导读:本文包含了急性肝毒性论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒性,糖苷,挥发油,羟基,小鼠,栀子,甲酰胺。
急性肝毒性论文文献综述
刘红杰,董含秋,詹莎,陈亮,肖雅[1]（2019）在《基于~1H-NMR的艾叶挥发油急性肝毒性机制的代谢组学研究》一文中研究指出该文采用~1H-NMR为基础的尿液代谢组学技术结合生化指标分析,研究艾叶挥发油(Artemisia argyi essential oil,AAEO)的急性肝毒性机制。为进一步探索艾叶肝毒性机制,通过采集橄榄油组和艾叶挥发油高、低剂量组不同时间段内的大鼠尿液进行核磁数据检测,利用主成分分析法(principal component analysis,PCA)和正交偏最小二乘法判别分析(orthogonalpartial least squares-discrimination analysis,OPLS-DA)对大鼠尿液内源性小分子代谢产物进行分析处理来研究艾叶挥发油对正常大鼠代谢过程的影响。结果表明,橄榄油组和艾叶挥发油组区别明显,PCA得分图显示橄榄油组在0～6,6～12,12～24h大鼠尿液未发生明显的分离趋势,各代谢组分呈聚集模式分布;艾叶挥发油组在0～6,6～12,12～24 h大鼠尿液代谢轨迹发生明显的分离趋势。实验证明,通过~1H-NMR对代谢物的分析发现艾叶挥发油能导致大鼠体内代谢紊乱,产生急性肝毒性。经过代谢物差异性对比,推测艾叶挥发油产生急性肝毒性机制可能是参与到了叁羧酸循环和能量代谢,而柠檬酸盐和齐墩果酸是其比较可能的生物标志物。该研究探讨了艾叶挥发油的急性肝毒性机制,为艾叶临床规范用药提供了实验数据基础。(本文来源于《中国中药杂志》期刊2019年04期）
张凡,李梅,孙华[2]（2018）在《黄曲霉毒素B_1对Fischer 344雄性大鼠的急性肝毒性研究》一文中研究指出目的考察不同浓度的黄曲霉毒素B_1(Aflatoxin B_1,AFB_1)给药不同次数对Fischer 344雄性大鼠的急性肝毒性作用。方法 Fischer 344雄性大鼠连续灌胃给予AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1),每天1次,共给药3天。记录动物死亡情况,并于每次给药后24 h眼静脉丛取血,制备血清。继续观察动物状态1周后,动物禁食不禁水16 h,取血制备血清,取肝脏、脾脏及肾脏称重并计算脏器指数。全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、LDH、ALP、GGT、T.Bili、D.Bili含量,并取肝组织做病理检查。结果 AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)灌胃给予Fischer 344大鼠,大鼠血清肝功能生化指标呈现剂量和时间依赖性显着升高;连续给药3次,存活大鼠生化指标出现"胆酶分离"的严重肝损伤状态;停药1周,肝功能未有显着改善。实验中动物体重剂量依赖性降低,连续给药2次,高剂量大鼠即出现死亡,后中高剂量组大鼠陆续死亡。同时,停药1周后,AFB_1中高剂量组存活大鼠肝指数降低,高剂量组大鼠肾脏水肿,脾脏萎缩。HE染色结果显示,AFB_1各组动物肝脏均出现炎症及坏死病变。结论 AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)灌胃给药,能引起雄性Fischer344大鼠显着的肝脏毒性,毒性作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性关系,且高剂量累毒其他器官。该研究结果将为AFB_1的毒性研究特别是急性毒性研究提供参考。(本文来源于《中国药物警戒》期刊2018年10期）
