黑龙江省中医药科学院150036
摘要：目的：研究分析伊曲康唑口服液对血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌预防感染的治疗效果。方法：此次研究的对象是选取2010年12月-2013年3月笔者所在医院收治的78例化疗后中性粒细胞减少的血液肿瘤患者，将其临床资料进行回顾性分析，并采用随机数字表法分为试验组和对照组，各39例。试验组预防性地服用伊曲康唑口服液，对照组则不使用任何预防性抗真菌药物治疗，观察对比两组患者真菌感染的情况。结果：试验组患者并发真菌感染比对照组少，且两组患者并发真菌感染的病原菌比较，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：预防性应用伊曲康唑口服液能使血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌感染率得到有效降低。
关键词：伊曲康唑口服液；真菌；血液肿瘤；化疗；粒细胞减少
[Abstract]Objective：TostudytheanalysisofItraconazoleOralSolutioninpatientswithhematologicmalignanciesafterchemotherapyneutropeniacomplicatedwithfungalinfectionpreventiontreatment.Methods：theresearchobjectisbloodcancerpatientswithneutropeniain78casesofchemotherapyfromDecember2010-2013yearinMarchadmittedtothehospitalafter，theclinicaldatawereretrospectivelyanalyzed，andwererandomlypidedintoexperimentalgroupandcontrolgroup，39casesineach.TheexperimentalgrouppreventiveuseofItraconazoleOralSolution，thecontrolgroupdidnotuseanyprophylacticantifungaltreatment，werecomparedbetweenthetwogroupsofpatientswithfungalinfection.Results：comparedwiththecontrolgroup，theexperimentalgroupwaslessthanthecontrolgroup，andthedifferencewasstatisticallysignificant（P<0.01）betweenthetwogroupsofpatientswithfungalinfection.Conclusion：prophylacticapplicationofItraconazoleOralSolutioncanmakeinpatientswithhematologicmalignanciesafterchemotherapyneutropeniacomplicatedwithfungalinfectionratewasdecreased.
[keyword]ItraconazoleOralSolution；fungi；hematologicneoplasms；chemotherapy；neutropenia
血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌感染会在很大程度上威胁到患者的生命安全。近几年来，细菌感染随着抗生素的广泛运用而得到了一定程度的预防及治疗，但是真菌感染的发生率却出现了上升趋势。因此真菌感染的预防及治疗已成为血液肿瘤患者综合治疗中的重要部分。伊曲康唑口服液具有比较广泛的抗菌作用，而且耐受性也比其他抗真菌药物好，因此，临床上常把它应用到血液肿瘤患者化疗后并发真菌感染的预防及治疗中。本研究主要分析伊曲康唑口服液对血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌预防感染的效果。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取2010年12月-2013年3月笔者所在医院收治的78例化疗后中性粒细胞减少的血液肿瘤患者的临床资料进行分析，均经过临床、实验室检查、淋巴结活检、骨髓涂片活检等检查，且均符合恶性血液疾病诊断的相关标准[1]。78例患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，各39例，试验组患者中，男25例，女14例，年龄32～71岁，平均49.12岁；其中非霍奇金淋巴瘤10例，急性淋巴细胞白血病6例，多发性骨髓瘤3例，急性髓性白血病20例；化疗后中性粒细胞数量最低为0.45×109/L，中性粒细胞出现逐渐减少的持续时间约为14d。对照组患者中，男20例，女19例，年龄31～68岁，平均46.27岁；其中非霍奇金淋巴瘤12例，急性淋巴细胞白血病7例，多发性骨髓瘤4例，急性髓性白血病16例；化疗后中性粒细胞数量最低为0.55×109/L，中性粒细胞出现逐渐减少的持续时间约为13d。两组患者的性别、年龄、病种、中性粒细胞数量逐渐减少的持续时间等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2用药方法
试验组患者中，中性粒细胞数量<1.45×109/L的患者开始服用伊曲康唑口服液，剂量为185mg/d，分1～2次服用，而中性粒细胞数量>1.45×109/L的患者则停用，同时根据患者病情的具体情况使用细胞因子及抗生素等联合治疗，患者服药前2周及服药期间均不能服用其他与伊曲康唑有相互作用的药物。对照组患者只给予细胞因子、抗生素等支持治疗，不给予其他预防性抗真菌药物治疗[2]。对照组则不使用任何预防性抗真菌药物治疗。
