导读:本文包含了干扰作用论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:受体,装甲,氟化,效能,基因,电磁,干扰。
干扰作用论文文献综述
谢群慧,马永超,沙蕊,罗亚利,夏英杰[1]（2019）在《二恶英类化合物对乙酰胆碱酯酶生物标志物的干扰作用与机制》一文中研究指出目的:乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)是调控胆碱能神经传导的重要功能蛋白,同时也是有机磷农药和氨基甲酸酯类农药污染监测和中毒评价的生物标志物。最近发现,除上述农药以外,多种有机污染物可以干扰AChE的酶活性,其中包括二恶英等持久性有机污染物。在对AChE酶活性的干扰机制方面也存在多样性。有机磷农药等污染物是AChE的抑制剂,可以作用于酶的活性中心,从而直接干扰AChE的酶活性。而二恶英等污染物则作用于AChE的生物合成过程,从而实现对酶活性的干扰效应。相对而言,在污染物对AChE生物合成的干扰机制研究方面还存在许多问题。由于AChE在中枢神经系统和周围神经系统(如神经肌肉接头)都发挥重要作用,需要应用多种细胞模型开展系统研究,以全面理解污染物干扰AChE生物合成的作用机制。因此,近几年,我们以二恶英类污染物为代表,开展了一系列针对AChE表达调控的作用机制研究。方法:我们应用了不同种属来源的神经细胞及类神经细胞开展了二恶英类污染物直接暴露对神经源性AChE的干扰作用与分子机制研究。同时应用胶质细胞条件培养基开展了污染物间接暴露对神经源性AChE的干扰作用研究。另外,应用小鼠C2C12及大鼠原代骨骼肌的成肌细胞模型开展了二恶英类污染物对肌源性AChE的干扰作用与分子机制研究。结果:我们发现(1)二恶英类污染物可以干扰人源神经母细胞中AChE的表达,其中主要的作用机制是芳香烃受体介导的转录抑制与转录后抑制;(2)二恶英类污染物对神经源性AChE的干扰作用与机制存在种属差异;(3)有胶质细胞参与的污染物间接暴露可以在一定程度上对抗污染物对神经源性AChE表达的抑制作用;(4)二恶英类污染物可以显着干扰成肌过程中肌源性AChE的动态演化过程,而这一效应在具有自主收缩功能的肌肉模型中并不显着。结论:二恶英类化合物可以通过芳香烃受体介导的多水平调控机制干扰AChE基因的表达,而这一效应与作用机制存在种属差异和组织特异性。(本文来源于《2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集》期刊2019-10-25）
秦会,潘一帆,郑璐,周春艳,刘薇[2]（2019）在《代表性全氟/多氟化合物对人骨髓间充质干细胞分化的干扰作用和机制》一文中研究指出目的流行病学研究和动物实验已经发现全氟/多氟化合物(Per-and polyfluoroalkylsubstances,PFASs)暴露与骨骼健康之间的关联,但低剂量PFASs对骨组织的毒性效应及其潜在机制知之甚少。人骨髓间充质干细胞(human bone mesenchyamal stem cells,hBMSCs)是PFASs的潜在靶标,为研究PFASs对人体骨骼健康影响的毒性机制提供一种灵敏有效的体外模型。本研究从细胞毒性、细胞分化和基因表达等多层次评价几种代表性PFASs暴露对hBMSCs分化的影响及潜在分子机制。材料和方法建立体外hBMSCs分化模型,以几种代表性PFASs作为目标污染物,通过分析成骨和成脂分化表型标志物碱性磷酸酶(ALP)活性、钙结节和脂肪滴形成,并利用实时定量PCR(RT-q PCR)和基因芯片分析成骨/成脂分化过程中关键调控因子及标志基因的表达,研究PFASs暴露对hBMSCs成骨/成脂分化的影响和机制。