导读:本文包含了烟碱受体论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:烟碱,乙酰胆碱,受体,胆碱能,神经,精子,痴呆。
烟碱受体论文文献综述
伍嘉宝,刘晓华,张欣宗,唐运革,秦卫兵[1]（2019）在《人精子烟碱样乙酰胆碱受体的表达与精子活力的相关性》一文中研究指出目的研究弱精子症患者的精子与正常精子中烟碱样乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的表达差异,探讨精子nAChRs的表达与精子活力的相关性。方法收集弱精子症患者和正常生育男性的精液,根据入组标准选入弱精子症组(31例)和正常对照组(36例)。Western blot法检测弱精子症组和对照组nAChRA7蛋白的表达,并比较两组之间的差异。用计算机辅助的精液分析系统检测和分析对照组和弱精子症组精液加入乙酰胆碱前后精液基本参数变化。结果与正常精子相比,弱精子症组精子nAChRA7表达减少。体外精液加入200 nmol/L乙酰胆碱能显着促进弱精子症组精子的活力(P<0.01),而正常对照组精子活力没有显着变化。结论弱精子症精子nAChRA7表达减少,nAChRs表达降低与精子活力降低有关。乙酰胆碱能显着提高弱精子症精子的运动能力。(本文来源于《广东医学》期刊2019年19期）
杨晓波,王金海,安惠琴,刘丁龙,关姝明[2]（2019）在《温通针法对血管性痴呆大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体表达的影响》一文中研究指出目的:观察温通针法对血管性痴呆(VD)大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位蛋白及mRNA表达水平的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、药物组、温通针法组、平补平泻组和捻转针法组,每组10只。采用反复夹闭双侧颈总动脉-再灌注法复制血管性痴呆大鼠模型。药物组给予尼莫地平溶液灌胃,每日2次,共14 d;温通针法组、平补平泻组和捻转针法组于"大椎""百会""水沟"穴分别施以温通针法、平补平泻法和捻转针法针刺,每次留针30 min,每日1次,共治疗14 d。采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的行为学,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马组织nAChR亚单位α4,α7、β2蛋白及mRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越原平台象限的次数明显减少(P<0. 05),海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平明显降低(P<0. 05),nAChRα4、α7 mRNA表达水平明显降低(P<0. 05),nAChRβ2 mRNA表达水平未见明显改变(P>0. 05)。与模型组比较,温通针法组、平补平泻组和捻转针法组大鼠逃避潜伏期均明显缩短(P<0. 05),穿越原平台象限的次数均明显增加(P<0. 05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0. 05);温通针法组、平补平泻组、捻转针法组大鼠海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平及nAChRα4、α7mRNA的表达水平明显升高(P<0. 05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0. 05);各组大鼠nAChRβ2 mRNA的表达水平未见明显改变(P>0. 05)。结论:温通针法能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,保护神经元细胞,其机制可能与其上调海马nAChR表达有关。(本文来源于《针刺研究》期刊2019年10期）
潘燕,王新源,马亚新,朱静,丛丽娜[3]（2019）在《单唾液酸神经节苷脂对帕金森病痴呆大鼠海马烟碱型乙酞胆碱受体α7亚基表达的影响》一文中研究指出目的观察单唾液酸神经节苷脂(GM-1)对帕金森病痴呆(PDD)大鼠海马CA1区烟碱型乙酞胆碱受体(nAChRs)α7表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组GM-1中剂量组、GM-1高剂量组,每组7只。PDD模型建立后,给予GM-1低剂量组(10 mg/kg)、中剂量组(20 mg/kg)及高剂量组(40 mg/kg)大鼠GM-1腹腔注射,1次/d,共8周;阳性对照组给予多奈哌齐0.5 mg/kg灌胃,1次/d,共8周。采用Morris水迷宫实验观察各实验组大鼠行为学指标,逆转录实时荧光定量PCR检测海马nAChRα7 mRNA表达,Western blotting定量检测海马nAChRα7蛋白表达,免疫荧光双标检测nAchRα7及神经元细胞(NeuN)水平。