一、固体制剂生产设备的清洗验证（论文文献综述）
肖琳[1]（2020）在《解糖类芽孢杆菌的鉴定及杀灭实验》文中进行了进一步梳理解糖类芽孢杆菌为生产用纯水中分离出来的菌株,且一段时间在食品生产用水点检出率较高。如通过纯水污染最终生产的食品,芽孢杆菌易在食品中萌发形成营养细胞,对产品的安全性带来威胁。为保证食品生产用水和产品的质量,必须对目标菌进行有效地杀灭。首先对它的菌落形态和生理生化特征进行研究,进而通过对几种杀灭方法进行分析,比较其杀灭解糖类芽孢杆菌的效果及优缺点,寻找到能有效杀灭此菌的方法和条件。通过实践,发现过氧乙酸复方消毒剂对解糖类芽胞杆菌具有很好的杀灭作用。首先对从生产用纯水中分离出来的菌落进行了形态观察,发现该细胞呈杆状,在膨大胞囊内有椭圆形芽孢,而且革兰氏染色呈阳性。根据它的生理生化特征初,初步判断该菌为解糖类芽孢杆菌。生理生化鉴定包括厌氧性、运动性、生长曲线绘制、接触酶试验、氧化酶试验、明胶液化试验、脱氧核糖核酸酶试验、酪蛋白水解试验、纤维素水解等试验。随后进一步采用16S r DNA序列测定,对菌株进行了鉴定分析,结果表明该菌株与芽孢杆菌关系最密切。结合生理生化反应结果,鉴定该菌是解糖类芽孢杆菌。通过展开一系列的实验对解糖类芽孢杆菌进行了理化性质研究,发现此菌在30-60℃的温度下生长良好,对常见的致病菌具有一定的抑菌性,在16-24h内生长速度较快,具有耐弱酸性、耐胆盐和耐热等特性。因芽孢杆菌可以产生内生孢子,芽孢壁厚且对外界环境具有一定的抵抗力,耐高温,在热的纯化水中能生存,常规杀菌方法不易将其杀灭。本文通过悬浮定量消毒剂杀菌、酸性电位水杀菌及高压蒸汽杀菌等杀灭实验进行比对,最终在实际应用中采用高效消毒剂复方过氧乙酸来杀灭此菌,并对杀灭效果进行了有效的后续监控。
贺佩兰[2]（2019）在《阿西替尼及其清洁验证中残留物的HPLC分析方法研究》文中进行了进一步梳理阿西替尼（Axitinib,简称AXI）,是一种生物靶向治疗肿瘤的新药,它也是一种小分子蛋白激酶抑制剂。它的分析方法文献报道的很少,而且有关它在生产设备清洁验证中残留物的分析方法未见文献报道,因此研究阿西替尼及其清洁验证中残留物的分析方法,具有重要的应用价值。本论文在查阅国内外文献的基础上,采用高效液相色谱（HPLC）外标法,对阿西替尼及其清洁验证中残留物的分析方法进行了研究,具体内容如下:1)对药品生产设备清洁验证及阿西替尼的分析方法进行了介绍。2)采用高效液相色谱外标法,对阿西替尼的分析方法进行了研究,并对各项色谱条件进行了研究,结果如下:采用的分析仪器及设备为:高效液相色谱分析仪型号为Agilent 1260,紫外检测器型号为DAD,液相色谱柱型号为Agilent Eclipse XDB C18（250 mm×4.6mm×5μm）。较优的色谱条件为:外标物为阿西替尼的标准品,检测波长为220nm,进样量为5μL,柱温为45℃,流速为1.2 mL/min,流动相为磷酸二氢铵缓冲液（pH4.2,简称A）和甲醇（简称B）,采用梯度洗脱（0分钟,A:B=50:50;20分钟,A:B=35:65,25分钟,A:B=10:90,25.130分钟,A:B=50:50）。测得AXI的浓度范围在198.5587297.8381μg/mL时,相关系数为R2=0.9992,线性良好。另外对该方法在溶液稳定性、准确度、精密度（重复性和重现性）、专属性和耐用性等方面也进行了研究,均能达到要求。3)采用高效液相色谱外标法,对清洁验证中残留物阿西替尼及其中间体（AXI30）的分析方法进行了研究,并对各项色谱条件进行了探索,结果如下:阿西替尼中间体（AXI30）残留物分析方法中采用的分析仪器及设备为:高效液相色谱分析仪及检测器同上,液相色谱柱型号为Agilent Zorbax EclipsePlus-C18（100 mm×4.6 mm×3.5μm）。较优的分析条件为:外标物为AXI30的标准品,检测波长为220 nm,进样量为5μL,柱温为45℃,流速为1.2 mL/min,流动相为磷酸二氢铵缓冲液（pH4.2,简称A）和甲醇（简称B）,采用梯度洗脱（0分钟,A:B=50:50;10分钟,A:B=43:57;15分钟,A:B=10:90;15.120分钟,A:B=50:50）。测得AXI30定量限为1.0068μg/mL,当浓度范围在1.006810.0675μg/mL时,相关系数为R2=0.9999,线性良好。另外对该方法在准确度、精密度和专属性方面进行了研究,均能达到要求。阿西替尼残留物分析方法中采用的分析仪器及设备为:高效液相色谱分析仪及检测器同上,液相色谱柱型号为Agilent Zorbax Eclipse Plus-C18（100mm×4.6mm×3.5μm）。较优的分析条件为:外标物为阿西替尼的标准品,检测波长为220nm,进样量为40μL,柱温为45℃,流速为1.2 mL/min,流动相为磷酸二氢铵缓冲液（pH4.2,简称A）和甲醇（简称B）,采用梯度洗脱（0分钟,A:B=50:50;10分钟,A:B=43:57;15分钟,A:B=10:90;15.120分钟,A:B=50:50）。测得阿西替尼的定量限为0.0498μg/mL,当浓度范围在0.04980.2491μg/mL时,相关系数为R2=0.9998,线性良好。另外对该方法在准确度、精密度和专属性方面进行了研究,均能达到要求。本论文提供的阿西替尼及其清洁验证中残留物的高效液相色谱分析方法,未见文献报道,而且能准确检测并定量出阿西替尼及其中间体的残留量,在药品生产和设备清洁验证中具有较大的应用价值。
