导读:本文包含了耐药基因突变论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:乙型肝炎,突变,病毒,基因,基因型,链式反应,利福平。
耐药基因突变论文文献综述
王麟,郑敏,胡鹏,胡雪竹,潘跃承[1]（2019）在《四川成都郫都地区HBV基因分型及耐药突变分析》一文中研究指出目的对四川郫都地区乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者的基因分型、耐药突变位点分布和基因耐药情况进行分析。方法通过聚合酶链反应(PCR)及DNA测序将2018年1月～2019年3月成都市郫都区中医医院门诊和住院收治的169例慢性HBV感染者进行HBV基因分型、耐药突变位点和基因耐药情况检测,并对检测结果进行统计分析。结果 HBV感染者中,B型和C型百分比均高于D型和BC型,差异有统计学意义(P<0.001)。不同的HBV基因型在不同性别间、不同年龄间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。HBV基因型在15种不同耐药模式检出率、基因耐药位点突变率及4种常见抗HBV药物的耐药情况分布差异有统计学意义(P<0.05)。结论四川郫都地区HBV感染者以B型和C型为主,核苷酸类似物耐药仍以单一和双重耐药为主,并以拉米夫定和替比夫定最为显着。(本文来源于《邵阳学院学报(自然科学版)》期刊2019年05期）
纪林秀,吴亚,王蜀强,杨兴祥[2]（2019）在《四川省丙型肝炎患者HCV基因分型及基线HCV NS5A耐药突变位点分析》一文中研究指出目的检测四川省丙型肝炎患者HCV基因分型及HCV NS5A耐药突变位点的分布特征。方法收集2017年-2018年在四川省人民医院确诊的来自四川省的丙型肝炎患者160例,采集外周静脉血标本,使用Sanger测序法鉴定每一样本的HCV基因型及其亚型和HCV NS5A的基因序列。结果 160例丙型肝炎患者共测出1、2、3、6四种基因型和1b、2a、3a、3b、6a、6n六种基因亚型,其中以1b亚型检出率最高,占86.25%(138/160),其次为3b、6a亚型,均各占3.75%(6/160),余下6n型占2.50%(4/160),2a、3a型均各占1.875%(3/160)。在HCV 1b亚型丙型肝炎患者在中,HCV NS5A基因耐药突变检出率为18.84%(26/138),其中以Y93H耐药突变率较高,占17.39%(24/138),其次L31M耐药突变率为1.45%(2/138)。结论分析四川省丙型肝炎患者HCV基因型及HCV NS5A耐药突变位点的分布特点,可为该地区丙型肝炎患者基因型分布及耐药性研究和个体化抗病毒治疗提供指导依据。(本文来源于《肝脏》期刊2019年08期）
何培彦,郭金磊,王恒辉,燕勇,罗建勇[3]（2019）在《等位基因特异扩增实时定量PCR检测HIV的V106I耐药突变位点的方法建立》一文中研究指出目的建立等位基因特异扩增实时定量聚合酶链式反应(ASPCR)检测艾滋病病毒(HIV)V106I耐药突变位点的方法,用于快速检测低比例的V106I突变。方法针对HIV的V106I多态性位点设计引物,建立检测方法。构建野生型和突变型质粒标准品,检测野生型质粒、突变型质粒和临床样本,评价方法的准确性、灵敏度和特异性。结果 5份接受抗病毒治疗的HIV感染者本底血清标本(2份存在V106I耐药突变位点,3份不存在V106I耐药突变位点),特异性引物扩增105野生型质粒和突变型质粒的循环阈值(Ct值)之差(△Ct)为10.26,ASPCR法能正确区分野生型和突变型质粒,临界值为9.26;对100%～0.01%的突变型质粒和野生型质粒混合物的检测显示,突变比例高于1%时得到相应的ΔCt值均<9.26,根据标准曲线计算出的突变比例与理论值具有较好的吻合度,ASPCR法检测V106I突变的灵敏度可达到1%突变比例。结论建立的ASPCR方法可用于检测临床样本V106I耐药突变位点。(本文来源于《中国艾滋病性病》期刊2019年08期）
姚玮,王久香,霍星星,周秋梅,黄开泉[4]（2019）在《乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析》一文中研究指出目的分析乙型肝炎病毒(HBV)基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据。方法回顾分析2014年3月～2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、阿德福韦酯(ADV)和恩替卡韦(ETV)四种核苷类药物(NAs)耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸(HBVDNA)定量、HBVE抗原(HBeAg)定量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的浓度、血小板(PLT)的含量。