结果与空白对照组相比,阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组、GM-1高剂量组逃避潜伏期均延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少(均P<0.05)。与阳性对照组相比,模型组、GM-1低剂量组逃避潜伏期明显延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少(均P<0.05)。GM-1低剂量组nAChRα7 mRNA表达显着高于空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1中剂量组和GM-1高剂量组(均P<0.05)。与空白对照组及阳性对照组比较,模型组及GM-1中剂量组nAChRα7蛋白表达显着降低(均P<0.05)。模型组nAChRα7蛋白表达显着低于GM-1低剂量组及GM-1高剂量组(均P<0.05)。与空白对照组及阳性对照组比较,GM-1低剂量组、中剂量组nAchRα7显着降低,GM-1低剂量组、中剂量组及高剂量组NeuN显着降低(均P<0.05)。与模型组比较,GM-1低剂量组nAchRα7、NeuN及GM-1中剂量组NeuN均显着降低(均P<0.05)。GM-1高剂量组nAchRα7显着高于低剂量组(P<0.05)。结论 GM-1可通过提高PDD大鼠海马CA1区nAChRα7的表达,改善认知功能。高剂量(40 mg/kg)GM-1的改善作用更明显。(本文来源于《临床神经病学杂志》期刊2019年04期）
宫丽荣,董树安,阚永星,余剑波[4]（2019）在《α7烟碱型乙酰胆碱受体在电针减轻肢体缺血再灌注兔肺损伤中的作用》一文中研究指出目的:观察α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在电针减轻肢体缺血再灌注诱发兔肺损伤中的作用。方法:40只健康雄性新西兰大白兔,采用随机数字表法分为假手术组、模型组、电针组和α-银环蛇毒素(α-BGT)组(n=10)。采用夹闭股动脉3 h、再灌注4 h的方法制备兔肢体缺血再灌注模型;电针组、α-BGT组于模型制备前1～4 d(30 min/次,1次/d)及模型制备过程中电针足叁里穴和肺俞穴(电流l～2 mA,频率2/15 Hz,疏密波);α-BGT组于模型制备前30min腹腔注射α7nAChR拮抗剂α-BGT(1μg/kg)。再灌注4 h时采集颈动脉血样,随后处死兔取肺组织,观察病理学结果并行肺损伤评分,计算肺湿/干重(W/D)比值。采用ELISA法检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)含量,Western blot法检测α7nAChR蛋白表达水平。结果:模型组、电针组和α-BGT组再灌注4 h时肺组织W/D比值分别为6.89±1.07、4.56±0.75、8.68±1.49,均明显高于假手术组(2.83±0.43,P<0.05);肺损伤评分分别为7.52±1.05、4.16±0.68、9.23±1.57,均明显高于假手术组(1.19±0.22,P<0.05);TNF-α分别为(13.3±2.3)pg/mg、(11.0±1.6)pg/mg、(14.1±3.0)pg/mg,均明显高于假手术组[(3.2±0.3) pg/mg,P<0.05];IL-1β分别为(9.2±2.0)pg/mg、(7.4±1.7)pg/mg、(10.5±1.9)pg/mg,均明显高于假手术组[(2.1±0.5) pg/mg,P<0.05];IL-6分别为(14.2±2.3)pg/mg、(11.7±2.0)pg/mg、(14.8±1.8)pg/mg,均明显高于假手术组[(4.2±0.7)pg/mg, P<0.05];α7nAChR表达水平分别为(0.55±0.09)、(0.87±0.14)、(0.33±0.08),均明显高于假手术组(0.23±0.04,P<0.05)。与模型组比较,电针组再灌注4h时肺组织W/D比值、肺损伤评分、肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量均显着降低(P<0.05),电针组α7nAChR表达均显着上调(P<0.05)。与电针组比较,α-BGT组再灌注4h时肺组织W/D比值、肺损伤评分、肺组织TNF-α、IL-1β、IL-6含量升高(P<0.05),α7nAChR表达下调(P<0.05)。结论:α7nAChR表达上调,可能参与了电针减轻肢体缺血再灌注诱发兔肺损伤的过程。(本文来源于《中国中西医结合外科杂志》期刊2019年04期）
