导读:本文包含了凝血酶受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:凝血酶,受体,拮抗剂,蛋白酶,脑出血,蛋白,加味。
凝血酶受体论文文献综述
杨康,樊博雅,赵庆云,杨洪涛[1]（2019）在《凝血酶和蛋白酶激活受体与纤维化性疾病相关性的研究进展》一文中研究指出纤维化可发生于多种器官,主要病理改变为器官组织内的纤维结缔组织增生和实质细胞减少,最终导致器官结构破坏和功能减退。由转化生长因子β_1(TGF-β_1)介导的信号通路在组织纤维化进程中起关键作用,而其上游相关激活物和蛋白酶激活受体与纤维化进程中TGF-β_1所介导的信号通路表达密切相关。本文结合近几年相关研究进行综述。(本文来源于《中国临床药理学杂志》期刊2019年09期）
徐晓涛[2]（2018）在《抗凝血酶Ⅲ和A2B腺苷受体在油酸致急性呼吸窘迫综合征中的作用及机制研究》一文中研究指出目的:鉴定油酸(oleic acid,OA)致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型中差异表达蛋白;分别探讨抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)在OA引起人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cells,HMECs-1)损伤中的作用以及A2BAR在OA致ARDS中的作用和A2BAR对过氧化氢(Hydrogen peroxide,H2O2)诱导人非小细胞肺癌(human non-small cell lung cancer,HNSCLC)A549细胞凋亡的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射OA建立小鼠ARDS模型,利用i TRAQ技术分析肺组织差异表达蛋白;western-blot验证肺组织中12-LO、Plasminogen、ATⅢ、A2BAR、Polycystin-2及DOCK-2表达。(2)通过OA处理HMEC-1细胞建立体外肺损伤模型,应用western-blot验证细胞中ATⅢ表达;进一步通过si RNA干扰技术下调ATⅢ在HMEC-1细胞中表达,然后给予OA刺激。ELISA法检测HMEC-1细胞培养液中细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α及TGF-β浓度,western-blot检测细胞中ZO-1和MLC磷酸化水平,免疫荧光染色检测F-actin含量,FITC-右旋糖苷transwell实验检测HMEC-1细胞通透性。(3)建立OA致小鼠ARDS模型前30min,腹腔注射A2BAR激动剂(BAY60-6583)和/或A2BAR拮抗剂(PSB1115)。HE染色评估肺损伤程度,western-blot检测肺组织中Cleaved caspase-3表达,TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡率,ELISA法检测小鼠肺组织MPO活性的变化,血气分析仪检测小鼠动脉血Pa O2和Pa CO2的变化。(4)建立H2O2致人肺上皮A549细胞损伤模型,通过A2BAR激动剂(BAY60-6583)和/或A2BAR拮抗剂(PSB1115)进行干预。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位,western-blot检测线粒体凋亡通路蛋白及MAPKs家族蛋白表达。(5)通过si RNA干扰技术下调肺上皮A549细胞A2BAR表达,结合应用JNK、ERK或P38抑制剂预处理后,给予H2O2刺激。流式细胞仪检测细胞凋亡率,western-blot检测细胞中Cleaved caspase-9表达。结果:(1)OA致小鼠ARDS模型中,有849种蛋白发生显着变化,其中545种蛋白表达上调,304种蛋白表达下调。western blot进一步验证结果表明肺组织中12-LO、Plasminogen、ATⅢ、A2BAR、Polycystin-2及DOCK-2蛋白表达升高。(2)OA刺激导致HMEC-1细胞ATⅢ蛋白明显增加。在si RNA-ATII组IL-6、IL-1β、TNF-α及TGF-β浓度升高,ZO-1表达下降而MLC磷酸化水平明显升高,F-actin含量增多,细胞通透性增加。