一、唐氏综合征筛查方法研究进展（论文文献综述）
李冰,蔡娜,吉颖莉,张媛[1]（2022）在《早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用》文中指出目的探讨早孕期孕妇血清妊娠血浆相关蛋白A （PAPP-A）联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用效果。方法回顾性分析2019年5月至2020年12月期间在渭南市妇幼保健院产科进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查的400例孕妇的检查情况。同时分析随访后出生为缺陷儿的孕妇检查情况,比较早孕PAPP-A、早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案对胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查率、灵敏度。结果 400例孕妇进行早孕期PAPP-A、孕中期唐氏综合征三联筛查后,排查出处于高风险孕妇20例;对400例孕妇胎儿情况随访,出生确诊为唐氏综合征患儿11例,确诊为开放性神经管缺陷患儿8例;11例确诊为唐氏综合征患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后,筛查出高风险5例（灵敏度为45.45%）,早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后,筛查出高风险9例（灵敏度为90.91%）,差异有统计学意义（P<0.05）;8例确诊为开放性神经管缺陷患儿孕妇在早孕期进行PAPP-A检查后筛查出高风险0例（灵敏度为0）,早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查后筛查出高风险1例（灵敏度为12.5%）,差异无统计学意义（P>0.05）。结论对孕妇应用早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查,能提高唐氏综合征缺陷胎儿筛查率,值得推广。
房金妍[2]（2021）在《18662例孕中期妇女血清学产前筛查结果分析》文中提出目的分析2016-2018年18 662例孕中期母血清学产前筛查结果。方法应用时间分辨免疫荧光分析法对18 662例孕中期妊娠15～20+6周妇女进行血清甲胎蛋白（AFP）、游离β-人绒毛膜促性腺激素（Free-β-hCG）及游离雌三醇（uE3）三联指标进行检测,检测结果结合孕妇年龄、孕周及体质量等因素,采用配套软件进行综合风险评估。结果在18 662例孕妇中,共筛出高风险孕妇820例,阳性发生率为4.40%,其中唐氏综合征的高风险率是3.80%,18-三体综合征的高风险率是0.16%,开放性神经管缺陷高风险率为0.43%。经过产前诊断确诊4例唐氏综合征,1例18-三体综合征,1例其他染色体异常,2例开放性神经管缺陷,7例其他畸形。结论中孕期母血清学产前筛查这种无创而又经济,并且简单方便的有效检测手段,结合其他相应产前诊断技术,对全面提高出生人口素质,有效降低出生缺陷发生率起到了重要作用。
尚文茹,宛杨,黄葭燕[3]（2021）在《中国唐氏综合征产前筛查和诊断服务利用现况研究》文中研究表明目的调查我国唐氏综合征产前筛查和诊断服务的利用情况,为进一步完善唐氏综合征产前筛查和诊断服务网络及提高服务质量提供科学依据。方法于2019年1月至2020年7月,采用自行设计的问卷对我国东中西部6家产前筛查和诊断机构进行横断面调查,对调查结果进行分析。结果在被调查的产前筛查和诊断机构中,5家三甲医院均可提供产前诊断服务,且在对应被调查省市的平均年产前筛查服务量最大,筛查服务量达23 482～132 053人次/年。在6家被调查医疗机构中,均设有妇科、产科、检验、超声、遗传咨询室等配套科室;均配置了医生、护士及检验医务人员。在唐氏综合征不同筛查技术服务模式中,传统血清筛查以"采血-检验一体化"模式为主,费用在140～300元/例不等;无创产前基因检测（NIPT）为"多点采血,集中检测"模式,费用在745～2 400元/例不等。产前筛查后高风险结果存在失访情况,失访率最高达25%。唐氏综合征产前筛查和诊断策略主要有:NIPT全筛查策略,NIPT条件筛查策略,传统血清条件筛查+NIPT检测策略,传统血清全筛查+NIPT检测策略。结论当前我国基于妇幼卫生服务体系的产前筛查和诊断服务网络形成,但仍存在资源分布不均现象,筛查和诊断后追踪随访工作有待加强。不同地区的唐氏综合征产前筛查和诊断策略不同,筛查费用差异大,支付模式不同。因此,为完善唐氏综合征产前筛查和诊断服务质量和网络,充分发挥其在出生缺陷预防中的作用,还需优化妇幼卫生资源配置,构建流畅的产前筛查和诊断服务链;总结各地经验,推广和实施适宜的唐氏综合征筛查和诊断策略及支付模式。
