导读:本文包含了胆固醇脂转运蛋白论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:胆固醇,蛋白,脂蛋白,抑制剂,多态性,高密度,心血管疾病。
胆固醇脂转运蛋白论文文献综述
冯冬萍,屠强,杨梦溪,任景怡[1]（2019）在《胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展》一文中研究指出大量临床流行病学资料证实血浆低密度脂蛋白胆固醇水平升高及高密度脂蛋白胆固醇水平降低均是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。在生理过程中抑制胆固醇酯转运蛋白可以升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平,理论上可能具有抗动脉粥样硬化的作用。然而迄今为止,调节胆固醇酯转运蛋白的动物模型和临床研究结果不尽一致,以抑制胆固醇酯转运蛋白为基础的相关药物治疗选择带来了不确定性。文章从胆固醇酯转运蛋白在脂质代谢中的生理作用、部分动物研究中与动脉粥样硬化的关系以及临床应用对动脉粥样硬化性心血管疾病的影响等方面的最新研究进展进行综述。(本文来源于《中国动脉硬化杂志》期刊2019年07期）
宋金梅[2]（2018）在《缺血性脑血管病的胆固醇酯转运蛋白-D442G的研究》一文中研究指出研究缺血性脑血管病患者的胆固醇酯转运蛋白-D442G,探讨其保护因素。通过分组研究,得出结论:CETP D442G基因位点DG基因型可能引起高密度脂蛋白水平增高;缺血性脑血管病的保护因素可能为高密度脂蛋白水平,携带G等位基因。(本文来源于《中西医结合心血管病电子杂志》期刊2018年34期）
陈银华,徐晓峰,吴磊磊[3]（2018）在《胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展》一文中研究指出现阶段已有大量研究证实高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)与心血管疾病的发病风险呈负相关,低水平HDL-C被视为引发动脉粥样硬化性疾病的独立危险因素之一。HDL-C通过抗炎、抗氧化、逆向转运胆固醇以及改善血管内皮功能等延缓动脉粥样硬化的发生和发展。胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂可特异性升高HDL-C水平,进而发挥心血管系统保护的作用。加强CETP结构与功能、CETP抑制剂的种类、特点以及作用机制等方面的研究,能更好地掌握升高HDL-C的方式,对控制心血管疾病的发病率有重要意义。(本文来源于《医学综述》期刊2018年17期）
李艳芳[4]（2018）在《胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展》一文中研究指出胆固醇酯转运蛋白(CETP)是一种血浆糖蛋白,能够把胆固醇酯从高密度脂蛋白转运到低密度脂蛋白、中间密度脂蛋白和极低密度脂蛋白,并交换甘油叁酯,从而调节血浆高密度脂蛋白水平和重构高密度脂蛋白颗粒组成。高活性的CETP可以降低高密度脂蛋白水平,而CETP抑制剂可以和他汀类药物联合应用,即可升高高密度脂蛋白水平,又可降低低密度脂蛋白水平,使血脂得到双向调节,因此,升高高密度脂蛋白的CETP抑制剂曾被认为是治疗动脉硬化非常有(本文来源于《中华老年心脑血管病杂志》期刊2018年07期）
高慧,佟铁壁,李春江[5]（2018）在《胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇作用研究进展》一文中研究指出我国心血管疾病的患病率和病死率均呈上升趋势~([1]),血脂异常可影响其发生、发展。低密度脂蛋白胆固醇是心血管疾病的主要危险因素。大剂量应用他汀类药物将低密度脂蛋白胆固醇降至目标水平后,仍然存在较高风险。高密度脂蛋白胆固醇对心血管系统具有保护作用,是预测风险的良好指标~([2])。胆固醇酯转运蛋白抑制剂可特异性升高(本文来源于《临床军医杂志》期刊2018年05期）
李伟,汪鑫冉,郝丽娟,刘春池,赵冬梅[6]（2018）在《新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究》一文中研究指出目的设计并合成一系列以吲哚为母核的新型小分子胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂,并初步评价其体外抑制活性。方法以实验室前期获得的化合物Ⅰ为先导化合物,主要对其吲哚母环的2,3,5位进行修饰改造。以吲哚-2-羧酸乙酯衍生物为原料,通过还原、氧化、还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代反应制备得到8个目标化合物;以吲哚或吲哚-2-羧酸乙酯为原料,经Vilsmeier反应在3位引入醛基,再经过还原胺化、取代、Suzuki偶联、亲核取代得到7个目标化合物;进一步通过对2位酯基水解或经还原、烷基化得到另外2个目标化合物。采用BODIPY-CE荧光分析法,以anacetrapib为阳性对照药,测试目标化合物体外对CETP的抑制活性。结果与结论合成了17个未见报道的新化合物,结构经~1H-NM R、M S、~(13)C-NM R谱确证;活性测试表明该类化合物具有中等强度的CETP抑制活性,其中化合物10h的活性较先导化合物有接近10倍的提高,为今后该类化合物的结构优化提供了重要指导。(本文来源于《中国药物化学杂志》期刊2018年02期）