陆东亮,张树鹏,任天瑞[3]（2019）在《农药制剂生产设备的清洗和验证》文中提出对农药制剂企业来讲,产品切换过程中交叉污染的预防,对确保产品安全具有重要意义。对不同种类农药清洗标准限值的计算方法、规范的清洗程序及清洗方法要素、清洗结果监测、清洗结果分析程序的建立、清洗程序的文件记录进行了详细论述。
杜建倬[4]（2018）在《獐牙菜苦苷片的制备工艺及质量研究》文中研究表明目的:建立獐牙菜苦苷提取工艺,以獐牙菜苦苷为原料,制备獐牙菜苦苷片。方法:确定药材来源,从药材中提取獐牙菜苦苷的方法主要通过乙醇或者水为溶剂,提取后浓缩提取液,将提取液通过大孔树酯吸附,采用乙醇洗脱,得到獐牙菜苦苷,所得到的獐牙菜苦苷为混合物,所含成分根据药材中的有效成份不同而略有差异,将提取物通过大孔树脂制备獐牙菜苦苷。在得到獐牙菜苦苷单体后,采用质量源于设计的理念进行处方设计,考察检测指标如下:规格选择依据、辅料选择、原料粒度选择、原辅料相容性研究、溶出度考察、压片参数摸索,包衣参数摸索。本品制备过程主要包括称量、过筛、混合、中间体测定、压片、包衣、铝塑包装。在处方摸索及工艺研究过程中积累相关参数,建立关键工艺参数,确定影响产品质量的关键属性。根据产品剂型特点建立考察指标,主要考察指标有性状、溶出度、片重差异、微生物限度及含量。参照2015版四部药典对溶出度、微生物限度及含量进行检验方法验证。对样品进行稳定性考察,评价样品稳定性情况。结果:建立药材提取工艺,主要工序包括提取、浓缩、吸附、分离及精制等,具体参数为提取的水量为10倍,提取时间为0.5h,提取次数为3次;提取液浓缩温度为45℃～55℃,真空度为0.085mpa～0.095mpa;以30%乙醇溶液为洗脱剂,用乙醇洗脱速度为0.8～1.0BV/h,洗脱体积约为3～4倍BV,洗脱终点根据獐牙菜苦苷点板结果判断;洗脱液浓缩温度为45～55℃,真空度0.085～0.095mpa。将洗脱液浓缩至0.20～0.25kg溶液/kg药材;浓缩所得样品于10℃下冷藏24h以上,使獐牙菜苦苷样品结晶析出,取出样品后将结晶样品加1～2倍量无水乙醇反复冲洗3～5次,过滤溶液,得獐牙菜苦苷样品。獐牙菜苦苷片制备工艺为称取处方量的物料置于三维混合机中混合15min,三维混合机转速为10r/min,混合后向其中加入处方量硬脂酸镁,加入硬脂酸镁后混合5min,中间体检测（性状、含量）,性状应为白色粉末,含量应为37.0%～45.0%。中间体检测合格后压片,压片时选择冲模直径为8mm,压片机压力为80～100N,压片时素片的片重差异为±2%,包衣时包衣锅转速为3～5r/min,包衣增重为3.0%～4.0%。质量研究所建立方法可行,稳定性研究主要指标无明显变化。结论:所建立工艺参数可生产出合格样品,所建立质量标准可有效控制产品质量,稳定性研究结果表明獐牙菜苦苷片质量稳定。
赵萌莹[5]（2017）在《固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证》文中研究表明在药厂生产出来的各类药物制品中,固体制剂是比较普遍的一种类型。因此针对这一类医药产品的生产在药厂的日常生产过程中占据了比较大的部分。但是,由于固体制剂的特殊性质,在生产过程中往往会产生大量的粉尘和固体污染物,对整个操作室和产出的其他批次产品造成严重的污染。因此,如何对生产设备进行清洁并进行验证来把药品生产过程中产生的污染降到最低,从而保证生产过程的洁净及产品的质量就成为了一项必须重点讨论的课题。而这也是本文将要讨论的重点。
赵春妹[6]（2016）在《口服固体制剂设备的清洁验证》文中研究指明药品在生产过程中与原粉直接接触的生产设备会留下残留,设备的清洁方法用于防止出现能够对下一次生产产品的安全性和质量带来不利影响的污染。设备清洁验证是采用试验检测手段证明设备的清洁操作规程的合理性、科学有效性。介绍了口服固体制剂设备的清洁操作规程、清洁验证方案思路,阐述了清洁方法的确定验证方案的编写原则,提出在设备清洁验证结束后,应按验证方案中规定的清洗方法定期对清洗方法进行监控,以保证日常生产中清洁操作规程的有效性,该设备清洁验证法为口服生产设备的清洁方法及验证思路提供参考。
