导读:本文包含了天然耐药论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:病毒,乙型肝炎,抑制剂,丙型肝炎,静脉注射,吸毒者,畲族。
天然耐药论文文献综述
曾志君,戴洁,陈会超,董莉娟,杨敏[1]（2019）在《静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCVNS5A抑制剂天然耐药相关变异分析》一文中研究指出目的分析云南省1型艾滋病病毒(HIV-1)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的静脉吸毒人群(IDUs)中,HCV对NS5A抑制剂的天然耐药相关变异(RAVs)的流行情况。方法 2014年1—6月在云南省IDUs中连续收集HIV-1和HCV抗体均为阳性的样本288份,采用巢式聚合酶链式反应(PCR)对NS5A基因进行扩增,将获得的片段测序后进行耐药相关的氨基酸突变位点分析。结果获得NS5A基因序列共185条,1a亚型中未发现优势RAV;1b的优势RAV为H58P(17/18);3a的优势RAV为H58P(43/43);3b的优势RAVs为H58P、Q30K和L31M,发生率分别为97.2%(70/72)、95.8%(69/72)和88.9%(64/72);6a的优势RAVs为Q30R(11/11)和Y93T(11/11);6n亚型中优势RAV为Y93S(14/14);6xa的优势RAVs为H58P(6/6)和M28V(6/6)。结论云南省IDUs中流行的HCV亚型的NS5A基因中普遍存在天然耐药相关变异,采用NS5A抑制剂开展治疗时应充分考虑本地主要流行的天然耐药突变。(本文来源于《中国艾滋病性病》期刊2019年09期）
陈敏,陈会超,戴洁,杨朝军,董莉娟[2]（2018）在《静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCV NS3蛋白酶抑制剂天然耐药相关变异分析》一文中研究指出目的分析云南省艾滋病病毒-1型(HIV-1)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的静脉注射吸毒人群(IDUs)中,HCV对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异(RAV)的流行情况。方法 2014年1—6月,在云南省连续收集HIV-1和HCV抗体均阳性IDUs的血浆样品288份。对NS3基因进行扩增和测定,所得序列通过构建系统进化树确定HCV的亚型,并对耐药相关的氨基酸变异位点进行比对分析。结果共241份样品获得NS3基因序列,在1a、1b、3a、3b、6a、6n、6u亚型中都检测到了与NS3蛋白酶抑制剂耐药相关的变异。1a亚型的优势RAV为M175L(发生率为25/25);1b亚型的优势RAV为S122T(发生率为7/21);3a亚型的优势RAVs为V36L(发生率为56/56)、R123T(发生率为56/56)、I132L(发生率为55/56)、D168Q/H(发生率为56/56)和M175L(发生率为56/56);3b亚型的优势RAVs为V36L(发生率为90/90)、R123T(发生率为88/90)、I132L(发生率为90/90)、D168Q/H(发生率为90/90)和M175L(发生率为90/90)。6a亚型的优势RAVs为Q80K(发生率为13/13)和S122N/R(发生率为12/13)。6n亚型的优势RAV为S122N/T(发生率为31/31)。6u亚型的优势RAVs为S122T(发生率为5/5)和I132L(发生率为5/5)。结论云南省IDUs中流行的HCV亚型普遍存在针对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异,选择该类药物开展治疗时应充分考虑本地主要流行的基因型和相应的天然耐药突变。(本文来源于《中国艾滋病性病》期刊2018年06期）