(3)经BAY60-6583预处理后,OA引起的急性肺损伤程度降低且肺组织湿/干比下降,肺组织Cleaved caspase-3蛋白表达降低,肺组织细胞凋亡率下降,肺组织MPO活性降低,动脉血Pa O2升高和Pa CO2降低。而PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对OA所致急性肺损伤的相应保护作用。(4)经BAY60-6583预处理后,H2O2引起细胞凋亡率降低,线粒体膜电位升高,线粒体中Bax降低,胞浆中Bcl-2和细胞色素C降低。PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对细胞的这种保护作用。(5)H2O2可引起A549细胞中p38、ERK1/2、JNK信号通路激活,BAY60-6583预处理降低其磷酸化水平,PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对p38、ERK1/2、JNK磷酸化的抑制。然而,p38和ERK1/2抑制剂可明显减轻由下调A2BAR预处理加重H2O2所致的细胞凋亡。结论:(1)OA显着引起小鼠肺组织内蛋白表达变化,如ATⅢ、A2BAR、12-LO、Plasminogen、Polycystin-2及DOCK-2表达升高。(2)ATⅢ通过抑制OA引起的HMEC-1细胞通透性增加和炎症反应,减轻肺损伤。(3)激活A2BAR可缓解OA引起的肺泡上皮细胞损伤,从而减轻肺损伤。(4)激活A2BAR在抑制H2O2引起的A549细胞凋亡中发挥重要作用,其机制可能是通过阻滞p38和ERK信号通路的激活。(本文来源于《上海交通大学》期刊2018-05-10）
杨晓安,陈亚丽[3]（2017）在《凝血酶受体拮抗剂——Vorapaxar的安全性和有效性》一文中研究指出随着社会的飞速发展,人们的物质生活得到极大的改善,生活习惯也发生了改变,同时,也导致了心脑血管疾病发病率和病死率的升高。在心脑血管疾病的发生过程中,血小板的活化与聚集扮演着十分重要的角色。现有的抗血小板药物,包括影响花生四烯酸代谢的药物(阿司匹林)、增高环磷酸腺苷水平的药物(贝前列素、西洛他唑等)、腺苷二磷酸受体拮抗剂(氯吡格雷等)和纤维蛋白原受体拮抗剂(替罗非班、埃替非班、阿昔单抗等),使心脑血管不良事件发生率明显减少,但仍有一部分人群在接受现有抗血小板药物治疗时发生心脑血管不良事件,而且伴有不同程度的出血。为了减少心脑血管不良事件,同时降低出血风险,对抗血小板药物提出了更高的要求。血小板蛋白酶激活受体-1拮抗剂——Vorapaxar,理论上被认为不干扰正常血小板保护性的凝血途径,被期待成为不增加出血风险但具备良好的降低血管事件的新型抗血小板药物,现就其安全性和有效性进行回顾性研究。(本文来源于《心血管病学进展》期刊2017年04期）
周燕利,聂琼芳,吴晓兰[4]（2017）在《硝普钠与尼莫地平治疗大鼠脑出血损伤的疗效及与凝血酶受体-1表达的相关研究》一文中研究指出目的探讨硝普钠与尼莫地平治疗大鼠脑出血(ICH),降低大鼠脑血肿及脑出血后神经元损伤的疗效及与凝血酶受体-1(PAR1)表达的相关性。方法用30只雄性Wista大鼠(200~220 g)复制脑出血ICH模型,并随机分为3组(每组10只),分别是假手术组、脑出血组和联合治疗组。大鼠于ICH手术成功后48 h处死,收集大鼠脑组织备用。采用TUNEL法检测细胞凋亡的发生;干燥法检测大鼠脑组织水含量;采用免疫组织化学法和蛋白质印迹法Western blot检测PAR1蛋白的表达。结果与假手术组比较,脑出血组和联合治疗组中凋亡细胞数和脑组织水含量增多(均P=0.000),而联合治疗组中凋亡细胞数和脑组织水含量低于脑出血组(均P=0.000);与假手术组PAR1蛋白含量(0.673±0.121)比较,脑出血组PAR1蛋白含量(2.187±0.233)和联合治疗组PAR1蛋白含量(1.434±0.168)上升,差异有统计学意义(P=0.000),与脑出血组比较,联合治疗组PAR1蛋白含量下降,差异有统计学意义(P=0.000);Western blot结果与免疫组织化学结果一致。结论硝普钠与尼莫地平通过对PAR1的调控治疗大鼠脑出血损伤,具有神经保护作用。(本文来源于《中国现代医学杂志》期刊2017年15期）
