外分泌源性胰腺癌论文_朱明华,胡先贵,郑建明,于观贞,席鹏程

导读:本文包含了外分泌源性胰腺癌论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:外分泌,肿瘤,基因,胰腺癌,组织,浆液,黏液。

外分泌源性胰腺癌论文文献综述

朱明华,胡先贵,郑建明,于观贞,席鹏程^[1]（2003）在《249例外分泌源性胰腺癌临床病理和免疫组化研究》一文中研究指出目的　探讨外分泌源性胰腺癌病理形态学特征及相关基因产物表达和意义。方法　对2 4 9例胰腺癌按 WHO标准进行病理组织学分类 ,同时对发病年龄、性别、肿瘤部位和侵袭转移等进行分析。应用 En Vision免疫组化技术 ,对 16 7例胰腺癌和 10 1例癌旁胰腺组织 p5 3、p14 ARF、p2 1WAF 1、ATM、MDM2 、p33ING1 基因表达蛋白进行了检测。结果　 2 4 9例胰腺癌中 ,男∶女 =2 .0 4∶ 1,4 0岁以上占 94 % ,肿块 3cm以上占 6 5 .9% ,胰头部位占 71.1% ,导管腺癌占 81.1% ,发现 6例黏液性非囊性癌。伴有十二指肠浸润、局部淋巴结和 (或 )远处转移者占 32 .5 % ,伴有周围神经浸润者占 4 4 .97%。免疫组化显示癌组织 p5 3阳性率为 5 7.5 % ,p14 ARF阳性率 35 .3% ,p2 1WAF 1 阳性率 39.5 % ,ATM阳性率 6 7.7% ,MDM2 阳性率 6 4 .1% ,p33ING1阳性率 77.2 %。 6 1例有随访资料 ,患者平均存活 16个月。结论　胰腺癌侵袭转移发生率高 ,特别是周围神经浸润可能为预后差的重要原因之一。 6种肿瘤基因产物免疫组化检测结果显示 ,胰腺癌的发生发展过程涉及多种基因的异常 ,是一个复杂的分子事件。(本文来源于《胰腺病学》期刊2003年04期）

