（恩泽医疗中心（集团）浙江省台州医院神经内科浙江台州317000）
【摘要】Rosai-Dorfman病（RDD）是发生于淋巴结和结外部位的特发性组织细胞增殖性疾病。颅内原发性Rosai-Dorfman病很少见，其临床和影像表现类似于脑膜瘤，组织学检查对于明确诊断至关重要。我们报道1例中枢神经系统原发Rosai-Dorfman病，无其他部位受累依据，复习文献，并讨论其临床表现、病理、治疗和预后。
【关键词】颅内原发性Rosai-Dorfman病；临床表现；病理；治疗
【中图分类号】R445.2【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）31-0056-02
PrimaryintracranialRosaiDorfmandisease:reportofacaseandreviewofliteratureWangShanshan,PanTengwei.
TaizhouHospitalofZhejiangProvince,TaizhouEnzeMedicalCenter(Group),Taizhou317000,China.
【Abstract】Rosai-Dorfmandisease(RDD)isanidiopathichistiocyticproliferationdisorderoflymphnodesandextranodalsites.IntracraniallocationofRDDisrare.primaryintracranialRosaiDorfmandiseaseclinicallyandradiologicallyresemblesmeningioma,andhistologicexaminationisessentialforadefinitivediagnosis.WereportapatientwithRDDprimarytotheCNSwithoutevidenceofothersitesofinvolvement,reviewtheliterature,anddiscusstheclinicalmanifestations,pathology,treatmentandoutcome.
【Keywords】PrimaryintracranialRosaiDorfmandisease;Clinicalmanifestations;Pathology;Treatment
Rosai-Dorfman病（RDD）是一种少见的病因不明的良性淋巴增殖性疾病，1969年临床病理首次描述该病[1]。好发于儿童和年轻人，以大量的无痛性颈淋巴结肿大、发热、白细胞增多、红细胞沉降率升高和多克隆高球蛋白血症为特征[2]。最常见的表现是双侧无痛颈淋巴结肿大。其中43%的病例会累及淋巴结以外组织：皮肤、唾液腺、眼眶、上呼吸道及中枢神经系统，脊柱或颅内受累极为罕见，仅占所有病例报道的5%。颅内受累主要表现为局灶性神经功能缺损，癫痫发作及占位引起的头痛[3]。影像学上，颅内RDD通常累及硬脑膜，与脑膜瘤难以鉴别。病理检查是诊断RDD的金标准。手术切除是首选的治疗方式，免疫抑制治疗和放化疗可用于残余病灶及疾病复发的控制[4]。本文分享一例颅内原发RDD病例，并对相关文献进行复习。
1.临床资料
患者男性，44岁，有高血压病史。因“发作性全身抽搐5小时”于2018年2月22日入院，入院前5小时睡眠中突发全身抽搐、双眼上翻、牙关紧闭、神志不清，发作数次。神经系统检查：意识清楚，精神软，定向力、记忆力、计算力、判断力均正常，颅神经检查未见异常，肌力、肌张力、感觉查体正常，病理征阴性。头颅CT示：左后分水岭斑片状高低混杂密度灶：混合性脑卒中？占位病变？建议进一步检查，附见：右上颌窦病变。头颅MR提示：左侧顶部可见异常信号、T1W呈稍低信号、T2WI呈等信号，增强呈现明显均匀强化。术前诊断：颅内占位性病变：脑膜瘤？胶质瘤？转移瘤？。
完善术前准备后于全麻下行左侧颞顶枕部占位病变切除术，术中见占位病灶，质韧，广基与硬脑膜粘连，边界清，分离后将肿瘤完整切除。病理检查：送检灰白肿物1枚，2.5×2×1.8cm，镜下见淡染区及暗区相间，淡染区可见“伸入现象”现象的组织细胞，间质较多淋巴细胞、浆细胞浸润。免疫组化：GFAP（-），S-100（+），Vimentin（+），Ki-67（5%+），EMA（局部+），LCA（淋巴细胞+），CD34（血管+），CD31（血管+），CD68（+），P53（-）。病理诊断：（左侧颞顶部）Rosai-Dorfman病。
术后复查头颅MR提示病变完整切除，病理检查提示为Rosai-Dorfman病，术后予对症支持治疗，未予放化疗，患者恢复良好出院，术后3个月随诊及复查头颅MR未见复发征象，患者一般情况稳定，目前仍在严密随访。
2.讨论
1969年，Rosai和Dorfman首先描述了一种少见的良性特发性组织细胞增多症，命名为SHML，后被称为RDD。该病发病机理尚不清楚，目前考虑与感染、免疫缺陷、肿瘤和遗传相关，但均未证实。病变细胞来自循环中单核细胞的提示应激障碍，疾病活动期血清自身免疫抗体的增多提示可能与免疫失调相关。部分研究还发现人类疱疹病毒（HHV-6）和Epstein-Barr病毒（EBV）感染可能与该病相关。有研究表明SLC29A3可能与家族性RDD有关[5]。
该病最常影响年轻人，成年男性多于女性，发病高峰年龄在20岁左右，主要表现为无痛性颈淋巴结肿大，发烧，体重减轻和红细胞沉降率升高[6]。43%的RDD患者中有淋巴结外表现。每个器官均可受累，最常见的是骨、皮肤和软组织、上呼吸道、唾液腺、眼和眼眶、消化系统、乳房[7]。中枢神经系统受累极其罕见。大约70%的颅内病例没有淋巴结病变，52%没有相关的系统性疾病。系统性RDD的平均发病年龄为20.6岁[8]，而颅内RDD患者的平均发病年龄为39.4岁。系统性RDD男性和女性性别比是1.4:1，颅内RDD的性别比为1.5:1。
颅内的RDD会引起各种各样的症状，如头痛、癫痫、麻木、截瘫、颅神经功能缺损和视觉障碍，临床表现缺乏特异性，症状取决于病变的位置。该病例表现为癫痫发作，发作间期无明显症状，查体无神经系统定位体征。还有相关报道因为左颞区的病变而导致失认症[9]，及脊柱病变导致四肢及躯干麻木。