邹有瑞,霍国进,王军成,吴桥,沈冰[5]（2017）在《枸杞多糖对脑出血大鼠神经细胞凋亡及凝血酶受体-1表达的影响》一文中研究指出目的观察枸杞多糖(LBP)对大鼠脑出血(ICH)后神经细胞凋亡及凝血酶受体-1(PAR-1)表达的影响,并探讨其可能机制。方法将72只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、LBP低剂量、中剂量、高剂量组(50、100、200 mg/kg)和尼莫地平组10 mg/kg。各给药组给予相应剂量药物灌胃,假手术组、模型组给予等体积生理盐水替代,1次/d,共15 d。灌胃结束后,采用二次自体血注入法建立ICH模型;采用TUNEL法检测神经细胞凋亡,采用Western Blot、免疫组化、q RT-PCR,从不同水平探索LBP对ICH后脑组织PAR-1表达的影响。结果模型组神经细胞凋亡率、PAR-1阳性率、PAR-1蛋白的表达及PAR-1 m RNA的表达较假手术组显着增加(P<0.05),LBP各剂量组神经细胞凋亡率、PAR-1阳性率、PAR-1蛋白的表达、PAR-1 m RNA的表达较模型组均有不同程度的减低(P<0.05)。相关性分析显示,ICH后神经细胞凋亡率与PAR-1阳性率呈正相关性。结论 LBP能够抑制大鼠ICH引起的神经细胞凋亡,对ICH后脑组织具有保护作用,其机制可能与抑制PAR-1表达有关。(本文来源于《宁夏医学杂志》期刊2017年06期）
崔双,龚国清[6]（2017）在《凝血酶GPIb-Ⅸ-Ⅴ受体作用机制及相关药物研究进展》一文中研究指出凝血酶是凝血瀑布中的重要位点,在止血与凝血中扮演着重要角色。凝血酶与血小板膜受体GPIb-Ⅸ-Ⅴ结合可以介导血小板活化,促进血栓生成。本文通过查阅相关文献,对凝血酶和GPIb-Ⅸ-Ⅴ受体的结构、作用机制进行相关介绍,并将近年来针对凝血酶和GPIb-Ⅸ-Ⅴ受体为治疗靶点的新型抗血栓制剂进行综述,期望对血栓治疗提供新思路。(本文来源于《药学研究》期刊2017年03期）
钱定良,闫绍荣,李克诚[7]（2017）在《可溶性血管内皮细胞蛋白受体C和凝血酶调节蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值》一文中研究指出目的探讨血清可溶性血管内皮细胞蛋白C受体(s EPCR)和凝血酶调节蛋白(TM)水平在不同严重程度糖尿病肾病患者中的变化及其临床意义。方法采用ELISA双抗体夹心法检测150例糖尿病患者及150例正常对照者血浆中的s EPCR和TM水平,比较不同程度肾功能损伤患者s EPCR和TM水平变化。结果糖尿病组s EPCR、TM水平均高于对照组;不同程度糖尿病肾病组s EPCR水平均高于单纯糖尿病组,差异均有统计学意义(P<0.05);但MDN组和SDN组之间差异无统计学意义(P>0.05);TM在SDM组和对照组差异无统计学意义(P>0.05),但随着糖尿病肾病严重程度加重,TM水平明显升高。结论血浆s EPCR水平对糖尿病肾病血管内皮细胞的早期诊断有意义,血浆TM水平对糖尿病肾病血管内皮细胞损伤程度有参考价值。(本文来源于《中国卫生检验杂志》期刊2017年05期）
郭亚华,方浩[8]（2016）在《凝血酶受体拮抗剂的研究进展》一文中研究指出血栓栓塞性疾病严重威胁人类健康,应用抗血小板药物是当前主要的治疗手段之一。研究证明,凝血酶受体(又称蛋白酶激活受体-1,PAR-1)被凝血酶激活后,可诱导血小板活化。此外,PAR-1主要参与病理性血栓的形成,对人体正常的止血过程影响很小。因此,PAR-1已成为抗血小板药物研发的新兴靶点。目前,已有多个PAR-1拮抗剂如vorapaxar、F16618、F16357、ML161、RWJ-58259、PZ-128已上市或进入临床研究。综述了PAR-1的结构和作用机制以及小分子拮抗剂和多肽类拮抗剂的研究进展。(本文来源于《现代药物与临床》期刊2016年12期）
沈霖,马陈,帅波,杨艳萍,徐晓娟[9]（2016）在《非创伤性股骨头坏死患者ADAM17介导的凝血酶受体水解活性研究及加味青娥丸对其的干预效应》一文中研究指出目的观察加味青娥丸对非创伤性股骨头坏死(ONFH)患者解离素金属酶17(ADAM17)介导的凝血酶受体水解活性的影响,探讨加味青娥丸治疗缺血性ONFH的机制。方法招募临床诊断为非创伤性ONFH患者60例,随机分为治疗组及对照组,治疗组给予加味青娥丸及补钙治疗,对照组给予模拟剂及补钙治疗,2组疗程均为6个月,2组患者适当限制运动及负重,另招募60例健康体检者作为健康组。抽取2组患者治疗前后及健康组静脉血,采用ELISA法检测受试者血浆中ADAM17表达水平;流式细胞仪检测受试者凝血酶受体GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ和GPⅠbα的表达,同步观察患者治疗前后髋关节功能评分(Harris评分)及髋部X摄片影像学变化,比较3组上述指标的差异。