导读:本文包含了膜型基质金属蛋白酶论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:基质,蛋白酶,金属,多肽,探针,乳腺癌,心肌。
膜型基质金属蛋白酶论文文献综述
李响[1]（2019）在《膜Ⅰ型基质金属蛋白酶MT-loop区特异性亲和多肽的筛选及其在肿瘤成像中的应用》一文中研究指出分子影像技术可以在分子水平对生物体内部的生理和病理过程进行无损伤的实时成像,以了解体内特异性基因和蛋白的表达部位、水平、分布和持续时间。分子成像的靶点通常是在疾病过程中异常表达的生物标志物,如蛋白、受体、核酸等。膜I型基质金属蛋白酶(MT1-MMP)在许多生理和病理过程中发挥着重要作用,如组织的生长、分化、修复、血管新生,尤其是在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中。MT1-MMP可以降解细胞外基质的多种成分,并且可以调控细胞因子、激素和细胞黏附分子受体的合成与分泌。在一些组织破坏性疾病如类风湿性关节炎、动脉粥样硬化中,以及多种肿瘤细胞表面,MT1-MMP表达量有明显的升高。正是由于MT1-MMP发挥的重要作用,这种标志性生物分子的检测和成像对MT1-MMP生理生化功能的进一步了解、疾病的早期诊断和肿瘤的靶向治疗尤为重要。分子探针的靶向特异性是实现分子成像技术的首要条件。通过对基质金属蛋白酶家族(MMPs)成员的结构对比,我们发现MT-loop区是膜型基质金属蛋白酶(MT-MMPs)特有的结构,其位于蛋白质表面,远离蛋白质催化结构域但不参与催化作用,它的突变和删除对MT1-MMP的活性和空间构象没有影响。通过对比MT-MMPs的MT-loop区氨基酸序列,发现MT1-MMP的MT-loop序列和其他成员的MT-loop序列不同。因此,这些特征使得MT-loop区成为了探究MT1-MMP特异性探针的理想靶点。多肽探针因具有良好的药代动力学特征、组织穿透能力强、血液清除快、安全性高等特点,成为了分子影像学研究的热点。在我们之前的研究中,通过经典的噬菌体展示肽库技术,以MT-loop区序列为靶点,从12肽库中鉴定了一条亲和多肽AF7p,并且成功的应用于体内对MT1-MMP阳性肿瘤的成像。然而,在筛选过程中,AF7p的靶点是一个无规则的结构序列,缺乏MT-loop区的天然构象,其结合特异性有待进一步提高。此外,MT-loop是由八个氨基酸组成的序列,短序列的靶向多肽会减少与MT-loop区以外的非特异性结合,进而提高靶向能力,并且小分子的多肽探针更利于在体内的代谢。因此,我们的研究目的是利用7肽库筛选能够靶向天然构象的MT1-MMP的MT-loop区特异性亲和多肽探针,并探究探针在体内成像中的应用。在本研究中,我们首先构建了MT1-MMP催化结构域重组蛋白WT-MT1-MMP,以及删除MT-loop的重组蛋白D_2-MT1-MMP,并进行表达、纯化、复性和活性检测。利用同源模建验证两个重组蛋白的空间构象,发现其结构的不同仅存在于MT-loop区。随后,利用两个靶分子结构的不同,通过优化的噬菌体展示肽库技术—“差减筛选”策略,富集到能与天然构象MT-loop区结合的噬菌体多肽。在体外结合力的鉴定实验中,首先通过酶联免疫吸附法(ELISA)从阳性噬菌体多肽中选出了与WT-MT1-MMP结合力最强的一条优势噬菌体多肽HS7,并进行体外合成与鉴定。随后,通过ELISA和生物膜层干涉(BLI)技术,验证了HS7与WT-MT1-MMP的亲和能力和靶向性,并且发现HS7较AF7p对WT-MT1-MMP显示出了更强的亲和能力。最后利用计算机模拟的方法探究了HS7和MT1-MMP催化结构域的相互作用,并与AF7p进行比较,表明了HS7的优越性。