卢翠玲, 梁萍, 张超金, 李潜, 谢小薰[1]2004年在《抑癌基因PTEN在原发性胃癌中的表达及意义》文中研究指明目的:现阶段,在我国乃至世界各国,胃癌仍是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。据统计,全世界范围内,胃癌发病率仅次于肺癌,每年新增病例80万人,死亡63万人:在我国,胃癌为第二位常见肿瘤,死亡率则高居恶性肿瘤之首,住院病例中约有90%为进展期胃癌,实行根治手术后5年生存率仍徘徊在40%左右。因此,如何提高我国胃癌的早期发现及诊断水平,已成为日
罗彬[2]2004年在《抑癌基因PTEN在原发性胃癌中的表达及意义》文中指出目的：观察原发性胃癌中抑癌基因PTEN的蛋白表达，探讨其在胃癌发生、发展中的作用及临床意义，为胃癌的诊断、治疗和预后评估提供理论依据。 方法：收集3例正常胃组织、55例原发性胃癌组织及相应的癌周组织与远癌组织，制成冰冻切片。采用免疫组织化学SP法，检测PTEN蛋白在其中的表达情况，结合临床资料进行统计分析。 结果：(1)PTEN蛋白定位于胞浆，在正常胃组织全部呈阳性表达，在远癌及癌周组织中表达水平高于癌组织，差异具有显着性(P＜0.05)。(2)PTEN蛋白表达水平与胃癌患者性别、年龄、肿瘤大小、发病部位、病理类型、远处转移、Correa及Borrmann分型无关。(3)存在淋巴结转移的胃癌组织中，PTEN蛋白表达显着低于无淋巴结转移者(P＜0.05)。(4)PTEN蛋白表达水平与胃癌组织分化程度呈正相关(r_s=0.362)，与浸润深度(r_s=-0.343)、临床TNM分期(r_s=-0.375)呈负相关。 结论：(1)PTEN基因与胃癌的发生、发展有关。(2)PTEN蛋白的检测可作为评价胃癌生物学行为、判断预后的辅助手段之一。(3)部分胃癌的癌旁组织虽然形态无明显病变，但其基因可能已发生改变。
罗彬, 谢小薰, 何少健, 李颀, 李后文[3]2007年在《原发性胃癌张力蛋白同源丢失性基因蛋白的检测及临床意义》文中认为目的研究抑癌基因PTEN在原发性胃癌不同部位的表达及意义。方法收集55例原发性胃癌及相应癌周、远癌组织,制备冷冻切片,免疫组化sp法检测PTEN蛋白的表达。结果胃癌组织中PTEN蛋白的表达显着低于癌周、远癌组织,与患者性别、年龄、肿瘤大小、Correa及Borrmann分型无关,与淋巴结转移有关,和胃癌组织分化程度呈正相关(rs=0.362),和浸润深度(rs=-0.343)、临床TNM分期(rs=-0.375)呈负相关。结论PTEN蛋白的表达下调与胃癌的发生、发展有关。
游焜[4]2013年在《抑癌基因CHD5在胃癌中的表达及其临床意义》文中提出背景与目的胃癌(gastric cancer)是消化道最常见的恶性肿瘤之一,在我国乃至世界范围内都有很高的发病率和死亡率。众所周知,肿瘤的发生发展是多基因、多步骤协同作用的生物学行为,在对肿瘤的研究中,人们逐渐接受这样一个观点：原癌基因的激活和抑癌基因的失活对其发生作用巨大。近年来,虽然胃癌的发病率较以前略有下降,胃癌的早期诊断较以前有所提高,但是胃癌的疗效仍然较差。因此,针对胃癌的基因学研究,找到胃癌新的诊断和治疗靶点,是一项非常重要并且有重要实验和临床意义的工作。近些年来,大量的研究表明：人类染色体1p36区在人类多种肿瘤尤其是在恶性肿瘤的患者中均出现表达缺失,提示该区域内存在一个或者多个重要的的候选抑癌基因。其中染色体质域解螺旋酶DNA结合蛋白5(chromodomain helicase DNA-binding protein5, CHD5)是于2003年由Brodeur实验室新发现的位于该区域内的抑癌基因。2007年Bagchi等运用染色体基因工程技术,在对小鼠模型的研究中证明染色体质域解螺旋酶DNA结合蛋白5是一种抑癌基因,其在肿瘤的发生、发展过程中发挥着重要作用。