管明月,吴智君,张蔓,郑敏,赵文锦[3]（2017）在《二甲基甲酰胺对C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性效应研究》一文中研究指出目的探讨N,N-二甲基甲酰胺(DMF)对C57BL/6雄性小鼠肝脏的急性毒性效应。方法 32只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组,每组8只。2、3、4组单次经口染毒1 500 mg/kg(bw DMF后分别在24 h,48 h,72 h处死。1组为空白对照组。记录各组小鼠染毒前后的体重并计算肝脏系数。摘眼球取血并分析血生化指标,光镜下观察肝组织切片检查肝脏损伤情况;LC-MS/MS检测小鼠血液中N-甲基氨基甲酰加合物(NMHb)含量。结果与对照组相比,染毒后各组肝脏系数差异均有统计学意义(F=5.837,P<0.05)。24 h时血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平升高且差异有统计学意义(F=17.173,P<0.05);肝脏出现多灶性水样变伴小的坏死灶,表现出较明显的肝脏毒性效应。48 h时毒性效应进一步加重,ALT、AST(天门冬氨酸转移酶)升至高峰(F=17.173,P<0.05;F=17.633,P<0.05),镜下呈弥漫性肝细胞坏死及炎细胞浸润等病理改变。染毒后72 h时毒性效应减轻,ALT、AST较48 h时有所下降,但与对照组比较差异仍有统计学意义(F=17.173,P<0.05;F=17.633,P<0.05);肝脏以弥漫性水样变和点状坏死为主,病变程度有所减轻。2、3、4组小鼠血液NMHb含量分别为18.56±9.60、22.35±7.66和19.55±3.56 nmol/g globin,1组无检出。结论 DMF可以引起C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性损伤并在48h左右达到高峰;NMHb可以在DMF染毒小鼠血液样本中检出。(本文来源于《现代预防医学》期刊2017年11期）
刘红杰,李天昊,詹莎,陈亮,陈灵修[4]（2017）在《艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其机制研究》一文中研究指出目的:研究艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其可能的机制。方法:水蒸气蒸馏法制备艾叶挥发油。52只SPF级ICR小鼠,雌雄各半,随机分为5组:空白对照组,四氯化碳组,艾叶挥发油1.9 g/kg组、2.3 g/kg组和2.7 g/kg组。一次性灌服等容量药物或溶媒,6 h后取标本,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TB),观察肝脏病理组织学变化并进行Ridit分析,检测肝脏组织产生超氧阴离子自由基活力、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)含量。结果:与空白对照组比较,不同剂量的艾叶挥发油组血清ALT、ALP含量显着升高(P<0.05);肝脏组织具有变性、坏死等不同程度的损伤,且Ridit积分显着升高(P<0.05);肝组织产生超氧阴离子活力、MDA含量和GSSG含量显着升高(P<0.05),SOD含量和GSH含量显着降低(P<0.05)。结论:艾叶挥发油可通过直接或间接损伤肝细胞而导致小鼠急性肝毒性,其机制可能与氧化应激有关。(本文来源于《中国临床药理学与治疗学》期刊2017年03期）
