刘丰海１陈增生１杨元铭２李萍２（通讯作者）
（１青岛市市立医院检验科山东青岛２６６０７１）
（２青岛大学附属医院输血科山东青岛２６６０７１）
【中图分类号】Ｒ５７５．５【文献标识码】Ａ【文章编号】１５５０－１８６８（２０１４）０９
【摘要】目的探讨血清糖缺失性转铁蛋白（ＣＤＴ）及其相对值（％ＣＤＴ）、γ－谷氨酰胺基转移酶（γ－ＧＴ）联合检测在酒精性脂肪肝中的诊断价值。方法检测５６例酒精性脂肪肝（ＡＦＬ）病人、７５例非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬ）病人、１００例健康人血清中ＣＤＴ、转铁蛋白ＴＲＦ（并计算其％ＣＤＴ值）及γ－ＧＴ的浓度。结果酒精性脂肪肝组ＣＤＴ、％ＣＤＴ较非酒精性脂肪肝组和正常对照组高，差异有统计学意义（Ｆ１＝７．３８，Ｆ２＝８．５５，Ｐ＜０．０５）；非酒精性脂肪肝组ＣＤＴ、％ＣＤＴ和正常对照组比较，差异无统计学意义（Ｆ＝３．６６，Ｐ＞０．０５）；酒精性和非酒精性脂肪肝组γ－ＧＴ均比正常组高，差异有统计学意义（Ｆ＝１２．３０，Ｐ＜０．０５）。结论联合检测血清ＣＤＴ、γ－ＧＴ对酒精性脂肪肝的诊断具有重要价值，并可用于酒精性和非酒精性脂肪肝的鉴别诊断。
【关键词】酒精性脂肪肝；糖缺失性转铁蛋白；γ－谷氨酰胺基转移酶；联合检测
ＴｈｅＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎＯｆＪｏｉｎｔＤｅｔｅｃｔｉｏｎＯｆＣＤＴ、γ－ＧＴＩｎＴｈｅＤｉａｇｎｏｓｉｓＯｆＡｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒＬＩＵＦＥＮＧ－ＨＡＩ１，ＣＨＥＮＺＥＮＧ－ＳＨＥＮＧ１，ＹＡＮＧＹＵＡＮ－ＭＩＮＧ２，ＬＩＰＩＮＧ２（１ＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｒｏｙＯｆＱｉｎｄａｏＭｕｎｉｃｉｐａｌＨｏｓｐｉｔａｌ；２ＢｌｏｏｄＴｒａｎｓｆｕｓｉｏｎＯｆＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌＯｆＱｉｎｇｄａｏＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈａｎｄｏｎｇ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０７１）
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ａｓｅｉｎｔｈｅｊｏｉｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＡｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｒｅｉｓ５６ＡＦＬｐａｔｉｅｎｔｓ，７５ＮＡＦＬｐａｔｉｅｎｔｓａｎｄ１００ｈｅａｌｔｈｙｐｅｏｐｌｅ．ＷｅｗｏｕｌｄｄｅｔｅｃｔｔｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＣＤＴ，ＴＲＦ，ａｎｄＧＧＴａｍｏｎｇｔｈｅｓｅｐｅｏｐｌｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：ＴｈｅｃｏｎｔｅｎｔｏｆＣＤＴａｎｄ％ＣＤＴｏｆｔｈｅｐｅｒｓｏｎｗｉｔｈＡＦＬｉｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｅｍｉｎｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈＮＡＦＬａｎｄｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．（Ｆ１＝７．３８，Ｆ２＝８．５５，Ｐ＜０．