结果:在0.2-200nmol/L浓度范围内,PFOS以非单调剂量-反应关系影响hBMSCs分化,其中效应在100 nmol·L~(-1)达到峰值,且PFOS在成骨分化第14天显着抑制钙沉积。在成骨分化第7天,成骨分化标志物骨桥蛋白(OPN)、骨粘连蛋白(ON)和骨钙素(OCN)以及转录因子β-catenin的mRNA表达下调。相反,PFOS暴露增加hBMSCs成脂分化过程中脂肪滴的形成和关键调控因子PPARγ和CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)以及成脂标志物脂蛋白脂肪酶(LpL)和瘦蛋白的mRNA表达。基因芯片分析发现了597个差异表达基因(P<0.05,log2(差异倍数)>0.3),对差异表达基因富集分析的结果显示,最显着受干扰的生物学过程包括干细胞多能性调控等。此外,F-53B、PFOA、PFHxS和PFBS在0.2-200 nmol·L~(-1)浓度范围内对第7天ALP活性产生抑制作用,F-53B对钙结节形成产生促进作用。PFHxS和低浓度PFBS暴露增加hBMSCs成脂分化过程中脂肪滴的形成,而F-53B和PFOA暴露抑制脂肪滴的形成,且F-53B的抑制效应呈剂量依赖性。结论 PFASs可通过干扰h BMSCs成骨/成脂分化影响骨骼健康。PFOS暴露抑制hBMSCs成骨分化促进成脂分化,与流行病学调查显示其导致骨密度降低的结论一致,可以很好地解释PFOS暴露导致人体骨骼稳态失衡的机理。不同PFASs对hBMCs的细胞分化干扰具有一定的特异性,其机理需进一步研究。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
孙建军[3]（2019）在《爆炸反应装甲对聚能射流干扰作用的效能评估研究》一文中研究指出随着国防科技的快速发展,装甲防护技术取得了长足的发展;装甲防护技术经历了从均质装甲到复合装甲再到爆炸反应装甲的发展历程;爆炸反应装甲自发明以来一直被认为是坦克、装甲车辆等最有效的防护措施之一;爆炸反应装甲的防护效能作为评估装甲防护技术的重要手段,但在现有的文献中关于爆炸反应装甲效能评估方面的研究未见系统报道;本课题就是基于此背景提出的,针对这方面研究的空缺,拟提出关于爆炸反应装甲对聚能射流干扰作用的效能评估方面较为完善的研究,主要包括单层爆炸反应装甲和双层平行反应装甲的效能评估研究,以期达到对爆炸反应装甲的各结构参数进行效能评估,并对今后新结构爆炸反应装甲的提出具有一定的指导意义。本文采用理论分析、数值仿真、试验验证相结合的方法;首先,提出了单层爆炸反应装甲对聚能射流干扰作用的效能评估理论模型,并给出了单层爆炸反应装甲对射流干扰作用的效能评估方法;其次,在单层爆炸反应装甲效能评估方法的基础上,提出了双层平行反应装甲对射流干扰作用的效能评估方法,并根据效能评估方法编制了metlab程序;再次,运用叁维有限元分析软件(ANSYS/LS-DYNA)建立仿真模型,采用控制变量法,对单层、双层平行爆炸反应装甲的部分结构参数的防护效能进行了模拟,并将理论评估结果与模拟结果对比分析;最后,选取部分结构参数设计了试验,对效能评估结论与仿真结果进行了验证。研究表明:通过数值模拟结果与效能评估结果的对比分析,发现二者的相对偏差不超过10%,符合工程计算的要求,初步验证了爆炸反应装甲效能评估理论模型的正确性;同时在数值模拟的基础上设计实验,通过对实验结果与数值模拟结果、效能评估结果的对比分析,发现叁者吻合较好,说明爆炸反应装甲的效能评估结论可靠;爆炸反应装甲的效能评估方法涵盖了影响爆炸反应装甲防护效能的尺寸效应(L、W)、倾角效应(θ)、间隙效应((35)h)、厚度效应(h)、材料效应(?)、夹层炸药的爆轰压力(P_(CJ))、反应装甲距主装甲的距离(Z_0)等;可实现对爆炸反应装甲各结构参数进行效能评估,如反应装甲的质量和空间效能评估,面/背板的厚度、尺寸、材料、法线角和爆炸反应装甲与主装甲的距离等结构参数的效能评估;同时编制metlab程序,实现对爆炸反应装甲防护效能评估的简易化。(本文来源于《中北大学》期刊2019-06-03）