许萌[7]（2014）在《基于中空纤维的样品前处理技术及分离分析方法的开发与应用》文中进行了进一步梳理随着科学技术的迅猛发展，现代仪器分析的灵敏度、特异性已经大大提高，但在药物分析中，样品仍然需要进行适当的前处理，其占用的分析时间少则几分钟，有些甚至几十分钟或更长；样品的前处理时间可占整个分析时间的三分之二以上。因此，样品前处理技术在药物分析方法中有着举足轻重的作用。样品前处理技术的先进与否，直接关系到分析方法的优劣。发展省时高效、有机溶剂消耗少和集萃取、分离纯化、浓缩富集、进样于一体的新型样品前处理技术，已成为药物分析研究的热点领域之一。以中空纤维（Hollow Fiber，HF）为载体的样品前处理技术近几年有了飞快的发展。HF是一种有一定大小孔径、起分子筛作用的半透性膜形成的空心细管， HF膜具有选择透过性，可以使液体、气体混合物中某些组分从外向内腔或从内腔向外透过HF膜壁。HF优异的结构特点使其成为目前样品前处理技术研究的热点。中空纤维液相微萃取（Hollow Fiber Liquid-Phase Microextraction，HF-LPME）因其具有集分离纯化、富集浓缩、进样于一体的优点，在环境科学中具有广泛的应用。同样HF-LPME在药物分析中也得到了广泛的应用。随着人们对药品质量要求的提高，药品生产企业普遍采用了GMP管理模式，对企业设备清洁效率和管理提出了更高的要求。清洁后残留物分析的灵敏度是清洗验证的重要环节，是评价设备清洁效率的关键。本课题将HF-LPME作为设备清洗验证中分析方法的样品前处理技术，一步实现了样品的分离、纯化和富集，富集倍数达到两个数量级，极大地提高了分析方法的灵敏度，简化了实验操作，使得清洁验证的评价更加科学、可靠。HF优异的超滤性能使其在生物制药、基因工程、血液透析等领域技术中广泛应用。HF对大分子物质的截留作用也使其在分析样品前处理中得到了迅猛发展。本课题利用中空纤维对大分子物质的截留作用，开发了一种从脂质体中分离未包封药物（即游离药物）的中空纤维离心超滤技术（Hollow Fiber Centrifugal Ultrafiltration，HF-CF-UF），并将HF-CF-UF技术成功地应用于维生素A脂质体及难溶性药物两性霉素B脂质体的包封率测定。方法的分离过程基本保持了脂质体处方的原始的、稳定的存在环境（物理化学环境），最大限度的减少了脂质体的泄露。课题比较了传统测定包封率的方法如凝胶色谱法（SEC）、固相萃取法（SPE）及离心超滤法（CF-UF）的方法特点。研究结果表明，HF-CF-UF不仅测定结果失真小，重现性好；而且操作简单，仅需一步离心即可有效的分离游离药物；而SEC、SPE不仅受到洗脱液物理化学环境与原脂质体基质不同，从而影响脂质体的稳定状态，且还受到洗脱液的断洗脱的影响，对脂质体的稳定状态影响较大，甚至导致游离药物浓度增加，测定结果失真。课题进一步探索了传统方法在测定脂质体包封率过程中出现的某些弊端的原因，为CF-UF分析表征脂质体包封率提供了理论依据。综上所述，以HF为载体的LPME的样品前处理技术不仅具有分离纯化功能，具有较高的富集效率，且操作简便、能有效避免交叉污染等突出优点，减少了繁杂操作带来的误差，特别适用于生产现场痕量组分的检测。以HF为载体的HF-CF-UF方法检测脂质体包封率，方法简单，分离过程保持了脂质体原始状态，方法失真小，且由于测定溶液没有稀释，测定误差小，重现性好。第一部分中空纤维液液微萃取技术在痕量药物分析中的研究与应用一中空纤维液液微萃取-HPLC法测定马钱子碱及士的宁清洁残留物目的：建立中空纤维两相液液微萃取（HF-LPME-HPLC）法，检测设备清洁验证中痕量士的宁和马钱子碱。方法：首先采用HF-LPME对样品进行纯化富集，其分离富集条件为：以正辛醇作为萃取溶剂，在800r/min搅拌速度下常温萃取60min。萃取后萃取溶液直接进样HPLC分析，色谱分析条件为：流动相为乙腈-0.4%磷酸水溶液（三乙胺调pH3.0）=13:87；流速1.0mL/min；检测波长260nm。结果：在优化的条件下，士的宁和马钱子碱富集倍数分别为120倍和80倍。士的宁在19.0ng/mL1.90μg/mL之间线性关系良好（r2为0.9941），最低检出限为2.98ng/mL，回收率为95.0%，RSD为5.1%；马钱子碱在11.0ng/mL1.10μg/mL之间线性关系良好（r2为0.9948），最低检出限为2.75ng/mL，回收率为98.6%，RSD为0.8%。结论：所建立的HF-LPME方法将样品中士的宁和马钱子碱的富集两个数量级，使其检测灵敏度大大提高，使清洁验证的评价更加科学、可靠。此外，该样品前处理方法操作简单快速、成本低、且环境友好，适用于生产现场清洁设备和容器中士的宁和马钱子碱残留的检测，为清洁验证评价中痕量药物残留的检测提供一种新的手段。