结果 114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例。其中C型多于B型(P <0.05)。检出39例NAs耐药,耐药率为34.21%;C型与B型耐药无显着差异。C型患者HBeAg定量高于B型患者(P <0.05),PLT计数低于B型患者(P <0.05)。耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型(P <0.05)。LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药(P <0.01)。结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型。C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变。NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药。检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义。(本文来源于《临床输血与检验》期刊2019年04期）
张小曼,徐涛,许正锯[5]（2019）在《闽南地区核苷（酸）类药物经治的乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型与逆转录酶区耐药突变特点》一文中研究指出目的分析闽南地区核苷酸(类)药物(NAs)经治的乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)基因型与逆转录酶区(RT)耐药突变特点。方法采用PCR产物直接测序法分析2012年1月至2017年12月中国人民解放军联勤保障部队第910医院肝病中心收治的524例HBV感染者HBV RT区K169～M250核苷酸序列。随访患者抗病毒治疗史,同时检测其血清中HBV e抗原(HBeAg)、HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等水平。结果入组524例患者中,293例(55.92%)为HBV B型,231例(44.08%)为HBV C型。HBV B型和C型患者性别、HBeAg状态、病程、NAs药物选择、不同药物治疗方式下NAs相关耐药突变率、NAs用药时间及血清HBV DNA载量、ALT、AST水平差异均无统计学意义(P均>0.05)。但HBVC型患者年龄(t=6.486、P <0.001)和NAs相关耐药突变率(64.94%vs. 51.88%,χ~2=8.493、P=0.003)显着高于HBV B型患者。524例患者中NAs相关耐药突变检出率为57.63%(302/524),204位点突变频率最高,其次为180、181和229。10个位点突变均伴随M204变异出现,包括169、173、180、200、202、207、214、237、245和250。HBV C型患者在9个位点上(180、181、184、191、200、221、224、229和238)的突变率显着高于B型患者,差异有统计学意义(P均<0.05)。HBV B型患者在236和250位点的突变率显着高于C型患者(χ~2=5.867、P=0.015,χ~2=4.226、P=0.040)。M204相关的伴随突变在基因型B和C中亦表现出不同的倾向性:M204I突变更易出现在B型患者中,而L180+M204I、T184+L180+M204V更易出现在C型患者中。结论在NAs药物选择压力下,HBV B型感染者和C型感染者表现出不同耐药突变特点。(本文来源于《中华实验和临床感染病杂志(电子版)》期刊2019年04期）
杨威,张雄,陈强萍,郝佩佩,古茂群[6]（2019）在《BCR-ABL融合基因ABL激酶区突变对慢性髓系白血病酪酸激酶抑制剂(TKI)耐药的研究》一文中研究指出目的:探讨BCR-ABL融合基因ABL激酶区突变对慢性髓系白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)酪酸激酶抑制剂(Tyrosine kinase inhibitors, TKI)耐药的影响。方法:随机抽取于我院就诊的60例接受伊马替尼治疗的CML患者为研究对象,采用巢式RT-PCR对患者骨髓液BCR-ABL mRNA内ABL激酶区序列进行逆转录扩增和测序,进行同源性比较分析ABL激酶区突变,并分析其与伊马替尼耐药的关系。结果:(1)60例CML患者中发生21例ABL激酶区突变,共检测出22种点突变共38次,CML患者发生ABL激酶区突变的阳性率35.00%;60例患者中共发生耐药19例,伊马替尼治疗CML患者的总耐药率为31.67%(19/60),伊马替尼治疗CML患者发生突变后的耐药率为90.48%(19/21)。(2)分层研究中CML慢性期、加速期、急变期患者的突变率和耐药率分别为16.67%(3/18)、33.33%(1/3)、30.77%(8/26)、100.00%(8/8)、62.50%(10/16),100.00%(10/10)。各疾病时期患者的突变率和耐药率比较有统计学意义(P<0.05)。结论:伊马替尼治疗CML患者容易引起ABL激酶区突变,导致患者耐药。ABL激酶区突变存在突变位点广泛,性质多样等特点,且与疾病进展情况有明显关联。(本文来源于《包头医学院学报》期刊2019年08期）