张明[4]（2019）在《双层楔形装药反应装甲对聚能射流干扰作用研究》一文中研究指出在军事科技发展日新月异的今天,反装甲弹药经过几代的发展都具备高智能、大口径、大杀伤、大威力的特性,与此同时对装甲车辆防护性能也提出了更高的要求。本文采取理论分析、仿真模拟、试验验证相结合的研究方法进行系统论证分析,在传统反应装甲结构的基础上,改变装药结构,设计出了四种不同结构的双层楔形装药反应装甲。之后通过模拟弹靶对抗过程中飞板的运行状态、头部射流速度和偏转情况、杵体断裂情况、侵彻靶板深度和分布等,对双层楔形装药反应装甲进行结构优化,同时分析射流侵彻法向角和着靶点对其防护性能的影响,结果表明:(1)由第一层ERA下楔和第二层ERA上楔组成的双层楔形装药结构对聚能射流的干扰效果最理想;(2)随着聚能射流侵彻法向角的增大,双层楔形装药反应装甲对聚能射流的干扰能力逐渐增强,当侵彻法向角为68o时,干扰效果最佳,与传统双层反应装甲一致;(3)着靶点位于双层楔形装药反应装甲上40mm-160mm之间时,反应装甲的防护能力理想,当着靶点位于160mm处时,干扰效果最佳,与传统双层反应装甲不太一致;(4)当400mm标准破甲弹在着靶点160mm处、以68o法向角侵彻最佳结构双层楔形装药反应装甲时,两次的侵彻深度分别减少了56.72%和44.12%,与传统双层平板装药爆炸反应装甲相比,具有更佳的综合防护能力;(5)数值分析结果与试验结果吻合较好,为新型反应装甲结构的研究、研制提供了一定的参考。(本文来源于《中北大学》期刊2019-05-31）
储天祎[5]（2019）在《基于cAMP/PKA/SF-1信号转导介导的戊唑醇对斑马鱼生殖内分泌干扰作用机制初探》一文中研究指出化学农药在保护农业生产、提高产量等方面发挥着重要作用。但是,最近半个世纪,越来越多的农药被证实可能存在环境内分泌干扰效应。它们通过干扰生物体正常激素调节,引起机体内神经系统、分泌系统、免疫系统产生诸如雄性退化,雌雄同体,种群退化等问题。戊唑醇(Tebuconazole)是一种广谱、高效的内吸性叁唑类杀菌剂,其低毒高效的特点使其被全世界广泛使用。随着戊唑醇杀菌剂的广泛使用,其对我国生态环境的影响应引起高度重视。相关研究已表明戊唑醇会对斑马鱼造成生殖内分泌干扰效应,但其具体干扰机制尚未清楚。因此,本课题拟展开戊唑醇对cAMP/PKA/SF-1信号转导干扰机制的相关研究。(1)为筛选戊唑醇体外实验具体暴露时间及暴露浓度,首先选择0-72h间11个时间点,通过细胞计数法,选择人源H295R细胞生长对数生长期的时期,确定戊唑醇暴露时间为48 h。同时通过MTS试剂盒及ATP试剂盒,检测0.1 mg/L-50 mg/L范围戊唑醇暴露48 h后H295R细胞的活力。MTS及ATP结果表明,在20mg/L浓度下,细胞活力为对照80%左右。最终选择48h,戊唑醇暴露浓度为20 mg/L作为后续体外实验暴露标准。(2)将经戊唑醇20 mg/L,暴露48 h的H295R细胞与未暴露H295R细胞进行转录组测序。测序结果表明,对比空白对照,戊唑醇处理组共有165个基因存在显着差异,其中102个基因显着性上调,63个基因显着性下调。KEGG富集分析结果显示与cAMP/PKA/SF-1通路相关的Ras signalingpathway、PI3K-AKT signaling pathway 及Rap1 signaling pathway等通路受显着干扰。