此后,针对该基因的研究越来越受到关注,人类多种癌症中关于CHD5的研究相继展开。但是在有关胃癌与CHD5的研究仍不多见,因此CHD5与胃癌发生发展的关系仍有待大量的科学研究去进一步探讨。在本研究中,本科研小组采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术和免疫组织化学方法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法,streptavidin-perosidase method),分别检测63例胃癌组织及相应癌旁组织(距癌5cm)中CHD5mRNA和蛋白的表达情况,并分析胃癌组织中CHD5mRNA和蛋白的表达与临床病理特征之间的关系。通过研究抑癌基因CHD5在胃癌发生、发展及转移侵袭等相关生物学行为中的作用,以期为胃癌的早期诊断及临床治疗提供重要的参考依据。材料与方法1.63例胃癌及其相应癌旁组织(距癌5cm)分别取自2010年12月至2012年02月郑州大学第一附属医院医院胃肠外科手术切除的标本。所有标本均经病理科常规病理检查并证实为胃癌及癌旁正常组织。所有标本来源患者知情同意并且术前均未行化疗、放疗及其他免疫治疗。标本放入液氮后保存于一80℃低温冰箱中。2.应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术及免疫组织化学方法(链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法,streptavidin-perosidase method)检测胃癌组织及相应癌旁组织中CHD5基因mRNA和蛋白的表达。3.所有实验数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计分析。对胃癌组织和癌旁组织中的CHD5mRNA灰度值进行配对t检验。相关性分析采用配对四格表的关联性分析。对临床病理因素间的关系进行x2检验。以P<0.05作为差异有统计学意义的检验标准。结果1.在63例胃癌组织中CHD5mRNA的表达量相对值为(0.06±0.04),明显低于其在癌旁组织中的表达相对值(0.34±0.06),(t=59.204,P<0.01)。数据经分析发现,CHD5基因mRNA的表达与患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移与否及肿瘤TNM分期有关(均P<0.05)。2.在胃癌组织及其相应的癌旁组织中CHD5基因的蛋白表达阳性率分别为36.5%(23/63)和71.4%(45/63),并且在癌旁组织中CHD5基因的蛋白多为弱阳性表达。经统计学分析发现,CHD5蛋白的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移与否及肿瘤TNM分期有关(均P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小远处转移无关。3.在所研究的63例胃癌组织中,CHD5基因的mRNA和蛋白的表达具有相关性(P<0.01)。结论1.CHD5基因mRNA在胃癌组织中表达明显下调或者表达缺失,并且与患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移与否及肿瘤TNM分期有关。在相应癌旁组织中表达正常或者高表达。这些提示CHD5基因在胃癌的肿瘤学行为中可能起着非常重要的作用。2.本研究发现在胃癌组织中,CHD5基因的表达与患者肿瘤分化程度、淋巴结转移与否及肿瘤TNM分期有关,针对该蛋白的检测有希望成为胃癌早期检测及评判胃癌生物学行为的指标之一。3.胃癌组织中,CHD5基因的mRNA的表达缺失常伴随着CHD5蛋白的表达缺失,两者有相关性。