这是首次利用“差减筛选”的方法应用于MMPs家族成员特异性亲和多肽的筛选。在细胞水平实验中,我们选用了高表达MT1-MMP的细胞系HT1080,中度表达MT1-MMP的A549以及低表达MT1-MMP的MCF7。细胞黏附实验结果表明了HS7对MT1-MMP高表达细胞的黏附能力。在细胞成像实验中,我们采用荧光染料FITC标记HS7得到荧光成像探针,通过MTT实验验证了FITC-HS7的生物安全性之后,对不同程度表达MT1-MMP的细胞系进行标记。随着MT1-MMP在细胞系中表达程度的提高,FITC-HS7的标记能力也逐渐增强,证实了多肽探针在细胞水平的应用能力。细胞的共定位实验表明多肽探针标记的位置即MT1-MMP表达的位置,表明多肽探针对细胞的标记实质上是对MT1-MMP的标记。在多肽探针的体内肿瘤成像研究中,由于活体成像需要荧光染料有一定的组织穿透性,我们将HS7偶联近红外的Cy5.5荧光染料组成体内成像探针Cy5.5-HS7。与此同时,制备了HT1080、A549和MCF7叁种细胞系的荷瘤小鼠模型。通过尾静脉注射Cy5.5-HS7探针,在不同时间点观察探针在荷瘤小鼠体内的分布情况。体内成像结果表明,通过“差减筛选”策略得到的Cy5.5-HS7探针在体内可以高效地标记MT1-MMP阳性肿瘤,并且相比于Cy5.5-AF7p具有更长的半衰期。离体器官成像和免疫组织化学分析证明了Cy5.5-HS7对肿瘤细胞的靶向性。H&E染色显示Cy5.5-HS7对主要器官无明显损伤。综上所述,本研究通过构建蛋白突变体,优化噬菌体展示肽库技术筛选流程,应用7肽库筛选出了能够靶向天然构象MT-loop区的特异性亲和多肽HS7。HS7在体外结合力实验中显示了优于AF7p的亲和能力,表明了应用“差减筛选”方法可以筛选出靶向具有天然构象区域的分子探针的可能性和优越性。HS7可以偶联荧光染料,形成的多肽探针可以无损伤地标记MT1-MMP高表达细胞系并进行荷瘤小鼠的体内成像,表明了特异性多肽探针HS7在检测MT1-MMP阳性肿瘤方面的可行性,为肿瘤标志物MT1-MMP在体内的分布和活性研究提供了可靠的检测工具,对疾病尤其是肿瘤的预防、诊断与治疗具有重要意义。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-05-01）
王凌玲,雷梦觉,邬苏,周桂秀,胡杰[2]（2019）在《H型高血压患者心肌纤维化与血管紧张素Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1水平变化的相关性》一文中研究指出目的探讨H型高血压患者心肌纤维化(MF)与血清血管紧张素(Ang)Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)水平变化的相关性。方法共纳入研究者187例,根据血压及同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为H型高血压组72例、高血压对照组55例、正常对照组60例。收集一般临床资料和血生化检查结果,采用磁共振成像技术进行MF检测及图像分析测量T1值;采用酶联免疫法测定血清Hcy,MT1-MMP水平;采用放射免疫法检测血清AngⅡ水平,并且分析比较各组患者的T1值及T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平的相关性。结果 H型高血压组、高血压对照组、正常对照组T1值、血清AngⅡ、MT1-MMP水平比较差异有统计学意义(P<0. 05)。直线相关分析T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平均呈负相关(P<0. 05)。血清Hcy与AngⅡ、MT1-MMP水平呈正相关(P<0. 05)。结论高血压、Hcy是MF的危险因素。高血压、Hcy可能通过AngⅡ、MT1-MMP诱导H型高血压患者MF的发生。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年04期）