郭满,长孙东亭,罗素兰[5]（2019）在《特异阻断α7烟碱型乙酰胆碱受体的新型芋螺毒素的发现与研究》一文中研究指出烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs)是一类广泛分布于中枢及外周神经系统的配体门控离子通道受体,其中α7nAChRs亚型是由5个相同的α7亚基构成的同源型五聚体,对钙离子具有高的通透性,能调节钙的活化及神经递质乙酰胆碱的释放等作用。因此,α7 nAChRs成为阿尔茨海默病(AD)、癫痫、炎症、肺癌、2型糖尿病(DM)、后天性重症肌无力(MG)、血管瘤以及其他肿瘤和动脉粥样硬化等相关疾病的重要靶点。本研究旨在发现能特异性结合人类α7nAChRs的新型芋螺毒素,并研究其与受体相互作用的分子机制。我们从海南产疣缟芋螺(Conus lividus)中,发现了45个新颖的α4/7型芋螺毒素,对其线型性肽进行人工合成,然后通过空气氧化与碘氧化两步氧化法,进行氧化折迭,形成定点连接的、含有两对二硫键的活性多肽。采用体外转录的方法,将人类和大鼠的nAChRs各种亚基进行体外转录合成cRNA,按相应受体亚型的亚基组成,显微注射到非洲爪蟾卵母细胞中进行表达。运用双电极电压钳技术记录所表达受体亚型得电流进行记录。以此为模型,对上述合成的45个新颖α4/7型芋螺毒素,进行其作用靶点的筛选。结果发现,其中的1个新芋螺毒素LvM8对大鼠α7 nAChRs具有很强的阻断作用,其半阻断剂量(IC_(50))仅为4.6 nM。但LvM8对人类α7 nAChRs的阻断活性很微弱。为此,对LvM8进行了丙氨酸扫描突变,并对所有丙氨酸点突变体的受体结合活性进行了检测。结果发现有两个点突变体对人类α7 nAChRs的阻断活性大大增强,分别增强了900倍和500倍。这为发现人类α7 nAChRs的高特异性强阻断剂提供了研究基础,将为研究α7 nAChRs的结构与功能,以及相关疾病发病机理的研究提供宝贵的工具药,还可为α7 nAChRs相关疾病治疗新药的研发提供先导化合物。(本文来源于《第十四届生物毒素毒理学术大会暨第一届生物毒素——从生存适应到转化医学专题学术会议会刊》期刊2019-08-16）
黄鑫怡,郑依婷,顾婷婷,王佳佳,方宗平[6]（2019）在《激活α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAchR)增加小鼠海马组织M2型小胶质细胞数量并减轻脓毒症脑病》一文中研究指出目的检测α7烟碱型乙酰胆碱能受体(α7nAchR)对M2型小胶质细胞的影响,探索其减轻脓毒症脑病(SAE)的机制。方法采用盲肠结扎穿刺术(CLP)于2月龄雄性C57BL/6小鼠构建SAE模型,比较两组小鼠学习记忆能力的改变。采用Western blot法检测海马组织中α7nAchR的表达变化。给予腹腔注射α7nAchR的激动剂二甲氧基苯亚胺基假木贼碱(GTS-21),观察给予激动剂后海马组织中α7nAchR的表达变化,同时探索GTS-21是否能减轻SAE小鼠的学习记忆障碍。通过免疫荧光细胞化学染色法检测精氨酸酶1(ARG1)、离子钙结合接头蛋白1(Iba-1)的表达确定SAE小鼠M2型小胶质细胞数量的变化,以及GTS-21对M2型小胶质细胞数量的影响。结果 SAE小鼠的新物体识别及恐惧记忆能力显着下降,小鼠海马组织中α7nAchR表达显着降低。GTS-21可改善SAE小鼠的学习记忆障碍,增加脑组织中α7nAchR的表达。同时,脓毒症小鼠海马组织中M2型小胶质细胞显着减少,而GTS-21可显着增加M2型小胶质细胞的数量。结论 SAE小鼠海马组织中α7nAchR表达降低,使抑制炎症反应的M2型小胶质细胞减少, GTS-21可显着增加M2型小胶质细胞数量,减轻SAE小鼠的学习记忆障碍。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2019年06期）
高航,张华北[7]（2019）在《中枢神经系统α7烟碱型乙酰神经胆碱受体显像剂研究进展》一文中研究指出α7烟碱型乙酰神经胆碱受体(α7-nAChRs)与中枢神经系统多种功能和退行性神经疾病密切相关。正电子发射断层显像(PET)、单光子发射计算机化断层显像(SPECT)技术的发展,在分子水平为退行性神经疾病早期诊断提供了可能。研制出以α7 nAChR为靶点的亲和性高,特异性强,选择性好的显像剂对以老年痴呆为主的退行性神经疾病早期诊断和疗效检测具有重要意义。本文介绍了国内外α7 nAChRs放射性配体近几年发展状况,并简要介绍了各配体优缺点及未来展望。(本文来源于《同位素》期刊2019年03期）
步雪峰,章安伟,尹超云,张烜烽,陈正威[8]（2019）在《rL-RVG通过α7烟碱型乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制》一文中研究指出目的探讨表达狂犬病毒疫苗糖蛋白的重组新城疫病毒(rL-RVG)通过乙酰胆碱受体诱导胃癌细胞凋亡的可能机制。方法将对数增殖期的胃癌细胞系SGC随机分成rL-RVG、新城疫病毒(NDV)组、PBS组,并同时分别设α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)抑制剂(MLA)及激动剂(ACB)预处理组。病毒感染24 h后,CCK8法测定病毒对SGC增殖影响;蛋白印迹检测α7-nAChR、RVG、NDV;凋亡蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2;P-ERK、ERK的表达。免疫荧光法测定P-ERK表达。结果随着rL-RVG、NDV病毒液浓度增加,胃癌细胞活力下降,rL-RVG在10~(-2)稀释倍数时抗增殖作用显着(P<0.05);病毒组凋亡相关蛋白cleved-caspase-3、BAX/BCL-2相对表达量较PBS组明显升高,且rL-RVG组较NDV组及PBS组升高明显,乙酰胆碱受体抑制剂预处理后rL-RVG组、NDV组及PBS组凋亡蛋白水平明显增高,胆碱受体激动剂预处理组凋亡蛋白表达水平明显下降(P<0.05);P-ERK在病毒组表达下降,且rL-RVG组较NDV组更低,乙酰胆碱受体抑制剂、激动剂预处理后分别下降、上升(P<0.05)。结论rL-RVG通过α7-nAChR诱导胃癌细胞系SGC凋亡的机制之一是抑制ERK通路。(本文来源于《基础医学与临床》期刊2019年05期）