李佳[5]2012年在《PTEN、uPA在原发性胃癌组织中的表达及相关性研究》文中研究说明目的:分析PTEN、uPA在原发性胃癌组织中的表达及相关性。方法:采用免疫组织化学SP法检测胃癌组织细胞和正常胃黏膜上皮细胞中PTEN和uPA的表达情况。结果:在胃癌细胞核正常胃黏膜上皮细胞中PTEN和uPA的表达情况比较,由χ2=19.80,χ2=2.86,P<0.05,说明在胃癌细胞中PTEN的表达率较正常胃黏膜细胞低,而uPA的表达阳性率较正常组织高。胃癌组织细胞中PTEN和uPA阳性率表达的相关性比较,经spearman等级相关分析,有r2=-0.4722,P<0.05,说明胃癌组织中PTEN和uPA的表达呈负相关。结论:PTEN与uPA在胃癌细胞中的表达量,能使肿瘤细胞外基质发生改变,可能有助于肿瘤的侵袭和转移。
杨雯静[6]2012年在《Id-3和PTEN在非小细胞肺癌中的表达及其关系的研究》文中提出目的：原发性支气管肺癌（或简称肺癌），是指起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤。肺癌一般分为两类：非小细胞肺癌（non-small cell lungcancer，NSCLC）、小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC占所有肺癌的80%以上。NSCLC是一种常见的、预后较差的恶性肿瘤，其5年生存率低于15%。近年来，随着分子生物学的不断发展，寻找NSCLC特异性肿瘤标记物提高诊断率，分子靶向治疗提高治疗的有效率已成为NSCLC诊断与治疗的关键。NSCLC发生发展的重要原因为癌细胞凋亡受抑制和肿瘤血管新生，其机制复杂，涉及众多相关基因与蛋白质。癌基因的激活与抑癌基因的失活异常和已被认为是NSCLC发生发展的重要事件。DNA结合抑制因子-3（Inhibitor of DNAbinding-3，Id-3）是一种癌基因，其可通过对细胞周期的调控抑制细胞分化、促进细胞增殖，在诱导肿瘤发生、促进肿瘤血管形成、调节肿瘤侵袭中具有重要的作用。目前的研究已发现Id-3在癌细胞中过表达，但其在非小细胞肺癌中的研究较少。PTEN是1997年发现的一种新型抑癌基因，在抑制肿瘤细胞增殖、分化以及肿瘤侵袭转移及肿瘤血管形成中起重要作用。本文研究NSCLC中Id-3和PTEN的表达及二者在NSCLC发生发展中的作用。方法：收集河北医科大学第四医院胸二科2007年6月-2008年6月期间手术切除非小细胞肺癌存档蜡块134例，术后病理均经河北医科大学第四医院病理科诊断证实。取36例正常组织（手术切除的肺部良性病变）作为正常对照。根据其性别、年龄、肿块大小、分化程度、病理类型、肿瘤的临床分期及有无淋巴结转移等，分别进行分组对照。应用免疫组化SP法测定标本中Id-3和PTEN的表达情况，按SP试剂盒介绍的方法进行。应用Motic MED6.0数码医学图像分析系统观察所有标本，Id-3的阳性表达表现为细胞质内沉着着黄色或棕黄色的颗粒；PTEN的阳性表达表现为细胞核内沉着着黄色或棕褐色颗粒。采用染色强度（A）及染色细胞百分率（B）综合记分方式评估。将不同组别中Id-3和PTEN的表达情况进行对照分析,并将所有NSCLC样本中Id-3和PTEN的表达情况进行相关性分析。采用SPSS13.0统计软件，用χ2检验或Fisher确切概率法分析Id-3、PTEN的表达及其与NSCLC各临床病理特征之间的关系，用Spearman等级相关分析法分析Id-3、PTEN表达的相关关系，P<0.05表示差异具有统计学意义。结果：1Id-3在NSCLC组织中的阳性表达率为76.1%（102/134），而在正常肺组织中阳性表达率为11.1%（4/36），二者差异具有统计学意义（P<0.05）。