陶昕彤,周易,赵珍珍,王念,周娟[7]（2019）在《四川大学华西医院乙型肝炎病毒基因分型和耐药突变分析》一文中研究指出目的探讨四川大学华西医院乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)基因型分布特征和耐药突变情况,为乙型肝炎个体化治疗提供依据。方法选择2016年1月—2018年12月于四川大学华西医院就诊的786例慢性乙型肝炎患者为研究对象,通过Sanger测序法测序并分析基因型和耐药突变,应用χ2检验进行统计分析。结果 786例样本中共检出B、C、D 3种基因型,B基因型489例(62.2%),C基因型291例(37.0%),D基因型6例(0.8%),B、C基因型在不同年龄和民族中的分布差异有统计学意义(P<0.05);627例发生耐药突变,耐药突变率为79.8%,对拉米夫定+替比夫定耐药的病例数最多,有262例(33.3%),102例(13.0%)对拉米夫定+替比夫定+恩替卡韦均耐药,83例(10.6%)对阿德福韦酯耐药,该样本群体中未发现替诺福韦耐药株,B、C基因型中不同药物耐药株之间的数量差异有统计学意义(χ2=14.356,P<0.01);最常见的单点耐药突变是M204I,共179例(22.8%),其次是与阿德福韦酯耐药相关的A181V/T有46例(5.9%);混合耐药突变最常见的是L180M+M204V/I,共83例(10.6%),另检出102例(13.0%)在L180M+M204V/I的基础上出现了M250V、V173L、T184A/G/S/I、S202G/I。结论四川大学华西医院的HBV基因型以B型和C型为主,且耐药形势严峻,突变模式复杂,应及时检测HBV基因型和耐药突变,从而制定更好的临床治疗方案。(本文来源于《华西医学》期刊2019年08期）
王珏,徐溯,吴湜,杨洋,刘杨[8]（2019）在《调控基因hptRSA突变与甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌对磷霉素耐药相关性研究》一文中研究指出目的了解磷霉素耐药的甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)调控基因hptR、hptS及hptA的变异情况,探索此类基因变异与磷霉素耐药的相关性。方法收集2004-2014年复旦大学附属华山医院住院患者无菌体液分离得到的MRSA50株,采用琼脂稀释法测定磷霉素最低抑菌浓度;聚合酶链反应(PCR)及测序分析hptR、hptS、hptA及uhpT、glpT、fosB基因的变异情况。结果 50株MRSA中,磷霉素耐药34株。50株MRSA中广泛存在hptR、hptS、hptA基因变异,变异类型分别为3类、6类、5类,一些突变类型仅在磷霉素耐药株中出现。结论本次临床分离的磷霉素耐药MRSA菌株中hptR、hptS及hptA突变常见,且某些突变类型可能参与磷霉素耐药性形成。(本文来源于《中国感染与化疗杂志》期刊2019年04期）
滕菁,贺峥,傅晓春[9]（2019）在《厦门地区乙型肝炎患者HBV RT基因耐药突变模式及临床分析》一文中研究指出目的研究厦门地区乙型肝炎(简称乙肝)患者HBV RT基因耐药突变模式的临床特征及与乙肝进程之间的关系。方法收集2015年11月至2018年5月厦门市中医院433例乙肝患者HBV耐药检测数据,以其中167例有完整干扰素与核苷(酸)类似物(NAs)用药信息患者作为观察对象。扩增HBV RT基因经Sanger法测序后分析患者RT基因耐药突变模式、性别、年龄、HBsAg水平、DNA水平、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平、HBV基因型、HBeAg模式、感染持续时间及与乙肝疾病进程之间的相互关系。结果厦门地区B、C型HBV感染者分别占65.59%和34.41%。C型HBV感染者有较高的HBsAg水平(P=0.026);突变型HBV感染者的年龄、HBsAg、ALT及AST水平均明显高于野生型HBV感染者,差异均有统计学意义(P<0.05);不同临床进程中,肝硬化和肝癌患者的年龄、C型HBV感染比例均高于慢性HBV感染者,差异均有统计学意义(P<0.05),肝癌患者的HBV DNA水平高于慢性HBV感染者,差异有统计学意义(P=0.009)。整体耐药突变率为37.18%(161/433),最常见的3个(rtM204、rtL180和rtA181)耐药突变位点突变率均为C型高于B型。共检出19种突变模式,以单位点突变的rtM204I、rtV173L和rtA181T多见,分别占4.19%、3.59%、1.80%。结论厦门地区HBV RT基因的耐药突变率与基因型有关,B、C基因型在不同耐药位点的突变率存在差异,C型感染者与突变型感染者结局较差。建议HBV感染者使用高耐药屏障的NAs治疗。(本文来源于《检验医学与临床》期刊2019年13期）