伍菲菲[3]（2018）在《广西地区慢性丙型肝炎患者NS5A抑制剂天然耐药突变的研究》一文中研究指出目的:探讨广西地区未进行抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者NS5A抑制剂天然耐药突变情况。方法:(1)采集233例患者治疗前的外周静脉血,将样本送武汉康圣达医学检验中心检测基因型;(2)提取患者的HCV RNA,设计针对HCV NS5A区域的特异性引物进行巢式PCR扩增;(3)PCR产物送上海生工生物有限公司测序,测序结果与基因库序列进行比对,鉴别出耐药突变位点。结果:(1)入选的233例患者样本中有214例扩增并测序成功,慢性丙型肝炎191例,丙肝肝硬化23例,其中基因1a型19例,基因1b型100例,基因3a型23例,基因3b型30例,基因6a型42例;(2)214例扩增成功的样本中有76例(35.5%)检测出相关位点突变,其中56例(26.2%)为单位点突变,20例(9.3%)为两个位点联合突变;(3)基因1型119例,有53例(44.5%)患者检测出相关位点突变。其中基因1a型有7例(36.9%),突变位点为Q30H(n=1,5.3%),H58P(n=1,5.3%),M28T+H58P(n=1,5.3%)和H58P+E62D(n=4,21.0%);基因1b型有46例(46.0.0%),突变位点为R30Q(n=23,23.0%),Y93H(n=6,6.0%),Q54H(n=5,5.0%),P58S(n=4,4.0%),Q54H+P58S(n=4,4.0%),L31M+R30Q(n=2,2.0%)和Q54H+R30Q(n=2,2.0%);(4)基因3型53例,有19例(35.8%)检测出相关位点突变。其中基因3a型有9例(39.1%),突变位点为A30K(n=2,8.7%),L31M(n=1,4.3%)和A30K+L31M(n=6,21.0%);基因3b型有10例(33.3%),突变位点为M28L(n=1,3.3%),K30A(n=1,3.3%),M31L(n=3,10.0%),T54A(n=4,13.4%)和K30A+M31L(n=1,3.3%);(5)基因6a型42例,有3例(7.2%)出现了相关位点突变,突变位点为F28V(n=1,2.4%),T58P(n=1,2.4%)和T93A(n=1,2.4%);(6)各个基因型突变率两两比较:基因1型和基因3型比较(44.5%VS 35.8%),P=0.286>0.05,差异无统计学意义;基因1型和6型比较(44.5%VS 7.2%),P=0.000<0.05,差异有统计学意义;基因3型和基因6型比较(35.8%VS 7.2%),P=0.001<0.05,差异有统计学意义;(7)丙肝肝硬化患者耐药突变检出率为47.8%,高于慢性丙型肝炎患者的检出率34.0%,P=0.000<0.05,差异有统计学意义。结论:(1)广西地区未进行抗病毒治疗的丙型肝炎患者存在NS5A抑制剂的天然耐药位点突变,既有单位点突变,也有两个位点联合突变;(2)基因1型和基因3型患者的突变率高于基因6型患者;(3)丙肝肝硬化患者的耐药突变率高于慢性丙型肝炎患者的突变率,耐药突变可能与肝硬化的发生有关。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
伍菲菲,苏明华,江建宁,阳光[4]（2018）在《广西地区基因1型丙型肝炎患者NS5A抑制剂天然耐药突变的研究》一文中研究指出目的:探讨广西地区未进行抗病毒治疗的基因1型丙型肝炎患者对NS5A抑制剂的天然耐药突变情况。方法:收集2013年5月至2017年11月在广西医科大学第一附属医院感染性疾病科门诊就诊的基因1型丙型肝炎患者134例。提取患者的HCV RNA,设计针对NS5A区域的特异性引物进行巢式PCR扩增,PCR产物经纯化后测序,进行序列比对和耐药分析。结果:134例样本中有119例(基因1a型19例,基因1b型100例)扩增成功,其中53例(44.5%)存在天然耐药位点突变。基因1a型NS5A区7例(36.9%)存在耐药突变(Q30H,n=1,5.3%;H58P,n=1,5.3%;M28T+H58P,n=1,5.3%;H58P+E62D,n=4,21.0%)。基因1b型有46例(46.0%)存在天然耐药突变(R30Q,n=23,23.0%;Y93H,n=6,6.0%;Q54H,n=4,4.0%;P58S,n=4,4.0%;Q54H+P58S,n=4,4.0%;L31M+R30Q,n=2,2.0%;Q54H+R30Q,n=2,2.0%)。结论:广西地区未接受抗病毒治疗的基因1型丙型肝炎患者中有部分患者存在针对NS5A抑制剂的天然耐药位点突变,其突变有单位点突变也有联合位点突变。(本文来源于《广西医科大学学报》期刊2018年04期）