2Id-3在NSCLC中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及病理类型均无关（P>0.05）；与NSCLC的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）。3PTEN在NSCLC组织中的阳性表达率为44.0%（59/134），而在正常肺组织中阳性表达率为97.2%（35/36），二者差异具有统计学意义（P<0.05）。4PTEN在NSCLC中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及病理类型均无关（P>0.05）；与NSCLC的分化程度、有无淋巴结转移及临床分期有关（P<0.05）。5Id-3与PTEN在NSCLC中的表达呈负相关（r=-0.238，P=0.007）。结论：1NSCLC组织中的Id-3的表达明显高于正常组织，提示Id-3的高表达可能与NSCLC有关。2Id-3高表达可能与肿瘤的恶性程度及侵袭与转移有关，Id-3的表达越高，NSCLC的组织分化越低，淋巴结越容易转移，临床分期越晚。3NSCLC组织中的PTEN的表达明显低于正常组织，提示PTEN的低表达可能与NSCLC有关。4PTEN的低表达可能与肿瘤的恶性程度及侵袭与转移有关，PTEN的表达越低，NSCLC的组织分化越低，淋巴结越容易转移，临床分期越晚。5Id-3和PTEN在NSCLC中呈负相关，提示Id-3的激活及PTEN的失活或缺失共同促进NSCLC的发生。
续文婷[7]2018年在《PTEN磷酸酶失活致胃癌恶性生物学表型的胞内信号机制》文中研究说明背景和目的:胃癌是全球第4大常见的恶性肿瘤。而我国是胃癌高发区,最新研究显示国人胃癌发生率和死亡率排各类肿瘤的第2位,给国民健康带来了巨大的威胁。因此,深刻挖掘胃癌的发病机制,积极探索胃癌早期诊断及基因治疗的新方法具有重要意义,是我们研究工作的重点。PTEN是1997年发现的重要抑癌基因。其编码的蛋白质具有蛋白磷酸酶和脂质磷酸酶的双重活性,可调节多种细胞信号转导通路或功能分子,构成一个复杂的网络系统,发挥抑制细胞存活、促进细胞凋亡、阻碍细胞周期进展和抑制上皮间质转化的作用。肿瘤中常存在PTEN失活。那么探索PTEN磷酸酶功能失活在胃癌形成、生长及转移中的作用及具体机制就显得尤为重要,探明这一问题无疑将为胃癌发生、发展机制的阐明及寻求治疗新靶点提供理论基础。Hippo信号转导通路是1995年在对果蝇的研究中发现的高度保守的生长控制信号通路。在正常情况下,Hippo信号通路的活性受到严格控制,而一旦其调节失常便会造成非可控性的增殖和凋亡抑制,从而参与肿瘤的发生。但是当前关于Hippo信号转导通路的调节机制还不是特别明确。目前,对PTEN研究最为深入的是其通过磷酸酶依赖的方式对PI3K/Akt信号转导通路的负性调控作用,但其发挥作用也可不依赖于其对PI3K/Akt信号转导通路的调节,提示存在其他重要分子机制。有趣的是,PTEN可以影响Hippo信号通路TAZ的表达。而且Hippo与PI3K/Akt信号通路在调节细胞增殖与凋亡等方面具有协同功效。所以综上所述,我们提出疑问:PTEN磷酸酶失活究竟如何导致胃癌的发生发展?而在此过程中,Hippo、PI3K/Akt信号转导通路是否参与PTEN磷酸酶失活的致癌作用,两者如何被PTEN磷酸酶失活调控又存在怎样的相互关系?针对这些未知,本研究以PTEN磷酸酶功能失活、PI3K/Akt信号通路和Hippo信号通路作为研究对象,从人体,动物和细胞叁个层面展开深入研究,为胃癌基因诊疗提供新的理论和依据。材料和方法:1.PTEN磷酸酶失活对胃癌患者恶性生物学表型的影响(1)针对90例胃癌与配对癌旁芯片,行免疫组化检测p-PTEN的表达。