王书妍,包玉敏,王月英[5]（2015）在《蒙药复方叁子汤组分药材川楝子与栀子、诃子配伍前后栀子苷含量的HPLC法测定及其小鼠急性肝毒性研究》一文中研究指出建立了蒙药复方叁子汤组分药材川楝子、栀子与诃子配伍前后栀子苷含量变化的HPLC分析方法;叁子汤组分药材川楝子与栀子、诃子配伍前后小鼠急性肝毒性分析方法。采用Hypersil ODS C18色谱分离柱,以V(乙腈)∶V(水)=15∶85为流动相,流速1 m L/min,检测波长238 nm,HPLC法测定栀子苷含量。小鼠给药,禁食12 h,采血,分离血清,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)含量。取小鼠肝脏,称重,制成匀浆,离心,取上清液,测定肝匀浆中乳酸脱氢酶(LDH)、碱性磷酸酶(AKP)含量。结果表明,栀子与川楝子、诃子按等质量比配伍后,栀子苷含量均比单味药材栀子中栀子苷含量降低,且对小鼠肝毒性明显降低。因此,叁子汤叁味药材等质量比配伍,能降低蒙药复方叁子汤的毒性。(本文来源于《化学试剂》期刊2015年05期）
郭新慧,李园利,刘晓晓,刘昕,战奕巍[6]（2014）在《石榴皮醇提物的急性肝毒性研究》一文中研究指出目的评价石榴皮醇提物对小鼠肝脏的影响。方法将40只小鼠随机分成阴性对照组、石榴皮醇提物低、中、高剂量组(30,45,60 mg·kg-1)。所有小鼠在禁食12 h后,各剂量组给予相应剂量的石榴皮醇提物,阴性对照组给予等体积的蒸馏水。给药24 h后,所有小鼠麻醉后眼眶取血,麻醉脱臼处死。测定ALT,AST,LDH血清酶指标。留取肝组织测定MDA、GSH、GSSG评价氧化损伤的指标。留取1/2肝大叶经福尔马林溶液固定,HE染色观察小鼠肝脏病理改变。结果与阴性对照组比较,石榴皮醇提物中、高剂量组体质量、肝重、肝体比明显降低(P<0.05或P<0.01),ALT、LDH、MDA明显升高(P<0.05),GSH/GSSG明显降低(P<0.05),石榴皮醇提物高剂量组AST明显升高(P<0.05)。结论石榴皮醇提物能够引起小鼠肝脏的急性损伤,并且剂量越大,毒性越大。(本文来源于《中国现代应用药学》期刊2014年06期）
葛珍珍,张超,冯光远,杨红莉,石璐缘[7]（2014）在《何首乌提取物对正常与荷肝癌小鼠的急性肝毒性研究》一文中研究指出目的:研究何首乌提取物对正常与荷肝癌小鼠的急性肝毒性。方法:50只ICR正常小鼠随机均分为正常对照(等容0.5%CMC-Na溶液)组、何首乌总提物(1 500 mg/kg)组、何首乌乙醇提取物大孔树脂吸附后50%乙醇洗脱部位(简称R50部位,500 mg/kg)组、2,3,5,4’-四羟基二苯乙烯-2-O-β-d葡糖苷(TSG,185 mg/kg)组、大黄素-8-O-β-d-葡糖苷(EG,2 mg/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续10 d。40只荷肝癌小鼠随机均分为模型(等容0.5%CMC-Na溶液)组与R50部位高、中、低剂量(1 000、500、250 mg/kg)组,另设正常对照(等容0.5%CMC-Na溶液)组,灌胃给药,每天1次,连续10 d。观察小鼠一般状况,测定小鼠血液丙氨酸氨基转移酶(ALT)与天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,称定小鼠肝质量、体质量,计算肝脏系数。结果:与正常对照组比较,何首乌总提物组、R50部位组、TSG组、EG组小鼠一般情况、ALT和AST活性、肝脏系数无明显改变(P>0.05)。与正常对照组比较,模型组小鼠AST和ALT活性增强、肝脏系数升高,差异有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,R50部位高、中剂量组小鼠ALT增强,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05),R50部位中剂量组小鼠肝脏系数升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:何首乌水提物、R50部位及其主要成分对正常小鼠无明显急性肝毒性,但同样剂量的R50部位可能加剧荷肝癌小鼠的肝功能异常,在一定范围内呈剂量正相关。(本文来源于《中国药房》期刊2014年15期）