张丽珍,张丽红,钱荣华,刘海燕,白力伟[4]（2021）在《血清学标志物联合NIPT对唐氏综合征的诊断价值》文中研究说明唐氏综合征,也被称为21三体综合征（T21）,是最常见的严重智力障碍的疾病[1]。根据2003年的一项研究,在中国,从家庭角度和社会角度来看,一个顺利分娩后的唐氏综合征患者的平均终生经济负担分别为47000美元和55000美元[2]。原国家卫生与计划生育委员会通常建议在妊娠中期测量血清甲胎蛋白（AFP）、绒毛膜促性腺激素（hCG）和未结合雌三醇（uE3）,在一般妊娠人群中的检测率约为69%,
王晶,姜文,尚丽新[5]（2021）在《产前筛查及诊断相关问题研究（2） 唐氏筛查在产前筛查及诊断中的应用进展》文中进行了进一步梳理唐氏综合征又称21-三体综合征,主要表现为智力低下,目前尚无有效的治疗方法。为降低新生儿染色体疾病的发生率,减少先天性缺陷患儿的出生,进行产前筛查及产前诊断尤为重要。绒毛活检、羊水穿刺、脐血穿刺等方法为唐氏综合征诊断的"金标准",但具有一定的创伤性,不易被患者接受。唐氏综合征筛查简称唐氏筛查,是临床上应用较广泛的一种检测方法。传统血清学筛查的检测指标包括血清甲胎蛋白（AFP）、β-人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）、游离雌三醇（uE3）、抑制素A（Inhibin-A）等,筛查模式包括早期筛查、中期筛查和早中期联合筛查3种模式。该方法具有经济、无创且高效等优点,但其筛查结果的准确性受风险值制定、妊娠者相关资料采集、实验室质量控制等多种因素的影响,须进一步改进和完善。该文就上述方面对唐氏筛查在产前筛查和产前诊断中的应用进展进行了综述。
陈静[6]（2021）在《福建省农村唐氏综合征免费产前筛查诊断项目卫生经济学评价》文中研究表明
廖玲玲[7]（2020）在《唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标对子痫前期的筛查价值》文中研究说明[研究背景]子痫前期是妊娠、分娩或分娩后早期的潜在危险并发症,能使8%的妊娠复杂化,是孕产妇和胎儿死亡和发病的重要原因,导致10-15%的孕产妇死亡,全球每年因子痫前期死亡的孕产妇高达6万例。越来越多的证据表明,子痫前期可能是一个长期健康风险的标志,初产妇的发病率为3-7%,经产妇的发病率为1-3%。子痫前期定义为妊娠20周后出现收缩压≥140mmHg和（或）舒张压≥90mmHg,伴有尿蛋白≥0.3g/24h,或随机尿蛋白（-）。此时,子痫前期的确诊时间已至妊娠中晚期,且子痫前期现有治疗措施（如解痉、降压）均无法阻止病情进展,只能起到短暂的维持作用,终止妊娠是目前为止唯一有效的治疗手段,而过早的终止妊娠又带来了大量的早产儿、低出生体重儿的出现,围产儿发病率和婴幼儿致残率增高,由此导致了大量的家庭、社会和卫生成本的支出。因此,建立一个早期筛查模型来筛查子痫前期的发生,且使之运用于临床工作中,做到早发现、早干预以减少子痫前期的发生,降低家庭、社会和卫生成本的支出,是具有临床意义的。[研究目的]本研究探讨了唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标对子痫前期的筛查价值,以寻找其与子痫前期发病之间的关系,为临床工作中子痫前期的早期筛查及其发病机制提供依据。[研究方法]1、本研究采用回顾性分析,筛选出2014年1月1日至2019年1 1月1日在深圳市妇幼保健院产检并分娩的子痫前期孕妇共1406例,排除双胎或多胎、原发性高血压、肾病及与子痫前期发病相关的内科疾病等高危因素,剩下约754例子痫前期的病例,再排除资料不完整的孕妇,共收集了满足条件的子痫前期孕妇181例作为实验组,并按照实验组:对照组为1:1的比例随机选择了 181例正常孕妇作为对照组。2、对所有纳入研究对象的孕妇,收集孕妇的一般临床资料（年龄、孕前体重和孕前BMI）、唐氏综合征的血清学筛查指标（PAPP-A、hCG、AFP、uE3）及糖代谢指标（孕早期空腹血糖、OGTT的3个血糖值）,评估上述指标单独对子痫前期的筛查价值,并分别建立孕妇的一般情况联合孕早期血清学筛查指标及孕妇的一般情况联合孕中期血清学筛查指标两个筛查模型,再从中选取出其中筛查价值较好的指标来进行联合筛查,评价联合筛查子痫前期的价值。