1.3观察指标
观察所选患者的临床症状及体征，检查肝、肾功能，血、尿、粪常规及电解质、血糖、心电图的变化情况，必要作CT、胸片辅助检查，定期对咽拭子、血、尿、粪、痰等标本的真菌学涂片镜及培养进行检查。
1.4真菌感染的诊断方法
结合患者的临床症状、真菌学涂片镜检以及培养结果、CT、胸片辅助检查等对真菌感染进行检查，根据相关标准进行诊断[3]。
1.5统计学处理
采用SPSS19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者并发真菌感染的病原菌比较
对照组39例中，发生真菌感染患者的致病菌，包括曲霉菌3例，新型隐球菌2例，白色念珠菌5例，光滑念珠菌4例；试验组中，发生真菌感染的致病菌都是白色念珠菌3例。两组患者的并发真菌感染的病原菌存在方面比较，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.2两组患者并发真菌感染的比较
对照组39例中，发生真菌感染的有14例，都属于深部真菌感染，感染率为35.90%；试验组39例患者中，发生真菌感染的有3例，且都属于表真菌感染，感染率为7.69%。两组患者并发真菌感染比较，对照组明显高于试验组，差异有统计学意义（P<0.01）。
2.3不良反应
试验组39例患者中，服用伊曲康唑口服液的过程中，出现恶心以及食欲不振等消化道轻度不良现象5例，其他患者的肝以及肾等功能都没有受到比较严重的损坏，且没有出现比较严重的过敏反应。
3讨论
血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌感染的预防及治疗一直是临床上需要研究的重点问题[4]。保持良好的环境以及个人卫生都能在一定程度上把感染源进行有效清除，从而使真菌的感染率得到有效降低[5]。两性霉素、制霉菌素、酮康唑以及咪康唑都是临床上曾应用于预防真菌感染的抗真菌药物。从某个角度而言，这些药物具有抗菌谱窄、口服吸收效果比较差等特点，于是患者依从性较差，且服用后比较容易产生严重的不良反应，因此，在真菌感染的预防方面，这些药物都没有起到比较明显的作用。根据相关报道及文献资料可知，把氟康唑应用于血液病患者真菌感染的预防时，抗菌作用不是很明显，如对克柔和光滑念珠菌等非白念珠菌及曲霉菌的抗菌效果比较差，而当感染曲霉菌的程度比较严重时，处于化疗后粒细胞减少期的血液肿瘤患者的生命就会有一定危险，甚至死亡[5]。因此，医学界应积极探究出一种新型的对真菌感染具有比较明显的预防作用的药物。
伊曲康唑口服液是一种新型三唑类对真菌感染具有比较明显的预防作用的广谱药物，通过对真菌细胞膜的重要组成成分来影响麦角固醇的合成，从而使其本身起到一定程度的抗真菌作用，口服液制剂把伊曲康唑和羟丙基-β-环糊精进行有效结合，从而使脂溶性的伊曲康唑能够自由地溶入水中，能在一定程度上保证口服液制剂具有比较好的吸收效果，从而使其抗真菌的作用得到最大程度的发挥[6]。伊曲康唑口服液对大多数真菌都有比较明显的预防作用，如把其应用到曲霉菌属以及念珠菌属等血液肿瘤患者中并发的常见真菌感染的预防中，都有比较明显的作用。本研究把伊曲康唑口服液预防性地应用到39例化疗后中性粒细胞减少的血液肿瘤患者的临床治疗中，根据对患者的临床症状进行分析发现，伊曲康唑在预防性治疗方面具有非常明显的作用。试验组39例患者中，发生真菌感染的有3例，都属于表真菌感染，且都是口腔白色念珠菌感染，真菌感染率为7.69%；而对照组39例中，发生严重真菌感染的则有14例，真菌感染率为35.90%。由此可知，伊曲康唑口服液在血液肿瘤患者化疗后粒细胞减少期并发真菌感染的预防治疗中具有非常明显的效果，能在很大程度上使死亡率比较高的深部真菌感染的发生率得到有效降低或避免。另一方面，根据相关检测结果可知，和对照组中的肺部新型隐球菌及肺部曲霉菌等致病菌相比，试验组患者中的并发真菌感染主要致病菌则是非白念珠菌、白色念珠菌及无曲霉菌.由此可知，伊曲康唑口服液对大多数条件的致病真菌的感染都有比较明显的预防效果。除此之外，根据相关研究结果可知，试验组患者服用伊曲康唑口服液期间，都没有发生比较严重的不良症状，出现恶心以及食欲不振等消化道轻度不良现象5例，其他患者的肝以及肾等功能都没有受到比较严重的损坏，而且也没有出现比较严重的过敏反应，都正常服药。这就在很大程度上说明伊曲康唑口服液具有比较好的耐用性，对伊曲康唑预防血液肿瘤患者化疗后真菌感染具有比较好的治疗效果，而且安全性方面也比较好。
综上所述，伊曲康唑口服液是一种对大多数菌类都有预防及控制作用的药物，常被应用于临床的预防治疗，它对血液肿瘤患者中非白念珠菌、白色念珠菌及无曲霉菌等并发真菌感染的预防治疗具有非常明显的疗效，能在很大程度使真菌感染的发生率得到有效降低，而且安全性方面也比较好，对于患者的预后具有非常明显的预后作用，值得在临床上推广应用。
参考文献：
[1]柳春霞，丁凌芳.恶性血液病大剂量化疗后继发侵袭性真菌感染的防护措施[J].医学信息（上旬刊），2010，23（11）：4020-4021.
[2]陈仕兵.伊曲康唑口服液预防血液肿瘤患者深部真菌感染的疗效观察[J].海南医学，2011，22（16）：300-321.
[3]郑润辉，王春燕，黄振倩，等.伊曲康唑口服液预防血液病粒细胞缺乏时真菌感染[J].广州医学院学报，2009，37（1）：31-33.
[4]段文冰，张钰，魏永强，等.伊曲康唑口服液对急性白血病化疗后粒细胞缺乏期侵袭性真菌感染的预防作用[J].中华临床感染病杂志，2012，5（3）：162-164，183.
[5]孟秀琴，艾攻，孟月生.急性白血病患者化疗后并发肺曲霉病5例临床特征分析[J].临床内科杂志，2008，25（10）：175.
[6]黄磊，蔡文训，张卫星，等.伊曲康唑注射液和口服液对ICU深部真菌感染的序贯治疗[J].广东医学，2007，28（4）：645-647.