高慧张缭云林锋贾杰王英符健(海南省人民医院感染科海南海口570311)
【摘要】目的观察家族性乙型肝炎患者服用不同种抗病毒药物的临床疗效。方法回顾性分析2007年4月至2008年7月山西医科大学收治的79个家族129例家族性慢性乙型肝炎患者的资料，根据其所选抗病毒药物进行分组,分为干扰素a-2b组26人；阿德福韦酯组65人；恩替卡韦组38人；拉米夫定组10人，疗程均为6个月，对其抗病毒疗效进行分析。统计分析采用SPSS13.0软件，P<0.05为差异有统计学意义。结果抗病毒药物以阿德福韦酯所占比例最高为50.39%，恩替卡韦29.46%，干扰素(IFNa-2b)20.16%、拉米夫定7.75%；服用ADV、ETV及IFNa-2b抗病毒治疗，疗程结束后普通人群组与家族性乙型肝炎患者组其疗效有效率分别为69.0%和83.3%[3]，88.9%和91.0%[5]，26.9%和35.0%[6]，两组人群比较ADVx2=6.67，P＜0.05，ETVx2=0.038，P＞0.05，IFNa-2bx2=0.591，P＜0.05。三种抗病毒药物在家族性乙型肝炎患者中抗病毒疗效为：ADV组与IFNa-2b组(x2=13.28，P＜0.05)，ADV组与ETV组（x2=4.05，P＜0.05），ETV与IFNa-2b组（x2=16.37，P＜0.05)；结论抗病毒药物使用率由高到低依次为阿德福韦酯、恩替卡韦、干扰素及拉米夫定；家族性乙肝人群抗病毒效果差；ETV抗病毒疗效在家族性乙型肝炎患者中最好，ADV抗病毒疗效较差，IFNa-2b最差。
【关键词】家族性乙型肝炎抗病毒阿德福韦酯恩替卡韦拉米夫定干扰素
【中图分类号】R512.6+2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）33-0102-02
目前，慢性乙型肝炎(CHB)的治疗包括抗病毒、免疫调节、改善肝功能和抗肝纤维化等方面，其中抗病毒治疗是最主要的措施，持久抑制并最终清除乙肝病毒(HBV)是乙型肝炎治疗的根本目标，只有清除HBV才能阻止CHB向肝硬化、肝癌发展。我国的慢性乙型肝炎感染者中有70%～80%是通过家族聚集性感染[1]，家族性乙型肝炎已成为我国乙肝炎患者的主要人群，本文以家族性慢性乙型肝炎患者为研究对象，分析这类特殊患者在接受不同抗病毒药物后的近期疗效情况。
1资料与方法
1.1研究对象选取2007年4月至2008年7月79个家族的129例家族性慢性乙型肝炎患者为研究对象，其中男81例，女48例，年龄为6岁到64岁，平均年龄为35岁。所有患者既往均未接受过任何抗病毒药物治疗。
1.2诊断标准家族性乙肝诊断标准是指HBV感染者的母亲或（和）父亲HBV标志物阳性以及同胞中至少有一人为HBV标志物阳性者，称为家族性乙肝[2]。家族性乙肝中的所有成员均排除经输血或血制品途径引起的HBV感染，父母未感染一方经HBVDNA检测均为阴性。
1.3治疗方法根据其所选抗病毒药物进行分四组：干扰素a-2b（IFNa-2b，天津华立达生物工程有限公司生产，安福隆）组26人，剂量为3MU，肌肉注射，隔日一次；阿德福韦酯（ADV，海南康联药业有限公司生产，代丁）组65人，口服10mg，每日一次；恩替卡韦（ETV，美国百时美施贵宝公司生产，博路定）组38人，口服0.5mg，每日一次；拉米夫定（LAM，葛兰素史克中国投资有限公司生产，贺普丁）组10人，口服100mg，每日一次，疗程均为6个月，（普通人群来自李琴英[3]，张红[4]，罗玮敏[5]等相关报道），以上各组间在疗程、性别、年龄及病情程度均具有可比性。
1.4抗病毒疗效的判断标准①完全应答：HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)和HBeAg血清学转换；HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA检测不出(PCR法)。②部分应答：介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常，HBVDNA＜105拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换。③无应答：未达到以上应答者。完全应答和部分应答为治疗有效病例，无应答为治疗无效病例。
1.5观察指标①各种抗病毒药物在家族性乙肝患者中的使用分布情况。②三种抗病毒药物疗效包括各种药物在家族性乙肝患者与普通人群疗效比较和几种药物间在家族性乙肝患者中的疗效比较。
1.6检测方法全自动生化仪检测肝功，荧光定量聚合酶链反应（FQ－PCR）对HBVDNA进行定量检测，采用双抗体酶联夹心ELISA法对HBV血清病毒标志物进行检测，血细胞分析仪检测血常规。