[研究结果]1、一般资料的比较:子痫前期组孕妇的年龄、孕前体重和孕前BMI的平均值高于正常孕妇组,且两组差异有统计学意义（P<0.05）。2、孕早期血清学筛查指标的比较:子痫前期组孕妇孕早期唐氏筛查中的PAPP-A小于正常孕妇组,而孕早期空腹血糖、hCG高于正常孕妇组,且两组差异有统计学意义（P<0.05）。3、孕中期血清学筛查指标的比较:子痫前期组孕妇孕中期唐氏筛查中的uE3小于正常孕妇组,差异有统计学意义（P<0.05）;OGTT0小时、1小时、2小时的3个血糖值均高于正常孕妇组,且差异有统计学意义（p<0.05）。4、孕妇一般情况用于单独筛查子痫前期的价值:孕妇的年龄、孕前体重和孕前BMI单独筛查子痫前期的AUC分别为0.730、0.733、0.754（P<0.05）。5、孕早期血清学指标用于单独筛查子痫前期的价值:孕妇孕早期的空腹血糖及hCG单独筛查子痫前期的AUC分别为0.739、0.708（P<0.05）,而PAPP-A对于子痫前期没有筛查价值（AUC<0.5,P>0.05）。6、孕中期血清学指标用于单独筛查子痫前期的价值:孕妇孕中期的AFP及OGTT 0小时、1小时、2小时的3个血糖值单独筛查子痫前期的AUC分别为0.666、0.711、0.684、0.753（P<0.05）,uE3对于子痫前期的没有筛查价值（AUC<0.5,P>0.05）。7、孕妇一般情况联合孕妇孕早期血清学指标:孕妇一般情况联合孕妇孕早期血清学指标筛查子痫前期的ROC曲线下面积（AUC）为0.763,P值为0.000,当联合筛查因子的最大约登指数为0.742,此时联合筛查因子的最佳截断值为87.315,敏感性为87.1%,特异性为80.6%。8、孕妇一般情况联合孕妇孕中期血清学指标:孕妇一般情况联合孕妇孕中期血清学指标筛查子痫前期的ROC曲线下面积（AUC）为0.782,P值为0.000,当联合筛查因子的最大约登指数为0.645,此时联合筛查测因子的最佳截断值为76.9224,敏感性为83.9%,特异性为80.5%。9、联合筛查:孕妇一般情况联合孕早、中期血清学指标筛查子痫前期的ROC曲线下面积（AUC）为0.787,P值为0.000,当联合筛查因子的最大约登指数为0.678,此时联合筛查因子的最佳截断值为85.3411,敏感性为87.1%,特异性为80.6%。[结论]1、孕妇一般情况联合孕早期的空腹血糖、hCG的水平可以提高对子痫前期的筛查价值。2、孕妇一般情况联合孕中期的AFP、OGTT 0小时、1小时、2小时的血糖值的水平可以提高对子痫前期的筛查价值。3、孕妇一般情况联合孕早期的空腹血糖、hCG的水平和孕中期的OGTT 0小时、2小时这两个血糖值的水平可以提高对子痫前期的筛查价值。
赵莹莹[8]（2020）在《ADAM12联合血清学三联在孕中期染色体非整倍体筛查中的应用价值研究》文中认为目的:本课题选择2014年1月～2019年6月在我院进行产前筛查的15992例妊娠孕妇、其中诊断为孕染色体非整倍体胎儿的孕妇58例为研究对象,采用血清学三联指标、染色体核型分析、荧光原位杂交技术、解整合素金属蛋白酶12（ADAM12）联合检测技术,以期优化血清学筛查模式,提高血清学产前筛查的检出率,降低假阴性率,为孕中期染色体非整倍体联合筛查的临床推广应用提供实验依据。方法:（1）应用时间分辨免疫荧光分析（TRFIA）测定孕14+0～20+6周的孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（freeβ-hCG）、游离雌三醇（uE3）浓度水平,应用Lifecycle 4.0软件进行风险评估;根据筛查风险情况及患者自愿原则,行羊水细胞染色体核型分析和（或）羊水间期细胞荧光原位杂交技术进行产前诊断。通过妊娠结局,评价血清学三联在染色体非整倍体筛查中的检出效率;通过比较染色体核型分析与荧光原位杂交结果,证实两种产前诊断方式在产前筛查高危人群中的临床应用价值。（2）收集2014年1月～2019年6月孕周为15+0～20+6w在临沂市人民医院进行产前筛查并明确诊断为染色体非整倍体胎儿的孕妇58例为实验组,其中孕21-三体综合征（DownSyndrome,DS）胎儿的孕妇28例（9例假阴性）;18-三体综合征（EdwardsSyndrome,ES）7例（2例假阴性）;13-三体综合征（PatauSyndrome,PS）7例（2例假阴性）;性染色体异常综合征（Sex chromosome anomalySyndrome,SS）16例（5例假阴性）;随机选取妊娠结局正常的孕妇174例（24例21-三体假阳性,10例18-三体假阳性）作为对照组。