二中空纤维液相微萃取-高效液相色谱法同时检测清洁过程中的4种痕量二氢吡啶类药物的残留目的：建立HF-LPME-HPLC法，用于设备清洁中4种二氢吡啶类药物（尼群地平、尼莫地平、费乐地平、间尼索地平）残留量的测定。方法：首先采用HF-LPME装置对样品进行纯化富集，萃取条件为：正辛醇为接受相，水为供给相，搅拌速度为800r/min，常温下萃取时间为80min。色谱分析条件采用Kromasil C18色谱柱（150mm×4.6mm，5μm）；流动相：乙腈-水（60:40，v/v）；流速：1.0mL/min；检测波长：237nm。结果：在优化的萃取条件下，尼群地平、尼莫地平、费乐地平的富集倍数达120倍左右，间尼索地平的富集倍数约为100倍。四种药物均在102.0×103μg/mL范围内线性关系良好，r2范围为0.9900～0.9982，平均回收率为93.0%～99.7%（RSD不高于4.0%）。结论：HF-LPME集分离纯化、浓缩富集、进样于一体，四种残留物的富集倍数均达到两个数量级，极大地提高了四种残留物分析方法的灵敏度。同时HF-LPME技术极大地简化了试验操作；且有机溶剂用量少，环境友好，可以用于企业的生产现场检测，为清洁验证过程中二氢吡啶类药物的痕量检测提供一种新的手段。第二部分中空纤维离心超滤法在脂质体质量表征中的应用一中空纤维离心超滤-HPLC法测定注射用两性霉素B脂质体的包封率目的：建立HF-CF-UF分离脂质体中未包封药物的前处理方法，并结合HPLC用于注射用两性霉素B脂质体的包封率的表征。方法：采用HF-CF-UF将未包封药物从脂质体中分离出来。取两性霉素B脂质体约0.2mL，置离心管中，将PSU膜材的中空纤维弯成U型后插入该管，置离心机中。在6000r/min条件下离心15min后打出超滤液直接注入色谱系统，测定未包封药物浓度。另取两性霉素B脂质体适量破乳后分析测定总药物浓度，并计算包封率。色谱分析采用Diamonsil C18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm），流动相为乙腈-0.02mol/L Na2EDTA（38:62），流速：1.0mL/min，检测波长：405nm，柱温为常温。结果：HF-CF-UF方法仅需一步离心即可有效的将未包封的药物从脂质体中分离出来，且超滤液可以直接注入HPLC进行分析。两性霉素B在0.67～21.4μg/mL范围内线性关系良好（r2=0.9997），回收率均在97%以上，RSD不大于2%。三批样品所测得的包封率分别为99.3%，99.6%，98.9%，RSD不大于1%。结论：本方法所用样品体积小，基本保持了脂质体处方的原始、稳定的存在环境（物理化学环境），最大限度地减少了脂质体的泄露，结果准确且简便快速，为脂质体包封率的表征提供了一种新方法。二中空纤维离心超滤-HPLC法测定维生素A脂质体的包封率目的：建立HF-CF-UF分离脂质体中未包封药物的前处理方法，并结合HPLC法用于维生素A脂质体的包封率的表征。方法：取维生素A脂质体约0.2mL，置离心管中，将用维生素C棕榈酸酯溶液饱和的中空纤维弯成U型后插入该管，置离心机中。在4000r/min条件下离心15min后打出超滤液直接注入色谱系统，测定未包封药物浓度。另取维生素A脂质体加甲醇破乳后分析测定总药物浓度，并计算包封率。色谱分析采用Diamonsil C18色谱柱（150mm×4.6mm，5μm），流动相为纯甲醇，流速：1.0mL/min，检测波长：325nm。结果：试验结果表明，HF-CF-UF方法仅需一步离心即可有效的将未包封的药物从脂质体中分离出来，且超滤液可以直接注入HPLC进行分析。维生素A在0.2588.24μg/mL范围内线性关系良好，回收率均在97.7%以上，RSD不大于1.5%。测得的三批维生素A脂质体包封率分别为98.8%，98.4%，98.9%，RSD不大于0.5%。结论：本方法操作简便，不破坏脂质体稳定的存在环境，克服了传统方法存在的某些弊端，结果准确，为脂质体包封率的表征提供了一种新方法。第三部分中空纤维离心超滤法在脂质体质量表征中的理论研究目的：将HF-CF-UF与传统的测定包封率的方法进行比较的基础上，提出了包封率测定过程中的动态平衡理论，并阐述了吸附现象的存在对难溶性药物制备的脂质体的包封率测定的影响，为脂质体质量表征时方法的选择提供了理论指导。方法：分别采用SEC、SPE、CF-UF及HF-CF-UF对维生素A脂质体和难溶性药物注射用两性霉素B脂质体进行包封率的测定。比较几种方法测得的差异，并进一步探索其原因。在SEC中，采用二次洗脱的方法，通过测定游离药物的浓度以阐述包封率测定结果偏低的原因。