马征[3]（2018）在《膜型基质金属蛋白酶-2特异性亲和多肽筛选及在肺癌荧光成像中的应用研究》一文中研究指出背景:原发性肺癌目前是我国最常见的恶性肿瘤之一。国家癌症中心2017年发布的数据显示,位居发病率和死亡率首位的均为肺癌。同时,超过67.6%的新诊断肺癌病例处于Ⅲ期和Ⅳ期,经过手术等综合治疗的ⅠA期和Ⅰ B期非小细胞肺癌患者,5年生存率大约为60%-80%。而Ⅲ A,Ⅱ B和Ⅳ期的5年生存率分别仅为14%,5%和1%。早期发现肿瘤并根治性的手术治疗仍是目前最有可能治愈肺癌,提高五年生存率的治疗方式。分子影像学是利用现有的医学影像技术对活体内的生物过程在细胞和分子水平进行成像。它可以使在疾病发生、进展过程中扮演着重要职能的特殊分子事件可视化,从而应用于疾病的早期诊断、术中成像、药物研发、治疗反应的监测。荧光成像因为实时可视化的特点和高度的敏感性、特异性,目前已成为生物医学研究和临床工作中的重要工具。肿瘤靶向肽由于能与靶点高特异性结合并且具有良好的药代动力学特征和生物安全性,目前已成为分子影像学研究的热点。不同肿瘤生物学行为的标志性分子都是肿瘤分子影像学诊断中的潜在理想靶点。膜型基质金属蛋白酶-2(MT2-MMP)在肺癌中存在差异性的超量表达,参与了细胞外基质的降解,促进肿瘤细胞的上皮-间质转化,同时可能是肺癌新生与进展中的抗凋亡因子和血管新生诱导因子,是肺癌分子影像学诊断的潜在靶点。目前,尚没有特异性靶向MT2-MMP的多肽配体被发现。因此,本研究以MT2-MMP为靶点通过噬菌体展示肽库筛选技术筛选出MT2-MMP的特异性靶向多肽,通过ELISA、原子力显微镜、等温滴定量热等技术验证备选多肽的体外亲和力和特异性,并进一步筛选出优势多肽(MT2-AF5p)。对MT2-AF5p进行荧光标记,用于肺癌的体内/体外分子影像学成像实验,对后续特定靶点的肺癌靶向诊断多肽或药物载体的研发奠定基础。方法:1.以MT2-MMP表面特异性肽段为靶分子,经噬菌体展示肽库四轮严格的消减筛选,并通过筛选策略的不断优化,筛选出与靶分子特异性结合的噬菌体阳性克隆。2.噬菌体阳性克隆进行ELISA初筛,去除非特异性结合和假阳性噬菌体。3.阳性克隆进行DNA测序,比对出对应的多肽序列,评价有无共同基序。4.表达、纯化、复性MT2-MMP蛋白催化结构域,ELISA鉴定备选多肽对结构蛋白的靶向性。5.固相合成法合成备选多肽,用原子力显微镜评价备选多肽与靶分子的力谱曲线,并通过记录上百条力谱曲线统计解离力的大小评价亲和力,阻碍实验评价特异性。6.等温滴定量热技术进一步确定MT2-AF5p和靶分子肽及靶分子蛋白的结合力和特异性,选择靶向性最好的优势多肽。7.ONCOMINE数据库检索肺癌MT2-MMP临床标本中mRNA表达水平的微阵列数据,统计后评价表达差异性。8.免疫组化、Western Blot、免疫细胞化学分别检测MT2-MMP在肺癌组织和不同肺癌细胞系中的表达水平。9.FITC 和量子点分别标记 MT2-AF5p(FITC-MT2-AF5p、QD@MT2-AF5p),细胞成像评价多肽探针对MT2-MMP高表达肺癌细胞靶向性。10.细胞黏附实验评价不同浓度多肽对MT2-MMP高表达肺癌细胞系的结合力。11.MTT检测细胞存活率,评价FITC-MT2-AF5p、QD@MT2-AF5p对细胞增殖的影响。