张先庚梁小利刘琴王红艳（四川省成都中医药大学四川成都610075）
【摘要】目的对国内外胎教胎损现代研究进展进行分析，为深入研究胎教胎损提供依据。方法主要从胎教、优生、出生缺陷、行为遗传、临床研究、动物研究等方面进行总结分析。结论为进一步研究胎教胎损奠定基础，从而为中医优生优育提供科学依据，为中医行为遗传学研究拓展新思路，为中医妇幼保健的构建创新性研究方案。
【关键词】胎教胎损进展分析
【中图分类号】R394【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）19-0078-03
从古代胎教胎养思想的形成与实践到当今的“猫吓鼠”、恐伤肾”等系列胎损实验研究，使我们更加客观地认识到母亲对胎儿的正（积极）、反（消极）两方面影响。现对“母及子”的胎教与胎损两方面的实验源流及研究现状进行综述，为进一步探讨母及子正、反两方面实验研究的前瞻性问题，以期为今后的深入研究奠定基础，从而为中医优生优育提供科学依据，为中医行为遗传学研究拓展新思路，为中医妇幼保健的构建创新性研究方案。
1国内研究现状及发展动态分析
表1国内维普网收录的近10年相关论文一览（2002.01-2011.01）
1.1胎教和优生的分析
通过检索国内维普数据库，从表1中可看出胎教和优生方面的论文从2002年到2011年近10年来总趋势基本呈递增趋势。但从文章类型来看，其中属于实验研究型的文章很有限，如检索到的有关胎教方面的329篇文章当中属于实验性研究的只有10篇，其余大部分属于科普型文章，另有少部分为经验之谈；优生方面的实验型文章也大约只占总数的1/3。纵观胎教优生方面的研究，大多数研究者都是通过对孕妇在孕期实施诸如音乐、语言、抚摸、文字书法与绘画等胎教方式，得出胎教对胎儿智力的开发及身心健康有着明显的正面影响[1-3]，至于母亲的“胎教”与胎儿身心健康之间更为深入的相关行为遗传学方面的实验研究和有关“胎教”的动物造模实验研究暂未查到。
1.2出生缺陷分析
出生缺陷的相关的实验研究很少，仅查到5篇，“极低频电磁场对小鼠雌性生殖及子代的影响”文章论述了子代的出生缺陷，其余4篇关于不良环境下孕母对子代所产生的消极影响的论文都是本课题组研究人员前期在国家自然基金资助下所做的“恐伤肾”对大鼠母子两代的影响。但通过文献检索发现出生缺陷方面的文章数量从2002年的112篇到11年的485篇，增加幅度为5倍之多，原因可能与近年来日益严重的环境污染、辐射、孕妇心理压力增加和饮食等导致胎儿出生缺陷增多，从而受到越来越多的关注有关；另外与生命科学的发达及医疗诊断技术和手段的先进性也有一定关系。
1.3行为遗传分析
在行为遗传方面，检索到近15年来的文章总数仅有40余篇，可见国内在行为遗传领域方面的研究还相当欠缺。然而行为遗传在母子两代之间是十分重要的，武汉科技大学医学院附属医院儿科叶萍等人完成的“影响新生儿神经行为发育的多因素分析”研究表明：新生儿神经行为发育受多种因素影响，孕妇在孕期的积极行为如营养状况好、孕期长、孕期情绪好等有利于新生儿神经行为的发育，而孕期的不良行为如孕期服药，尤其是妊娠早期用药，胎粪中铅含量增高将不利于新生儿的神经行为发育，甚至导致出生缺陷等严重的后果。
2国外研究现状及发展动态分析
表2美国PubMed网近10年相关论文一览（2002.01-2011.01）
2.1胎教研究进展分析
从表2可看出，国外对胎教的研究呈上升趋势，上升幅度达10%左右。国外对胎教优生方面的研究比较重视，比国内做得深入。如KisilevskyBS研究表明在妊娠26—28周时胎儿听觉神经即发育成熟，并随着妊娠的进展而增加，36周后100％的正常胎儿受到刺激后产生胎动[12]。在1985年英国《妇产科学杂志》上有一篇“胎儿可以学习吗”的文章，通过列举的一些实验论证了胎儿可以听到母亲的和母体外边传入子宫内的声音，包括说话和音乐，以及胎儿有辨别不同声音的能力、对声和光均有反应的能力。文章还报告了动物胎仔在体内也可以学习的实验：妊娠末期的胎鼠神经能吸收并能区分不同的气体。分娩前如把具有恶臭味的化学物质混于苹果汁中注入羊膜腔内，生后的雏鼠就有讨厌苹果汁的表现。同样是1985年在美国的《妇产科学杂志》上有关于用“人工喉”（一种能发声音的仪器）在孕妇腹部发出声音，可以传入子宫内，引起胎儿惊吓反应。用这种方法来对胎儿出生前的母体内做胎儿的神经检查。这篇文章从另一个实验角度证实了胎儿不仅可以听到母体外的声音，而且母体外突然发生的声音能引起胎儿的惊吓；日本在胎教方面的研究一方面是专门实验和记录母腹内的胎儿受到外界各种刺激（包括声、光和触的刺激）后的反应，如胎心变化、胎动变化、眨眼反应、握手反应等，研究和论证胎儿在母腹内是一个有感知有反应的生命体。另一方面是研究外界的声音传入子宫内的实验，为胎教的语音和音乐传到胎儿的可能性提供直接可靠的实验根据。
