脱落一老年女患病历，震颤比较严重。其既往曾用氯丙咪嗪小剂量50毫克出现震颤无法耐受，考虑为病人特殊体质，也不能排除与年龄偏大有关。在以后的研究中可侧重老年人进一步研究。临床用药对既往用药敏感或年龄偏大应注意，其他不良反应均较轻可以逐渐缓解，躯体可耐受。无恶性不良反应。因此临床上对一些难治性强迫症可以推荐使用氟西汀联合小剂量阿立哌唑治疗。
参考文献
[1]LorrinMKoromEfficacyofserialineinthelong-termtreatmentofob-sessive-compusivedisorder[J].AmJpsychiatry2002.159:88-95.
[2]陈红生,王泉英,贾继敏.氟西汀合并利培酮治疗强迫症对照研究[J].精神医学杂志,2007.20卷.
[3]喻东山.强迫症的机制与治疗[J].临床精神医学杂志2000.10：128.
[4]StahlSM.dopaminesystemstabilers,aripiprazole,andthenextgenerationsofantipsychotics,part1,”Goldilocks”actionsatdopaminereceptors[J].JClinPsychiatry,2001,62:841-842.
[5]BersaniG,PozziF.5-HT2receptorantagomsinindysthymicdisorder.ActaPsychiatrScand,1991,83:8.