12.构建肺癌荷瘤小鼠,对QD@MT2-AF5p的肿瘤靶向性进行体内成像评价。结果:1.噬菌体展示技术获得一系列与靶分子特异性结合的阳性克隆。最后一轮的得率可以达到8.46×10-1。ELISA初筛获得16个备选多肽,共同基序可能为PPX。2.ELISA筛选出6个与MT2-MMP催化结构域蛋白高度亲和多肽,Kd值均在纳摩级。3.MT2-AF4p和MT2-AF5p经原子力显微镜检测是备选多肽中的优势多肽,与靶多肽的作用力最高频率分别出现在240 pN和275 pN,与靶蛋白作用力最高频率出现在225 pN和250pN。封阻实验证实分子间作用除了 MT2-AF6p,其它备选多肽均为特异性结合。4.等温滴定量热证实MT2-AF4p和MT2-AF5p与靶分子有良好的结合特异性和敏感性。MT2-AF4p 的 Ka 值为 4.19×104 ± 8.8×103,结合位点为 0.59。MT2-AF5p 的Ka值为5.36×104±5.52×103,结合位点为0.64。以上叁种体外结合力实验均显示MT2-AF5p为最佳亲和多肽。5.验证实验证实MT2-MMP在肺癌组织和肺癌细胞系H1299、A549与癌旁正常组织和正常细胞相比存在差异性的高表达。6.荧光标记的细胞成像和细胞黏附实验表明MT2-AF5p可以特异性的结合高表达MT2-MMP肺癌细胞系,结合具有特异性。MTT和溶血实验证实荧光标记的MT2-AF5p无细胞毒性。小动物活体成像证实荧光标记的MT2-AF5p可用于MT2-MMP高表达肺癌的体内成像。结论:1.本研究通过噬菌体展示肽库筛选技术,并不断优化筛选策略,结合多种不同的鉴定技术筛选出MT2-MMP特异性亲和多肽MT2-AF5p(HHRLHSAPPPQA)。2.荧光标记的MT2-AF5p可以特异性结合MT2-MMP高表达肺癌细胞系和肺癌荷瘤小鼠肿瘤组织。MT2-AF5p多肽探针无明显细胞毒性。3.以肺癌生物学进展中特异性标志分子为靶点的分子影像学多肽探针筛选策略,为肺癌的早期诊断、术中光学成像、疗效评估开辟了新途径,具有重要的应用前景。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
郭玉芳,王爽,刘焕,王湘,赵妍[4]（2017）在《膜型基质金属蛋白酶-1在基质金属蛋白酶-2活化中的作用机制》一文中研究指出目的:研究MMP-2的活化并探索其机制。方法:采用酶谱分析方法检测瘤细胞条件培养基中MMP-2在包被前后表达和活化的情况,用RT-PCR方法检测MT1-MMP mRNA的表达,观察MT1-MMP激活的MMP-2在细胞侵袭中的作用,Boyden小室膜侵袭实验检测细胞的侵袭能力。结果:条件培养基明胶酶谱分析结果显示仅在叁维聚I型胶原包被组存在MMP-2的活性形式;培养于I型胶原组的人MCF-7细胞MT1-MMP mRNA表达量明显高于对照组,与对照组间差异显着(P<0.01)。Boyden小室膜侵袭实验可见,用MT1-MMP的抗体处理组的细胞数明显少于未用MT1-MMP的抗体处理组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:I型胶原成分可以通过上调MT1-MMP的水平来调控人乳腺癌MCF-7细胞MMP-2的活化,MT1-MMP激活的MMP-2可以增强人乳腺癌MCF-7细胞的侵袭能力。(本文来源于《现代肿瘤医学》期刊2017年17期）
