（青海大学研究生院；青海西宁810007）
[摘要]高原低氧可以引起急性胃黏膜损伤，发生多与高原低氧引起胃黏膜屏障功能受损，胃酸、胃蛋白酶的消化作用加强有关，而缺血缺氧是其主要原因[1]。缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor-1α，HIF－1α)是缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录激活因子，在多种缺氧状态诱导的相关疾病的发生过程中发挥着重要作用。现就国内外HIF－1α与高原低氧致急性胃黏膜损伤的关系作一综述。
[关键词]HIF－1α；高原低氧；急性胃黏膜损伤；研究进展
1．HIF－1α与炎症
HIF-1α是HIF-1的氧调节亚单位，低氧主要经HIF-1α引起细胞、组织的有关改变。HIF-1有广泛的靶基因谱，目前已经发现的有60余种靶基因，其中既包含与肿瘤生长、发展和转移有关的基因，也涉及炎症发展、炎性细胞代谢、趋化性和存活相关的基因。这些缺氧反应基因的转录增加可促进细胞在缺氧状态下的生存[2]。
近年研究发现HIF－1α具有炎症调节作用。目前已知IL－6、GF－1、IL－1β、TNF－α、PGE2及LPS等致炎因子能激活HIF－1α的转录活性。另外，HIF－1α不仅调控巨噬细胞的免疫相关基因，也调控CD4+和CD8+T细胞介导的炎症细胞因子的产生。HIF－1α在炎症中的作用，大部分研究认为，HIF－1α促进了炎症反应。Fitzpatrick[3]等研究表明，低氧条件下HIF－1α和NF－κB的P65亚基直接促进COX－2及其他主要促炎因子的表达。然而，另一些研究者认为，HIF－1α在炎症性疾病中发挥了抗炎作用。Flück[4]等研究发现，在炎症性肠病小鼠模型中，特异性敲除树突状细胞中HIF－1α可以增加促炎因子及粘蛋白水平，表现出更严重的肠道炎症反应，这提示HIF－1α可能具有抑制炎症反应作用。目前学界对HIF－1α与炎症关系存在不同观点。笔者认为HIF－1α可能在不同炎症性疾病中表现出不同的作用机制。如上所述，在胃肠炎症性疾286病中，HIF－1α促进了其炎症反应。目前，HIF－1α在炎症中的具体机制尚未完全阐明，随着研究的不断深入，有望对炎症性疾病的诊治开辟新的视野。
2．高原低氧致急性胃黏膜损伤与炎症
研究发现急进高原低氧环境的机体，胃黏膜严重的缺血缺氧导致其上皮细胞坏死，引发机体的炎症反应，释放各种炎症介质，如TNF-α、PAF、IL-1、C-反应蛋白（CRP）等，并激活凝血、纤溶、炎症等通路，加重胃黏膜损伤。Bailey[5]等发现，急性高山病患者外周血液中白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）显著增高，总磷酸肌酸激酶活性增高。Wang[6]等人研究发现炎症介质TNF-α为炎症损伤初始因子,TNF-α与其受体结合后,激活转录因子NF-κB的信号通路，并通过活化的转录因子使单核/巨噬细胞分泌更多的PAF、IL-1、IL-6以及TNF-α本身,引起炎症介质出现级联反应,致使炎性损伤进一步扩大，同时还能使WBC和内皮细胞表达黏附分子，增强中性粒细胞的吞噬活性，加重炎症反应，导致胃黏膜上皮屏障功能损伤。
国内著名高原病研究学者高钰琪[7]等人提出了“高原病炎控理论”，提出以下有关急性高原病的要点为：①高原低氧激活炎症反应；②血管通透性增加、血管收缩舒张失衡等炎性血管反应是急性高原病的重要发生机制；③炎症是影响高原病发生、发展的关键环节。高原低氧所致的急性胃黏膜损伤也属于急性高原病的范畴，胃黏膜内存在丰富的血管，高原低氧可通过应激反应使胃黏膜缺血缺氧坏死进而引发炎症反应，或低氧直接刺激胃黏膜激活炎症反应，而关于急性高原低氧致胃黏膜损伤时，炎症反应的启动，各种炎症细胞在炎症反应中的作用和具体的机制有待进一步研究。
3．结语
缺氧是哺乳动物机体最为常见的的病理生理反应，HIF－1α作为缺氧调节中的关键转录调节因子，在红系生成、肿瘤表达、细胞凋亡、炎症免疫及能量代谢等细胞及系统水平发挥重要作用。目前，尽管学界对HIF－1α在低氧性疾病中的作用持有不同观点，但随着分子生物学技术的不断进步，相信HIF－1α在低氧性疾病中的中心枢纽作用将进一步得到阐明，其中对HIF－1α活性的调节，未来可能成为治疗多种疾病的靶点，从而为这类疾病的治疗提供新的思路和方法。
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