邓浩辉[5]（2018）在《HIV单一和合并HBV或HCV感染者天然耐药及病毒学研究》一文中研究指出背景:人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)呈世界流行,HIV感染者常合并乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)或丙型肝炎病毒(hepatitis Cvirus,HCV)感染。HIV/HBV、HIV/HCV 合并感染相对于 HBV、HCV 单一感染者明显加速肝病的进展和增加终末期肝病的发生率和死亡率。在HIV/HBV、HIV/HCV合并感染人群中合理使用抗病毒治疗对减少该人群终末期肝病的发生和肝病相关死亡率起至关重要的作用。抗病毒药物耐药变异是引起抗病毒治疗疗效下降和治疗失败的主要原因之一。了解HIV、HBV和HCV天然耐药变异的情况,可为临床合理使用和选择抗病毒药物提供理论依据。HBV和HCV在宿主体内是以准种的形式存在的,HIV感染致HBV或HCV准种的变化仅存在零散的,,小样本的研究,且国内研究较少。另外,HBV变异特别是基本核心启动子(BCP)变异在HIV/HBV合并感染与HBV单一感染者的差异在不同报道中结论并不一致,有必要进行大样本的研究,进一步了解HIV/HBV合并感染与HBV单一感染者BCP和preC变异的差异。目的:1.明确广东地区HIV单一感染、HIV/HBV和HIV/HCV合并感染者HIV、HBV和HCV天然耐药变异发生情况。2.了解HIV感染致HBV或HCV准种多样性及HBV BCP/preC变异位点的影响,进一步阐述HIV感染对HBV或HCV病毒自然史的影响。方法:第一部分共包括4个队列:(1)HBV感染队列(HIV/HBV合并感染和HBV单一感染者);(2)HCV感染队列(HIV/HCV合并感染和HCV单一感染者);(3)HIV感染队列(HIV单一感染者、HIV/HBV、HIV/HCV合并感染者);(4)HIV/HBV/HCV叁重感染者。各队列根据测序数据确定相关耐药变异并进行队列内比较。第二部分对HIT/HBV、HIV/HCV合并感染和HBV、HCV单一感染者各准种指标进行比较。第叁部分对HIV/HBV合并感染和HBV单一感染者BCP/preC变异位点进行比较,并根据e抗原状态,HBV基因型进行分层分析。第四部分对广东地区HIV/HCV合并感染者构成比较高的HCV3b型进行起源分析。第五部分对本研究发现的一例广东地区HIV/HBV/HCV叁重感染者的HIV-1 AIC独特重组亚型进行近全长序列分析。结果:1.HIV/HBV合并感染者HBV天然耐药变异明显高于HBV单一感染者,但HCV和HIV天然耐药变异在合并感染和单一感染者中无明显差异。2.HIV/HBV合并感染者HBV preC/C准种多样性明显低于HBV单一感染者,HIV/HCV合并感染者HCV NS5A准种多样性也明显低于HCV单一感染者。3.在HBV C基因型e抗原(-)组,HBV BCP变异在HBV合并感染者明显低于HBV单一感染者。4.广东地区HIV/HCV合并感染和HCV单一感染的HCV 3b亚型均起源云南,更早的源头可能位于泰国,最近共同祖先株时间为分别为23.7和23.8年前,部分HIV/HCV合并感染HCV毒株来源于广东地区HCV单一感染者。5.通过对该例HIV/HBV/HCV叁重感染者HIV近全长序列进行分析,明确该例HIV-1重组亚型为AIC。结论:1.HBV天然耐药变异在HIV/HBV合并感染者高于HBV单一感染者,但HCV和HIV天然耐药变异在合并感染和单一感染者无明显差异。2.HIV感染可下调HBV或HCV准种多样性,也可下调HBV BCP变异毒株的选择。3.广东地区HIV/HCV合并感染患者HCV3b型主要起源于云南地区,部分起源于本地区的HCV单一感染者。4.广东地区HIV感染者存在HIV-1 A1C独特重组亚型。(本文来源于《南方医科大学》期刊2018-04-01）
张玉,曹颖,张仁雯,张霞霞,李芳[6]（2015）在《NS5A区天然耐药突变体对peg-IFN/RBV治疗的敏感性分析》一文中研究指出目的:NS5A天然耐药突变(resistance-associated variant,RAV)可显着影响NS5A蛋白抑制剂的疗效,本实验的目的是探索存在NS5A蛋白抑制剂天然RAV的患者对聚乙二醇干扰素(pegylated interfeton,peg-IFN)/利巴韦林(ribavirin,RBV)治疗的敏感性。方法:选取76例接受peg-IFN/RBV治疗的基因1b型慢性丙型病毒性肝炎(Chronic Hepatitis C,CHC)患者,提取患者基线血清(本文来源于《中华医学会第七次全国艾滋病、丙型肝炎学术会议论文汇编》期刊2015-09-18）
