（包头医学院第二附属医院内蒙古包头014000）
【摘要】目的：观察利拉鲁肽治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的疗效，及其对患者体重指数、血脂等指标的影响。方法：选择经确诊的T2MD合并NAFLD患者68例，随机分为两组，在原有口服降糖药基础上，停用或者减量降糖药物，增加皮下注射利拉鲁肽，起始剂量0.6mg，1次/d，一周后酌量增加为1.2mg，1次/d。治疗12周后比较体重指数(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂及肝功能等指标变化，并与对照组加用甘精胰岛素治疗相比较。结果：两组患者的FBG、2hPG、HbA1c均较治疗前指标明显下降(P<0.05)，利拉鲁肽治疗组BMI、血脂及肝功能指标较治疗前下降(P<0.05)，对照组BMI、血脂及肝功能指标较治疗前变化不明显，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：利拉鲁肽可以有效降低血糖，发生低血糖的几率低，且可降低患者体重，改善胰岛素抵抗，降低血脂，减轻脂肪肝的程度。
【关键词】2型糖尿病；非酒精性脂肪肝；利拉鲁肽
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）27-0183-02
2型糖尿病(T2DM)己成为全球范围内发病率增长最快的疾病之一，其导致的各种并发症及其危害性已逐渐引起人们的关注。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是以肝细胞脂肪变性和脂肪蓄积为主要特征的慢性肝病，近年来肥胖、糖尿病的发病率增加，T2DM伴发NAFLD的发病率及检出率也逐年升高，并有年轻化趋势，已成为病毒性肝炎之后第二大慢性肝病[1]。据美国一项研究报道：普通人群NAFLD的患病率为10%～24%，而在T2DM人群中可高达70%～80%[2]，而多数学者认为NAFLD的治疗最佳方式应为减肥和加强身体锻炼[3]，目前临床上并无针对的治疗药物。利拉鲁肽作为新合成的胰高糖素样多肽-1(GLP-1)类似物可有效控制2型糖尿病患者血糖，并且可以保护胰岛素细胞功能，使患者多重受益。有研究显示肝脏细胞也有表达GLP-1受体，因此本研究拟通过血糖、血脂、体重指数及肝功能等指标评价利拉鲁肽和甘精胰岛素对T2DM伴发NAFLD患者疗效评估。
1.资料与方法
1.1一般资料
本实验选取2013年1月至2016年1月，我院门诊及病房T2DM合并NAFLD患者68例。诊断标准均符合1999年WTO糖尿病诊断标准及非酒精性脂肪性肝病2010诊疗指南[4]，其入选标准为：明确诊断为T2DM患者，经MRI或B超、肝功能等检查明确合并NAFLD的患者，血糖控制不佳，BMI＞25Kg/m2，糖化血红蛋白(HbA1c)>7.5%，年龄18～80岁。其排除标准包括饮酒史，合并病毒性肝炎等其他肝病，患有遗传性疾病、其他代谢性疾病及系统性疾病史，肝功能失代偿及全胃肠外营养史等，所有患者均本人同意。
1.2方法
将患者随机分为实验组和对照组，每组各34例，比较2组患者年龄、性别、体重及血糖等指标无统计学差异。治疗前检查患者空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、体重指数(BMI)及肝功能指标。实验组在使用原有口服降糖药的基础上，停用或者减量降糖药物，加用利拉鲁肽，0.6～1.8mg皮下注射，1次/d，治疗12周时比较治疗前后指标变化，并与对照组加用甘精胰岛素治疗相比较。对照组睡前加用甘精胰岛素皮下注射，起始0.1～0.2U/kg/d。
1.3统计方法
所有数据采用SPSS17.0软件进行分析，数据采用均数±标准差x-表示，治疗前后比较采用t检验，P＜0.05差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组患者治疗前一般情况比较：
由表1可见68名患者（男33名，女35名），平均年龄53.5±13.3岁，治疗前年龄、性别、病程、体重、BMI、糖化血红蛋白、腰围等指标无差异（P>0.05），且所有患者均合并脂肪肝。
表1两组患者治疗前一般状况比较（n=68)
注：标＊为与治疗前比较P<0.05
2.讨论
NAFLD是指没有酒精及其它明确致病因素所致的一种脂肪性肝病[5]。在大多数发达国家中，NAFLD已经成为一种最为常见的肝病[6]。有研究显示，NAFLD发病率逐渐上升，中国城市发病率30%[7]。毫不夸张的说，NAFLD已经成为威胁人群健康的一大慢性疾病。GLP-1是胰高血糖素原基因的翻译蛋白通过在其的C端剪切进而形成的一种肠促胰岛素，其受体分布于胰腺、肾脏、心脏、胃、肺、小肠、内皮以及部分外周中枢神经系统，可通过不同方式降低血糖，如增加葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制α细胞分泌胰高血糖素、增加饱腹感、延迟胃排空、抑制食欲等，同时还具有刺激胰岛β细胞新生及抑制其调亡来增强β细胞功能的作用[8]。研究证实，肠促胰素产生的促胰岛素分泌效应占餐后胰岛素分泌总量的60%左右但由于人体内自身分泌的GLP-1会DPP-4被迅速降解，因而无法直接在临床中得到应用[9]，但其对脂肪肝患者的作用效果尚不清楚。
在临床治疗T2DM患者过程中发现，应用传统的降糖药物如胰岛素治疗能有效控制血糖，但由于胰岛素存在钠潴留作用，使患者体重有不同程度的增加并增加低血糖风险，而对NAFLD患者有可能加重肝脏病变。利拉鲁肽是人工合成的GLP-1类似物，可通过葡萄糖依赖性促胰岛素分泌、抑制胰高血糖素的生成、增加饱腹感、延迟胃排空、抑制食欲等方式降血糖，同时还具有刺激胰岛β细胞新生及抑制其调亡来增强β细胞功能的作用。本实验是把应用利拉鲁肽或甘精胰岛素治疗12周后的T2DM合并NAFLD患者做为研究对象，分析BMI、Hb1c、FBG及血脂等指标变化。研究结果表明利拉鲁肽能有效降低血糖，尤其是合并脂肪肝的患者在应用现有口服降糖药物的基础上加用利拉鲁肽能够显著改善NAFLD患者相关指标，作用效果优于胰岛素治疗，其对肝脏脂肪代谢的作用机制有待进一步实验证实。
【参考文献】
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[9]LomonacoR,SunnyNE,BrilF,etal.Nonalcoholicfattyliverdisease:currentissuesandnoveltreatmentapproaches[J].2013Jan,73(1）：1-14.
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