采用ELISA双抗体夹心法检测实验组、对照组孕妇血清中ADAM12的含量,将对照组ADAM12与AFP、freeβ-hCG、uE3进行相关性分析;比较实验组与对照组之间的ADAM12水平,探讨ADAM12在染色体非整倍体筛查中的临床应用价值。结果:2014年1月～2019年6月符合研究纳入标准的孕妇15992例,染色体非整倍体胎儿58例;孕中期血清学三联筛查对染色体异常核型胎儿的检出率为68.97%,假阳性率为5.06%,阳性预测值为5.38%;170例高风险孕妇同时采用羊水培养染色体核型分析和FISH技术检测,除1例臂内倒位FISH未检测出外,14例异常核型FISH均检测出,且结果与染色体核型分析结果一致,FISH技术与染色体核型分析的符合率达99.41%;从孕15周到20周,对照组孕妇血清ADAM12水平与孕妇孕周呈正相关,与孕妇年龄、体重均呈负相关;DS组与对照组间ADAM12具有显着性差异（P<0.05）;SS组与对照组间ADAM12具有显着性差异（P<0.05）;ADAM12单独用于孕中期产前筛查,28例胎儿为DS的病例可检出12例,其中包括4例假阴性;ADAM12与血清学三联筛查联合应用DS检出率从67.86%可提高到82.14%;ADAM12单独用于孕中期产前筛查,16例胎儿为SS的病例可检出7例,其中包括2例假阴性;ADAM12与血清学三联筛查联合应用SS检出率从68.75%可提高到81.25%;ES组、PS组与对照组间ADAM12均无显着性差异（P>0.05）。结论:1.孕中期血清学三联筛查不仅在染色体非整倍体筛查中具有重要价值;而且对其他出生缺陷诊断具有一定的警示作用。2.孕中期妊娠妇女血清ADAM12可用于唐氏综合征和性染色体异常的筛查;有望用于18-三体综合征、13-三体综合征的筛查,需扩大样本量进一步进行研究验证。3.ADAM12联合血清学三联指标可显着提高染色体非整倍体检出率,提高诊断准确率,降低假阴性率和假阳性率,是一种可靠而有效的血清学筛查指标。
胡孝南[9]（2020）在《基于唐氏筛查大数据机器学习法与唐氏筛查风险评估优化方案的比较研究》文中提出研究目的:回顾性分析本地人群孕早、中期唐氏筛查效能;基于唐氏筛查大数据建立筛查指标中位数本地化数据库,对唐氏筛查风险评估进行优化;分析将唐氏筛查风险转换成绝对风险对筛查风险评估方案进行优化的意义;利用机器学习法建立唐氏筛查风险评估模型,分析机器学习法在唐氏筛查中的应用价值。研究方法:收集2012年10月12日至2017年10月31日在吉林大学第一医院产前诊断中心行孕早期唐氏筛查的孕妇和2010年7月8日至2017年11月13日行孕中期唐氏筛查的孕妇。利用隔离胶采血管（黄色头）采集孕妇外周血血样（35ml）,做好标记。室温放置30分钟后,离心（3000rpm,8min）收集血清于1.5ml离心管中,置-20℃冰箱中保存备用。孕早、中期血清学指标检测采用全自动时间分辨荧光免疫分析仪进行测定。胎儿NT值采用E8超声仪进行测量。在统计分析孕早期唐氏筛查效能以及绝对风险值筛查效能时,排除失访和信息不完整的孕妇,最终孕早、中期研究组孕妇人数分别为13703例和80577例进行分析。在建立本地化筛查指标中位数数据库时,排除其它可能影响筛查指标的因素,最终孕早、中期研究组孕妇人数分别为13521例和55686例进行分析。经排除双胎等因素,最终利用孕中期三联筛查的单胎妊娠孕妇为99851例数据库进行机器学习法建模。机器学习法建模实验平台为Windows 7 professional 64 bit、Python 3.6.3、pandas 0.20.3和scikit-learn 0.19.1。唐氏筛查绝对风险值取孕早/中期筛查风险值与年龄风险值的比值进行研究。孕早期筛查指标NT本地化过程中,NT中位数与孕周的拟合模型采用的是二次模型、对数二次模型和log-sigmoid模型;孕中期血清学筛查指标本地化过程中,指标中位数与孕周的拟合模型采用的是二次模型、对数二次模型、线性模型和对数线性模型,指标中位数倍数与体重的拟合模型采用的是二次模型、对数二次模型、对数线性模型和倒数线性模型。研究结果:1.孕早期筛查单胎妊娠孕妇14316例,平均年龄29.11±2.96岁,高龄孕妇199例（1.39%）,体重58.95±9.83Kg;孕中期三联筛查单胎妊娠孕妇99851例,平均年龄27.76±4.03岁,高龄孕妇3743例（3.75%）,体重60.68±10.28Kg。2.孕早期联合筛查孕妇中有效随访且胎儿信息完整的孕妇13703例,高风险230例,产前诊断唐氏综合征3例;低风险13473例,随访未发现假阴性病例;检出率为100%,假阳性率为1.66%,阳性预测值1.30%,阴性预测值100%。