杨俊[9]（2019）在《NRG-1/ErbB介导的烟碱型乙酰胆碱受体异化重构在制动大鼠神经肌肉功能障碍中的作用及机制》一文中研究指出背景:重症监护病房获得性肌无力(ICU-acquired muscle weakness,ICUAW)是ICU患者常见的疾病,制动(Immobilization)是导致ICUAW的重要独立危险因素,神经肌肉功能障碍(Neuromuscular dysfunction,NMD)是其中一个主要表现,NMD增加患者肺部感染风险,加重呼吸衰竭,延长机械通气和住院时间。NMD不仅仅在疾病急性期影响到肌肉功能,也可以持续到患者出院后数月甚至一年以上,严重影响患者的生存质量。电针(Elecrtoacupuncture,EA)在临床上对神经肌肉的康复治疗有很好的效果,同时大量研究也证实了穴位电针刺激在治疗骨骼肌萎缩中发挥了保护作用。本课题组前期的研究发现,骨骼肌烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptor,n ACh R)异化重构是脓毒症中导致NMD的重要原因,而神经调节蛋白-1(Neuregulin-1,NRG-1)在其中发挥了重要的保护作用。然而截至目前,NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构在制动导致的NMD中的作用和机制尚未见相关报道,国内外也尚缺乏EA是否通过NRG-1/Erb B信号通路干预NMD的相关研究。本研究将为制动导致的NMD提供新的治疗思路和靶点。目的:研究制动情况下大鼠骨骼肌是否会发生n ACh R异化重构现象,探讨制动不同时间点n ACh R异化重构和NMD以及NRG-1的关系。其次,我们将通过干预NRG-1/Erb B的变化探讨制动是否通过NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构导致NMD,明确其机制,以期望为制动导致的NMD提供新的治疗靶点和策略。最后,观察NRG-1/Erb B介导的n ACh R异化重构是否在EA干预NMD中发挥作用,明确EA是否通过NRG-1/Erb B改善制动大鼠神经肌肉功能障碍。方法:本研究分为叁部分第一部分选取健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠,鼠龄2~3月,体重220~250 g。采用随机数字表法随机分成两组:假手术组(Sham)和制动组(Immobilization)。根据建模时间的不同,各组再分为四个亚组,即第1天组(Day 1),第3天组(Day 3),第7天组(Day 7)以及第14天组(Day 14)。分别于各个时间点进行指标检测和标本采集。观察不同时间点假手术组和制动组大鼠的活动情况,采用苏木精伊红染色(Hematoxylin-eosin staining,H&E)观察各个时间点大鼠胫前肌细胞萎缩程度,计算其肌纤维直径(Muscle fiber size)和肌细胞横截面积(Cross-sectional area,CSA);测量各个时间点大鼠体重和胫前肌湿重;检测各组大鼠胫前肌复合肌动作电位(compound muscle action potential,CMAP)并测定其幅值(Amplitude)和持续时间(Duration),测定潜伏期(latency time)并计算神经传导速度(Nerve conduction velocity,NCV);取大鼠胫前肌组织,利用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;利用western-blot法检测不同时间点叁种n ACh R和第14天NRG-1的蛋白表达情况。第二部分实验一:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射不同剂量的人重组神经调节蛋白1(Recombinant human neuregulin-1,rh NRG-1),分别为0μg/kg/d、1μg/kg/d、10μg/kg/d、20μg/kg/d、50μg/kg/d,14天后通过大鼠行为学,骨骼肌形态学分析以及胫前肌CMAP筛选出改善制动大鼠神经肌肉功能的rh NRG-1最适剂量。实验二:建立大鼠制动模型后,通过腹腔内注射rh NRG-1和(或)Erb B受体抑制剂PD-158780调节NRG-1/Erb B信号通路的变化,明确制动导致NMD的机制。将制动大鼠随机分为四组:制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)];制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)];制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)],各组均在建模后14天检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;Western-blot检测叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ的变化情况。