张新勇[1]2004年在《米帕明对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制》文中认为米帕明(Imipramine，Imi)是叁环类抗抑郁药，主要用于各型抑郁症的治疗。对脑缺血损伤后存在的抑郁状态也有很好的改善作用。本室以往研究发现Imi可选择性扩张兔基底动脉，其作用机制与钙拮抗作用有关；同时对培养大鼠皮层神经细胞“缺血”性损伤具有保护作用。目前，该药对整体脑缺血-再灌注损伤保护作用的研究尚未见报道。本实验采用线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞局灶性脑缺血-再灌注损伤模型，探讨Imi对脑缺血-再灌注损伤的保护作用及可能机制。研究方法： 本实验采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。实验选用体重280-320克健康Wistar大鼠216只随机分成六组，每组36只。实验分组：1，假处理组：2，缺血-再灌注模型组；3，缺血-再灌注+尼莫地平(Nimodipine，Nim)对照组(2mg／kg)；4，缺血-再灌注+Imi高剂量组(20mg／kg)；5，缺血-再灌注+Imi中剂量组(10mg／kg)；6，缺血-再灌注+Imi低剂量组(5mg／kg)。给药方法：缺血前60min腹腔注射，假处理组，缺血-再灌注模型组腹腔注射等容积生理盐水。每组大鼠36只，其中，8只测含水量，8只测SOD，MDA，NO，NOS，8只测细胞内游离钙，6只作细胞凋亡，6只作病理检查，HE染色，光镜下观察脑组织病理变化。 结果： 1 Imi对大鼠脑组织中细胞内游离Ca~(2+)的影响： 1．1 与假手术组相比，缺血-再灌注模型组，Imi 20，10，5mg／kg和Nim 2mg／kg各组脑中细胞内游离Ca~(2+)显着增加(P＜0.01)。 1．2 与缺血-再灌注模型组相比，Imi 20，10，5mg／kg和Nim 2mg／kg各组脑中游离Ca~(2+)显着降低(P＜0.01)。郑州大学2004硕士毕业论文米帕明对大鼠脑缺血一再灌注损伤保护作用及其机制 2 Imi对大鼠脑组织中HZO含量的影响: 2.1与假手术组相比，缺血一再灌注模型组，Imi 20，10，smg/kg和Nim Zmg/kg各组脑中HZO含量显着增加(P<0.05)。 2.2与缺血一再灌注模型组相比，Imi20，10，smg爪g和Nim Zm叭g各组脑中HZo含量显着降低(P<0.05)。 3 Imi对大鼠脑组织中SOD活性，MDA含量的影响: 3.1与假手术组相比，缺血一再灌注模型组，Imi 20， 10，smg/kg和Nim Zmg/kg各组脑中SOD活性降低，MDA含量增加，且差异有显着性(P<0.05)。 3.2与缺血一再灌注模型组相比，Imi 20，lomg/kg和Nim Zmg/kg各组脑中SOD活性增加，MDA含量降低，且差异有显着性(P<0.05)。 4 Imi对大鼠脑组织中NOS活性，NO含量的影响: 4.1与假手术组相比，缺血一再灌注模型组，Imi 20，10，smg/kg和Nim Zmg/kg各组脑中NOS活性增加，NO含量升高，且差异有显着性(P<0.05)。 4.2与缺血一再灌注模型组相比，Imi 20，lomg瓜g和Nim Zmg/kg各组脑中NOs活性降低，No含量降低，且差异有显着性(P<0.05)。 5 lmi对大鼠脑缺血一再灌注损伤后细胞凋亡的影响: 5.1假手术组可见少量TIJNEL阳性细胞，与假手术组相比，，缺血一再灌注模型组，Imi Zom叭g各组脑中TI刃呵EL阳性细胞显着增加(P<0.01)。 5.2与缺血一再灌注模型组相比，Imi Zomg爪g组脑中TUNEL阳性细胞显着降低(P<0.01)。 6 lmi对大鼠脑缺血一再灌注损伤后病理形态学的影响: 缺血一再灌注模型组损伤最严重，神经元细胞坏死表现为细胞体积缩小，染色加深，核固缩，核溶解，核消失，坏死软化表现为相互融合形成灶性坏死和片状坏死，甚至有些区域形成大片状弥漫性坏死.ImiZo，10m叭g和NimZm叭g各组损伤较轻，主要表现为神经元细胞变性即细胞水肿，肿胀，并以灶性变性和片状变性为主，坏死软化少见。结论: 1 Imi可减轻大鼠脑缺血一再灌注损伤，对脑组织有保护作用。 2 Imi对脑缺血一再灌注损伤的保护作用可能与抑制细胞内的ca2+超载，减郑州大学2004硕士毕业论文米帕明对大鼠脑缺血一再灌注损伤保护作用及其机制少脑组织中含水量;提高脑组织中SOD活性，清除自由基，减少MDA的生成;降低脑组织中NOS活性，降低NO的生成;降低脑缺血后神经元的凋亡，减轻脑缺血损伤有关。