０５）；ＴｈｅＣＤＴａｎｄ％ＣＤＴａｒｅｎｏｏｂｖｉｏｕｓｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｐｅｏｐｌｅｂｅｔｗｅｎＮＡＦＬａｎｄｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｆ＝３．６６，Ｐ＞０．０５）；ＴｈｅＧＧＴｉｎＡＦＬａｎｄＮＡＦＬｉｓｈｉｇｈｅｒｚｈａｎｉｔｉｎｔｈｅｈｅａｌｔｈｙｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｆ＝１２．３０，Ｐ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＴｈｅｊｏｉｎｔｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＣＤＴａｎｄＧＧＴｈａｓｉｍｐｏｒｔｖａｌｕｅｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＡＦＬ，ｉｔａｌｓｏｃａｎｂｅｕｓｅｄｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｅＡＦＬａｎｄＮＡＦＬ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＡｌｃｏｈｏｌｉｃＦａｔｔｙＬｉｖｅｒ；ＣａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅＤｅｆｉｃｉｅｎｔＴｒａｎｓｆｅｒｒｉｎ，；ＧａｍｍａＧｌｕｔａｍｙｌＴｒａｎｓｆｅｒａｓｅ；ＪｏｉｎｔＤｅｔｅｃｔｉｏｎ
随着社会的进步和生活水平的提高，人们的饮食结构的改变，以及体力活动的减少，脂肪肝的发病率呈逐年升高。脂肪肝是目前除了肝炎之外，第二大影响国人健康的肝脏疾病。脂肪肝分为酒精性脂肪肝（ＡＦＬ）和非酒精性脂肪肝（ＮＡＦＬ）两种，目前诊断脂肪肝主要依靠超声和血脂指标，但是对于区分ＡＦＬ和ＮＡＦＬ，目前尚无较好的实验室指标。本研究通过检测ＣＤＴ、％ＣＤＴ及γ－ＧＴ在不同患者体内含量情况，进而探讨其在酒精性脂肪肝中的诊断价值。
１资料和方法
１．１临床资料
２０１２年１月－２０１３年１２月，我院查体中心检查确诊的脂肪肝病人１３１例，其中选取非酒精性脂肪肝病人７５例，年龄２８～６５岁，平均年龄（４６．９±１３．８）岁，酒精性脂肪肝５６例，年龄３２～６０岁，平均年龄（４７．６±１４．６）岁，诊断标准依据２０１０年修订版的酒精性肝病诊疗指南［１］和非酒精性肝病诊疗指南［２］，１００例对照组成员为同期在我院查体的正常人员，年龄２７～６３岁，平均年龄（４５．６±１２．３）岁。所有待检者均除外急性或慢性感染者、血色素沉着病、肾病综合症等能导致转铁蛋白总量下降的病例。
１．２标本采集与处理
所有标本均为清晨空腹抽血３ｍｌ，２ｈ内处理，３０００ｒ／ｍｉｎ，离心１０分钟，分离血清，置于－２０℃冻存。
１．３主要仪器与试剂、检测方法：
ＣＤＴ、ＴＲＦ均采用免疫比浊法，使用西门子公司的ＢＮＰｒｏＳｐｅｃ特定蛋白分析仪检测，试剂与标准品、质控品均为西门子公司原装；γ－ＧＴ采用ＧＣＡＮＡ底物法，使用日立Ｈ７６００全自动生化分析仪检测，其试剂盒、标准品使用利德曼公司产品，质控品使用伯乐公司提供的室内质控品。
１．４统计学分析
所有数据均采用ＳＰＳＳ１９．０软件进行统计学分析。计量资料用均值±标准差表示（±ｓ）表示。样本间均数比较分别用单因素方差分析和ｔ检验，样本率的比较用ｘ２检验，Ｐ＜０．０５有统计学意义。
２结果
酒精性脂肪肝组ＣＤＴ、％ＣＤＴ较非酒精性脂肪肝组和正常对照组高，差异有统计学意义（Ｆ１＝７．３８，Ｆ２＝８．５５，Ｐ＜０．０５）；非酒精性脂肪肝组ＣＤＴ、％ＣＤＴ和正常对照组比较，差异无统计学意义（Ｆ＝３．６６，Ｐ＞０．０５）；酒精性和非酒精性脂肪肝组γ－ＧＴ均比正常组高，差异有统计学意义（Ｆ＝１２．３０，Ｐ＜０．０５）。见表。