第三部分实验一:探讨EA对制动大鼠NMD的影响。选用鼠龄在2~3个月的健康成年雄性SD大鼠建立制动模型,首先将大鼠分为正常组(Control),假手术组(Sham),制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)。实验二:验证非穴位电针刺激对NMD和n ACh R异化重构的影响。SD成年雄性大鼠随机分为叁组,制动组(Immobilization),制动+穴位电针刺激组(EA)和制动+非穴位电针刺激组(NEA)。EA组利用一定频率和强度的电针对大鼠制动后肢的足叁里(ST36)和环跳穴(GB30)进行刺激,NEA组选择掌骨尺骨侧进行刺激。实验一和实验二均在建模后14天进行标本采集和相关指标检测。分别采用H&E染色观察不同组别大鼠胫前肌的萎缩情况;测量大鼠体重胫前肌的湿重;检测各组大鼠胫前肌CMAP水平,测量其幅值,持续时间,潜伏期和神经传导速度。通过主成分分析(Principal component analysis,PCA)和聚类分析(Hierarchical cluster analysis,HCA)分析各组大鼠神经肌肉功能;利用western-blot和免疫荧光检测胫前肌叁种n ACh R的表达水平,western-blot检测胫前肌NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4,以及下游信号Erk1/2及其磷酸化水平、GABPα、GABPβ的蛋白表达。实验三:为进一步验证NRG-1/Erb B信号通路在EA干预制动导致的NMD中的作用,通过给予EA和(或)腹腔内注射Erb B受体特异性抑制剂PD-158780,将制动大鼠随机分为四组,分别为制动组[EA(-)PD-158780(-)];制动+EA组[EA(+)PD-158780(-)];制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)];制动+EA+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)],建模14天后进行相关指标检测和标本采集。检测制动大鼠胫前肌CMAP反应其神经肌肉功能;采用免疫荧光法检测ε-n ACh R,γ-n ACh R和α7-n ACh R叁种受体在骨骼肌细胞膜上的表达情况;通过 western-blot检测NRG-1、叁种Erb B受体Erb B2、Erb B3、Erb B4及其磷酸化水平,以及下游重要信号分子P-Erk1/2、Erk1/2、GABPα、GABPβ和三种n ACh Rs的变化情况。结果第一部分(1)Sham组大鼠水平移动距离和直立次数随时间延长逐渐增加,而Immobilization组大鼠各时间点的水平移动距离和直立次数逐渐减小(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组大鼠Day1,Day 3、Day 7以及Day 14各时间点水平移动距离和直立次数均减少,差异有统计学意义(P<0.05)。(2)通过胫前肌H&E染色发现,随着制动时间的延长,肌细胞萎缩更严重,肌纤维间隙增宽。Sham组各时间点肌细胞横截面积(CSA)和肌纤维直径比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组胫前肌CSA和肌纤维直径在各时间点比较,差异有统计学意义(P<0.05)。制动情况下Day 3、Day 7以及Day 14各时间点肌细胞横截面积和肌纤维直径,与Sham组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的延长,肌肉萎缩越明显,制动Day14组胫前肌萎缩最严重。(3)通过对大鼠体重和胫前肌重量测量后发现,建模期间Immobilization组和Sham组大鼠体重相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组各时间点的胫前肌重量以及胫前肌体重比值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。与Sham组比较,Immobilization组Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌重量和胫前肌体重比值均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)Immobilization组各时间点的CMAP各指标,包括幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着制动时间的增加,其CMAP幅值降低,持续时间延长,潜伏期延长而神经传导速度降低。Sham组各时间点CMAP幅值、持续时间、潜伏期和神经传导速度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。