孕中期三联筛查孕妇中有效随访且胎儿信息完整的孕妇80577例,高风险4191例,产前诊断唐氏综合征20例;低风险76399例,随访发现11例假阴性;检出率为64.52%,假阳性率为5.18%,阳性预测值0.48%,阴性预测值99.99%。孕早期联合筛查检出率显着高于孕中期三联筛查、假阳性率显着低于孕中期三联筛查（p<0.01）。3.绝对风险（AR）切割值为3时,孕早期联合筛查和孕中期三联筛查检出率分别为100%和61.29%,假阳性率分别为1.77%和5.98%,与原始筛查结果比较无统计学差异（p>0.05）;在孕早期联合筛查中,随着AR切割值的增大,筛查假阳性率显着降低。4.孕早期超声软指标NT中位数与CRL的三种拟合模型效果均较好,校正R2值均大于0.95,以log-sigmoid模型拟合效果最优。与内置中位数进行配对T检验,差异极显着（t=7.353,p<0.001）。本地化后得到的NT Mo M值中位数在1.0±0.02范围内波动,是十分稳定和理想的。然而,NT Mo M和log10（NT Mo M）数据分布的两端明显偏离正态分布。5.孕中期血清学指标AFP中位数与GA的回归模型校正R2都大于0.992,以对数二次模型最优;Freeβ-h CG中位数与GA的回归模型校正R2都大于0.98,也以对数二次模型最优;u E3中位数与GA的回归模型校正R2都大于0.995,以二次模型最优。AFP Mo M值中位数与体重的回归模型校正R2均达到0.99以上,以倒数模型最优;Freeβ-h CGMo M值中位数与体重的回归模型以对数二次模型最优;u E3 Mo M值中位数与体重回归模型以倒数线性模型最优。本地化指标中位数和内置中位数配对t检验结果显示,各指标中位数组间比较,均有显着性差异（p<0.05）。6.NT中位数本地化后,利用Delta-NT进行唐氏筛查风险计算结果表明,切割值为1/270时,检出率为100%,假阳性率为3.6%;另外,利用本地化Delta-NT值进行唐氏筛查风险计算,切割值为1/262时筛查检出率已达100%,假阳性率仅为3.31%。7.利用本地化后的孕中期血清学指标进行唐氏筛查风险计算结果表明,切割值为1/270时,检出率为为80.65%,假阳性率为10.22%。检出率增加了19.45%,同时假阳性率也增加了3.05%。假阳性率一致时,本地化后筛查检出率为77.42%,比内置参数检出率同比增长16.13%。8.分类回归树（CART）算法结合自适应增强（Ada Boost）算法以及合成少数类过采样技术（SMOTE）-Tomek算法可将孕中期唐氏筛查检出率提高至95%以上。支持向量机算法（SVM）检出率较CART更高,SVM结合SMOTE-Tomek时,检出率为100%,且假阳性率仅为1.83%。研究结论:1.孕早期联合筛查和孕中期三联筛查均可有效避免唐氏儿出生,降低出生缺陷发生率;孕早期联合筛查效能高于孕中期三联筛查。2.绝对风险值可作为唐氏筛查风险评估的参考,可在一定程度上降低筛查假阳性率。3.唐氏筛查指标本地化后,可有效提高筛查检出率和降低假阳性率;Mo M法不适用于NT本地化后的标化。4.机器学习法应用于孕中期三联筛查时可显着提高筛查检出率,降低假阳性率,提高唐氏筛查效能。
曾祥铿,刘俊杰,杨毓,沈艳婷[10]（2020）在《免费产前筛查对孕妇唐氏综合征筛查的影响》文中研究表明目的探讨免费产前筛查对孕妇唐氏综合征筛查的影响。方法选取2016年12月～2017年12月在本院建卡的2254例孕妇作为对照组,采用常规干预方法对孕妇进行健康宣教及相关干预;另选取2018年1月～2019年1月在本院建卡的3495例孕妇作为研究组,在对照组基础上对凡是广州户籍和居住6个月及以上流动人口的孕妇实施免费产前筛查。观察比较两组孕妇唐氏综合征筛查情况及对唐氏综合征相关知识知晓情况。结果对照组2254例建卡孕妇中, 386例（17.1%）孕妇接受唐氏综合征筛查;研究组3495例建卡孕妇中, 2201例（63.0%）孕妇接受唐氏综合征筛查,其中自费筛查者830例（37.7%）,免费筛查者1371例（62.3%）;研究组孕妇接受唐氏综合征筛查的比率显着高于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组孕妇对唐氏综合征概念及定义、临床体征、可以遗传、患儿不能治疗、患儿发病率、患儿筛查方法、怀孕初期禁烟禁酒、怀孕期间不要长时间接触化学制剂等相关知识的知晓率均显着高于对照组,差异均具有统计学意义（P<0.05）。结论免费产前筛查能够显着提高孕妇进行唐氏综合征的筛查比率,增加孕妇对唐氏综合征相关知识的知晓比率。