采用拆方分析法，测定脂质体处方中稳定剂在SPE柱的回收率，说明吸附现象对难溶性药物两性霉素B脂质体包封率测定结果的影响。结果：通过比较测定，SEC所测得的数值要比HF-CF-UF的数值低3%左右，通过进一步研究表明，SEC在测定过程中存在凝胶对脂质体的吸附现象及洗脱液导致脂质体渗漏的出现；选用SPE测定时，固定相填料的选择对测定具有重大影响，填料的疏水性作用易对AmB脂质体处方中的胆固醇和去氧胆酸钠产生吸附作用使得其不能被洗脱；而CF-UF中，除了浓差极化限制了其应用外，非特异性吸附也是不可忽视的。结论：HF-CF-UF避免了洗脱液的稀释作用，最大限度的保持了脂质体的存在状态，未包封的游离药物能自由穿过中空纤维膜，适合于脂质体中未包封的游离药物的分离测定。然而，传统的测定包封率的方法则操作繁琐费时，易受洗脱液、吸附现象的影响使得脂质体表征失真。
靳红巧[8]（2013）在《优化多品种生产制药设备的清洗验证》文中研究指明按照《药品生产质量管理规范》（简称"GMP"）的要求,需对生产用设备进行清洗验证,以防止药品生产过程中的污染和交叉污染。尤其对于同一设备生产多个品种时,选择最难清洗的产品、制定最低的允许残留限度进行清洗验证,既能达到证明清洁程序的有效、防止交叉污染的目的,也能达到优化清洁程序、减少清洗验证工作量的目的,防止差错的发生。
张丹瑛[9]（2012）在《固体制剂生产中混合设备的选择及其清洁》文中提出从固体制剂生产中混合设备概述入手,简述了其混合设备的清洁方法与验证,比较了混合设备的特点,并提出了选择（料斗式混合机+提升加料机+料斗清洗机）组合的意义,从而为合理选择混合设备提供参考,实现对药品生产过程的有效控制和药品品质的提高。
李铁春[10]（2012）在《分析固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证》文中研究指明固体制剂是我国制药生产企业中的普遍剂型。固体制剂在生产过程中往往有粉尘飞扬,污染操作室。此外还常常残留在设备表面,污染下一批生产的药品。所以在药品生产结束后,对制药设备进行清洁是防止药品污染或交叉污染的必要手段。本文将会介绍固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证的实施过程,以及笔者在清洁验证实施中的一些心得体会。
二、固体制剂生产设备的清洗验证（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、固体制剂生产设备的清洗验证（论文提纲范文）
（1）解糖类芽孢杆菌的鉴定及杀灭实验（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 细菌芽孢简述 |
| 1.1.1 芽孢结构特点 |
| 1.1.2 芽孢的作用 |
| 1.2 芽孢杆菌简述 |
| 1.2.1 芽孢杆菌的分类 |
| 1.2.2 芽孢杆菌的作用 |
| 1.2.3 芽孢杆菌的危害 |
| 1.3 类芽孢杆菌简述 |
| 1.4 常用的杀菌技术 |
| 1.4.1 热杀菌法 |
| 1.4.2 高压杀菌法 |
| 1.4.3 酸性氧化电位水杀菌法 |
| 1.4.4 超声波杀菌法 |
| 1.4.5 红外辐射加热技术 |
| 1.4.6 紫外线杀菌法 |
| 1.4.7 气体杀菌法 |
| 1.4.8 消毒剂杀菌法 |
| 1.5 本论文研究意义和目的 |
| 1.6 本论文研究内容 |
| 第二章 实验菌株的分离纯化与保存 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 仪器设备 |
| 2.2.2 试剂与培养基 |
| 2.2.3 方法 |
| 2.3 结果与分析 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 实验菌株的鉴定 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 仪器设备 |
| 3.2.2 试剂与培养基 |
| 3.2.3 方法 |
| 3.3 结果与分析 |
| 3.3.1 菌落形态观察 |
| 3.3.2 细菌形态观察 |
| 3.3.3 生理生化鉴定结果 |
| 3.3.4 16SrDNA鉴定结果 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 解糖类芽孢杆菌理化性质的研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 仪器设备 |
| 4.2.2 试剂与培养基 |
| 4.2.3 方法 |
| 4.3 结果与分析 |
| 4.3.1 适宜生长温度试验结果 |
| 4.3.2 体外抑菌试验结果 |
| 4.3.3 菌株生长曲线绘制 |