(3)通过RT-PCR、PKAKit、蛋白免疫印迹等实验方法,采取体外实验结合体内实验方式进一步研究戊唑醇对cAMP/PKA/SF-1信号转导通路的影响。PKA试剂盒测定结果表明,20 mg/L戊唑醇暴露H295R细胞及0.5 mg/L戊唑醇暴露斑马鱼胚胎后,造成其体内PKA活力显着性降低。WB实验表明,在体内实验中,戊唑醇暴露会导致斑马鱼胚胎体内Phosphoserine、Phosphothreonine及Phosphotyrosine蛋白表达量降低;H295R细胞暴露实验中,戊唑醇暴露会导致H295R细胞Phosphothreonine蛋白表达量降低,H-89作为PKA抑制剂会产生与戊唑醇相同效果,毛喉素作为PKA激动剂则能缓解戊唑醇的影响。通过RT-PCR实验探究戊唑醇对SF-1通路相关基因的影响,戊唑醇暴露48h,H295R细胞内ERα、SF-1、GPR30、ERβ、CYP17基因表达量显着下降,H-89暴露产生与戊唑醇相近效果,毛喉素暴露能缓解戊唑醇对SF-1通路基因的影响。(4)实验成功通过CRISPR-Cas9方法,构建△YAK1 H295R细胞株,使PKA过量表达,用于进一步验证戊唑醇对cAMP/PKA/SF-1信号通路的影响。同样采取PKAKit、蛋白免疫印迹、RT-PCR方式验证。PKAKit及蛋白免疫印迹实验结果与体外实验暴露H295R细胞及体内实验暴露斑马鱼胚胎一致,进一步验证了戊唑醇对该通路的影响。△YAK1 H295R的RT-PCR结果表明,H295R细胞作为阴性对照,其ERβ、GPR30、CYP17基因表达较△YAK1 H295R细胞显着下降;此外,20 mg/L戊唑醇暴露会导致△YAK1 H295R细胞ERα、SF-1、CYP450、ERβ、GPR30、CYP17、GPER基因表达显着下调,与H295R的RT-PCR结果一致。(5)为探究戊唑醇是否通过结合PKA方式对cAMP/PKA/SF-1信号转导通路造成影响,采取表面等离子共振(SPR)方式,探究戊唑醇与hPKA-Ca的结合。在戊唑醇与hPKA-Ca的结合实验中,180s进样后不同浓度戊唑醇的结合响应值分别为27.6 Ru(0.2μM)、、34.1 Ru(0.4μM)、37.7 Ru(0.8μM)、43.6 Ru(1.6μM)、54.4 Ru(3.2μM)、66.2 Ru(6.4μM)、75.8Ru(12.5μM)、106.2 Ru(25μM),戊唑醇与hPKA-Ca的结合(Ru)随着戊唑醇浓度升高而升高,动力学常数KD为2.72×10-7;在阳性对照H-89与hPKA-Ca结合实验中,180s进样后不同浓度H-89的结合响应值分别为93.6Ru(0.32μM)、110.1 Ru(0.64μM)、121.5 Ru(1.25μM)、132.6Ru(2.5μM)、144.1Ru(5μM),随着进样浓度升高,H-89与hPKA-Cα结合表现出良好浓度梯度效应,动力学常数KD为3.21×10-8;阴性对照毒死蜱与hPKA-Cα蛋白结合多浓度叠加在一起,无明显浓度梯度效应。结果表明,戊唑醇可能会以类似H-89方式与hPKA-Cα结合。(本文来源于《浙江大学》期刊2019-04-15）
王敬高[6]（2019）在《复杂电磁环境中通信系统的电磁干扰作用过程建模仿真与应用研究》一文中研究指出进入二十一世纪,随着海、陆、空、天大型平台上短波、超短波、微波和毫米波通信系统的广泛应用,对通信系统中电磁干扰作用过程建模仿真的需求十分迫切,直接支撑从平台到系统的电磁兼容(EMC)和强电磁防护设计。为此,论文针对通信系统的真实工作场景,基于Matlab的Simulink框架,搭建通信系统行为级仿真模型,成功地预测了不同类型电磁干扰对短波等通信系统工作性能的影响。