(2)统计p-PTEN表达与胃癌患者临床病理特征的相关性以及Kaplan-Meier法行生存分析。2.PTEN磷酸酶失活对胃癌恶性生物学行为影响的体内外研究(1)构建各高表达目的基因的胃癌细胞株,利用MTT、BrdU、平板克隆法、高内涵分析系统以及Transwell实验,检测BGC-823-Control、BGC-823-WT PTEN、BGC-823-Mut1、BGC-823-Mut2、SGC-7901-Control、SGC-7901-WT PTEN、SGC-7901-Mut1、SGC-7901-Mut2细胞的体外增殖、运动和迁移能力的变化。(2)采用裸鼠的皮下移植瘤模型来观察PTEN磷酸酶功能失活对胃癌细胞在体内生长的影响。3.PTEN磷酸酶失活调控Hippo信号转导通路在胃癌中的作用(1)针对90例胃癌与配对癌旁芯片,行免疫组化检测YAP的表达。分析YAP表达与胃癌患者临床病理特征及p-PTEN的相关性,并用Kaplan-Meier法行生存分析,评估相关指标与胃癌预后的关系。(2)行Western blot、核浆分离、免疫荧光检测各高表达目的基因的胃癌细胞株中Hippo信号转导通路相关分子的表达以及关键分子YAP的核浆分布情况。(3)利用免疫共沉淀方法检测各高表达目的基因的胃癌细胞株中YAP上游分子MOB1与LATS1/2结合的多少。(4)使用不同浓度的verteporfin处理各高表达目的基因的胃癌细胞株,观察细胞增殖、迁移能力的变化。4.PTEN磷酸酶失活导致的PI3K/Akt激活依赖于Hippo信号转导通路(1)行Western blot检测各高表达目的基因的胃癌细胞株中PI3K/Akt信号转导通路相关分子的表达。(2)使用不同浓度的verteporfin处理以上胃癌细胞株,检测p-Akt蛋白的表达变化。结果:1.PTEN磷酸酶失活对胃癌患者恶性生物学表型的影响(1)p-PTEN在胃癌和癌旁中表达差异明显,其在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织。(2)p-PTEN的表达与胃癌肿瘤浸润深度T分级、淋巴结转移情况N分级以及临床分期呈正相关。(3)p-PTEN表达高的胃癌患者预后显着更差。2.PTEN磷酸酶失活对胃癌恶性生物学行为影响的体内外研究(1)细胞水平结果表明高表达突变型PTEN C124S、G129E的胃癌细胞株细胞增殖、迁移和运动能力明显高于空载体慢病毒转染的胃癌细胞株,而高表达野生型PTEN的胃癌细胞株的细胞增殖、迁移和运动能力明显低于空载体慢病毒转染的胃癌细胞株。(2)动物水平结果表明高表达突变型PTEN C124S、G129E的胃癌细胞株形成的瘤体生长速度、瘤体体积以及瘤体质量较空载体慢病毒转染的胃癌细胞株形成的瘤体的指标均明显升高,而高表达野生型PTEN的胃癌细胞株形成的瘤体的以上指标均明显降低。3.PTEN磷酸酶失活调控Hippo信号转导通路在胃癌中的作用(1)YAP在胃癌和配对癌旁中表达差异明显,YAP在胃癌组织中的表达明显高于癌旁组织。(2)YAP总蛋白的表达水平以及YAP蛋白核内表达水平与肿瘤瘤体大小、肿瘤浸润深度T分级、淋巴结转移情况N分级以及临床分期呈正相关。而YAP的胞浆表达与患者性别、年龄、瘤体大小、肿瘤在胃中的分布、T分级、N分级以及临床分期都不具有相关性。(3)YAP总蛋白表达高以及YAP核蛋白表达高的胃癌患者预后显着更差,而且两者是胃癌的独立预后因子。(4)p-PTEN与YAP总蛋白表达以及YAP核内表达的高低均呈正相关。(5)PTEN磷酸酶功能失活可降低胃癌细胞株中Hippo信号通路分子SAV1、LATS1、LATS2、MOB1以及p-YAP(Ser127)的表达,同时增强YAP/TAZ的表达;而PTEN磷酸酶活性增强可明显提高SAV1、LATS1、LATS2、MOB1以及p-YAP(Ser127)的表达,同时减弱YAP/TAZ的表达。