基于免疫信息学的多价肠道病毒亚单位疫苗分子设计

基于免疫信息学的多价肠道病毒亚单位疫苗分子设计

论文摘要

手足口病主要由EV-A71和CV-A16肠病毒引起,而近年来由CV-A10、CV-A6、CV-B3等肠道病毒引起的病例越来越多。手足口病暴发疫情日益复杂,往往伴随着多种肠道病毒的流行,对人类健康和经济造成巨大威胁。尽管目前已上市了EV-A71和CV-A16疫苗,并且一些多价肠道病毒疫苗也正在开发,但消除肠道病毒对人类生命健康的威胁仍然是一个巨大的挑战,如灭活EV-A71疫苗对其他肠道病毒的感染没有保护力。我们根据合成肽疫苗的原理,利用免疫信息学设计了一种针对EVA71、CV-A16、CV-A10、CV-A6、CVB3高效、安全的多价抗原表位疫苗。通过分析五种肠病毒株的蛋白质序列,筛选出高度保守且免疫原性强,对宿主无毒性作用的B细胞、HTL、CTL细胞抗原表位,进一步的分析确认了可以诱导IFN-γ以及IL-4非诱导型的HTL细胞抗原表位和T细胞表位相关MHC分子等位基因对应的人口覆盖率。多价肠道病毒疫苗的构建以通过合适的连接子将50s核糖体蛋白L7/L12佐剂和候选抗原表位按顺序连接,接着评估分析了构建疫苗的抗原性、过敏原性和物理学特性。对蛋白质疫苗二级结构分析及三级结构同源建模、二硫键设计、重修和验证后分析确定了蛋白质疫苗的构象B细胞表位。与TLR4分子对接检验了配体和受体的稳定性。最后,计算机模拟克隆将疫苗的基因序列用p ET28a(+)构建表达载体以保证疫苗高效表达。本研究提供了一种经济、省时的方法来设计一种基于多价抗原表位的肠道病毒疫苗,该疫苗可以同时诱导多个级别的免疫反应,并对多种肠道病毒病原体提供保护。

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文章来源

类型: 国内会议

作者: 邓辉雄,喻顺,王革非

关键词: 手足口病,多价抗原表位,亚单位疫苗,计算机克隆

来源: 新发与再发传染病研究论坛 2019-09-24

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 汕头大学医学院微生物学与免疫学教研室汕头大学医学院广东省感染病与分子免疫病理重点实验室

分类号: R392

页码: 34-35

总页数: 2

文件大小: 358k

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