张喆[7]（2018）在《胆固醇酯转运蛋白基因多态性与脑出血易感相关性及其机制研究》一文中研究指出研究背景:近年来,我国心脑血管疾病的发病率逐渐上升,脑出血(Intracerebral hemorrhage,ICH)等重大疾病严重威胁着人民的生命健康。临床应对脑出血的治疗方案以内科保守治疗和外科手术为主,但仍有较高的死亡率和残疾率。因此,预防仍是降低该病危险性的关键。脑出血是指非外伤性脑部血管破裂出血造成的脑组织损伤,其发病原因以高血压、高血脂、动脉粥样硬化、遗传因素为主。基因多态性是遗传因素影响疾病的主要表现形式,因此,研究关键基因多态性与疾病之间的关系及其机制对疾病的及早预防具有重要意义。有研究表明,胆固醇酯转运蛋白(CholesterylEsterTransfer Protein,CETP)基因参与心血管、脂代谢类疾病的发生,因此其多态性可能与脑出血易感性相关。目前研究对于CETP基因多态性与脑出血相关性的研究尚不多见,关于不同基因型影响疾病的机制也未有明确结论。因此,探讨CETP多态性与脑出血易感性是否相关以及其可能存在的疾病影响机制,对于脑出血的及早预防和治疗具有积极的临床意义。第一部分CETP基因型检测及与脑出血相关性分析研究目的:初步探讨CETP基因TaqIB(rs708272),I405V(rs5882),D442G(rs2303790),R451Q(rs1800777)和A373P(rs5880)5个单核苷酸多态性位点与脑出血发病的相关性。研究方法:1.收集236例脑出血患者为病例组,284例健康体检者为对照组,统计两组的一般资料并比较,包括性别、年龄、家族史、受教育程度、吸烟、饮酒以及过往合并疾病,并根据病例组患者入院时的病情判断oICH(originalICH score)脑出血临床等级,分为轻度、中度和重度叁类;2.测量两组研究对象的血压、血糖等指标,检测血脂指标总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油叁酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),并根据血压、血糖和血脂情况判断研究对象是否合并有高血压、糖尿病和高血脂;3.分别检测两组研究对象的CETP TaqIB、I405V、D442G、R451Q、A373P位点的基因型,检验两组基因型分布是否符合Hardy-Weinberg遗传平衡,而后比较两组间基因型和基因频率分布的差异,并比较不同临床等级脑出血患者之间的基因型分布差异,以P<0.05为差异有统计学意义;4.合并一般资料和基因型等进行多因素Logistic回归,以分析脑出血易感的独立危险因素以及脑出血临床等级的独立影响因素;5.采用haploview进行各位点之间的连锁不平衡反应和单倍体基因型分析。研究结果:1.病例组和对照组在一般资料中家族史、吸烟、高血压、高血脂因素上差异有统计学意义(P<0.05);病例组中不同临床等级患者间高血脂因素有差异(P<0.05);2.两组各基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡。病例组和对照组TaqIB位点B1B1、B1B2、B2B2基因型分布频率分别为84(35.6%)、113(47.9%)、39(16.5%)和88(31.0%)、144(50.7%)、52(18.7%),差异无统计学意义(χ~2=1.270,P=0.530);I405V位点II、IV、VV基因型分布频率分别为56(23.7%)、138(58.5%)、42(17.8%)和94(33.1%)、152(53.5%)、38(13.4%),差异有统计学意义(χ~2=6.124,P=0.047);D442G位点DD、DG、GG位点基因型分布频率分别为218(92.4%)、18(7.6%)、0(0%)和272(95.8%)、12(4.2%)、0(0%),差异无统计学意义(χ~2=2.744,P=0.098)。两组研究对象在R451Q和A373P位点的基因型均分别为RR和AA,未发现突变型个体;3.病例组不同脑出血病情等级间I405V位点基因型和基因频率分布差异有统计学意义(χ~2=16.109,P=0.003),其余位点分布无统计学差异(P>0.05);4.Logistic回归结果显示,高血压、高血脂、吸烟及I405V位点携带V等位基因是脑出血发病的独立危险因素(OR>1,P<0.05);高血脂、405V基因型、442G基因型可能是脑出血不同临床病情等级的影响因素;5.