结果非创伤性ONFH患者ADAM17表达水平明显低于健康组;GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ和GPⅠbα高于健康组。治疗6月后,治疗组ADAM17显着高于对照组,GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ和GPⅠbα表达水平显著低于对照组;治疗组髋关节Harris评分优于对照组;2组髋部X摄片影像学无明显差异。结论中药加味青娥丸方提高非创伤性ONFH患者低于正常的ADAM17含量,调节其介导的凝血酶受体水解活性,可能是本方治疗非创伤性ONFH患者的疗效机制之一。(本文来源于《中西医结合研究》期刊2016年03期）
吕林[10]（2016）在《加味青娥丸对非创伤性股骨头坏死患者ADAM17介导的凝血酶受体水解活性的影响》一文中研究指出目的观察加味青娥丸对非创伤性股骨头坏死患者ADAM17介导的凝血酶受体水解活性的影响,以探讨加味青娥丸治疗缺血性股骨头坏死的机制。方法临床诊断为非创伤性股骨头坏死患者60例,随机分为治疗组及对照组,治疗组给予加味青娥丸及补钙治疗,对照组给予模拟剂及补钙治疗,疗程均为24周,两组患者平时适当限制运动及负重。另招募60例健康体检者作为健康组。抽取两组患者治疗前后及健康组静脉血,采用ELISA法检测受试者血浆中ADAM17表达水平;流式细胞仪检测受试者凝血酶受体GPIb/IX/V和GPIbα的表达。同步观察患者治疗前后髋关节功能评分(Harris评分)及髋部X片影像学变化,比较两组患者上述指标的差异。结果治疗前非创伤性股骨头坏死患者ADAM17表达水平明显低于健康组;GP Ib/IX/V和GP I bα高于健康组。治疗24周后,治疗组患者ADAM17显着高于对照组,GPIb/IX/V和GP I bα表达水平显著低于对照组;治疗组髋关节Harris评分优于对照组;治疗组股骨头骨密度明显高于对照组,两组髋部X片影像学无明显差异。结论加味青娥丸方可提高非创伤性股骨头坏死患者ADAM17血浆水平,调节其介导的凝血酶受体水解活性,可能是该方治疗非创伤性股骨头坏死患者的机制之一。(本文来源于《华中科技大学》期刊2016-05-01）
凝血酶受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:鉴定油酸(oleic acid,OA)致急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)模型中差异表达蛋白;分别探讨抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ)在OA引起人微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cells,HMECs-1)损伤中的作用以及A2BAR在OA致ARDS中的作用和A2BAR对过氧化氢(Hydrogen peroxide,H2O2)诱导人非小细胞肺癌(human non-small cell lung cancer,HNSCLC)A549细胞凋亡的作用及机制。方法:(1)通过尾静脉注射OA建立小鼠ARDS模型,利用i TRAQ技术分析肺组织差异表达蛋白;western-blot验证肺组织中12-LO、Plasminogen、ATⅢ、A2BAR、Polycystin-2及DOCK-2表达。(2)通过OA处理HMEC-1细胞建立体外肺损伤模型,应用western-blot验证细胞中ATⅢ表达;进一步通过si RNA干扰技术下调ATⅢ在HMEC-1细胞中表达,然后给予OA刺激。ELISA法检测HMEC-1细胞培养液中细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α及TGF-β浓度,western-blot检测细胞中ZO-1和MLC磷酸化水平,免疫荧光染色检测F-actin含量,FITC-右旋糖苷transwell实验检测HMEC-1细胞通透性。(3)建立OA致小鼠ARDS模型前30min,腹腔注射A2BAR激动剂(BAY60-6583)和/或A2BAR拮抗剂(PSB1115)。HE染色评估肺损伤程度,western-blot检测肺组织中Cleaved caspase-3表达,TUNEL检测肺泡上皮细胞凋亡率,ELISA法检测小鼠肺组织MPO活性的变化,血气分析仪检测小鼠动脉血Pa O2和Pa CO2的变化。