王超群,曾悦,王艳,黄必飞,孙鑫鑫[5]（2017）在《乳腺癌中膜型基质金属蛋白酶-1蛋白表达及其临床病理意义》一文中研究指出目的探讨膜型基质金属蛋白酶-1(MT1-MMP)蛋白表达在乳腺癌发生、发展中的临床病理意义。方法收集2011年1月至2014年12月404例女性乳腺组织石蜡标本分为5组,其中浸润性乳腺癌组220例、导管原位癌(DCIS)Ⅲ组39例、DCISⅠ~Ⅱ组33例、普通型导管增生(UDH)组64例、正常乳腺组48例。采用免疫组化En Vision法检测MT1-MMP蛋白的表达。结果 (1)浸润性乳腺癌、DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH、正常乳腺组中MT1-MMP蛋白阳性率分别为67.73%(149/220)、25.64%(10/39)、6.06%(2/33)、4.69%(3/64)、18.75%(9/48);浸润性乳腺癌组阳性率显着高于DCISⅢ、DCISⅠ~Ⅱ、UDH和正常乳腺组(均P<0.01);DCISⅢ组阳性率显着高于DCISⅠ~Ⅱ和UDH组(均P<0.05)。(2)MT1-MMP蛋白表达与腋窝淋巴结转移、TNM分期及孕激素受体(PR)相关(均P<0.05)。log is tic回归模型多因素分析显示浸润性乳腺癌患者MT1-MMP蛋白表达的独立相关因素包括腋窝淋巴结转移(OR=0.213,95%CI=0.084~0.544,P<0.01)和PR表达状态(OR=1.927,95%CI=1.049~3.542,P<0.05)。结论 MT1-MMP蛋白表达自UDH和DCISⅠ~Ⅱ、DCISⅢ至浸润性乳腺癌显着升高,且其MT1-MMP蛋白表达与浸润性乳腺癌患者多项预后不良因素相关,提示其在乳腺癌进展的全过程中均发挥了重要作用,有望成为抗乳腺癌治疗的一个潜在生物学标志。(本文来源于《浙江医学》期刊2017年06期）
吕顺,陈隽,冯化杰[6]（2016）在《组织型基质金属蛋白酶抑制剂-1、基质金属蛋白酶-9在老年女性压力性尿失禁患者阴道壁中的表达及意义》一文中研究指出目的观察组织型基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)-1和基质金属蛋白酶(MMP)-9在女性压力性尿失禁(SUI)患者阴道壁中的表达情况及其机制。方法随机选取25例SUI患者作为观察组,25例盆底器官脱垂症(POP)患者作为脱垂组,25例妇科良性疾病患者作为对照组。取所有受试者阴道壁结缔组织制成切片,采用免疫组织化学法对切片进行染色,采用RT-PCR法检测所有组织中TIMP-1和MMP-9 mRNA的表达情况。结果观察组和脱垂组TIMP-1、MMP-9蛋白的表达及TIMP-1、MMP-9 mRNAΔCt值差异显着(P>0.05),对照组TIMP-1蛋白表达显着高于观察组和脱垂组,而MMP-9蛋白表达显着低于观察组和脱垂组(P<0.05)。结论在SUI和POP患者的阴道壁组织中,MMP-9呈现高表达,TIMP-1呈现低表达,二者可能参与了SUI和POP的发病过程。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2016年11期）
沈理荞[7]（2016）在《膜Ⅰ型基质金属蛋白酶亲和多肽生物标记成像的研究》一文中研究指出基质金属蛋白酶(MMPs)是一类在细胞外基质降解过程中发挥重要作用的蛋白酶家族。目前发现的基质金属蛋白酶家族成员共有25个,哺乳动物体内存在24种,与多种生理及病理状况相关。基质金属蛋白酶大体可分为膜型和可溶型。其中膜I型基质金属蛋白酶又称作MMP-14或MT1-MMP,是目前研究较为透彻的一种膜型基质金属蛋白酶。其可以定位在细胞膜上,通过降解细胞外基质,促进细胞侵袭、迁移等行为进而在多种人类疾病尤其是癌症的发生、生长、侵润、肿瘤血管生成中发挥重要作用。同时其对其它蛋白酶也具有活化的功能,对细胞外基质的降解起到间接促进的作用。