连锁不平衡分析表明,TaqIB和I405V位点之间存在弱连锁不平衡反应,I405V和D442G之间存在中度连锁不平衡(D'>0.5),单倍型分布频率由高到底依次为B1-I-D(34.8%)、B2-V-D(22.1%)、BI-V-D(21.5%)、B2-I-D(19.6%)、B1-I-G(2%),其中B1-V、I-D、V-D、B1-V-D型在病例组和对照组间分布差异有统计学意义(P<0.05)。研究结论:1.高血压、高血脂、吸烟及CETP基因I405V多态性位点可能是脑出血发病的独立影响因素,高血脂及CETP I405V是脑出血发病严重程度的影响因素,D442G对脑出血的发生和发展可能也有一定影响。2.CETP基因TaqIB、I405V和D442G位点之间存在不同程度的连锁不平衡反应。第二部分CETP基因多态性与脑出血相关性的生物学机制研究研究目的:分析CETP各多态性位点与血脂代谢指标之间的关系,并结合生物信息学分析各SNP位点影响脑出血的可能机制。研究方法:1、采用ELISA检测两组研究对象的血浆CETP浓度,而后分析各基因型对应的血浆CETP水平差异;比较各基因型对应的血脂指标TC、TG、LDL-C、HDL-C水平的差异;2、采用相关性系数分析基因型、CETP浓度和各血脂指标之间的相关性。3、对CETP基因及其多态性位点进行生物信息学分析,包括NCBI数据库基本信息查询、ProtParam基本理化性质分析、PSORT亚细胞定位、KEGGPathway信号通路分析、3D Ligand受体分析等了解CETP基本性质和功能,而后利用Phyre、RCSB PDB数据库、Smart结构域分析等了解CETP基本结构特点,并利用Quark构建CETP多态性位点的局部结构模型,并比较不同基因型对应蛋白的结构差异。研究结果:1.病例组和对照组对应血浆CETP水平差异无统计学意义(2.23±1.58ug/ml vs 2.30±1.30ug/ml,P>0.05);病例组和对照组内各基因型间对应CETP水平均无统计学差异(P>0.05);2.各基因型对应血脂指标比较结果显示,病例组内I405V位点不同基因型对应TC和LDL-C水平有统计学差异(P<0.05),其余各位点对应血脂指标差异均无统计学意义(P>0.05)。3.相关性分析显示,TaqIB位点与血浆CETP水平有相关性(r=0.105,P=0.016<0.05);血浆CETP水平与LDL-C呈正相关性(r=0.091,P=0.039<0.05);I405V位点基因型与TC及LDL-C呈相关性,携带V基因型的TC及LDL-C高于I基因型携带者;D442G与各血脂指标均无相关性(P>0.05)。4.生物信息学结果显示:CETP亲脂疏水,结构稳定,主要定位于细胞外,参与胆固醇代谢信号通路,主要功能为促进不同密度脂蛋白之间的转化。CETP主要由两个功能结构域组成,I405V及D442G位点位于其中的N端结构域中,且位于CETP与糖脂代谢产物的结合位点附近。I405V突变前后局部结构发生了变化,D442G突变前后结构未发生显着变化。研究结论:1.CETP基因TaqIB位点多态性可能影响CETP的转录和表达,但I405V及D442G位点不影响其表达水平。2.I405V多态性位点对血脂TC和LDL-C水平的影响可能是其与脑出血产生相关性的原因。3.I405V位点可能通过影响CETP的局部结构而改变了CETP与受体结合的活性,通过影响CETP在脂代谢中的功能发挥来改变血脂水平,从而影响了相关疾病如脑出血的发生发展。全文结论本文整体研究结论如下:CETP基因型的I405V位点与脑出血的发生和发展有一定相关性,其机制可能是不同基因型对应的局部结构差异导致的CETP与脂代谢产物结合活性改变,影响血脂指标TC和LDL-C的水平,从而影响血管相关疾病脑出血的发生和发展。D442G与脑出血之间也存在一定相关性,其机制可能与D422G与I405V位点之间的连锁不平衡反应有关。(本文来源于《郑州大学》期刊2018-03-01）
张文冲[8]（2018）在《胡椒碱对胆固醇结石形成的影响及基于NPC1L1和SR-BI转运蛋白的机制研究》一文中研究指出目的:本研究旨在建立高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石模型,在此基础上观察胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石形成以及胆固醇在小肠吸收转运过程等的影响。材料与方法:1.动物模型的建立雄性C57BL/6小鼠,6-8周龄,体质量19-21 g;空白对照组(10只),喂养普通饲料;模型组(10只),喂养高脂饲料(含2%胆固醇、0.5%胆汁酸和15%脂肪),饲养4周。2.实验分组及给药方式将小鼠随机分为五组:空白对照组、模型组、胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱60 mg·kg~(-1)剂量组,每组各10只。