论文的主要工作及创新点简述如下:(1)介绍了目前通信系统中常用的数字信号调制以及射频前端通道模型构建等技术,同时介绍了系统工作信号传输过程中可能受到的不同电磁干扰类型,为通信系统链路级模型的搭建奠定基础。(2)针对信息化装备中扩频系统,搭建了输入-输出模型,进一步分析了普通白噪声以及其它有意电磁干扰(IEMI)对扩频系统的作用过程,阐明了系统抗IEMI能力。(3)针对信息化平台上多天线、多电台同时工作的真实场景,研究了不同扩频方式时,同频、邻频电磁干扰对U/V通信系统的作用过程,得到了不同调制方式时U/V通信系统所需的载波频率间隔,以及恰当的扩频方式。(4)在高功率微波(HPM)和强电磁脉冲(EMP)攻击条件下,分析了 EMP和通信系统天线间的辐射耦合过程;搭建了包含限幅器、低噪声放大器等模块的通信系统行为级仿真模型,进一步研究了接收通道中敏感器件的性能降级对整个通信系统链路性能的影响,特别是误码率随系统中信号时延的变化规律。论文构建的通信系统在不同电磁干扰作用下的行为级模型已用于相关研究所的V/U频段综合射频管理和系统级电磁环境效应建模仿真平台中,支持它们的EMC、频谱管理和综合电磁防护设计应用。(本文来源于《浙江大学》期刊2019-03-11）
何若云,陈晖宽,吴秀葵[7]（2019）在《LOXL2基因对喉癌细胞生物学行为的干扰作用分析》一文中研究指出目的研究赖氨酰氧化酶2(LOXL2)基因对喉癌细胞生物学行为的干扰作用。方法选取2016年5月—2018年5月本院收治的70例喉癌进行研究。分别取喉癌组织以及癌旁正常组织,以免疫组化SP法检测LOXL2蛋白于喉癌组织以及癌旁正常组织中的表达情况。同时,分析喉癌组织中LOXL2蛋白的表达和临床病理特征之间的关系。此外,构建LOXL2基因的shRNA表达载体,运用RNAi技术转染喉癌细胞后,观察喉癌细胞的增殖情况。结果喉癌组织中LOXL2蛋白阳性率为75.71%,相比癌旁正常组织的22.86%较高(P<0.05)。临床分期Ⅰ～Ⅱ期、浸润程度T1/T2、无淋巴结转移喉癌患者组织中LOXL2蛋白阳性率均低于临床分期Ⅲ～Ⅳ期、浸润程度T3/T4、有淋巴结转移喉癌患者(均P<0.05)。转染组24、48、72、96 h的Hep2细胞存活率相比未转染组较高(均P<0.05)。结论喉癌患者LOXL2存在明显高表达,且与临床分期、浸润程度以及淋巴结转移存在密切相关。此外,LOXL2基因可能具有增强喉癌细胞增殖活性的作用,值得临床重点关注。(本文来源于《齐齐哈尔医学院学报》期刊2019年02期）
向红英,兰小松,吕延成[8]（2018）在《双shRNA表达载体对HSV-2复制的干扰作用》一文中研究指出目的利用带有多个启动子的质粒p Genesil10-3p,构建针对HSV-2靶基因UL27和UL54的双短发卡RNA(Duo-shRNA)表达载体,探讨双shRNA表达载体对双靶基因的干扰作用以及对HSV-2病毒增殖的影响。方法 DuoshRNA通过脂质体转染HEK293细胞后接种HSV-2,采用四唑盐(MTT)比色法检测细胞存活率,终点滴定法检测细胞上清液中病毒滴度,QPCR(Quantitative Real-time PCR,QPCR)检测对靶基因mRNA的抑制率,蛋白质印迹(Western blot,WB)检测靶蛋白的表达量。结果结果表明Duo-shRNA对于细胞存活率、抑制HSV-2复制以及干扰靶基因表达方面都优于单-shRNA,可以达到多个单基因-shRNA联合作用的干扰效果。结论利用双启动子的方法构建了针对HSV-2的UL27和UL54的shRNA质粒表达载体,更好的抑制HSV-2病毒靶基因mRNA表达水平以及病毒在HEK293细胞中增殖,实现了多个单基因的shRNA干扰效应的相互作用。(本文来源于《遵义医学院学报》期刊2018年06期）