PTEN磷酸酶功能失活可促进胃癌细胞株中YAP/TAZ的核内转移。(6)高表达突变型PTEN C124S、G129E减少胃癌细胞中MOB1与LATS1/2的结合;而高表达野生型PTEN增加胃癌细胞中MOB1与LATS1/2的结合。(7)Verteporfin抑制YAP与转录因子TEAD的结合后,发现各高表达目的基因的胃癌细胞株的增殖、运动能力均明显下降,而且PTEN磷酸酶失活的胃癌细胞增殖、运动能力下降更明显。4.PTEN磷酸酶失活导致的PI3K/Akt激活依赖于Hippo信号转导通路(1)与转染了空载体慢病毒相比,高表达突变型PTEN C124S、G129E可明显增加PI3K/Akt信号通路p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、p-FoxO1(Ser256)、p-GSK-3β(Ser9)、β-catenin以及p-Bad(Ser112)的表达,同时检测到FoxO1和P27 Kip1的表达减弱;相反,高表达野生型PTEN可明显降低p-Akt(Ser473)、p-Akt(Thr308)、p-FoxO1(Ser256)、p-GSK-3β(Ser9)、β-catenin以及p-Bad(Ser112)的表达,同时检测到FoxO1和P27 Kip1的表达增强。(2)使用不同浓度的verteporfin处理各高表达目的基因的胃癌细胞发现,随着verteporfin浓度的升高,空载体慢病毒转染的胃癌细胞株,高表达野生型PTEN胃癌细胞株和高表达突变型PTEN C124S、G129E胃癌细胞株的中YAP、TEAD表达均明显降低,同时观察到p-Akt的表达也呈verteporfin浓度依赖性下降。结论:1.PTEN磷酸酶失活对调控胃癌恶性生物学表型具有重要意义。2.PTEN磷酸酶失活负性调控Hippo信号通路影响胃癌生物学行为。3.在胃癌中,PTEN磷酸酶失活导致的PI3K/Akt信号通路活化依赖于Hippo/YAP信号通路的调控。
陈燕萍[8]2008年在《PTEN蛋白在胃癌、肠上皮化生和不典型增生中的表达及意义》文中提出目的比较胃癌、肠上皮化生和不典型增生组织中的细胞胞浆PTEN(与细胞骨架蛋白同源在肿瘤的10号染色体有缺失的磷酸酯酶,phosphate and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)蛋白表达情况,探讨PTEN与胃癌的发生、发展的关系及与肠上皮化生和不典型增生的关系。对象和方法选择141例胃癌及癌旁组织、197例慢性胃炎组织(45例慢性浅表性胃炎伴肠上皮化生、70例慢性浅表性胃炎伴不典型增生、82例单纯浅表性胃炎),利用免疫组化法测定PTEN蛋白表达,比较以上各种组织的PTEN蛋白表达情况,并比较不同TNM分期、不同淋巴结转移情况及不同组织学分型的胃癌组织PTEN蛋白表达情况有无差异,以及肠上皮化生和不典型增生组织中PTEN蛋白表达有无差异。结果胃癌组织的PTEN蛋白表达阳性率低于肠上皮化生组织、不典型增生组织及单纯浅表性胃炎组织(P＜0.05)。胃癌组织PTEN蛋白表达阳性率与肿瘤TNM分期无关(P＞0.05);黏液腺癌PTEN蛋白表达阳性率低于管状腺癌(P＜0.05);有淋巴结转移的胃癌组织PTEN蛋白表达阳性率低于无淋巴结转移者(P＜0.05);不典型增生组织的PTEN蛋白表达阳性率低于浅表性胃炎组织及肠上皮化生组织(P＜0.05);肠上皮化生组织的PTEN蛋白表达率与浅表性胃炎组织相比无统计学意义(P＞0.05),癌旁组织和慢性胃炎组织的PTEN蛋白表达无统计学意义(P＞0.05)。结论PTEN蛋白表达下调参与了不典型增生和胃癌的发生,PTEN蛋白表达下调可促使肿瘤细胞发生淋巴结转移。