又由于其暴露于细胞膜表面、易于与配体结合的特点,如今已有越来越多的研究人员将注意力集中在以MT1-MMP为靶点的肿瘤早期检测及治疗上,因此找到一种可以在体内高效特异性识别MT1-MMP的探针,能够为临床靶向治疗MT1-MMP相关疾病提供重要的实验依据。另外,生物光学成像由于其检测仪器发展成熟、灵敏度高、成像速度快和无损探测等优点被广泛应用,生物成像中使用多肽类探针的策略最为成功,其因特异性强、无免疫原性、毒副作用小、标记速度快、成像清晰等优势受到广泛关注。本实验室前期通过氨基酸序列比对、同源模建等方法找到了MT-MMPs中与基质金属蛋白酶家族其它成员同源性很低,且暴露于细胞外分子表面的呈环状氨基酸序列。该序列被称为MT-LOOP,MT1-MMP的MT-LOOP(即MT1-LOOP)位于其催化结构域内,在活化酶原形式的MMP-2(pro MMP-2),明胶、胶原的水解,细胞在胶原中的侵袭等过程中起一定的作用。随后我们以MT1-LOOP区及其附近的共十五个氨基酸的多肽为靶点,利用噬菌体展示技术筛选出了可以特异性靶向结合MT1-LOOP区的亲和多肽。为了进一步提高亲和多肽对于靶点的亲和能力和特异性,本论文通过计算机模拟的方法,分别对亲和多肽上的每一个氨基酸进行了饱和突变。随后利用DS软件Protein Docking Module中的ZDOCK模块进行分子对接,并选取了其中与MT1-MMP有最优对接结果的一条氨基酸,以及一条人为修改所得的多肽作为主要的研究对象进行了一系列实验。首先,我们利用原子力显微镜单分子力谱技术检测亲和多肽与靶向多肽间相互作用的作用力区间及最高频作用力;利用等温滴定量热法测定亲和多肽与靶向多肽相互作用的结合力、结合位点、结合常数等性质。随后我们利用FITC标记后的多肽作用于高表达MT1-MMP的人纤维肉瘤HT1080细胞及人乳腺癌MDA-MB-231细胞。细胞成像结果显示,突变多肽及其母肽均具有较好的特异性,有望开发为一种重要的分子探针用于高表达MT1-MMP的疾病的诊疗。综上所述,我们利用计算机模拟筛选、设计的基于膜I型基质金属蛋白酶MT-LOOP区的亲和多肽在分子水平上与靶点的结合能力及细胞水平上标记靶点的能力都得到了初步验证,为今后在活体动物水平上的特异性及成像实验奠定了良好基础,同时我们在此过程中采取的一系列优化多肽的方法及多肽特异性检测手段也有一定的实用性,可以为其他多肽类探针的合成、筛选提供一个可借鉴的方法。(本文来源于《吉林大学》期刊2016-06-01）
秦思[8]（2016）在《膜型基质金属蛋白酶-1在类风湿关节炎滑膜血管翳中的免疫定位研究》一文中研究指出研究背景及目的:类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以侵蚀性关节滑膜炎症为主要表现的慢性、系统性自身免疫性疾病,血管翳是RA病变过程中一个特征性的病理产物,主要是由新生血管、增生肥大的滑膜细胞、浸润的炎性细胞及机化的纤维素构成,是引起关节病变、软骨破坏的主要原因及病理基础[1],而血管新生则是构成和维持血管翳的关键。RA的新生血管可将炎性细胞输送到炎性部位,并给增生的滑膜组织提供营养和氧气以维持关节局部的慢性炎症状态。血管新生还与骨和软骨的破坏密切相关,有研究证明[2]抑制滑膜新生血管可以降低关节炎患者病情活动度的得分,可有效缓解RA的病情。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)是一组活性依赖于Zn+、Ca+等金属离子且结构和功能同源的内肽酶家族,不仅能直接降解骨和软骨,还可通过刺激内皮细胞,使血管再生形成血管翳,增加血管翳对软骨的侵袭,参与关节软骨及骨组织降解、破坏[3]。