林勇明,黄晓伟,林淑芳,魏淑贞,林建[10]（2019）在《不同方法检测利福平耐药结核病及MTB rpoB基因突变的对比分析》一文中研究指出目的探讨不同方法检测利福平耐药结核病的效能,并分析利福平耐药MTB菌株ropB基因突变情况。方法搜集2017年福建省泉州市下属10个县(市、区)结核病定点医院登记的同时经固体比例法药物敏感性试验(简称"比例法药敏试验")、核酸反向线性探针杂交技术(属于GenoType MTBDRplus方法,简称"MTBDRplus")与利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术(GeneXpert MTB/RIF,简称"Xpert技术")等3种方法检测的511例确诊肺结核患者对利福平的耐药情况,并对3种方法检测结果不相同但至少1种结果为利福平耐药的66株MTB菌株行ropB基因测序,分析55株获得rpoB基因序列菌株的ropB基因突变情况。结果 511例检测患者中,比例法药敏试验、MTBDRplus和Xpert检测到利福平的耐药率分别为38.16%(195/511)、40.51%(207/511)和45.99%(235/511),MTBDRplus技术检测的利福平耐药率与比例法差异无统计学意义(χ~2=0.590,P=0.442),而Xpert技术检测利福平耐药率明显高于比例法(χ~2=6.424,P=0.011)。以比例法药敏试验检测结果为标准,Xpert技术和MTBDRplus检测MTB菌株对利福平耐药的敏感度、特异度、一致率分别为93.85%(183/195)和95.38%(186/195)、83.54%(264/316)和93.35%(295/316)、87.48%(447/511)和94.13%(481/511)。获得rpoB基因序列的55株菌株中,47株(85.46%)ropB基因在371～566位点间的17个位置发生了36种类型的突变;其中13株(23.64%)发生碱基缺失或插入,7株(12.73%)发生点突变,27株(49.09%)发生联合突变。45株(81.82%,45/55)为比例法检测利福平敏感而分子药敏试验检测耐药[包括14株(25.45%,14/55)MTBDRplus与Xpert检测对利福平均耐药的菌株、30株(54.55%,30/55)MTBDRplus检测对利福平敏感而Xpert检测为耐药、1株(1.82%,1/55)MTBDRplus检测对利福平耐药而Xpert检测为敏感的菌株],8株(14.55%,8/55)比例法药敏试验对利福平耐药而MTBDRplus与Xpert检测均敏感的菌株。MTBDRplus与Xpert检测对利福平耐药结果相同的菌株有22株,两者检测结果均耐药的14株菌株均发生ropB基因突变;而两者检测结果均敏感的8株菌株中,有6株菌株ropB基因发生突变。MTBDRplus与Xpert检测对利福平耐药结果不同的菌株有33株,其中31株为MTBDRplus检测敏感而Xpert检测为耐药。结论分子药敏试验检测MTB利福平耐药性的敏感度较比例法药敏试验高。对利福平耐药菌株的ropB基因突变率较高,无论哪一种技术检测结果为利福平耐药,均应考虑该MTB对利福平耐药,应尽快应用其他检测方法进行验证。(本文来源于《结核病与肺部健康杂志》期刊2019年02期）
耐药基因突变论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的检测四川省丙型肝炎患者HCV基因分型及HCV NS5A耐药突变位点的分布特征。方法收集2017年-2018年在四川省人民医院确诊的来自四川省的丙型肝炎患者160例,采集外周静脉血标本,使用Sanger测序法鉴定每一样本的HCV基因型及其亚型和HCV NS5A的基因序列。结果 160例丙型肝炎患者共测出1、2、3、6四种基因型和1b、2a、3a、3b、6a、6n六种基因亚型,其中以1b亚型检出率最高,占86.25%(138/160),其次为3b、6a亚型,均各占3.75%(6/160),余下6n型占2.50%(4/160),2a、3a型均各占1.875%(3/160)。在HCV 1b亚型丙型肝炎患者在中,HCV NS5A基因耐药突变检出率为18.84%(26/138),其中以Y93H耐药突变率较高,占17.39%(24/138),其次L31M耐药突变率为1.45%(2/138)。结论分析四川省丙型肝炎患者HCV基因型及HCV NS5A耐药突变位点的分布特点,可为该地区丙型肝炎患者基因型分布及耐药性研究和个体化抗病毒治疗提供指导依据。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
耐药基因突变论文参考文献
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论文知识图