于观贞^[2]（2003）在《外分泌源性胰腺癌中抑癌基因p33～（ING1b）的研究》一文中研究指出背景：抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化，如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失，则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因，在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以及表达异常，对肿瘤的发生发展起促进作用。p53基因是研究较为深入的一种抑癌基因，与p53功能相关的基因网络在细胞的发育、分化以及维持正常形态结构方面发挥了重要作用。抑癌基因ING1编码蛋白p33~(ING1b)与野生型p53蛋白关系密切，p33~(ING1b)蛋白可能是p53蛋白家族中的重要一员，两者共同参与调节许多细胞生命活动过程。研究p33~(ING1b)基因在胰腺癌中的缺失突变及表达情况，以及与p53间的协同关系对阐明胰腺癌的发生机制具有指导意义。方法：构建含167例外分泌源性胰腺癌的组织芯片，用免疫组织化学方法观察167例癌、106例癌旁、11例良性病变、10例正常以及10例新鲜配对癌和癌旁组织中p33~(ING1b)表达以及与p53蛋白表达的相关性；应用LOH观察23例胰腺癌中染色体ING1位点等位基因缺失情况；应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33~(ING1b)基因在40例外分泌源性胰腺癌中的突变情况；应用RT-PCR半定量检测p33~(ING1b)mRNA在9例癌及相应癌旁组织中的表达差异：将p33~(ING1b)cDNA克隆入PCDNA3真核表达载体，并将其转染入人胰腺癌细胞株SW1990，观察了该细胞的生长速度及细胞凋亡情况；为进一步研究第二军医大学学位论文中文摘要P33INO’”与p53间的协同功能对胰腺癌细胞生物学行为的影响，同时转染p33IN“’b基因及野生型p53基因，观察联合共转染两基因及单转染基因组间细胞凋亡率及细胞周期G0/G、阻滞率的变化，western一blot比较转染后p33ING‘b与p53蛋白表达水平的差异。结果: 1.构建两张组织芯片，分别含171和190个位点，免疫组化显示胰腺癌组织中P33晰‘”及p53蛋白表达阳性率分别为77.9%和59.8%，两者阳性分布区域相同，均定位于细胞核，且p33ING，b与p53蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关(P<0 .01)。 2.PcR一sscP及DNA测序结果表明P33哪，”基因在胰腺癌组织中没有大片段的插入或缺失，40例胰腺癌中有l例经SSCP检测出现异常迁移，DNA测序证实在INGlb基因外显子2区内第215位编码子存在TGc一Tcc错义突变;在癌旁组织中p33ING’b基因均未发现突变;INGlb基因的低突变率提示在胰腺癌中，突变不是引起 p33ING‘”抑癌基因功能丧失的主要原因。 3.LOH结果显示INGI位点附近存在杂合缺失，在23例胰腺癌中，D13S261，D13S1047，D13S1315和DS42490的缺失率分别为8.7%、21.7%、13.0%和26.1%，总的缺失率为60.9%，且离INGI位点越近缺失率越高，但仅有2(8.7%)例胰腺癌P33ING’b蛋白表达丧失。提示染色体的变化可能影响工NGI蛋白正常功能的发挥，但不会导致p33ING，b蛋白表达的缺失。 4.RT一PcR结果表明胰腺癌组织与癌旁组织中p33ING，bmRNA的表达存在差异，9例中6例p33INGI、RNA的表达下降，INGI转录或/和转录后加工过程中可能存在异常，此外在这9例胰腺癌中仅有1例蛋白不表达，提示转录或/和转录后修饰异常可能不影响p33INGlb蛋白表达。 5.胰腺癌细胞株sw1990在转染川3INO，“表达质粒和共转染p33创“‘”与p53后，细胞生长速度明显减慢，细胞凋亡率上升，S期变长，死亡细胞数目增多，western一blot显示两组中两者蛋白的表达均见升高。表明P33ING’”蛋白的过表达能够抑制癌细胞的生长并且阻止癌细胞的恶性转化;此外还可影响p53的表达，可能在调节细胞生长、诱导细胞转化方面两者协同发挥作用。结论: 1.P33ING’b功能性蛋白表达丧失和/或异常可能与肿瘤发生有关，而该基因的突第2页共87页变和／或缺失不是导致该基因功能丧失的主要原因。 2．13号染色体13p33习4区e’xl位点的杂合性缺失以及InRN转录和／或加工过程的异常可能是导致p33INO比基因功能缺失的原因。 3．p33”比蛋白的过表达能抑制癌细胞的生长且能阻止癌细胞的恶性转化，p33ING比真核质粒表达载体可能用作胰腺癌基因治疗的新手段。 4．p33ING“基因的表达可能需要的3基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。(本文来源于《第二军医大学》期刊2003-04-01）