二、唐氏综合征筛查方法研究进展（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、唐氏综合征筛查方法研究进展（论文提纲范文）
（1）早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 观察指标与检测方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 孕妇产检情况 |
| 2.2 唐氏综合征患儿孕妇的产检情况 |
| 2.3 开放性神经管缺陷孕妇的产检情况 |
| 3 讨论 |
（2）18662例孕中期妇女血清学产前筛查结果分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 判断标准 |
| 1.2.2 随访 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 高风险结果 |
| 2.2 低风险结果 |
| 2.3 确诊病例 |
| 2.4 高风险孕妇年龄分布 |
| 3 讨论 |
（3）中国唐氏综合征产前筛查和诊断服务利用现况研究（论文提纲范文）
| 1研究对象与方法 |
| 1.1调查对象 |
| 1.2调查方法 |
| 1.3统计学方法 |
| 2结果 |
| 2.1被调查医疗机构的基本特征 |
| 2.1.1被调查机构的等级和类别 |
| 2.1.2被调查医疗机构唐氏综合征产前筛查和诊断中心的基本情况 |
| 2.1.3被调查医疗机构唐氏综合征产前筛查和诊断中心的医务人员配置情况 |
| 2.2唐氏综合征产前筛查和诊断服务的利用现状 |
| 2.2.1唐氏综合征传统血清筛查服务的利用情况 |
| 2.2.2唐氏综合征无创产前基因检测服务的利用情况 |
| 2.2.3唐氏综合征产前筛查后的随访情况 |
| 2.2.4唐氏综合征产前诊断服务的利用情况 |
| 2.3唐氏综合征产前筛查的费用支付情况 |
| 2.4唐氏综合征产前筛查和诊断策略 |
| 3讨论 |
| 3.1产前筛诊服务网络形成，需优化妇幼资源配置 |
| 3.2产前筛诊服务定位清晰，需加强连续性服务及随访 |
| 3.3产前筛诊策略不同，需推广适宜政策 |
（4）血清学标志物联合NIPT对唐氏综合征的诊断价值（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究资料 |
| 1.2 唐氏综合征血清标志物筛查 |
| 1.3 NIPT筛查 |
| 1.4 数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清标志物及唐氏高风险结果分析 |
| 2.2 三组检测结果分析 |
| 3 讨论 |
（5）产前筛查及诊断相关问题研究（2） 唐氏筛查在产前筛查及诊断中的应用进展（论文提纲范文）
| 1 唐氏筛查的方法 |
| 1.1 检测指标 |
| 1.1.1 AFP |
| 1.1.2 β-hCG |
| 1.1.3 uE3 |
| 1.1.4 PAPP-A |
| 1.2 筛查程序 |
| 1.2.1 询问病史 |
| 1.2.2 填写申请单 |
| 1.2.3 血清学检测 |
| 1.3 筛查模式 |
| 1.3.1 早期筛查 |
| 1.3.2 中期筛查 |
| 1.3.3 早中期联合筛查 |
| 1.4 结果判读及处理 |
| 2 唐氏筛查应用现状及改进措施 |
| 2.1 风险值的制定 |
| 2.2 实验前质量控制 |
| 2.3 实验室质量控制 |
| 2.4 筛查后复查 |
| 2.5 筛查后追踪随访 |
（7）唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标对子痫前期的筛查价值（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 一、前言 |
| 二、研究资料和方法 |
| 1. 研究资料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 入组标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 诊断标准 |
| 1.5 研究分组 |
| 2. 研究方法 |
| 2.1 孕妇一般资料的收集 |
| 2.2 孕妇唐氏综合征血清学筛查指标的收集 |
| 2.3 孕妇糖代谢指标的收集 |
| 2.4 血液检测 |
| 2.5 相关的计算 |
| 3. 统计学方法 |
| 三、结果 |
| 1. 资料总体的情况 |
| 2. 子痫前期组与正常孕妇组一般资料的比较 |