空白对照组和模型组小鼠每天灌胃羧甲基纤维素钠0.2 ml,其余各组小鼠每天灌胃给药相应剂量的胡椒碱0.2 ml。3.实验方法采用全自动生化分析仪检测血清中总胆固醇、甘油叁酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、谷丙转氨酶、总胆汁酸的含量;采用Western blot方法检测小鼠小肠空肠上皮细胞NPC1L1及SB-BI蛋白的表达。结果:1.动物模型的建立通过观察,空白对照组小鼠没有结石形成,模型组小鼠全部形成结石,成石率100%。2.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中总胆固醇含量的影响与空白对照组(2.4740+0.2884)比较,模型组(3.3420+0.2266)小鼠总胆固醇含量明显升高(P<0.05);与模型组(3.3420+0.2266)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(2.6509+0.4458)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(2.4090+0.5843)小鼠总胆固醇含量明显降低(P<0.05)。3.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中甘油叁酯含量的影响与模型组(0.9010+0.1694)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(1.3358+0.5908)、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组(1.7409+0.5797)小鼠甘油叁酯含量明显升高(P<0.05)。4.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中高密度脂蛋白胆固醇含量的影响与空白对照组(1.1600+0.2655)比较,模型组(0.7940+0.2715)中HDL-C含量明显降低(P<0.05)。与模型组(0.7940+0.2715)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(0.9900+0.1010)小鼠HDL-C含量明显升高(P<0.05)。5.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇含量的影响与空白对照组(0.1211+0.03919)比较,模型组(0.2489+0.08609)小鼠血清中LDL-C含量明显升高(P<0.05)。6.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中谷丙转氨酶含量的影响与空白对照组(44.5555+9.8502)比较,模型组(133.0000+54.6626)小鼠血清中ALT含量明显升高(P<0.05)。与模型组(133.0000+54.6626)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(83.7000+24.7971)小鼠血清中ALT含量明显降低(P<0.05)。7.胡椒碱对胆固醇结石小鼠血清中总胆汁酸含量的影响各组小鼠比较均无统计学意义,但有作用趋势,从作用趋势来看,模型组小鼠血清中总胆汁酸含量比空白对照组小鼠血清中总胆汁酸含量有升高的趋势。与模型组(11.4222+11.4880)比较,胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组(8.7200+3.6181)小鼠血清中总胆汁酸含量有下降的趋势。8.胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成的作用Western blot结果显示,模型组小鼠空肠黏膜上皮NPC1L1蛋白表达水平较高,SR-BI蛋白表达水平较低;胡椒碱20 mg·kg~(-1)剂量组、胡椒碱40 mg·kg~(-1)剂量组小鼠NPC1L1蛋白表达水平明显降低,SR-BI蛋白表达水平明显升高。结论:1.胡椒碱对C57BL/6小鼠胆固醇结石的形成有抑制作用。2.胡椒碱对高脂饮食诱导的C57BL/6小鼠空肠上NPC1L1蛋白的表达有抑制作用,对SR-BI蛋白的表达有促进作用,降低胆固醇的吸收,对胆固醇结石起到抑制作用。3.抑制小肠空肠上NPC1L1和SR-BI蛋白对胆固醇的吸收从而抑制小鼠胆囊胆固醇结石的形成是胡椒碱的抑制胆固醇结石的机制之一。(本文来源于《辽宁中医药大学》期刊2018-03-01）
