李颖杰张振安
（唐山市人民医院唐山市肿瘤医院河北唐山063000）
【摘要】目的：研究分析甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常的临床疗效。方法：选取我院收治的因使用甲巯咪唑致肝功能异常的患者42例作为研究对象，将其随机分为两组，每组21例，对照组患者给予常规护肝药物治疗，观察组患者则给予甘草酸二铵肠溶胶囊进行治疗，分别对两组患者治疗后的总有效率、不良反应发生率等进行比较，同时对两组患者治疗前后的肝功能生化指标（包括谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酯酶以及总胆红素水平等）进行测定，分析其肝功能损害的改善情况。结果：比较两组患者治疗前后的四项主要肝功能生化指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酯酶以及总胆红素水平可见，治疗前两组患者各项指标的比较均无统计学差异（P＞0.05），治疗后除较治疗前显著降低（除谷草转氨酶外，治疗前后无显著差异），与治疗前的比较有统计学差异（P＜0.05），但观察组患者治疗后的改善程度更为显著，与对照组患者治疗后的比较有统计学差异（P＜0.05）。观察组与对照组患者治疗后的有效率分别为90.5%和71.4%，观察组显著优于对照组，比较有统计学差异（P＜0.05）。观察组和对照组患者均未见严重不良反应发生。结论：甲巯咪唑在治疗甲状腺疾病的时候会发生轻度免疫抑制，在多种因素的共同作用下造成肝损伤，而采用甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常情况相对于传统的护肝药物，具有更为优秀的抗炎和护肝功能，且药物活性成分在机体内的吸收效果好，安全性好，对于避免药物性肝功能异常发展为肝功能损伤具有重要意义，值得临床推广应用。
【关键词】甘草酸二铵肠溶胶囊；甲巯咪唑；肝功能异常；临床疗效
【中图分类号】R595【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）6-0485-02
肝功能异常指的是在多种因素的影响下引起的肝脏形态与结构被破坏，肝脏代谢异常的情况[1]。随着病情的进展，肝功能损害的加剧和损害范围的扩大，可能会造成肝脏代谢功能或解毒功能的显著下降，并形成胆汁，出现排泄障碍，甚至合并肝脏出血的情况。本文就我院收治的甲巯咪唑致肝功能异常患者作为研究对象，探讨甘草酸二铵肠溶胶囊治疗的临床效果及安全性。具体报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选取我院收治的甲巯咪唑所致肝功能异常患者42例作为研究对象，所有患者均因甲状腺功能亢进疾病而使用甲巯咪唑进行治疗，且患者符合《实用内科学》中关于甲亢的临床诊断标准，在接受甲巯咪唑治疗前患者均给予肝功能检测和学常为检查无异常。治疗前期（治疗前的两个月），每两周进行肝功能和血常规复查，后期可每隔两月检测一次。以治疗期间患者的谷丙转氨酶ALT＞40U/L为肝功能异常[2]，且排除患者因酒精性肝炎、病毒性肝炎以及其他肝脏、胰腺和胆道疾病等导致的肝功能受损的情况。
其随机分为两组，每组21例。
对照组患者中，男9例，女12例，患者的年龄在16岁到80岁之间，平均年龄为（45.4±3.4）岁。患者的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）平均水平为（20.5±3.3）pmol/L，血清游离甲状腺素（FT4）平均水平为（68.4±6.2）pmol/，促甲状腺激素（TSH）平均水平为（0.18±0.10）μIU/ml。甲巯咪唑的日均给药量为（25.4±5.5）mg。
观察组患者中，男8例，女13例，患者的年龄在14岁到81岁之间，平均年龄为（44.3±3.5）岁。患者的血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）平均水平为（21.6±3.4）pmol/L，血清游离甲状腺素（FT4）平均水平为（68.1±6.6）pmol/，促甲状腺激素（TSH）平均水平为（0.20±0.14）μIU/ml。甲巯咪唑的日均给药量为（25.1±5.7）mg。
两组患者在性别、年龄、甲状腺功能相关指标以及甲巯咪唑的日均给药量等方面的比较均无统计学差异，P＞0.05，具有可比性。
1.2方法
对照组患者给予常规护肝药物治疗，选择哈药六厂生产的护肝片（批号为国药准字Z23021157，规格为0.36g/片），每次三片，每日三次，口服，以15d为一个治疗。
观察组患者则给予甘草酸二铵肠溶胶囊进行治疗，选择江苏正大天晴生产的天晴甘平（批号为国药准字H20040628，规格为50mg/片），每次三粒，每日三次，口服，以15d为一个治疗。
1.3观察指标和疗效评价标准
分别对两组患者治疗前后的肝功能生化指标（包括谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、碱性磷酸酯酶ALP以及总胆红素水平TBIL等）进行测定，分析其肝功能损害的改善情况。同时对两组患者治疗后的总有效率、不良反应发生率等进行比较。