膜型基质金属蛋白酶-1(membrane type MMP-1,MT1-MMP)是MT-MMPs家族的成员,目前大量研究发现MT1-MMP在肿瘤发生发展中发挥重要作用,而RA是以“类肿瘤样”的方式向关节软骨内侵袭性生长,因此我们推测MT1-MMP可能在RA的发生发展中发挥重要作用,且已有研究发现[4]MT1-MMP在RA患者关节滑膜组织中高表达并在滑膜血管翳侵蚀软骨组织过程中发挥作用,但其在RA滑膜组织血管翳中的具体免疫定位尚不清楚。因此本研究主要通过观察MT1-MMP在RA滑膜组织中滑膜细胞、新生血管及相关免疫细胞上的表达情况,明确其在RA滑膜血管翳中的免疫定位,初步了解MT1-MMP在RA滑膜血管翳的形成中发挥的作用,为RA提供新的治疗靶点。材料与方法:本研究收集了苏大附叁院骨科经关节镜下手术切除的活动期RA患者膝关节滑膜组织作为研究对象,所有标本均经10%福尔马林固定、脱水、石蜡包埋、以3μm连续切片等程序制片,病理通过HE染色证实,采用兔抗人MT1-MMP单克隆抗体进行免疫组化、免疫组织双重荧光染色;运用激光共聚焦技术检测MT1-MMP在RA滑膜组织中滑膜细胞、新生血管及相关免疫细胞上的表达情况。结果:RA患者滑膜组织HE染色结果可见明显的滑膜细胞增生、血管形成及大量炎性细胞浸润,即RA特征性的病理改变血管翳;免疫组织化学染色结果显示在RA患者滑膜组织中可检测到MT1-MMP的阳性表达,进一步通过双重免疫荧光标记及激光共聚焦方法我们发现MT1-MMP可表达在RA患者滑膜组织上被覆的滑膜细胞及CD34+血管内皮细胞上,而且在Ki-67+的高度增殖滑膜细胞上高表达,在CD14+单核细胞及CD68+巨噬细胞上也呈阳性表达,而在CD3+T细胞、CD20+B细胞及CD57+NK细胞上呈弱表达或不表达。结论:MT1-MMP可表达于滑膜细胞、CD34+血管内皮细胞及相关炎症浸润细胞CD14+单核细胞及CD68+巨噬细胞上,参与了RA的滑膜细胞增生,新生血管及血管翳的形成过程,但其在RA发生及发展中的作用积极有待深入探讨,将可能成为RA治疗的新靶点。(本文来源于《苏州大学》期刊2016-03-01）
曾欧,李芳,肖婷,褚春,李妍[9]（2015）在《硫化氢经转化生长因子β/膜型基质金属蛋白酶通路改善糖尿病大鼠心肌纤维化》一文中研究指出目的观察气体信号分子硫化氢对糖尿病大鼠心肌纤维化以及转化生长因子β(TGF-β)/膜型基质金属蛋白酶(MT3-MMP)蛋白表达的影响。方法将52只成年雄性SD大鼠随机分成4组(每组13只):正常对照组、糖尿病组、糖尿病+硫化氢组、正常大鼠+硫化氢组(硫化氢组)。以链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,注射72h后尾静脉采血测血糖水平,血糖>16.7mmol/L提示造模成功。造模成功后,硫化氢组和糖尿病+硫化氢组大鼠腹腔注射NaHS溶液100μmol/(kg·d),正常对照组和糖尿病组腹腔注射等量生理盐水。8周后处死大鼠,取左心室心肌组织,Van Gieson(VG)染色观察大鼠心肌纤维化,Western blot检测大鼠心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原,基质金属蛋白酶(MMP)1,MMP-2,组织型基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)2蛋白的表达水平,以及TGF-β,MT3-MMP蛋白的表达水平。结果与正常对照组相比,糖尿病组存在明显心肌纤维化,心肌组织中Ⅰ型、Ⅲ型胶原,TIMP-2,TGF-β,MT3-MMP蛋白的表达升高(P<0.01),MMP-1和MMP-2蛋白的表达水平降低(P<0.01);与糖尿病组相比,糖尿病+硫化氢组大鼠心肌纤维化减轻,心肌组织Ⅰ型、Ⅲ型胶原,TIMP-2,TGF-β和MT3-MMP蛋白的表达降低,MMP-1和MMP-2蛋白的表达升高(P<0.01或P<0.05)。结论硫化氢可改善糖尿病大鼠心肌纤维化,其机制可能与下调TGF-β、MT3-MMP蛋白的表达水平有关。(本文来源于《中华高血压杂志》期刊2015年08期）