王立英, 杨世杰[2]2012年在《脑缺血-再灌注损伤机制及其药物治疗方法的研究进展》文中提出脑缺血-再灌注损伤(CIRI)是多种机制参与的复杂的病理生理过程,主要与自由基过度形成、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞内钙超载、炎性反应和细胞凋亡多种机制有关,多种环节因素之间又互相作用,进一步促进CIRI后的神经功能破坏和脑梗死灶形成。本文作者从发病机制和药物治疗靶点两方面对最新研究进展予以综述。
张新勇, 王士雯, 侯允天, 高伟, 李泱[3]2006年在《大鼠脑缺血再灌注后神经细胞NOS表达与细胞凋亡及米帕明的保护作用》文中进行了进一步梳理目的探讨大鼠局灶性脑缺血再灌注后神经细胞一氧化氮合酶(NOS)的表达与神经细胞凋亡的关系及米帕明的保护作用。方法采用大脑中动脉内栓线阻断法(MCAO)造成局灶性脑缺血再灌注模型。用原位细胞凋亡检测方法观察神经细胞凋亡;用免疫组织化学方法检测大鼠神经细胞(nNOS、iNOS)的阳性表达的细胞数目。结果与假手术对照组比较,脑缺血再灌注2h后缺血侧神经细胞nNOS、iNOS表达升高,并出现神经细胞凋亡,随着再灌注时间的延长,神经细胞iNOS的表达明显增强,凋亡神经细胞数逐渐增多,至24h达高峰,但神经细胞nNOS的表达并未见明显增强。米帕明保护组神经细胞nNOS、iNOS的表达和凋亡神经细胞数明显低于缺血再灌组(P<0.01)。结论脑缺血再灌注后缺血侧神经细胞nNOS的表达增强,iNOS的表达显着升高,使NO的形成增加,这可能是介导脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的机制之一。米帕明具有下调神经细胞nNOS、iNOS的表达,减少NO的生成,抑制细胞凋亡,减轻缺血再灌注对大鼠神经细胞损伤的作用。
张新勇, 高磊, 路艳, 陈琪, 朱庆磊[4]2007年在《米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响》文中研究表明目的:观察米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中含一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响。方法:实验于2005-03/12在解放军总医院老年心血管病研究所生化药理实验室进行。①选用健康Wistar大鼠96只,随机分成假手术组、模型组、尼莫地平组和米帕明组4组,每组24只。②米帕明组腹腔注射米帕明10mg/kg,尼莫地平组腹腔注射尼莫地平2mg/kg,假手术组和模型组腹腔注射等容积生理盐水;60min后用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型,假手术组尼龙线的头端不插入颈内动脉。③于缺血2h再灌注2,12和24h每组随机取6只大鼠断头,测定脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性。每组剩余6只再灌注2h处死取脑,光镜下观察脑组织病理变化。结果:96只大鼠进入结果分析。①一氧化氮浓度:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组再灌注2,12和24h均低于模型组[(45.99±8.13),(40.63±3.13),(36.72±4.38)μmol/L;(65.54±6.01),(57.08±4.79),(48.13±5.12)μmol/L;P均<0.05];米帕明组再灌注2h和24h也低于同期模型组[(55.98±6.89),(39.42±4.28)μmol/L;P均<0.05]。②一氧化氮合酶活性:模型组、尼莫地平组和米帕明组再灌注2,12和24h均高于假手术组(P<0.05);尼莫地平组和米帕明组各个时间点均低于模型组(P<0.05)。③脑组织病理变化:尼莫地平组和米帕明组神经元损伤较模型组轻。结论:米帕明可降低局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织中一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性,从而对大鼠脑缺血再灌注有保护作用,其效果与尼莫地平相似。