Immobilization组和Sham组在建模后同一时间组CMAP各指标比较,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)免疫荧光染色结果显示,叁种n ACh R均分布于骨骼肌细胞膜上。与Sham组比较,Immobilization组Day 1、Day 3、Day 7以及Day 14各时间点的大鼠胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平逐渐增高;而正常受体ε-n ACh R表达逐渐降低,在建模后14天,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达最高,ε-n ACh R表达最低,差异有统计学意义(P<0.05)。western-blot检测结果提示,α7-n ACh R,γ-n ACh R和ε-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)与Sham组比较,制动Day 14组的大鼠胫前肌的neuregulin-1蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分(1)大鼠行为学和胫前肌H&E结果提示,外源性给予rh NRG-1使制动大鼠水平活动距离和直立次数增加,并减轻其胫前肌肌肉萎缩。(2)通过CMAP结果提示,随着外源性给予rh NRG-1剂量的增加,其大鼠CMAP各指标恢复程度越好,说明其神经肌肉功能恢复更好。腹腔内给予20μg/kg/d和50μg/kg/d rh NRG-1时,其反应神经肌肉功能的CMAP各参数差异无统计学意义(P>0.05),因此我们认为腹腔内给予20μg/kg/d rh NRG-1可能是改善制动大鼠神经肌肉功能障碍的最合适剂量。(3)免疫荧光结果提示,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]胫前肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低,ε-n ACh R水平表达增加(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌ε-n ACh R表达降低,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增高,差异有统计学意义(P<0.05),其结果与western-blot结果趋势相一致。(4)通过western-blot检测后发现,与制动组[rh NRG-1(-)PD-158780(-)]比较,制动+rh NRG-1组[rh NRG-1(+)PD-158780(-)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[rh NRG-1(-)PD-158780(+)]、制动+rh NRG-1+PD-158780组[rh NRG-1(+)PD-158780(+)]的胫前肌中P-Erb B2、P-Erb B3、P-Erb B4以及P-Erk1/2表达水平降低,GABPα、GABPβ表达降低(P<0.05)。第叁部分(1)与Immobilization组比较,EA组胫前肌横截面积和肌纤维直径均增加,差异有统计学意义(P<0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)胫前肌重量和胫前肌体重比值,Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌重量和胫前肌体重比值均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)CMAP结果提示:与Sham组比较,Immobilization组CMAP幅值降低、持续时间延长、肌颤搐收缩力降低和神经传导速度降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组相比,EA组CMAP幅值增加、持续时间缩短、肌颤搐收缩力增加和神经传导速度增加,差异有统计学意义(P<0.05);Immobilization组与NEA组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);Control组与Sham组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。(4)根据CMAP数据结果,我们对其幅值、持续时间、肌颤搐收缩力和神经传导速度数据做了主成分分析(PCA)和聚类分析(HCA)。PCA和HCA结果提示:Control组与Sham组大鼠神经肌肉功能无明显差异,Immobilization组与Control组和Sham组两组距离最远,提示其神经肌肉功能越差。EA组大鼠神经肌肉功能得到改善,其与Control组和Sham组距离缩短。