３讨论
脂肪肝是指脂肪组织在在肝细胞内贮积超过肝重量的５％，或在组织学上有３０％的肝细胞出现脂肪变性［３］。轻度脂肪肝患者可无症状；较重者可有肝大、肝区疼痛和压痛；严重者可有食欲减退、恶心、黄疸和肝功能异常；长期的脂肪肝可发展成肝硬化［４］。
人体摄入的酒精９０％以上在肝脏内代谢，其中间产物乙醛影响Ｎ－糖链在高尔基体的合成，和脂肪的氧化，使肝微管减少，影响肝细胞内蛋白质和转铁蛋白的合成与分泌，造成中性脂肪的储留，使肝细胞发生脂肪变［５］，从而导致酒精性脂肪肝。严重酗酒可导致大范围肝细胞坏死甚至肝脏衰竭。
γ－ＧＴ是一种质膜结合糖蛋白，在人体内分布广泛，主要分布在肾脏、肝脏、胰腺等实质性脏器中，有研究发现，在肾脏疾病时，血清中γ－ＧＴ升高并不明显，但是在肝脏疾病时，血清中ＧＧＴ浓度会随着肝脏损害程度而逐渐升高［６］。γ－ＧＴ在肝内主要分布于肝细胞微粒体和肝内胆管上皮中。γ－ＧＴ在体内的主要功能是参与谷胱甘肽的代谢。其在生物体内能够催化转移Ｌ－γ－谷氨酰基，形成γ－谷氨酰循环。通过这一循环可以为细胞内谷胱甘肽的再合成提供原料氨基酸，谷胱甘肽是体内重要的抗氧化系统［７］。长期饮酒后，由于被摄取的乙醇大部分在肝内代谢，而乙醇能诱导微粒体生物转化系统，可以导致血清γ－ＧＴ升高［８］。
ＴＲＦ是人体内重要的铁元素的转运蛋白，在肝脏内合成，其肽链上有２个糖链结合位点，可分别结合２～４支糖链，每支糖链末端均带有一个唾液酸分子，形成不同的单唾液酸至八唾液酸的转铁蛋白亚型。饮酒后，乙醇及其代谢产物乙醛影响了高尔基体中Ｎ２糖链的合成，进而导致肝唾液酸酶活力的升高和高尔基体分子中的糖蛋白糖基转移酶活力的降低［９］，使转铁蛋白所含的唾液酸分子减少。有研究表明实际上转铁蛋白缺失的不仅仅是唾液酸，也可能是整条糖链的缺失，即转铁蛋白糖化程度的降低［１０］。这些糖化程度低的转铁蛋白亚型包括无唾液酸转铁蛋白、单唾液酸转铁蛋白和双唾液酸转铁蛋白，统称为糖缺失性转铁蛋白。
本研究通过对不同人群体内的ＣＤＴ、％ＣＤＴ和γ－ＧＴ的含量进行分析，表明，在酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝病人体内，其γ－ＧＴ含量均较正常人高，差异有统计学意义；而酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝组比较，差异无统计学意义。而三组之间的ＣＤＴ、％ＣＤＴ比较，差异均有统计学意义。因此，这三项指标在脂肪肝的诊断中具有重要的应用价值，而ＣＤＴ在酒精性和非酒精性脂肪肝的鉴别中，也具有很高的实验室诊断价值，结合患者病史及影像学检测，可提高疾病的检出率。
参考文献
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［２］中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组，非酒精性脂肪肝性肝病诊疗指南２０１０年修订版［Ｊ］胃肠病学和肝病学杂志，２０１０，１９（６），４８３－４８７
［３］张莎莎，通辽地区脂肪肝患病情况分析［Ｊ］中国疗养医学，２０１４，２３（１），４２－４３
［４］郭志芳，李倩．超声诊断脂肪肝与酒精肝的临床价值及疗效观察［Ｊ］求医问药，２０１１，９（１０），９７
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［８］陈晶．长期饮酒对血清γ－谷氨酰转肽酶检测结果的影响［Ｊ］中国实用医药，２００９，４（１０），１２７－１２８
［９］张霞．缺糖基转铁蛋白的检测在酒精性肝病中的应用［Ｊ］实用医技杂志，２００８，１５（１１），１３９９－１４０１
［１０］朱晶，吴炯，郭炜，等．糖缺失性转铁蛋白的临床应用［Ｊ］检验医学，２０１２，２７（４），２４３－２５１