| 4.3.4 耐胆盐性实验结果 |
| 4.3.5 耐热性实验结果 |
| 4.3.6 耐酸性实验结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 解糖类芽孢杆菌杀灭方法及效果的研究 |
| 5.1 前言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.2.1 仪器设备 |
| 5.2.2 试剂与培养基 |
| 5.2.3 方法 |
| 5.3 结果与分析 |
| 5.3.1 CIP清洗验证结果 |
| 5.3.2 消毒剂杀菌结果 |
| 5.3.3 酸性水杀菌结果 |
| 5.3.4 高温蒸汽杀菌结果 |
| 5.3.5 超声波协同热杀菌结果 |
| 5.4 本章小结 |
| 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
| 附件 |
（2）阿西替尼及其清洁验证中残留物的HPLC分析方法研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 阿西替尼简介 |
| 1.1.1 阿西替尼 |
| 1.1.2 阿西替尼中间体AXI30 |
| 1.2 设备清洁验证的介绍 |
| 1.2.1 设备清洁验证 |
| 1.2.2 阿西替尼及其中间体清洁验证残留物限度 |
| 1.3 分析方法介绍 |
| 1.3.1 阿西替尼分析方法的文献综述 |
| 1.3.2 HPLC在清洁验证中的应用文献综述 |
| 1.4 论文的选题意义与研究思路 |
| 1.4.1 选题意义 |
| 1.4.2 研究思路 |
| 第二章 阿西替尼的HPLC分析方法研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 实验仪器与试剂 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验步骤 |
| 2.3.1 色谱条件 |
| 2.3.2 溶液配制 |
| 2.3.3 实验步骤 |
| 2.4 结果与讨论 |
| 2.4.1 色谱条件的选择和优化 |
| 2.4.2 方法优化后耐用性结果与讨论 |
| 2.4.3 线性结果及讨论 |
| 2.4.4 溶液稳定性结果及讨论 |
| 2.4.5 精密度结果及讨论 |
| 2.4.6 专属性结果及讨论 |
| 2.4.7 准确度结果及讨论 |
| 2.4.8 范围结果 |
| 2.4.9 耐用性结果及讨论 |
| 2.4.10 实际样品检测结果 |
| 2.4.11 小结 |
| 第三章 阿西替尼清洁验证残留物的HPLC分析方法研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器与试剂 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 清洁验证残留物AXI30 分析所用试剂 |
| 3.2.3 清洁验证残留物阿西替尼分析所用试剂 |
| 3.3 实验步骤 |
| 3.3.1 溶液配制 |
| 3.3.2 色谱条件 |
| 3.3.3 实验步骤 |
| 3.4 结果与讨论 |
| 3.4.1 色谱条件的选择和优化 |
| 3.4.2 线性结果及讨论 |
| 3.4.3 定量限结果及讨论 |
| 3.4.4 检测限结果及讨论 |
| 3.4.5 准确度结果及讨论 |
| 3.4.6 精密度结果及讨论 |
| 3.4.7 范围结果 |
| 3.4.8 专属性结果及讨论 |
| 3.4.9 实际样品检测结果 |
| 3.4.10 小结 |
| 第四章 结论与展望 |
| 4.1 结论 |
| 4.2 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 1 作者简历 |
| 2 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文数据集 |
（3）农药制剂生产设备的清洗和验证（论文提纲范文）
| 1 生产设备清洗标准限值 |
| 1.1 设定产品切换中生产设备清洗标准限值目的 |
| 1.2 除草剂的清洗标准限值 |
| (1) 除草剂的无可见作用剂量 (NOEL) |
| (2) 安全系数 (SF) |
| (3) 施用量 |
| (4) 除草剂清洗水平的计算 |
| (5) 先前产品包含两个或多个除草剂活性成分的清洗水平的计算 |
| (6) 安排生产顺序时需要注意的事项 |
| 1.3 杀虫剂的清洗标准限值 |
| (1) 叶面喷雾用杀虫剂清洗水平的计算 |
| (2) 用作种子处理的杀虫剂清洗水平的计算 |
| 1.4 杀菌剂的清洗水平 |