| 3. 子痫前期组与正常孕妇组唐氏综合征血清学筛查指标的比较 |
| 4. 子痫前期组与正常孕妇组糖代谢指标的比较 |
| 5. 各项观察指标与子痫前期的相关性分析 |
| 6. 孕妇一般情况用于单独筛查子痫前期的价值 |
| 7. 孕早期唐氏综合征血清学指标及FPG用于单独筛查子痫前期的价值 |
| 8. 孕中期唐氏综合征血清学指标及OGTT用于单独筛查子痫前期的价值 |
| 9. 孕妇一般情况联合孕妇孕早期观察指标 |
| 10. 孕妇一般情况联合孕妇孕中期观察指标 |
| 11. 联合筛查 |
| 四、讨论 |
| 1. 母体因素与子痫前期的相关性 |
| 2. 孕早期唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标与子痫前期的相关性 |
| 3. 孕中期唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标与子痫前期的相关性 |
| 4. 联合筛查 |
| 5. 总结 |
| 参考文献 |
| 附录 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）ADAM12联合血清学三联在孕中期染色体非整倍体筛查中的应用价值研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 孕中期血清学三联在染色体非整倍体筛查中的应用研究 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器设备 |
| 2 方法 |
| 2.1 血清学三联指标检测 |
| 2.2 羊水细胞培养 |
| 2.3 荧光原位杂交技术检测 |
| 2.4 随访 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 研究对象 |
| 2 血清学三联筛查 |
| 3 染色体核型分析 |
| 4 荧光原位杂交 |
| 5 染色体核型分析与荧光原位杂交结果比较 |
| 讨论 |
| 1 血清学三联在染色体非整倍体筛查中的应用 |
| 2 染色体核型分析在产前诊断中的应用 |
| 3 荧光原位杂交在产前诊断中的应用 |
| 小结 |
| 第二部分 孕中期ADAM12在染色体非整倍体筛查中的应用研究 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器 |
| 2 方法 |
| 2.1 测定方法:ELISA-双抗体夹心法 |
| 2.2 样本及试剂准备 |
| 2.3 样本检测 |
| 2.4 注意事项 |
| 3 统计学方法 |
| 结果 |
| 1 研究对象一般资料 |
| 2 ADAM12检测标准曲线 |
| 3 孕中期 ADAM12 与 AFP、free β-h CG、u E3的相关性分析 |
| 4 孕中期ADAM12与孕妇年龄、体重、孕周相关性 |
| 5 各实验组孕妇血清ADAM12水平 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 英文缩略词 |
| 致谢 |
（9）基于唐氏筛查大数据机器学习法与唐氏筛查风险评估优化方案的比较研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 文献综述 |
| 1.1 唐氏筛查概述 |
| 1.2 筛查专用术语 |
| 1.2.1 中位数倍数 |
| 1.2.2 检出率 |
| 1.2.3 假阳性率 |
| 1.2.4 假阴性率 |
| 1.2.5 阳性预测值 |
| 1.2.6 阴性预测值 |
| 1.2.7 风险切割值 |
| 1.3 筛查指标 |
| 1.3.1 AFP |
| 1.3.2 Free β-h CG |
| 1.3.3 u E3 |
| 1.3.4 PAPP-A |
| 1.3.5 Inhibin A |
| 1.3.6 NT |
| 1.4 唐氏筛查模式 |
| 1.4.1 孕早期筛查模式 |
| 1.4.2 孕中期筛查模式 |
| 1.4.3 孕早、中期相结合的筛查模式 |
| 1.5 唐氏筛查风险值 |
| 1.5.1 基本概念 |
| 1.5.2 计算方法 |
| 1.6 唐氏筛查指标本地化校正因素 |
| 1.6.1 孕妇年龄 |
| 1.6.2 孕周 |
| 1.6.3 体重 |
| 1.7 唐氏筛查风险评估优化方法 |
| 1.7.1 筛查指标中位数本地化 |
| 1.7.2 绝对风险值 |
| 1.7.3 机器学习法 |
| 1.7.3.1 机器学习基本概念 |