张新勇, 文毅, 赵怀兵, 陈艳明, 李泱[5]2007年在《米帕明对大鼠脑缺血-再灌注后自由基损伤的保护作用》文中提出目的:研究米帕明(Imipramine,Imi)对局灶性脑缺血-再灌注后大鼠脑组织中含水(H2O)量及超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的影响,探讨Imi脑保护作用的机制。方法:选用体重280-320 g健康Wistar大鼠60只随机分成假处理组(A组)、模型组(B组)、小剂量Imi组(C组)及大剂量Imi组(D组)各15只,制造大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型。C、D组于术前60min分别给予Imi 10及20 mg/kg腹腔内注射。应用TTC染色观察梗死体积、检测脑缺血组织H2O、MDA含量及SOD活性。结果:①H2O和MDA含量,C、D组均明显低于B组,D组低于C组(P<0.01、0.05)。②SOD活性,C、D组明显高于B组,D组高于C组(P<0.01、0.05)。③梗死体积,C、D组明显小于B组,D组小于C组(P<0.01、0.05)。结论:Imi可减少大鼠脑缺血-再灌注后自由基生成及梗死体积,疗效与剂量有关。
张新勇, 牛少辉, 赵怀兵, 张贵卿[6]2008年在《大鼠脑缺血再灌注后细胞内钙与凋亡的关系及米帕明的保护作用》文中研究表明目的观察大鼠脑缺血再灌注后细胞内钙与凋亡的关系及米帕明(Imipramine,Imi)的保护作用和可能机制。方法本实验采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血-再灌注损伤模型。将48只健康Wistar大鼠随机分成3组:假处理组(A组)、缺血-再灌注模型组(B组)和缺血-再灌注+Imi组(C组),每组16只。给药方法:C组缺血前60min腹腔注射Imi20mg/kg,A组、B组腹腔注射等容积9%氯化钠溶液。每组大鼠8只行细胞凋亡检查,8只测细胞内游离Ca2+。结果A、B两组脑中游离Ca2+间差异有统计学意义(P<0·01);B、C组脑中游离Ca2+间差异有统计学意义(P<0·01);假手术组可见少量原位末端转移酶标记(TUNEL)阳性细胞,B、C组脑中TUNEL阳性细胞与A组间差异有统计学意义(P<0·01),C组脑中TUNEL阳性细胞与B组间差异有统计学意义(P<0·01)。结论Imi对脑缺血-再灌注损伤的保护作用可能与抑制细胞内的Ca2+超载,降低脑缺血后神经元的凋亡,减轻脑缺血损伤有关。
参考文献：
[1]. 米帕明对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用及其机制[D]. 张新勇. 郑州大学. 2004
[2]. 脑缺血-再灌注损伤机制及其药物治疗方法的研究进展[J]. 王立英, 杨世杰. 吉林大学学报(医学版). 2012
[3]. 大鼠脑缺血再灌注后神经细胞NOS表达与细胞凋亡及米帕明的保护作用[J]. 张新勇, 王士雯, 侯允天, 高伟, 李泱. 老年医学与保健. 2006
[4]. 米帕明对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织一氧化氮浓度和一氧化氮合酶活性的影响[J]. 张新勇, 高磊, 路艳, 陈琪, 朱庆磊. 中国组织工程研究与临床康复. 2007
[5]. 米帕明对大鼠脑缺血-再灌注后自由基损伤的保护作用[J]. 张新勇, 文毅, 赵怀兵, 陈艳明, 李泱. 中国康复. 2007
[6]. 大鼠脑缺血再灌注后细胞内钙与凋亡的关系及米帕明的保护作用[J]. 张新勇, 牛少辉, 赵怀兵, 张贵卿. 中国全科医学. 2008
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