颅内原发RDD的影像学表现与脑膜瘤类似，在CT成像中表现为等密度或高密度占位。在磁共振成像上，T1WI为等信号，T2WI或Flair为低信号，增强扫描多成明显均匀强化[10]。该病术前与脑膜瘤难以鉴别，孙刚锋等人报道了一例体检发现的无症状颅内占位患者，术前考虑脑膜瘤可能性大，手术予肿瘤全切，病理提示为RDD[11]。本例术前亦倾向脑膜瘤诊断，术中可见广基与硬脑膜相连的病变，与脑膜瘤相似，术后病理提示RDD。
病理学是诊断的金标准[12]。RDD特征性病理学表现为噬淋巴细胞现象，淋巴结结构被破坏，淋巴滤泡消失。淋巴窦道明显扩张，其中被组织细胞、淋巴细胞及多量成熟的浆细胞填充，组织细胞内有吞噬的淋巴细胞、红细胞、脂质等，称为“伸入现象”，是重要的诊断依据之一。免疫组化可进一步明确，组织细胞表达S-100、白细胞分化抗原68（CD68）、波形蛋白（Vimentin）及α1-抗胰蛋白酶等，其中S-100阳性为主要依据。白细胞分化抗原1a（CD1a）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、白细胞分化抗原34（CD34）为阴性[11]。组织学上的鉴别诊断包括朗格汉斯组织细胞增多症，炎性假瘤，以及淋巴组织疾病。本例病理检查符合上述表现。
系统性RDD确诊后可随访观察或保守治疗。对大多数颅内原发RDD患者，手术切除及病理是主要治疗及确诊手段。本例患者手术切除病灶完全，术后未予特殊治疗，随访3月无复发。对于手术部分切除或复发的颅内原发RDD患者，可能需要进一步行免疫抑制和放化疗。有报道联合应用强的松、6-巯基嘌呤、甲氨蝶呤及长春新碱等药物治疗本病是安全有效的。此外也有关于采用伊马替尼联合α-干扰素治疗该病的病例。虽然淋巴播散、多器官系统受累和潜在的免疫功能障碍被认为是病情严重的潜在因素，但结外RDD并不直接代表不良的预后。
【参考文献】
[1]RosaiJ,DorfmanRF.Sinushistiocytosiswithmassivelymphadenopathy.Anewlyrecognizedbenignclinicopathologicalentity[J].ArchPathol1969;87(1):63-70.
[2]GuptaDK,SuriA,MahapatraAK,etal.IntracranialRosai-Dorfmandiseaseinachildmimickingbilateralgiantpetroclivalmeningiomas:acasereportandreviewofliterature[J].ChildsNervSyst2006;22(9):1194-200
[3]TianY1,WangJ,LiM,etal.Rosai-Dorfmandiseaseinvolvingthecentralnervoussystem:sevencasesfromoneinstitute[J].ActaNeurochir(Wien).2015;157(9):1565-71.
[4]JoshiSS,JoshiS,MuzumdarG,etal.Cranio-spinalRosaiDorfmandisease:caseseriesandliteraturereview[J].BrJNeurosurg.2017;22:1-8.
[5]MorganNV,MorrisMR,CangulH,etal.MutationsinSLC29A3,encodinganequilibrativenucleosidetransporterENT3,causeafamilialhistiocytosissyndrome(Faisalabadhistiocytosis)andfamilialRosai-Dorfmandisease[J].PLoSGenet.2010;6(2):e1000833.
[6]FoucarE,RosaiJ,DorfmanR.etal.Sinushistiocytosiswithmassivelymphadenopathy(Rosai-Dorfmandisease):reviewoftheentity[J].SeminDiagnPathol1990;7(1):19-73.
[7]Yataco-VicenteJA,Araujo-CastilloRV,LópezFuentesMH.OphthalmicFindingsofRosai-DorfmanDisease[J].ArchSocEspOftalmol.2018Jun21.pii:S0365-6691(18)30154-0.doi:10.1016/j.oftal.2018.05.006.[Epubaheadofprint].
[8]GriffithsSJ,TangW,ParameswaranR,etal.IsolatedintracranialRosai-Dorfmandiseasemimickingmeningiomainachild[J].BrJNeurosurg2004;18(3):293-7.
[9]ZhuH,QiuLH,DouYF,WuJS,etal.ZhongPImagingcharacteristicsofRosai-Dorfmandiseaseinthecentralnervoussystem[J].EurJRadiol.2012Jun;81(6):1265-72.
[10]LungrenMP,PetrellaJR,CummingsTJ,etal.IsolatedintracranialRosaiDorfmandiseaseinachild[J].AJNRAmJNeuroradiol2009;30(10):E148-9.
[11]孙刚锋，蒋晓刚.一例误诊为脑膜瘤的颅内原发罗道病报道并文献复习[J].中外神经外科疾病研究杂志，2018；17（3）276-278。
[12]ZhangJT,TianHJ,LangSY,etal.PrimaryintracerebralRosai-Dorfmandisease[J].JClinNeurosci.2010Oct;17(10):1286-8.