朱宏伟[9]2008年在《散发性胃癌BRCA1抑癌基因突变的研究》文中指出目的研究BRCA1抑癌基因第2外显子,第11外显子和第20外显子在胃癌中的突变情况,探讨其与胃癌发病的关系。方法采用PCR-SSCP(聚合酶链反应-单链构象多态性分析)结合银染的方法,对45例无血缘关系的胃癌患者BRCA1抑癌基因第2、11、20外显子进行突变检测。结果在外显子2、11、20的序列中未发现有突变。结论在Ashkenazi犹太妇女中发现的两个突变热点185delAG和5382insC以及在家族性乳腺癌中报道较多3232A→G(导致1038号密码子由Glu变为Gly)这叁个突变点,可能对中国人群散发性胃癌的发生影响不大,有待于继续研究探讨中国散发性胃癌与BRCA1抑癌基因突变的关系。
王少勇[10]2004年在《抑癌基因PTEN在原发性肝细胞性肝癌中表达的相关性研究》文中研究说明目的：探讨PTEN基因在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达、意义及其与P16基因表达、临床病理因素的相互关系。方法：采用免疫组化技术S-P法检测43例原发性肝细胞性肝癌及癌旁组织中PTEN基因及P16基因的表达。结果：PTEN蛋白在原发性肝细胞性肝癌组织中的缺失率为32.56％(14／43)，癌旁组织为2.33％(1／43)，两者有显着性差异(p＜0.01)；PTEN在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分化(Edmondson)癌组织中的缺失率分别为0％(0／10)、7.14％(1／14)、62.50％(10／16)、100％(3／3)，分化程度愈差缺失率愈高，呈负相关(r=-0.594 p＜0.05)；PTEN表达还与临床分期(r=0.478 p＜0.01)、HBsAg(p＜0.05)、P16的表达(r=0.362 p＜0.05)、血清AFP值(p＜0.05)、有无转移(p＜0.01)相关，而与肿瘤直径、患者年龄、性别无关(p＞0.05)，另外，PTEN阳性表达者的术后1年、3年、5年生存率分别为89.47％(17／19)、68.42％(13／19)、57.89％(11／19)，PTEN阴性表达者的术后1年、3年、5年生存率分别为70.00％(7／10)、40.00％(4／10)、30.00％(3／10)，PTEN阳性和阴性表达者的术后生存率相比较有统计学差异(p＜0.05)。结论：(1)HCC组织存在较高的PTEN蛋白表达缺失率，PTEN蛋白表达缺失率与HCC的分化程度、临床分期呈负相关，PTEN失活为HCC恶变的后期事件并部分参与了HCC的发展进程。(2)PTEN基因表达与AFP值及有无转移相关。(3)PTEN基因、P16基因的失活及HBV感染可能在HCC的发生、发展中存在协同关系。(4)PTEN蛋白表达的检测可为HCC患者术后的预后判断提供参考。
参考文献：
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[7]. PTEN磷酸酶失活致胃癌恶性生物学表型的胞内信号机制[D]. 续文婷. 南昌大学. 2018
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[9]. 散发性胃癌BRCA1抑癌基因突变的研究[D]. 朱宏伟. 内蒙古科技大学包头医学院. 2008
[10]. 抑癌基因PTEN在原发性肝细胞性肝癌中表达的相关性研究[D]. 王少勇. 昆明医学院. 2004
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