(4)建立H2O2致人肺上皮A549细胞损伤模型,通过A2BAR激动剂(BAY60-6583)和/或A2BAR拮抗剂(PSB1115)进行干预。采用流式细胞仪检测细胞凋亡率和线粒体膜电位,western-blot检测线粒体凋亡通路蛋白及MAPKs家族蛋白表达。(5)通过si RNA干扰技术下调肺上皮A549细胞A2BAR表达,结合应用JNK、ERK或P38抑制剂预处理后,给予H2O2刺激。流式细胞仪检测细胞凋亡率,western-blot检测细胞中Cleaved caspase-9表达。结果:(1)OA致小鼠ARDS模型中,有849种蛋白发生显着变化,其中545种蛋白表达上调,304种蛋白表达下调。western blot进一步验证结果表明肺组织中12-LO、Plasminogen、ATⅢ、A2BAR、Polycystin-2及DOCK-2蛋白表达升高。(2)OA刺激导致HMEC-1细胞ATⅢ蛋白明显增加。在si RNA-ATII组IL-6、IL-1β、TNF-α及TGF-β浓度升高,ZO-1表达下降而MLC磷酸化水平明显升高,F-actin含量增多,细胞通透性增加。(3)经BAY60-6583预处理后,OA引起的急性肺损伤程度降低且肺组织湿/干比下降,肺组织Cleaved caspase-3蛋白表达降低,肺组织细胞凋亡率下降,肺组织MPO活性降低,动脉血Pa O2升高和Pa CO2降低。而PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对OA所致急性肺损伤的相应保护作用。(4)经BAY60-6583预处理后,H2O2引起细胞凋亡率降低,线粒体膜电位升高,线粒体中Bax降低,胞浆中Bcl-2和细胞色素C降低。PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对细胞的这种保护作用。(5)H2O2可引起A549细胞中p38、ERK1/2、JNK信号通路激活,BAY60-6583预处理降低其磷酸化水平,PSB1115预处理可阻断BAY60-6583对p38、ERK1/2、JNK磷酸化的抑制。然而,p38和ERK1/2抑制剂可明显减轻由下调A2BAR预处理加重H2O2所致的细胞凋亡。结论:(1)OA显着引起小鼠肺组织内蛋白表达变化,如ATⅢ、A2BAR、12-LO、Plasminogen、Polycystin-2及DOCK-2表达升高。(2)ATⅢ通过抑制OA引起的HMEC-1细胞通透性增加和炎症反应,减轻肺损伤。(3)激活A2BAR可缓解OA引起的肺泡上皮细胞损伤,从而减轻肺损伤。(4)激活A2BAR在抑制H2O2引起的A549细胞凋亡中发挥重要作用,其机制可能是通过阻滞p38和ERK信号通路的激活。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
凝血酶受体论文参考文献
[1].杨康,樊博雅,赵庆云,杨洪涛.凝血酶和蛋白酶激活受体与纤维化性疾病相关性的研究进展[J].中国临床药理学杂志.2019
[2].徐晓涛.抗凝血酶Ⅲ和A2B腺苷受体在油酸致急性呼吸窘迫综合征中的作用及机制研究[D].上海交通大学.2018
[3].杨晓安,陈亚丽.凝血酶受体拮抗剂——Vorapaxar的安全性和有效性[J].心血管病学进展.2017
[4].周燕利,聂琼芳,吴晓兰.硝普钠与尼莫地平治疗大鼠脑出血损伤的疗效及与凝血酶受体-1表达的相关研究[J].中国现代医学杂志.2017
[5].邹有瑞,霍国进,王军成,吴桥,沈冰.枸杞多糖对脑出血大鼠神经细胞凋亡及凝血酶受体-1表达的影响[J].宁夏医学杂志.2017
[6].崔双,龚国清.凝血酶GPIb-Ⅸ-Ⅴ受体作用机制及相关药物研究进展[J].药学研究.2017
[7].钱定良,闫绍荣,李克诚.可溶性血管内皮细胞蛋白受体C和凝血酶调节蛋白在糖尿病肾病中的诊断价值[J].中国卫生检验杂志.2017
[8].郭亚华,方浩.凝血酶受体拮抗剂的研究进展[J].现代药物与临床.2016
[9].沈霖,马陈,帅波,杨艳萍,徐晓娟.非创伤性股骨头坏死患者ADAM17介导的凝血酶受体水解活性研究及加味青娥丸对其的干预效应[J].中西医结合研究.2016
[10].吕林.加味青娥丸对非创伤性股骨头坏死患者ADAM17介导的凝血酶受体水解活性的影响[D].华中科技大学.2016
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