1.7统计学分析与本组家族性乙型肝炎患者相比较的普通人群来自李琴英[3]，张红[4]，罗玮敏[5]等相关报道，诊断和疗效判断标准与家族性慢乙肝一致。计算统计描述性指标即各种药物使用的构成比，药物间有效率的比较采用x2检验，显著性水准a=0.05。
2结果
2.1各抗病毒药物使用的分布情况
对129例家族性乙型肝炎患者所选择抗病毒药物种类进行分析，结果示：选择阿德福韦酯所占比例最高为50.39%，其次为恩替卡韦29.46%，干扰素(IFNa-2b)20.16%、拉米夫定7.75%。
2.2家族性乙型肝炎患者与普通人群乙型肝炎患者使用不同抗病毒药物治疗后的疗效分析ADV、ETV和IFNa-2b三种药物（因本研究资料LAM组患者例数较少，且所有患者均无效，故以下只对其它三种抗病毒药物进行分析）。ADV、ETV及IFNa-2b分别对家族性乙型肝炎患者与普通人群乙型肝炎患者抗病毒治疗六个月，其有效率分别为69.0%和83.3%[3]，88.9%和91.0%[5]，26.9%和35.0%[6]。ADV、IFNa-2b和ETV在普通人群中抗病毒疗效均高于家族性人群。
2.3三种抗病毒药物在家族性乙型肝炎患者中抗病毒疗效情况ADV、ETV、IFNa-2b三种抗病毒药物在家族性乙型肝炎患者的疗效差别有统计学意义（x2=20.62，P<0.05）。进一步统计分析发现ADV组与IFNa-2b组(x2=13.28，P＜0.05)，ADV组与ETV组（x2=4.05，P＜0.05），ETV与IFNa-2b组（x2=16.37，P＜0.05)，提示ETV抗病毒疗效最好，ADV次之，IFNa-2b效果最差。
3讨论
3.1分析129例进行抗病毒治疗的家族性乙型肝炎患者，发现患者在选择不同的抗病毒药物时有很大的差别，使用率由高到低依次为阿德福韦酯、恩替卡韦、干扰素及拉米夫定。阿德福韦酯因其抗病毒疗效肯定、服用方便、价格适中、耐药率低而被患者广泛接受，故在各抗病毒药物的选择中所占比例最高；而干扰素虽疗效也肯定但因需要长期肌注，副作用明显而影响使用；仅管恩替卡韦是目前公认抗病毒作用最强的核苷类似物，但因价格昂贵，仅被部分患者接受；拉米夫定因耐药率较高，在临床中的使用中较以往减少，而被新的核苷类似物所取代。
3.2抗病毒药物ADV、IFNa-2b在家族性人群与普通人群中疗效比较，差异有统计学意义，而ETV抗病毒疗效普通人群中（91.0%）好于家族性人群（86.9%），但二者间差异无统计学意义。上述结果提示家族性乙肝人群抗病毒效果差，分析其原因可能为：家族性乙型肝炎患者HBV感染多数始于婴儿期，年幼时机体免疫器官发育不完善，免疫机制尚不健全，无法识别和清除体内HBV，而使得HBV极易与肝细胞发生基因整合，一旦多处发生基因整合，很难将病毒清除，故其抗病毒疗效差。王雅君，吕文芝[7]等也曾报道，干扰素治疗慢乙肝疗效在非母婴传播组优于母婴传播组，因此推测家族聚集性是慢性乙型肝炎患者抗病毒效果较差的主要因素之一。
3.3家族性乙型肝炎患者使用三种不同抗病毒药物的疗效进行分析发现，ETV抗病毒疗效在家族性乙型肝炎患者中最好，ADV抗病毒疗效较差，IFNa-2b最次。原因可能为：核苷类似物阿德福韦酯及恩替卡韦主要是通过抑制病毒复制而达到抗病毒的作用，干扰素治疗慢性乙型肝炎是通过抗病毒和免疫调节双重作用来实现，而且主要是通过上调免疫功能来实现抗病毒作用，而家族性乙型肝炎患者长期处于免疫功能低下和免疫耐受状态，故近期抗病毒疗效不如核苷类似物明显。
随着抗乙型肝炎病毒药物的研究，新的抗病毒药物不断出现，但至今临床上尚未发现最为理想的抗HBV药物。本次调查说明家族性乙型肝炎患者抗病毒治疗效果不如普通人群抗病毒疗效好，推测家庭聚集性是慢性乙型肝炎患者抗病毒效果较差的主要因素之一；此外，核苷类药物ETV、ADV在家族性乙肝中抗病毒疗效较IFN好，尤其是ETV在家族性乙型肝炎三种抗病毒药物中效果最为显著，那么是否可初步认为ETV更适用于家族性乙型肝炎抗病毒治疗？有人报道抗病毒疗效与患者所感染HBV基因型有关，是否在家族性乙肝中也存在类似情况？这仍需要我们扩大样本量，延长抗病毒治疗时间，对HBV基因进行分型，进一步探讨其与家族性乙肝患者预后及抗病毒疗效之间的关系。
参考文献
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[3]李琴英，黄镇，范敏等.阿德福韦酯与拉米夫定抗乙肝病毒疗效比较.江西医学院学报，2006，6（46）.
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