(5)免疫荧光染色结果提示,与Sham组比较,Immobilization组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达显着增加,而正常受体ε-n ACh R表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组骨骼肌细胞膜上α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低;而正常受体ε-n ACh R表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);NEA组与Immobilization组比较,两组差异无统计学意义(P>0.05);western-blot检测结果提示,ε-n ACh R,α7-n ACh R和γ-n ACh R蛋白表达变化和免疫荧光结果趋势一致。(6)western-blot结果提示,与Sham组比较,Immobilization组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达减少,Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ表达降低,差异有统计学意义(P<0.05);与Immobilization组比较,EA组胫前肌NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4蛋白表达增高,Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高,差异有统计学意义(P<0.05);(7)CMAP结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组[EA(+)PD-158780(-)]幅值增加,潜伏期缩短,持续时间缩短,神经传导速度增加,具有显着性差异(P<0.05);制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]幅值降低,潜伏期延长,持续时间延长,神经传导速度降低,具有显着性差异(P<0.05)。(8)免疫荧光显示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌细胞膜上ε-n ACh R表达增加,α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平降低(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]胫前肌α7-n ACh R和γ-n ACh R表达水平增加,ε-n ACh R表达降低,具有显着性差异(P<0.05),与western-blot结果趋势一致。(9)Western-blot结果提示,与制动组[EA(-)PD-158780(-)]比较,制动+电针组EA(+)PD-158780(-)胫前肌中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平增高,GABPα、GABPβ表达增高(P<0.05),而制动+PD-158780组[EA(-)PD-158780(+)]和制动+电针+PD-158780组[EA(+)PD-158780(+)]中NRG-1、Erb B2、Erb B3、Erb B4以及Erk1/2磷酸化水平降低,GABPα、GABPβ水平表达降低(P<0.05)。结论(1)制动导致的骨骼肌肌肉萎缩和NMD,与NRG-1的表达降低和骨骼肌n ACh R异化重构有关;(2)制动通过NRG-1/Erb B信号通路介导的n ACh R异化重构导致NMD,外源性给予rh NRG-1可减轻大鼠骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的NMD,为制动导致的NMD提供了新的治疗靶点和方法;(3)穴位电针刺激可上调NRG-1的表达,减轻骨骼肌肌肉萎缩,通过NRG-1/Erb B信号通路抑制n ACh R异化重构,改善制动导致的神经肌肉功能障碍。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
陈婧媛[10]（2019）在《自噬在脓毒症致骨骼肌功能障碍和烟碱型乙酰胆碱受体异化重构中的作用和机制》一文中研究指出目的脓毒症肌病不仅在急性期加重呼吸功能障碍,在患者慢性期甚至出院后数年都会影响到正常生活工作,是一项严重疾病负担。自噬是一种抵抗微生物入侵的天然免疫防御机制,已证实对心脏、肺、肝脏、肾脏和免疫系统起保护作用。然而,自噬是否参与到脓毒症肌病的发生发展,有待研究。本研究拟在大鼠脓毒症模型中探究自噬在脓毒症肌病中的作用。方法取在健康成年雄性Sprague–Dawley(SD)大鼠170,分为叁个部分,探索盲肠结扎穿刺模型(Cecal ligation and puncture,CLP)24h内自噬相关蛋白(LC3 II、p62)、异质化受体(α7-nAChR、γ-nAChR)、肌肉功能变化(复合肌动作电位,compound muscle action potential,CMAP);使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或叁甲基腺嘌呤(3-MA)干预自噬,观察其对脓毒症急性期内异质化受体及神经肌肉功能的影响;使用雷帕霉素(Rapamycin,Rapa)或叁甲基腺嘌呤(3-MA)干预自噬,观察其对脓毒症慢性期生存率及神经肌肉功能的影响。采用CLP建立脓毒症模型,采用开腹盲肠探查术建立假手术模型。