| (1) 叶面喷雾杀菌剂的清洁水平 |
| (2) 用于种子处理的杀菌剂的清洗水平 |
| 2 规范的清洗程序及清洗方法 |
| 2.1 一般清洗程序 |
| 2.2 生产单位 (设备) 湿洗 |
| 2.3 生产单位 (设备) 干洗 |
| 2.4 清洗介质的回收 |
| 2.5 清洗验证 |
| (1) 目视检查 |
| (2) 残留率 |
| 3 清洗结果分析程序的建立 |
| 3.1 清洗结果分析程序的要素 |
| 3.2 开发清洗标准限值分析方法的规定 |
| 4 清洗程序的文件记录 |
| 4.1 文件记录的重要性 |
| 4.2 清洗文件 |
| 4结语 |
（4）獐牙菜苦苷片的制备工艺及质量研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 绪论 |
| 1.1 课题背景 |
| 1.2 国内外在该方向研究的现状及分析 |
| 1.3 国内外文献综述 |
| 1.3.1 药理作用 |
| 1.3.2 药代动力学 |
| 1.3.3 急性毒性 |
| 1.4 课题研究的目的及意义 |
| 1.5 主要研究内容 |
| 2 獐牙菜苦苷片制备工艺研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 仪器设备与物料 |
| 2.3 实验过程与结果 |
| 2.3.1 提取工艺路线设计 |
| 2.3.2 提取液浓缩 |
| 2.3.3 大孔树脂吸附 |
| 2.3.4 洗脱剂选择 |
| 2.3.5 树脂洗脱液浓缩 |
| 2.3.6 硅胶拌样样品洗脱 |
| 2.3.7 硅胶洗脱液浓缩 |
| 2.3.8 獐牙菜苦苷精制 |
| 2.3.9 獐牙菜苦苷内控标准 |
| 2.3.10 獐牙菜苦苷片研制 |
| 2.3.11 放大生产样品制备 |
| 2.4 本章小结 |
| 3 獐牙菜苦苷片质量标准的研究 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 实验仪器及设备 |
| 3.3 实验方法及结果 |
| 3.3.1 性状 |
| 3.3.2 鉴别 |
| 3.3.3 检查 |
| 3.3.4 含量测定 |
| 3.3.5 有关物质 |
| 3.4 本章小结 |
| 4 獐牙菜苦苷片稳定性研究 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 实验仪器及设备 |
| 4.3 实验方法及结果 |
| 4.3.1 影响因素试验 |
| 4.3.2 加速试验 |
| 4.3.3 长期试验 |
| 4.4 本章小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证（论文提纲范文）
| 1 固体制剂的生产工序和设备比选及相关分配原则 |
| 1.1 固体制剂的生产工序及相关的设备 |
| (1) 药粉原料制粒 |
| (2) 压片 |
| (3) 成品包装 |
| 1.2 固体制剂生产设备的清洁分配原则 |
| (1) 最短运输路线原则 |
| (2) 最大清洁效率原则 |
| 2 固体制剂生产设备的清洁验证方法要点 |
（6）口服固体制剂设备的清洁验证（论文提纲范文）
| 0引言 |
| 1 清洁操作规程 |
| 1.1 清洁方式 |
| 1.2 清洁剂的选择 |
| 1.3 清洁步骤 |
| 1.4 待清洁保留时间及清洁周期 |
| 1.5 参与清洁的人员培训 |
| 2 清洁验证目的 |
| 2.1 方案准备阶段 |
| 2.1.1 清洁剂的验证 |
| 2.1.2 取样和检验 |
| 2.1.3 活性成分残留限度标准 |
| 2.2 验证方案的实施 |
| 3 结语 |
（7）基于中空纤维的样品前处理技术及分离分析方法的开发与应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 中空纤维两相微萃取技术在痕量药物分析中的研究与应用 |
| 一 中空纤维液液微萃取-HPLC 法测定马钱子碱及士的宁清洁残留物 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 二 中空纤维液液微萃取-HPLC法同时测定清洁验证过程中的4种痕量二氢吡啶类药物 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 中空纤维离心超滤法在脂质体质量表征中的应用 |