鲍毅,田地,郑颖颖,席宏丽,刘丹[7]（2014）在《既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析》一文中研究指出目的分析既往有偿献血人群HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir的天然耐药,为HCV的耐药监测及临床抗病毒治疗提供基础数据。方法收集既往有偿献血人群HIV阳性患者的血浆样本,检测其HCV抗体,应用巢式PCR扩增HCV NS3/4A区,对测序结果进行耐药分析,计算耐药率,评价耐药毒株的流行趋势。结果从150份符合要求的样本里共获得70份(46.67%)HCV NS3/4A基因序列。检测出耐药相关突变4例(5.71%),其中对boceprevir耐药2例(2.86%),耐药位点为R117H和A156V;对telaprevir耐药2例(2.86%),耐药位点为R117H和A156V;对telaprevir可能耐药2例(2.86%),耐药位点为T54S。尚未发现V36A/M/L/C、Q41H/R、F43C/S、T54A、V55A、Q80R、R109K、S138C、R155G/I/K/M/T/Q/S、A156S/T、D168A/E/G/H、V170A/T/I、N174G/S、L175M等已报道的耐药位点。其他突变中,氨基酸替换率超过90%的变异位点有I35V、A40T、R62K、I64L、V71I、S66G、S91A和T42S;在系统进化树中,耐药序列呈点状散在分布,未发现聚集性。结论既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir存在天然耐药,耐药相关突变率分别为5.71%和2.86%。其他氨基酸位点出现突变率较高,但是未发现与耐药相关。各耐药菌株之间未发现传播关联性。(本文来源于《传染病信息》期刊2014年03期）
谢发仁[8]（2014）在《江苏部分地区HBV感染人群天然耐药及抗病毒药物临床疗效的相关因素分析》一文中研究指出第一部分江苏部分地区慢性HBV感染者天然耐药的调查中文摘要目的：HBV在药物作用压力下可诱发药物相关的耐药,但近来有报道未使用抗病毒药物的HBV感染者有预存耐药即天然耐药。本研究通过连续监测江苏部分地区HBV感染者发生天然耐药基因变异的频度及耐药位点的分布特点,为合理选择抗病毒治疗的药物提供依据。方法：1.回顾性分析2004-2010年未服用核苷类似物抗病毒药物的352例慢性乙型肝炎(CHB)患者临床资料。2.应用焦磷酸测序技术及双脱氧链终止法(Sanger)基因测序的方法进行耐药基因的检测。结果：1.352例CHB患者,345例基因测序成功,7例测序失败。8例有耐药基因突变,天然耐药突变检出率为2.32%。2.主要耐药位点为rtV173L、rtL180M、rtA181T、rtM204V、rtV207L、rtS213T、 rtV2141、rtN236T。3.2004-2006年间145例CHB患者均未检测出耐药突变,2007、2008、2009及2010年耐药突变的检出率分别为2.63%、3.92%、4.69%和4%。4.多因素logistic回归分析显示耐药突变的发生与感染者年龄及地区来源相关。结论：1.江苏部分地区CHB患者有天然耐药基因突变,耐药突变检出率为2.32%。2.2004-2010年耐药突变检出率呈上升趋势。3.患者地区来源及年龄超过30岁是耐药突变发生的相关因素。(本文来源于《南京医科大学》期刊2014-04-01）
吴根凤[9]（2013）在《畲族与汉族乙肝患者HBV拉米夫定和阿德福韦天然耐药分析》一文中研究指出乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的传染性疾病。通过血液与体液传播,具有慢性携带状态。乙型肝炎病毒感染可引起肝脏炎症和纤维化,严重者可发展为肝硬化甚至肝癌,是严重的社会和公共卫生问题。HBV感染呈世界性流行,不同地区HBV感染流行强度不同,主要治疗方法是抗病毒(本文来源于《浙江中西医结合杂志》期刊2013年05期）