毕勇志,马芬[9]（2018）在《老年非瓣膜性心房颤动与C反应蛋白和胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关系》一文中研究指出目的探讨C反应蛋白(CRP)基因C1444T多态性和胆固醇酯转运蛋白(CETP)基因TaqI B多态性与老年非瓣膜性心房颤动(房颤)的相关性。方法选择汉族老年非瓣膜性房颤患者112例作为观察组,汉族老年无房颤患者112例作为对照组,采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性测定CRP基因C1444T和CETP基因TaqI B等位基因和基因型分布。结果CPR基因C1444T基因型为CC、TT、CT基因型;CETP基因TaqI B基因型为B1B1、B1B2、B2B2基因型。两组患者之间CPR基因C1444T和CETP基因TaqI B等位基因和基因型分布比较差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归结果显示:两组患者之间CPR基因C1444T和CETP基因TaqI B基因型比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论汉族人群老年非瓣膜性房颤可能和CPR基因C1444T(T为危险因子)和CETP基因TaqI B(B1为危险因子)多态性具有相关性。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2018年04期）
赖绍斌,桑喜梅,张小乐,邓斌,苏良献[10]（2017）在《胆固醇酯转运蛋白水平与冠心病患者血脂指标的相关性》一文中研究指出目的探讨胆固醇酯转运蛋白(cholesteryl ester transporter,CETP)水平与冠心病(coronary heart disease,CHD)患者血脂指标的相关性。方法选取在我院就诊的冠心病患者45例(观察组),并选取同期在本院健康体检者45例(对照组),并测定低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、叁酰甘油(TG)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白A1(ApoA1)、ApoA1/ApoB值及CETP。结果观察组CETP水平与对照组对比,无明显差异(P>0.05),但与ApoA1、HDL-C值均呈负相关(P<0.05);对照组ApoA1、HDL-C、ApoA1/ApoB水平均明显高于观察组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,CETP不是CHD发生独立危险因素。结论 CETP不是CHD发生的独立危险因素,但可通过干预CETP水平来改善血脂情况,为临床冠心病的检测及治疗提供依据。(本文来源于《泰山医学院学报》期刊2017年07期）
胆固醇脂转运蛋白论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究缺血性脑血管病患者的胆固醇酯转运蛋白-D442G,探讨其保护因素。通过分组研究,得出结论:CETP D442G基因位点DG基因型可能引起高密度脂蛋白水平增高;缺血性脑血管病的保护因素可能为高密度脂蛋白水平,携带G等位基因。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
胆固醇脂转运蛋白论文参考文献
[1].冯冬萍,屠强,杨梦溪,任景怡.胆固醇酯转运蛋白抑制剂对动脉粥样硬化性心血管疾病影响的研究进展[J].中国动脉硬化杂志.2019
[2].宋金梅.缺血性脑血管病的胆固醇酯转运蛋白-D442G的研究[J].中西医结合心血管病电子杂志.2018
[3].陈银华,徐晓峰,吴磊磊.胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇的研究进展[J].医学综述.2018
[4].李艳芳.胆固醇酯转运蛋白抑制剂的研究进展[J].中华老年心脑血管病杂志.2018
[5].高慧,佟铁壁,李春江.胆固醇酯转运蛋白抑制剂升高高密度脂蛋白胆固醇作用研究进展[J].临床军医杂志.2018
[6].李伟,汪鑫冉,郝丽娟,刘春池,赵冬梅.新型吲哚类胆固醇酯转运蛋白抑制剂的设计、合成及生物活性研究[J].中国药物化学杂志.2018
[7].张喆.胆固醇酯转运蛋白基因多态性与脑出血易感相关性及其机制研究[D].郑州大学.2018
[8].张文冲.胡椒碱对胆固醇结石形成的影响及基于NPC1L1和SR-BI转运蛋白的机制研究[D].辽宁中医药大学.2018
[9].毕勇志,马芬.老年非瓣膜性心房颤动与C反应蛋白和胆固醇酯转运蛋白基因多态性的关系[J].中国老年学杂志.2018
[10].赖绍斌,桑喜梅,张小乐,邓斌,苏良献.胆固醇酯转运蛋白水平与冠心病患者血脂指标的相关性[J].泰山医学院学报.2017
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