| 一 中空纤维离心超滤-HPLC法测定注射用两性霉素B脂质体的包封率 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 二 中空纤维离心超滤-HPLC 法测定维生素 A 脂质体的包封率 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 中空纤维离心超滤法在脂质体质量表征中的理论研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 脂质体包封率测定方法的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）固体制剂生产中混合设备的选择及其清洁（论文提纲范文）
| 1 固体制剂生产中混合设备概述 |
| 2 固体制剂生产中混合设备的清洁 |
| 2.1 常用清洁(清洗)方法 |
| 2.1.1 手工清洗+辅助自动清洗 |
| 2.1.2 在线清洗 |
| 2.2 清洁验证 |
| 2.2.1 取样 |
| 2.2.2 样品检测及合格标准 |
| 2.2.3 偏差分析及处理 |
| 3 混合设备的比较与选择 |
| 3.1 混合设备比较 |
| 3.2 一种(料斗式混合机+提升加料机+料斗清洗机)组合的选择 |
| 3.2.1 方案 |
| 3.3 方案特点 |
| 3结语 |
（10）分析固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证（论文提纲范文）
| 1 固体剂型的设备工艺布置原则及其制备工艺 |
| 1.1 固体剂型制备的设备工艺布置原则 |
| 1.1.1 为了缩短运输路线, 可将固体制剂车间与仓库组合成一幢厂房设计, 按不同防火分区考虑; |
| 1.1.2 根据《药品生产质量管理规范》 (GMP) 有关要求, 厂房内区域划分清楚, 便于管理。人物流分清, 避免交叉污染。 |
| 1.1.3 固体制剂车间内的洁净区域, 根据GMP有关要求, 按十万级的洁净度设计, 以保证产品质量。 |
| 1.1.4 考虑到固体制剂车间的物料运输量较大, 车间内的物流宜按 |
| 1.1.5 对于青霉素类、头孢类、激素类, 以及低摄入量高效药物等特 |
| 1.1.6 医药洁净室 (区) 内工艺设备和设施的设置, 应符合生产工艺要求。生产和储存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道。 |
| 1.1.7 医药工业洁净厂房内物料传递路线宜短。 |
| 1.2 固体剂型的制备工艺 |
| 1.2.1 制粒工序 |
| 1.2.2 压片/胶囊充填工序 |
| 1.2.3 内包装工序 |
| 2 固体制剂生产设备清洗验证的方法、程序及其注意事项 |
| 2.1 固体制剂生产设备清洗验证的方法 |
| 2.1.1 洗液法: |
| 2.1.2 擦拭法: |
| 2.2 固体制剂生产设备清洗验证的程序 |
| 2.2.1 选择清洁验证产品的考虑因素 |
| 2.2.2 了解相关产品信息 |
| 2.2.3 了解相关产品生产流程及设备使用情况 |
| 2.2.4 产品选择 |
| 2.2.5 需要监测的设备 |
| 2.2.6 验证方法 |
| 2.2.7 验证评估标准 |
| 2.2.8 取样点的确定 |
| 2.2.9 结果评价与再验证 |
| 2.3 固体制剂生产设备清洗验证的注意事项 |
| 2.3.1 设备取样的部位应合理选择设备的取样部位, 一般应为边角区域, 即最易残留的部位。 |
| 2.3.2 取样量及检测方法的灵敏度在确定取样方法 (主要是擦试的 |
| 3 结束语 |
四、固体制剂生产设备的清洗验证（论文参考文献）
- [1]解糖类芽孢杆菌的鉴定及杀灭实验[D]. 肖琳. 华南理工大学, 2020(02)
- [2]阿西替尼及其清洁验证中残留物的HPLC分析方法研究[D]. 贺佩兰. 浙江工业大学, 2019(02)
- [3]农药制剂生产设备的清洗和验证[J]. 陆东亮,张树鹏,任天瑞. 上海化工, 2019(02)
- [4]獐牙菜苦苷片的制备工艺及质量研究[D]. 杜建倬. 哈尔滨商业大学, 2018(12)
- [5]固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证[J]. 赵萌莹. 化工管理, 2017(29)
- [6]口服固体制剂设备的清洁验证[J]. 赵春妹. 煤炭与化工, 2016(02)
- [7]基于中空纤维的样品前处理技术及分离分析方法的开发与应用[D]. 许萌. 河北医科大学, 2014(09)
- [8]优化多品种生产制药设备的清洗验证[J]. 靳红巧. 广东化工, 2013(04)
- [9]固体制剂生产中混合设备的选择及其清洁[J]. 张丹瑛. 机电信息, 2012(17)
- [10]分析固体制剂生产中的工艺设备及其清洁验证[J]. 李铁春. 科技创新与应用, 2012(13)
标签：脂质体论文;