王喜艳,孙艳美,何海,齐孟飞,邱新茹[9]（2018）在《双酚A对腔前卵泡体外发育的干扰作用》一文中研究指出目的探讨双酚A(BPA)对腔前卵泡体外发育的干扰作用。方法将分离获取的小鼠腔前卵泡体外培养11d,培养液中分别添加0μmol/L BPA、1μl/ml DMSO、4.5μmol/L BPA和45μmol/L BPA,即为正常组、对照组、4.5μmol/LBPA组和45μmol/LBPA组。观察卵泡、卵母细胞和颗粒细胞的生长发育情况;统计卵泡成腔率、裸卵率和卵母细胞成熟率;采用ELISA法、免疫荧光染色法和Western blotting检测培养液中雌二醇(E2)含量、卵母细胞雌激素受体的表达,以及卵泡中生长分化因子9(GDF-9)和骨形态发生蛋白15(BMP-15)的表达。结果与正常组比较,45μmol/L BPA组腔前卵泡的成腔率(10.1%)、卵母细胞成熟率(60.0%)、卵泡直径和颗粒细胞厚度明显降低(P<0.05),而裸卵率(28.6%)明显升高(P<0.05);且45μmol/LBPA明显降低了D8和D10卵泡培养液中的E2含量、卵母细胞雌激素受体的表达以及卵泡中GDF-9和BMP-15的表达(P<0.05)。4.5μmol/L BPA组的各项指标与正常组比较差异均无统计学意义。结论45μmol/LBPA可抑制腔前卵泡中雌激素的合成和分泌,降低卵母细胞中雌激素受体的表达,影响卵母细胞分泌促生长因子GDF-9和BMP-15,进而干扰卵泡发育、颗粒细胞增殖和卵母细胞成熟。(本文来源于《解放军医学杂志》期刊2018年10期）
李宏,李丹,黄晓敏,郭丹,倪峰[10]（2018）在《断乳至性成熟叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏与生殖内分泌干扰作用比对研究》一文中研究指出目的研究并比对断乳至性成熟期叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏及生殖系统的影响。方法雌性Wistar大鼠出生后23 d至第75 d皮下注射0、30、90、270 mg/kg叁氯生,称量体重、心、肝、脾、肺、肾、卵巢、动情间期子宫质量并计算脏器系数,测定血清生化指标,HE染色法观察肝脏、卵巢、子宫病理改变,并对子宫内膜进行形态学测量,测定肝脏谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶、丙二醛的水平,酶联免疫吸附法测定血清雌二醇、孕酮浓度。结果与对照组比较,叁氯生暴露组的体重、主要脏器系数、肝脏功能相关酶学、肝脏抗氧化功能相关酶未见明显改变(P>0.05);叁氯生暴露组肝脏,子宫,卵巢未见明显的病理改变;叁氯生90,270 mg/kg组大鼠动情间期子宫脏器系数,子宫内膜腔上皮厚度与子宫内膜厚度明显增加(P<0.05);叁氯生90,270 mg/kg组动情间期血清雌二醇、孕酮浓度明显上升(P<0.05)。结论在本研究条件下,断乳至性成熟叁氯生暴露未见明显肝脏毒性,但存在雌性生殖内分泌干扰作用。(本文来源于《中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要》期刊2018-10-19）
干扰作用论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的流行病学研究和动物实验已经发现全氟/多氟化合物(Per-and polyfluoroalkylsubstances,PFASs)暴露与骨骼健康之间的关联,但低剂量PFASs对骨组织的毒性效应及其潜在机制知之甚少。人骨髓间充质干细胞(human bone mesenchyamal stem cells,hBMSCs)是PFASs的潜在靶标,为研究PFASs对人体骨骼健康影响的毒性机制提供一种灵敏有效的体外模型。