外分泌源性胰腺癌论文开题报告

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

背景：抑癌基因负性调节细胞的生长、增殖及分化，如果出现基因缺失、突变等异常使其功能丧失，则会导致细胞恶性转化而发生肿瘤。ING1基因是新近发现的一种抑癌基因，在不同的肿瘤及细胞株中发现ING1基因有不同程度的缺失、突变以及表达异常，对肿瘤的发生发展起促进作用。p53基因是研究较为深入的一种抑癌基因，与p53功能相关的基因网络在细胞的发育、分化以及维持正常形态结构方面发挥了重要作用。抑癌基因ING1编码蛋白p33~(ING1b)与野生型p53蛋白关系密切，p33~(ING1b)蛋白可能是p53蛋白家族中的重要一员，两者共同参与调节许多细胞生命活动过程。研究p33~(ING1b)基因在胰腺癌中的缺失突变及表达情况，以及与p53间的协同关系对阐明胰腺癌的发生机制具有指导意义。方法：构建含167例外分泌源性胰腺癌的组织芯片，用免疫组织化学方法观察167例癌、106例癌旁、11例良性病变、10例正常以及10例新鲜配对癌和癌旁组织中p33~(ING1b)表达以及与p53蛋白表达的相关性；应用LOH观察23例胰腺癌中染色体ING1位点等位基因缺失情况；应用PCR-SSCP及DNA测序检测了p33~(ING1b)基因在40例外分泌源性胰腺癌中的突变情况；应用RT-PCR半定量检测p33~(ING1b)mRNA在9例癌及相应癌旁组织中的表达差异：将p33~(ING1b)cDNA克隆入PCDNA3真核表达载体，并将其转染入人胰腺癌细胞株SW1990，观察了该细胞的生长速度及细胞凋亡情况；为进一步研究第二军医大学学位论文中文摘要P33INO’”与p53间的协同功能对胰腺癌细胞生物学行为的影响，同时转染p33IN“’b基因及野生型p53基因，观察联合共转染两基因及单转染基因组间细胞凋亡率及细胞周期G0/G、阻滞率的变化，western一blot比较转染后p33ING‘b与p53蛋白表达水平的差异。结果: 1.构建两张组织芯片，分别含171和190个位点，免疫组化显示胰腺癌组织中P33晰‘”及p53蛋白表达阳性率分别为77.9%和59.8%，两者阳性分布区域相同，均定位于细胞核，且p33ING，b与p53蛋白在胰腺癌组织中的表达呈正相关(P<0 .01)。 2.PcR一sscP及DNA测序结果表明P33哪，”基因在胰腺癌组织中没有大片段的插入或缺失，40例胰腺癌中有l例经SSCP检测出现异常迁移，DNA测序证实在INGlb基因外显子2区内第215位编码子存在TGc一Tcc错义突变;在癌旁组织中p33ING’b基因均未发现突变;INGlb基因的低突变率提示在胰腺癌中，突变不是引起 p33ING‘”抑癌基因功能丧失的主要原因。 3.LOH结果显示INGI位点附近存在杂合缺失，在23例胰腺癌中，D13S261，D13S1047，D13S1315和DS42490的缺失率分别为8.7%、21.7%、13.0%和26.1%，总的缺失率为60.9%，且离INGI位点越近缺失率越高，但仅有2(8.7%)例胰腺癌P33ING’b蛋白表达丧失。提示染色体的变化可能影响工NGI蛋白正常功能的发挥，但不会导致p33ING，b蛋白表达的缺失。 4.RT一PcR结果表明胰腺癌组织与癌旁组织中p33ING，bmRNA的表达存在差异，9例中6例p33INGI、RNA的表达下降，INGI转录或/和转录后加工过程中可能存在异常，此外在这9例胰腺癌中仅有1例蛋白不表达，提示转录或/和转录后修饰异常可能不影响p33INGlb蛋白表达。 5.胰腺癌细胞株sw1990在转染川3INO，“表达质粒和共转染p33创“‘”与p53后，细胞生长速度明显减慢，细胞凋亡率上升，S期变长，死亡细胞数目增多，western一blot显示两组中两者蛋白的表达均见升高。表明P33ING’”蛋白的过表达能够抑制癌细胞的生长并且阻止癌细胞的恶性转化;此外还可影响p53的表达，可能在调节细胞生长、诱导细胞转化方面两者协同发挥作用。结论: 1.P33ING’b功能性蛋白表达丧失和/或异常可能与肿瘤发生有关，而该基因的突第2页共87页变和／或缺失不是导致该基因功能丧失的主要原因。 2．13号染色体13p33习4区e’xl位点的杂合性缺失以及InRN转录和／或加工过程的异常可能是导致p33INO比基因功能缺失的原因。 3．p33”比蛋白的过表达能抑制癌细胞的生长且能阻止癌细胞的恶性转化，p33ING比真核质粒表达载体可能用作胰腺癌基因治疗的新手段。 4．p33ING“基因的表达可能需要的3基因的协同，两者共同作用于细胞的生长、凋亡和转化，保证机体发挥正常的功能，抑制肿瘤的发生。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。