何超,韩小梅,张朝霞[10]（2012）在《某地区维吾尔族与汉族HBV天然耐药变异研究》一文中研究指出目的探讨某地区维吾尔族与汉族HBV对拉米夫定和阿德福韦天然耐药情况及基因型分布。方法采用基因芯片对来自某地区的维吾尔族、汉族初次感染未使用核苷(酸)类似物抗病毒治疗的HBV患者101例血清标本进行与HBV耐药相关的rtL180M、rtM204I/V、rtA181T/V和rtN236T的耐药突变检测和基因型分析。结果某地区HBV对拉米夫定和阿德福韦的天然耐药率为9.9%,其中维吾尔族耐药率2.17%,汉族16.36%,维吾尔族人群HBV天然耐药率明显低于汉族,差异有统计学意义(χ2=5.6539,P<0.05);在维吾尔族突变的1例中只检出rtM204I/V突变,而在汉族检测突变的9例中4个常见位点的6种突变都有检出。结论该地区维吾尔族HBV对拉米夫定和阿德福韦的天然耐药发生率较汉族低,且对拉米夫定耐药者多见,而汉族HBV对这两种药物耐药都可检出。(本文来源于《国际检验医学杂志》期刊2012年14期）
天然耐药论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的分析云南省艾滋病病毒-1型(HIV-1)和丙型肝炎病毒(HCV)共感染的静脉注射吸毒人群(IDUs)中,HCV对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异(RAV)的流行情况。方法 2014年1—6月,在云南省连续收集HIV-1和HCV抗体均阳性IDUs的血浆样品288份。对NS3基因进行扩增和测定,所得序列通过构建系统进化树确定HCV的亚型,并对耐药相关的氨基酸变异位点进行比对分析。结果共241份样品获得NS3基因序列,在1a、1b、3a、3b、6a、6n、6u亚型中都检测到了与NS3蛋白酶抑制剂耐药相关的变异。1a亚型的优势RAV为M175L(发生率为25/25);1b亚型的优势RAV为S122T(发生率为7/21);3a亚型的优势RAVs为V36L(发生率为56/56)、R123T(发生率为56/56)、I132L(发生率为55/56)、D168Q/H(发生率为56/56)和M175L(发生率为56/56);3b亚型的优势RAVs为V36L(发生率为90/90)、R123T(发生率为88/90)、I132L(发生率为90/90)、D168Q/H(发生率为90/90)和M175L(发生率为90/90)。6a亚型的优势RAVs为Q80K(发生率为13/13)和S122N/R(发生率为12/13)。6n亚型的优势RAV为S122N/T(发生率为31/31)。6u亚型的优势RAVs为S122T(发生率为5/5)和I132L(发生率为5/5)。结论云南省IDUs中流行的HCV亚型普遍存在针对NS3蛋白酶抑制剂的天然耐药相关变异,选择该类药物开展治疗时应充分考虑本地主要流行的基因型和相应的天然耐药突变。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
天然耐药论文参考文献
[1].曾志君,戴洁,陈会超,董莉娟,杨敏.静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCVNS5A抑制剂天然耐药相关变异分析[J].中国艾滋病性病.2019
[2].陈敏,陈会超,戴洁,杨朝军,董莉娟.静脉注射吸毒者HIV-1/HCV共感染的HCVNS3蛋白酶抑制剂天然耐药相关变异分析[J].中国艾滋病性病.2018
[3].伍菲菲.广西地区慢性丙型肝炎患者NS5A抑制剂天然耐药突变的研究[D].广西医科大学.2018
[4].伍菲菲,苏明华,江建宁,阳光.广西地区基因1型丙型肝炎患者NS5A抑制剂天然耐药突变的研究[J].广西医科大学学报.2018
[5].邓浩辉.HIV单一和合并HBV或HCV感染者天然耐药及病毒学研究[D].南方医科大学.2018
[6].张玉,曹颖,张仁雯,张霞霞,李芳.NS5A区天然耐药突变体对peg-IFN/RBV治疗的敏感性分析[C].中华医学会第七次全国艾滋病、丙型肝炎学术会议论文汇编.2015
[7].鲍毅,田地,郑颖颖,席宏丽,刘丹.既往有偿献血HIV-1感染者中合并感染的HCV对telaprevir和boceprevir天然耐药分析[J].传染病信息.2014
[8].谢发仁.江苏部分地区HBV感染人群天然耐药及抗病毒药物临床疗效的相关因素分析[D].南京医科大学.2014
[9].吴根凤.畲族与汉族乙肝患者HBV拉米夫定和阿德福韦天然耐药分析[J].浙江中西医结合杂志.2013
[10].何超,韩小梅,张朝霞.某地区维吾尔族与汉族HBV天然耐药变异研究[J].国际检验医学杂志.2012
论文知识图
