有机氯类农药在残留剂量下联合诱导乳腺癌MCF-7细胞增殖的机制研究

有机氯类农药在残留剂量下联合诱导乳腺癌MCF-7细胞增殖的机制研究

论文摘要

有机氯类农药为已确定的环境雌激素,易在体内蓄积产生慢性毒性危害人体健康。选择单一存在时无明显雌激素效应的残留剂量进行联合试验,观察联合作用后雌激素效应的增减。选取乳腺癌MCF-7细胞作为研究对象,对残留剂量下六氯苯(HCB)、β-六六六(β-BHC)和p,p’-滴滴涕(p,p’-DDT)联合后的雌激素效应机制进行了研究。首先,运用MTT法观察3种有机氯类农药残留剂量下单独和联合作用对MCF-7细胞生长的影响;然后,运用流式细胞仪测定有机氯类农药联合对MCF-7细胞周期的影响;之后,采用Western Blot法测定有机氯类农药联合后ERα、ERβ、ERK1/2、p-ERK1/2、Ki67、c-Myc和Cyclin D1蛋白表达的变化。结果显示,β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组作用24 h后细胞增殖率为115.0%、120.1%,作用48 h后增殖率为121.2%、126.3%,其他联合组与对照相比未发生明显变化;β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组中MCF-7细胞的G1期细胞比例下降,S期细胞比例上升,细胞呈高增殖状态;β-BHC+p,p’-DDT组、HCB+β-BHC+p,p’-DDT组和雌二醇(E2)组作用48 h后,均降低ERα的蛋白表达,升高ERβ的蛋白表达,促进p-ERK1/2、Ki67、Cyclin D1和c-Myc的蛋白表达。研究表明,在单一作用时不具有雌激素效应的残留剂量下,仅β-BHC+p,p’-DDT联合组和HCB+β-BHC+p,p’-DDT联合组具有明显雌激素效应,其效应机制为经雌激素受体途径,激活ERβ蛋白表达,抑制ERα蛋白表达,促进p-ERK1/2、Ki67、c-Myc和Cyclin D1等相关蛋白的表达。

论文目录

  • 1 材料与方法(Materials and methods)
  •   1.1 实验材料
  •   1.2 实验方法
  •     1.2.1 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响
  •     1.2.2 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响
  •     1.2.3 Western Blot法测定增殖相关蛋白
  •   1.3 统计学方法
  • 2 结果(Results)
  •   2.1 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响
  •   2.2 残留剂量下有机氯类农药联合对乳腺癌MCF-7细胞周期的影响
  •   2.3 残留剂量下有机氯类农药联合对乳腺癌MCF-7细胞增殖相关蛋白的影响
  •     2.3.1 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞雌激素受体蛋白的诱导
  •     2.3.2 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞MAPK信号转导通路的影响
  •     2.3.3 残留剂量下有机氯类农药对乳腺癌MCF-7细胞增殖相关蛋白的诱导
  • 3 讨论(Discussion)
  • 文章来源

    类型: 期刊论文

    作者: 郎朗,董晓琪,狄静波

    关键词: 有机氯类农药,细胞,环境雌激素效应,联合作用,残留剂量

    来源: 生态毒理学报 2019年03期

    年度: 2019

    分类: 基础科学,工程科技Ⅰ辑,农业科技,医药卫生科技

    专业: 环境科学与资源利用,农业基础科学,肿瘤学

    单位: 哈尔滨商业大学中药学博士后科研流动站,哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心

    基金: 2016年哈尔滨商业大学青年创新人才支持项目(2016QN058),黑龙江省教育厅科学技术研究项目(12541188),哈尔滨市青年项目(2013RFQXJ054),2017年哈尔滨商业大学研究生创新科研项目(YJSCX2017-459HSD),2018年哈尔滨商业大学研究生创新科研项目(YJSCX2018-549HSD),大学生创新创业训练计划项目(201910240025)

    分类号: R737.9;X592

    页码: 196-202

    总页数: 7

    文件大小: 3383K

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