| 1.7.3.2 产前筛查大数据 |
| 1.7.3.3 机器学习在产前筛查中的应用 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 仪器设备 |
| 2.2 试剂耗材 |
| 2.3 研究对象 |
| 2.3.1 孕早期唐氏筛查孕妇 |
| 2.3.2 孕中期唐氏筛查孕妇 |
| 2.4 唐氏筛查申请 |
| 2.5 样本的采集与处理 |
| 2.6 唐氏筛查指标的检测 |
| 2.6.1 孕早、中期血清学指标 |
| 2.6.2 孕早期NT值测量 |
| 2.7 唐氏筛查风险计算方法 |
| 2.7.1 基于Life Cycle软件内置数据法 |
| 2.7.2 唐氏筛查指标本地化法 |
| 2.7.3 绝对风险法 |
| 2.7.4 机器学习法 |
| 2.8 妊娠结局随访 |
| 2.9 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 唐氏筛查孕妇基础参数 |
| 3.1.1 孕早期筛查孕妇基础参数 |
| 3.1.2 孕中期筛查孕妇基础参数 |
| 3.2 Life Cycle软件内嵌参数筛查效能 |
| 3.2.1 孕早期联合筛查效能 |
| 3.2.2 孕中期三联筛查效能 |
| 3.2.3 孕早期绝对风险筛查结果 |
| 3.2.4 孕中期绝对风险筛查结果 |
| 3.2.5 孕中期绝对风险与综合风险ROC曲线比较 |
| 3.3 筛查指标中位数本地化 |
| 3.3.1 孕早期NT中位数本地化 |
| 3.3.2 NT值Mo M法验证 |
| 3.3.3 孕中期筛查指标中位数本地化 |
| 3.3.4 NT本地化唐氏筛查效能 |
| 3.3.5 血清学指标本地化唐氏筛查效能 |
| 3.4 孕中期机器学习法筛查结果 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 孕早期唐氏筛查 |
| 4.2 孕中期唐氏筛查 |
| 4.3 唐氏筛查指标本地化 |
| 4.4 唐氏筛查绝对风险 |
| 4.5 机器学习法在唐氏筛查中的应用 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附件一:筛查申请单及知情同意书 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）免费产前筛查对孕妇唐氏综合征筛查的影响（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 对照组 |
| 1.2.2 研究组 |
| 1.3 观察指标 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 两组孕妇唐氏综合征筛查情况比较 |
| 2.2 两组孕妇对唐氏综合征相关知识知晓情况比较 |
| 3 讨论 |
四、唐氏综合征筛查方法研究进展（论文参考文献）
- [1]早孕PAPP-A联合唐氏综合征三联筛查方案在胎儿唐氏综合征和开放性神经管缺陷筛查中的应用[J]. 李冰,蔡娜,吉颖莉,张媛. 海南医学, 2022(03)
- [2]18662例孕中期妇女血清学产前筛查结果分析[J]. 房金妍. 中国妇幼保健, 2021(24)
- [3]中国唐氏综合征产前筛查和诊断服务利用现况研究[J]. 尚文茹,宛杨,黄葭燕. 中国妇幼健康研究, 2021(10)
- [4]血清学标志物联合NIPT对唐氏综合征的诊断价值[J]. 张丽珍,张丽红,钱荣华,刘海燕,白力伟. 中国实验诊断学, 2021(09)
- [5]产前筛查及诊断相关问题研究（2） 唐氏筛查在产前筛查及诊断中的应用进展[J]. 王晶,姜文,尚丽新. 人民军医, 2021(08)
- [6]福建省农村唐氏综合征免费产前筛查诊断项目卫生经济学评价[D]. 陈静. 福建医科大学, 2021
- [7]唐氏综合征血清学指标及糖代谢指标对子痫前期的筛查价值[D]. 廖玲玲. 南方医科大学, 2020(01)
- [8]ADAM12联合血清学三联在孕中期染色体非整倍体筛查中的应用价值研究[D]. 赵莹莹. 青岛大学, 2020(01)
- [9]基于唐氏筛查大数据机器学习法与唐氏筛查风险评估优化方案的比较研究[D]. 胡孝南. 吉林大学, 2020(08)
- [10]免费产前筛查对孕妇唐氏综合征筛查的影响[J]. 曾祥铿,刘俊杰,杨毓,沈艳婷. 中国现代药物应用, 2020(03)
标签：唐氏筛查论文; 21三体综合症论文; papp-a论文; 无创产前基因检测技术论文; 孕中期论文;