言枫[8]（2014）在《电针预处理对雷公藤甲素致大鼠急性肝毒性的预防性保护作用及其机制研究》一文中研究指出目的：通过实验观察“足叁里”电针预处理对雷公藤甲素诱导大鼠急性肝毒性的预防性保护作用,为针刺减毒提供实验依据。方法：将25只SD大鼠随机分为空白组、电针组和药物组,空白组5只,电针组和药物组各10只。电针组的大鼠提前给予电针“足叁里”刺激处理,频率5Hz,强度4mA,每天1次,连续处理5天。随后在参阅文献基础上,将雷公藤甲素标准品按3. Omg/kg剂量用丙二醇充分溶解后再以生理盐水稀释成灌胃溶液,分别对对照组、电针组大鼠给药,空白组给予灌服等量的丙二醇与生理盐水,对药物组和电针组两组大鼠建立雷公藤甲素急性肝毒性模型,观察大鼠行为情况及死亡数量。24小时后所有大鼠处死,取肝左叶同一部位组织制成切片,观察肝组织病理改变；同时肝脏最大叶处肝组织一块,称重,匀浆,测肝组织谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)含量。用方差分析进行组间比较,用LSD检验进行组间两两比较,以P<0.05被认为具有统计学意义。。结果：肝组织AST、ALT、MDA、TNF-α、NO含量电针组低于药物组(P<0.05),但仍高于空白组(P<0.05)： SOD含量电针组高于药物组(P<0.05),且与空白组比较差异没有统计意义(P>0.05)。IL-10含量电针组较药物组有上升趋势,但差异没有统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,电针组IL-10含量减少(P=0.05)结论：3. Omg/kg剂量,观察24h小时是应用雷公藤甲素灌胃建立大鼠急性肝损伤模型的相对合适剂量和相对合适时间,电针预处理对大鼠肝细胞有一定预防性保护作用,但这种保护作用是相对的,并不能完全抑制雷公藤甲素导致的急性肝损伤。电针预处理能提高组织抗氧化潜力,使SOD维持在一个较高水平,抑制MDA的生成,提高大鼠对雷公藤甲素肝毒性的耐受能力。同时能抑制促炎症因子TNF-α和NO的释放,但对抗炎性细胞因子IL-10的影响较小。(本文来源于《南京中医药大学》期刊2014-04-10）
吕天,牟红元,冯江江,朱旭婷,刘玲[9]（2013）在《中药柴胡总皂苷急性肝毒性的代谢组学研究》一文中研究指出运用UPLC-MS联用技术对空白对照组、柴胡总皂苷(SS)组大鼠在给药后第3天和第5天的尿液样本进行分析检测,获得了以质荷比和保留时间为变量的矩阵数据。据此建立各组大鼠的尿液代谢轮廓图,并利用主成分分析(PCA)建立了SS的代谢组学毒性模型。结合肝组织病理,探讨了柴胡总皂苷的急性肝毒性。对于SS组与正常组,大鼠尿液代谢轮廓图表现出了一定的差异。在代谢组学毒性模型中,给药第3天和第5天的PCA分类均偏离正常组,而第5天的偏离程度强于第3天。同时,在第5天的肝组织病理切片中发现了组织病变。由此表明,给药组大鼠的代谢组偏离了正常组,这种偏离正是肝急性毒性的表现,且给药到第5天的肝毒性强于第3天,表明肝毒性与给药累积剂量呈正相关,表现出了明显的急性和累积肝毒性。(本文来源于《化学研究与应用》期刊2013年06期）
祝靓靓,吴学银,刘昕,贾凤兰,张宝旭[10]（2014）在《2,4-二羟基二苯甲酮对DMN致小鼠急性肝毒性保护作用》一文中研究指出目的探索2,4-二羟基二苯甲酮(BP-1)对二甲基亚硝胺(DMN)所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法将体重18~22 g的ICR小鼠随机分为对照组、模型组、BP-1低、中、高组(200、400、800 mg/kg)灌胃给药4 d,末次给药30 min后腹腔注射给予DMN 22 mg/kg,24 h处死,测定谷丙转氨酶(ALT),谷草转氨酶(AST),乳酸脱氢酶(LDH)活性;测定肝脏还原性谷胱甘肽(GSH),氧化型谷胱甘肽(GSSG)和丙二醛(MDA)含量;观察肝脏病理组织学变化。结果与对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST、LDH活性均明显升高(P<0.01),MDA含量[(0.256±0.059)μmol/g]升高(P<0.01),肝小叶出现大量坏死细胞;与模型组比较,BP-1各剂量组小鼠血清ALT、AST、LDH水平均明显下降(P<0.05),肝组织中GSH/GSSG比值升高(P<0.01),高剂量BP-1组小鼠肝脏MDA含量[(0.062±0.034)μmol/g]明显下降(P<0.01),肝小叶坏死区域减少。结论 2,4-二羟基二苯甲酮对DMN所致小鼠急性肝损伤有保护作用。(本文来源于《中国公共卫生》期刊2014年02期）