本研究从细胞毒性、细胞分化和基因表达等多层次评价几种代表性PFASs暴露对hBMSCs分化的影响及潜在分子机制。材料和方法建立体外hBMSCs分化模型,以几种代表性PFASs作为目标污染物,通过分析成骨和成脂分化表型标志物碱性磷酸酶(ALP)活性、钙结节和脂肪滴形成,并利用实时定量PCR(RT-q PCR)和基因芯片分析成骨/成脂分化过程中关键调控因子及标志基因的表达,研究PFASs暴露对hBMSCs成骨/成脂分化的影响和机制。结果:在0.2-200nmol/L浓度范围内,PFOS以非单调剂量-反应关系影响hBMSCs分化,其中效应在100 nmol·L~(-1)达到峰值,且PFOS在成骨分化第14天显着抑制钙沉积。在成骨分化第7天,成骨分化标志物骨桥蛋白(OPN)、骨粘连蛋白(ON)和骨钙素(OCN)以及转录因子β-catenin的mRNA表达下调。相反,PFOS暴露增加hBMSCs成脂分化过程中脂肪滴的形成和关键调控因子PPARγ和CCAAT/增强子结合蛋白-α(C/EBPα)以及成脂标志物脂蛋白脂肪酶(LpL)和瘦蛋白的mRNA表达。基因芯片分析发现了597个差异表达基因(P<0.05,log2(差异倍数)>0.3),对差异表达基因富集分析的结果显示,最显着受干扰的生物学过程包括干细胞多能性调控等。此外,F-53B、PFOA、PFHxS和PFBS在0.2-200 nmol·L~(-1)浓度范围内对第7天ALP活性产生抑制作用,F-53B对钙结节形成产生促进作用。PFHxS和低浓度PFBS暴露增加hBMSCs成脂分化过程中脂肪滴的形成,而F-53B和PFOA暴露抑制脂肪滴的形成,且F-53B的抑制效应呈剂量依赖性。结论 PFASs可通过干扰h BMSCs成骨/成脂分化影响骨骼健康。PFOS暴露抑制hBMSCs成骨分化促进成脂分化,与流行病学调查显示其导致骨密度降低的结论一致,可以很好地解释PFOS暴露导致人体骨骼稳态失衡的机理。不同PFASs对hBMCs的细胞分化干扰具有一定的特异性,其机理需进一步研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
干扰作用论文参考文献
[1].谢群慧,马永超,沙蕊,罗亚利,夏英杰.二恶英类化合物对乙酰胆碱酯酶生物标志物的干扰作用与机制[C].2019全国呼吸毒理与卫生毒理学术研讨会论文集.2019
[2].秦会,潘一帆,郑璐,周春艳,刘薇.代表性全氟/多氟化合物对人骨髓间充质干细胞分化的干扰作用和机制[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[3].孙建军.爆炸反应装甲对聚能射流干扰作用的效能评估研究[D].中北大学.2019
[4].张明.双层楔形装药反应装甲对聚能射流干扰作用研究[D].中北大学.2019
[5].储天祎.基于cAMP/PKA/SF-1信号转导介导的戊唑醇对斑马鱼生殖内分泌干扰作用机制初探[D].浙江大学.2019
[6].王敬高.复杂电磁环境中通信系统的电磁干扰作用过程建模仿真与应用研究[D].浙江大学.2019
[7].何若云,陈晖宽,吴秀葵.LOXL2基因对喉癌细胞生物学行为的干扰作用分析[J].齐齐哈尔医学院学报.2019
[8].向红英,兰小松,吕延成.双shRNA表达载体对HSV-2复制的干扰作用[J].遵义医学院学报.2018
[9].王喜艳,孙艳美,何海,齐孟飞,邱新茹.双酚A对腔前卵泡体外发育的干扰作用[J].解放军医学杂志.2018
[10].李宏,李丹,黄晓敏,郭丹,倪峰.断乳至性成熟叁氯生暴露对雌性大鼠肝脏与生殖内分泌干扰作用比对研究[C].中国毒理学会第七次全国会员代表大会暨中国毒理学会第六次中青年学者科技论坛论文摘要.2018
论文知识图