2.2优生研究进展分析
在优生方面，国外行为遗传学家亨德逊（Henderson）于1970年从丰裕环境的角度设计了“丰裕笼”鼠实验，这也是“丰裕”环境的首次提出。该实验对大鼠生存的“丰裕”环境进行了设计，即在大鼠的生存环境中设置宽敞的鼠笼、还有蹬转轮、梯子、黑洞、木棒、窝穴等复杂玩具(摘自王米渠主编的《中医遗传学》)，结果显示饲养在丰裕环境中的大鼠与同时正常隔离条件下饲养的大鼠进行比较时，往往可见前者的脑较重，神经解剖有一些形态改变，与神经介质有关的酶活性较高，且行为发展水平较高，并提出脑重增加对环境复杂性的适应能力存在方向性显性的结论。关于丰裕环境方面的研究，Y.-P.Tang等人对丰裕环境可导致子代小鼠更好的学习记忆这一现象的分子机制进行了实验研究，结果证实交互性的分子途径参与环境的和遗传的门冬氨酸受体从而操纵提高学习和记忆。此外，亨德逊通过实验证明小鼠的早期饲养环境与辨别能力的遗传型有着相对的作用，并发现了一些与环境有相互作用的基因，并且在视觉辨别实验中发现了一个高的遗传关联。AbramovU等人也表明不同的居住环境可改变胆囊收缩素受体缺陷的老鼠的行为表现，在标准环境中居住的老鼠较在丰裕环境中的老鼠表现的更为焦虑、感应抑制更为强烈、在水迷宫的表演中更为糟糕。
2.3出生缺陷和行为遗传研究进展分析
在孕妇对胎儿的消极影响方面，从上表可以看出：出生缺陷和行为遗传的研究论文的上升趋势增加高达15%左右，美国心理学家欧丁格和西蒙斯在对大量调查材料进行研究后发现，妇女在孕期若有严重焦虑和高度紧张的情况，则孩子成长后情绪常不稳定，易激动，更易出现人格或情绪障碍。美国心理学家汤普森也曾用小白鼠做过相关的实验研究，并证明了母鼠怀孕后情绪不安可使后代胆小脆弱，情绪易于激动，行动呆板畏缩。Weiretal等人通过实验证明雌鼠在孕期若遭受几种压力情境，显示其子代有遗传基础的回应产前母代的压力。Kimetal研究证实母鼠在孕期受到拥挤的压力，则子代在遭受不熟悉的刺激时表现出较慢的反应和行为。
2.4国外相关分子生物学实验研究分析
近年来做相关分子生物学实验研究的去的一定进展，如Shumyatsky发现了一种基因Stathmin，又叫癌蛋白－18（Op18），这种基因控制着先天情绪，调节恐惧等应激状态。它高度集中在杏仁核，在大脑是一个处理恐惧和焦虑等不良情绪的关键区域，如果将该基因敲除的小鼠，该小鼠面对恐惧时不能做出相应的条件反射，它们甚至会大摇大摆地走到猫的面前。同样指出杏仁核在恐惧和焦虑的获得、加强、保持、表达中都发挥了重要作用，尤其在恐惧的起始获得中起到关键作用；因此环境等后天因素，比如饮食、压力、孕期营养等，就会对子女一代产生影响，但未提及深层次的生物学机制；Sudakovetal人通过试验研究表明情绪压力诱导大鼠的c-fos基因在大脑边缘结构的明显早期直接表达，Blasietal表明DopamineD(2)receptor(DR2)信号的表达参与了大脑杏仁和脑额叶前部皮层区域的相关情绪行为和活动，指出DR2中(rs1076560,guanine>thymineorG>T)的一个多态性核苷酸的两种蛋白的移位链接与记忆功能和大脑行为的调整有关。并得出由基因决定的D（2）信号可以解释与情感加工和大脑对相关情绪输入的特殊反应的个体变异有关的人格特质。通过这些基因测试，了解动物恐怒的调节状况。
3展望
在后基因组学的时代，在生物信息、系统生物学发展的今天，如何才能深入量化研究地震等突发性的灾难性事件造成母子二代严重伤害与疾病减轻,和优裕环境对母子两代产生的正面的良好影响，除了回顾性地利用已有生殖数据信息外，更重要的前瞻性地量化设计追踪对比观察和动物实验,有必要对个案及其家系的长期追踪比较现察。最后以当今生命科学的前沿发展而论，应强调系统生物学的前瞻研究，尤其从本研究的宏观生理、行为出发，向微观生命科学前沿的四大“组学”（基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学）的新的技术和方法引入，进行深层次研究，以前瞻性地争取地震和优裕两种极端环境下母子两代的孕产、病理与行为数量化、信息化、系统化、整体化的前沿性的科学研究进展。
参考文献
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基金项目：该研究为2010年国家级自然基金项目资助（项目编号：81072719）