各组分别在建模后相应时间点行生物化学、组织学、功能学、生存率分析。采用HE染色行组织学分析各组大鼠肺、脾、小肠;采用ELISA分析血清CRP;采用多重液相蛋白定量技术(cytometricbead array,CBA)分析血清及肌肉组织白细胞介素-6(IL-6);取血液及胫前肌样本行细菌培养,计数细菌负荷量;采用Western blot法检测胫前肌中LC3 II,p62,NRG-1,α7-nAChR和γ-nAChR的表达量;采用免疫荧光双标法测定胫前肌中α7-nAChR和γ-nAChR的分布与表达量;采用肌电图测量测量胫前肌CMAP,并测量振幅(Amplitude)、潜伏期(Latency period)、持续时间,计算神经传导速度(nerve conduction velocity,NCV);采用生存分析法,描绘假手术组与脓毒症组生存曲线。结果第一部分,胫前肌CMAP,CLP-24h组波幅相较Sham组降低20%以上;胫前肌LC3 II,CLP各组显着高于Sham组(P<0.05);胫前肌p62,CLP-4h显着低于Sham组(P<0.05),CLP-16h、CLP-24h组显着高于Sham组(P<0.05);胫前肌NRG-1,CLP-8h组显着高于Sham组(P<0.05),CLP-24h组显着低于Sham组(P<0.05);胫前肌α7-nAChR和γ-nAChR,CLP-16h、CLP-24h组显着高于Sham组(P<0.05),且有持续增高趋势。第二部分,血清细菌负荷,CLP各组显着高于Sham组(P<0.05),CLP-Rapa组显着低于CLP-DMSO组及CLP-3MA组(P<0.05);胫前肌CMAP,相比CLP-DMSO组,CLP-Rapa组潜伏期、振幅和神经传导速度都有所改善(P<0.05),而CLP-3MA组显着恶化(P<0.05);相比CLPDMSO组,CLP-Rapa组NRG-1显着增高,α7-nAChR和γ-nAChR显着降低,CLP-3MA组相反(P<0.05)。第叁部分,相比CLP-DMSO组,CLP-Rapa组7天生存率显着升高,CLP-3MA组显着降低(P<0.05);胫前肌CMAP,相比CLP-DMSO组,CLP-Rapa组潜伏期、持续时间、振幅和神经传导速度都有所改善(P<0.05)。结论CLP建模24h内,自噬出现失代偿,NRG-1表达降低,α7-nAChR和γ-nAChR持续增高,伴随肌肉功能障碍出现。CLP建模后使用雷帕霉素,可增强自噬,并通过非炎症通路,提高NRG-1的表达,减少异质化受体的表达,改善神经肌肉功能。调控自噬对脓毒症急性期(24h)及慢性期(7d)的肌肉功能均有影响,并可显着提高7天生存率。(本文来源于《重庆医科大学》期刊2019-05-01）
烟碱受体论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:观察温通针法对血管性痴呆(VD)大鼠海马烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)亚单位蛋白及mRNA表达水平的影响,探讨其治疗血管性痴呆的作用机制。方法:SD大鼠按随机数字表法分为正常组、模型组、药物组、温通针法组、平补平泻组和捻转针法组,每组10只。采用反复夹闭双侧颈总动脉-再灌注法复制血管性痴呆大鼠模型。药物组给予尼莫地平溶液灌胃,每日2次,共14 d;温通针法组、平补平泻组和捻转针法组于"大椎""百会""水沟"穴分别施以温通针法、平补平泻法和捻转针法针刺,每次留针30 min,每日1次,共治疗14 d。采用Morris水迷宫法检测各组大鼠的行为学,蛋白免疫印迹法和实时荧光定量PCR法检测各组大鼠海马组织nAChR亚单位α4,α7、β2蛋白及mRNA表达的变化。结果:与正常组比较,模型组大鼠逃避潜伏期明显延长,穿越原平台象限的次数明显减少(P<0. 05),海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平明显降低(P<0. 05),nAChRα4、α7 mRNA表达水平明显降低(P<0. 05),nAChRβ2 mRNA表达水平未见明显改变(P>0. 05)。与模型组比较,温通针法组、平补平泻组和捻转针法组大鼠逃避潜伏期均明显缩短(P<0. 05),穿越原平台象限的次数均明显增加(P<0. 05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0. 05);温通针法组、平补平泻组、捻转针法组大鼠海马nAChRα4、α7、β2蛋白表达水平及nAChRα4、α7mRNA的表达水平明显升高(P<0. 05),且温通针法组优于平补平泻组、捻转针法组(P<0. 05);各组大鼠nAChRβ2 mRNA的表达水平未见明显改变(P>0. 05)。结论:温通针法能改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力,保护神经元细胞,其机制可能与其上调海马nAChR表达有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
烟碱受体论文参考文献
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