徐小丽[10]（2015）在《膜型基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达与预后意义》一文中研究指出目的 探讨胃癌组织中膜型基质金属蛋白酶-2(MT2-MMP)的表达水平与预后的意义。方法 采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织芯片中90例癌组织及与之配对癌旁组织中MT2-MMP的表达。应用x2检验分析MT2-MMP表达与临床病理特征的关系；采用Kaplan-Meier法及Log-rank检验分析MT2-MMP表达与总生存期(Overall Survival, OS)的关系；拟合多因素Cox模型,用HR(Hazard Risk)及95%CI(confidence interval)估计不同临床指标与死亡结局的联系强度。结果MT2-MMP在胃癌组织中的表达高于癌旁组织(H-score评分均值分别为246和139,P<0.01)；胃癌组织中MT2-MMP的表达水平和患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、TNM分期无明显相关(P>0.05)；单因素和多因素回归分析均显示MT2-MMP高表达胃癌患者的死亡风险较低表达组显着增加(HR=2.185,95%CI, 1.175～4.064,P=0.011; HR=1.997,95%CI,1.042～3.830, P=0.037)。结论MT2-MMP高表达胃癌患者预后较差,提示MT2-MMP可作为胃癌患者的预后指标。(本文来源于《苏州大学》期刊2015-05-01）
膜型基质金属蛋白酶论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的探讨H型高血压患者心肌纤维化(MF)与血清血管紧张素(Ang)Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)水平变化的相关性。方法共纳入研究者187例,根据血压及同型半胱氨酸(Hcy)水平将患者分为H型高血压组72例、高血压对照组55例、正常对照组60例。收集一般临床资料和血生化检查结果,采用磁共振成像技术进行MF检测及图像分析测量T1值;采用酶联免疫法测定血清Hcy,MT1-MMP水平;采用放射免疫法检测血清AngⅡ水平,并且分析比较各组患者的T1值及T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平的相关性。结果 H型高血压组、高血压对照组、正常对照组T1值、血清AngⅡ、MT1-MMP水平比较差异有统计学意义(P<0. 05)。直线相关分析T1值与血清Hcy、AngⅡ、MT1-MMP水平均呈负相关(P<0. 05)。血清Hcy与AngⅡ、MT1-MMP水平呈正相关(P<0. 05)。结论高血压、Hcy是MF的危险因素。高血压、Hcy可能通过AngⅡ、MT1-MMP诱导H型高血压患者MF的发生。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
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