其中，临床治疗效果的评价[3]是以治疗后患者的主要肝功能生化指标完全恢复至正常的情况为痊愈；以治疗后患者的各项肝功能生化指标的改善程度在50%及以上，但未能完全恢复至正常的情况为有效；以治疗后患者的各项肝功能生化指标的改善程度在25%及以上，但不达50%为进步；以治疗后患者的各项肝功能生化指标的改善程度均不及25%的情况为无效。以治疗显效和有效人数的总和在所有患者中所占的比例为治疗有效率。
1.4统计学方法
本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析，其中计量资料对比采用t检验，计数资料对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
比较两组患者治疗前后的四项主要肝功能生化指标谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酯酶以及总胆红素水平可见，治疗前两组患者各项指标的比较均无统计学差异（P＞0.05），治疗后除较治疗前显著降低（除谷草转氨酶外，治疗前后无显著差异），与治疗前的比较有统计学差异（P＜0.05），但观察组患者治疗后的改善程度更为显著，与对照组患者治疗后的比较有统计学差异（P＜0.05）。见表1。
表1两组患者治疗前后的四项肝功能指标的比较
组别ALT（U/L）AST（U/L）ALP（U/L）TBIL（μmol/L）
治疗前观察组（21）80.4±26.337.4±16.2266.3±61.133.4±6.3
对照组（21）78.6±30.234.9±15.3258.3±65.233.9±6.5
治疗后观察组（21）42.4±23.134.3±12.9163.5±53.515.3±4.2
对照组（21）50.3±25.433.8±14.7200.6±60.320.4±4.0
观察组与对照组患者治疗后的有效率分别为90.5%和71.4%，观察组显著优于对照组，比较有统计学差异（P＜0.05）。见表1。
表1两组患者治疗有效率的比较
组别显效有效进步无效有效率
观察组（21）1541190.5%
对照组（21）963371.4%
观察组和对照组患者治疗期间，均未出现恶心呕吐、纳差、腹胀、反酸、嗳气等胃肠道反应和皮疹、红肿等皮肤附件反应，安全性好。
3讨论
肝脏作为机体内最大的实质性器官，肝细胞中包含的生物酶，是各项生命活动和生物化学反应重要媒介，在人体必需物质的代谢过程中、胆汁的生成与排泄、血液凝固、免疫、解毒以及其他重要生命活动中均发挥重要作用。本文主要探讨的药物性肝功能异常的治疗。调查数据显示，因甲状腺疾病治疗过程中的用药所致的肝功能损害发生率在0.5%-2%之间，虽然其造成肝功能损害的机制并不十分明确，但一般认为其可能与机体异质性反应之间存在关系。常见的抗甲状腺药物甲巯咪唑在治疗中具有轻度免疫抑制作用[4]。而甲巯咪唑引起肝功能损害的可能机制可以从免疫机制和非免疫机制两方面进行分析，免疫机制主要指的是患者自身免疫介导肝细胞损伤或者变态反应，而非免疫性机制则指的是药物在机体内的代谢发生障碍，进而发生毒性堆积造成的肝功能损害[5]。关于甲巯咪唑致肝功能异常的情况报道较少，常见胆汁淤积性肝损伤，也有混合性肝损伤的情况。
本文分别对甘草酸二铵肠溶胶囊和常规护肝片治疗甲巯咪唑致肝功能损害的临床效果进行了比较，结果可见观察组患者的肝功能四项指标改善程度均显著优于对照组患者，且最终总治疗有效率也大大提高。护肝片属于中药制剂，以柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉和绿豆为主要成分，具有疏肝理气，健脾消食的功效，在现代药理研究中也认为其对降低多种肝功能相关转氨酶水平有较好的效果。而甘草酸二铵肠溶胶囊则属于甘草有效成分提取制剂。从甘草中提取获得的甘草酸二铵在现代药理学研究中认为其有促进肝细胞细胞膜稳定性提高，调节免疫，抗纤维化的作用，另一方面，其还能提高吞噬细胞活性，发挥抗炎抗过敏作用。从基因角度来讲，甘草酸二铵可以对肝脏CYP1E1、CYPE1以及CYP3A等基因的表达进行有效抑制[6]，进而实现抑制炎性递质释放，降低炎症细胞浸润，阻止或者延缓肝细胞的变性与损伤，修复已经受损的肝细胞，并促进其再生，进而实现改善肝脏功能的目的。
研究还表明，甘草酸二铵肠溶胶囊具有很高的脂溶性，与细胞表面的磷脂有很高的亲和力，进而提高药物活性成分在机体内的收效果，改善药效。
总之，采用甘草酸二铵肠溶胶囊治疗甲巯咪唑所致的肝功能异常情况相对于传统的护肝药物，具有更为优秀的抗炎和护肝功能，且吸收效果好，安全性好，对于避免药物性肝功能异常发展为肝功能损伤具有重要意义，值得临床推广应用。
参考文献：
[1]凌青霞，金宏慧，郑建铭，等.甘草酸二铵脂质复合物肠溶胶囊与甘草酸二铵胶囊对照治疗慢性病毒性肝炎687例荟萃分析[J].中华肝脏病杂志,2014,22(6):411-413.
[2]黎丽，毛向群．甘草酸二胺肠溶胶囊预防抗结核药物性肝损害的疗效观察[J］．临床合理用药，2012，5（8C）：33-35．
[3]李再波.甘草酸二铵肠溶胶囊治疗慢性乙型肝炎的临床疗效观察[J].中国实用医药,2013,8(27):136-138.
[4]王永艳，阎胜利，贾兆通，等．甲状腺功能亢进症并发肝损害病人的临床分析[J］．青岛大学医学院学报，2012，48（1）：23-25．
[5]陈陶，汤杰，李娟，等.甲巯咪唑致混合性肝损伤1例[J].医药导报,2014,33(10):1393-1394.
[6]郭庆荣，程秀芹，张美艳．三种方案预防抗结核药所致肝功损害的疗效对比观察[J］．医药前沿，2013，18（8）：221-223．