急性肝毒性论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的考察不同浓度的黄曲霉毒素B_1(Aflatoxin B_1,AFB_1)给药不同次数对Fischer 344雄性大鼠的急性肝毒性作用。方法 Fischer 344雄性大鼠连续灌胃给予AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1),每天1次,共给药3天。记录动物死亡情况,并于每次给药后24 h眼静脉丛取血,制备血清。继续观察动物状态1周后,动物禁食不禁水16 h,取血制备血清,取肝脏、脾脏及肾脏称重并计算脏器指数。全自动生化分析仪检测血清中ALT、AST、LDH、ALP、GGT、T.Bili、D.Bili含量,并取肝组织做病理检查。结果 AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)灌胃给予Fischer 344大鼠,大鼠血清肝功能生化指标呈现剂量和时间依赖性显着升高;连续给药3次,存活大鼠生化指标出现"胆酶分离"的严重肝损伤状态;停药1周,肝功能未有显着改善。实验中动物体重剂量依赖性降低,连续给药2次,高剂量大鼠即出现死亡,后中高剂量组大鼠陆续死亡。同时,停药1周后,AFB_1中高剂量组存活大鼠肝指数降低,高剂量组大鼠肾脏水肿,脾脏萎缩。HE染色结果显示,AFB_1各组动物肝脏均出现炎症及坏死病变。结论 AFB_10.5、1.0、2.0 mg·kg~(-1)灌胃给药,能引起雄性Fischer344大鼠显着的肝脏毒性,毒性作用呈现明显的剂量依赖性和时间依赖性关系,且高剂量累毒其他器官。该研究结果将为AFB_1的毒性研究特别是急性毒性研究提供参考。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
急性肝毒性论文参考文献
[1].刘红杰,董含秋,詹莎,陈亮,肖雅.基于~1H-NMR的艾叶挥发油急性肝毒性机制的代谢组学研究[J].中国中药杂志.2019
[2].张凡,李梅,孙华.黄曲霉毒素B_1对Fischer344雄性大鼠的急性肝毒性研究[J].中国药物警戒.2018
[3].管明月,吴智君,张蔓,郑敏,赵文锦.二甲基甲酰胺对C57BL/6雄性小鼠急性肝毒性效应研究[J].现代预防医学.2017
[4].刘红杰,李天昊,詹莎,陈亮,陈灵修.艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其机制研究[J].中国临床药理学与治疗学.2017
[5].王书妍,包玉敏,王月英.蒙药复方叁子汤组分药材川楝子与栀子、诃子配伍前后栀子苷含量的HPLC法测定及其小鼠急性肝毒性研究[J].化学试剂.2015
[6].郭新慧,李园利,刘晓晓,刘昕,战奕巍.石榴皮醇提物的急性肝毒性研究[J].中国现代应用药学.2014
[7].葛珍珍,张超,冯光远,杨红莉,石璐缘.何首乌提取物对正常与荷肝癌小鼠的急性肝毒性研究[J].中国药房.2014
[8].言枫.电针预处理对雷公藤甲素致大鼠急性肝毒性的预防性保护作用及其机制研究[D].南京中医药大学.2014
[9].吕天,牟红元,冯江江,朱旭婷,刘玲.中药柴胡总皂苷急性肝毒性的代谢组学研究[J].化学研究与应用.2013
[10].祝靓靓,吴学银,刘昕,贾凤兰,张宝旭.2,4-二羟基二苯甲酮对DMN致小鼠急性肝毒性保护作用[J].中国公共卫生.2014
论文知识图
