导读:本文包含了毒理试验论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:毒性,毒理,仔猪,医疗器械,在线,气溶胶,氰化物。
毒理试验论文文献综述
单翔,高立文,乐聪,陈秀芳[1]（2019）在《寡核苷酸类药物-遗传毒理试验设计考虑》一文中研究指出目的根据导则要求,需要对人工合成的小分子化合物开展遗传毒理研究。而对于大分子化合物,不管是有机体产生或者人工合成,考虑到其生物学特性,一般不需要进行遗传毒理学研究。但对于人工合成的寡核苷酸类(Oligonucleotide,ONs)药物,虽其具有较大的分子量,但考虑到其经过代谢后形成的单体可整合进入DNA,影响DNA的正常功能外,因此仍需对其进行遗传毒理学研究,且通常采用标准组合试验一。本摘要分享了实际操作中针对ONs的遗传毒理试验设计,关注体内试验设计中的问题。①在试验设计时,应当考虑试验系统对于ONs的吸收,即ONs在试验系统中的暴露情况。在体内试验中,可通过毒性反应或直接测定供试品浓度来判断。OSWG推荐药物的吸收可通过现行试验或者其他支持性试验来证明。对于体内遗传毒理试验结果为阳性的,通过评估体细胞中染色体畸变或微核形成的上升,可以证明其暴露。但对于尚未开展的试验,通常做法是通过设置TK组来证明其暴露。②给药和采样时间设计,根据OECD指导原则所推荐,体内微核试验可以采用一次、两次或多次给药的形式进行药物暴露,而后在不同的时间点采集样品进行微核率分析。而对于ONs,尤其是对于具有较长半衰期的ONs而言,常规的采样时间点不能足以使化合物在体内达到完全的暴露;同时,由于其半衰期较长,可能采用间断性给药方式。这就使得试验设计时应当充分考虑其半衰期,以及体内微核的存活周期数据。使得选择的采样时间点既能充分体现药物暴露,又能满足OECD对于试验设计的要求。结果在本试验内开展的一项ONs遗传毒理试验中,由于化合物具有较长的半衰期(～120小时),Tmax为72小时,且采用3天/次的间断给药。因此试验设计时采用了给药2次的方式,采样时间参考了OECD导则推荐的2次给药方式试验设计。同时,本试验中,考虑到供试品制剂的渗透压以及皮下注射的给药方式,在满足最大给药体积的前提下进行,给予了最大可给药剂量(MFD)。另外,本试验未进行药物吸收的探索,但是考虑到试验设计给药量已达到MFD,因此认为该试验仍然是有效的。(本文来源于《中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集》期刊2019-09-17）
刘成虎[2]（2019）在《生物相容性和毒理试验研究》一文中研究指出医疗器械是保障人民健康的必需品,其产业是典型的低原材料消耗、低能耗、低环境污染、高技术附加值的高技术新兴产业,并正在成长为世界经济的一个支柱性产业。我国医疗器械产业发展迅速,已经成为一个新兴的朝阳产业,现有企业1.6万多家,2018年总产值达4000多亿,年增长15-20%,增长率远高于国民经济平均发展速度,具有广阔的发展前景。(本文来源于《中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集》期刊2019-05-17）
王小清,林旋,王寿昆[3]（2018）在《兽用陈皮口服液毒理试验》一文中研究指出研究兽用陈皮口服液的安全性。根据《新兽药一般毒性试验技术要求》,对兽用陈皮口服液进行了急性毒性实验、长期毒性试验和药物安全性试验。结果表明,陈皮口服液的LD_(50)为15 600 mg/kg,其95%的平均可信限为8 498.4～21 543.8 mg/kg;陈皮口服液LD_(50)远大于规定的5 000 mg/kg,属于无毒级,该陈皮口服液安全,可作为一种安全可靠的药物使用。该药长期服用无明显毒性,停药后未见药物延迟性毒性反应。(本文来源于《中兽医医药杂志》期刊2018年05期）
蒋瑞卿[4]（2018）在《生物监测在水质预警中的应用:鱼类氰化物毒理试验》一文中研究指出目前生物监测在水质预警中的应用已十分广泛。国内外比较流行的生物监测对象有细菌、溞类、双壳类、鱼类等,而鱼类对水环境的变化十分敏感,当水体中的污染体物达到一定浓度后便会引起鱼类一系列的中毒与异常反应。以鱼类为试验对象,通过改变水中氰化物的浓度来观察鱼类的异常行为及死亡现象,为供水企业以及监测部门在线判断水体的氰化物急性毒性提供依据。(本文来源于《净水技术》期刊2018年S1期）
刘欣恩,谢俊婷,张宏涛[5]（2018）在《液相色谱法测定环境毒理试验水体系统的氟乐灵含量》一文中研究指出建立了一种液相色谱法测定环境毒理试验水体系统的氟乐灵的液相分析方法和优化了水体前处理方法。结果表明:在0.05~10 mg/L范围内浓度与峰面积线性关系良好;在0.002 mg/L添加浓度下,最佳提取方法平均回收率为99.5%,检出限为0.00424 mg/L。此方法灵敏度高,稳定性好,适用于环境毒理试验水体系统的氟乐灵含量的测定。(本文来源于《植物医生》期刊2018年06期）
唐晓荞,樊柏林,杨文祥[6]（2017）在《沙棘籽提取物的毒理试验研究》一文中研究指出目的:沙棘是一种药食同源性植物,主要用于榨油,在我国西北部有大量种植,用于沙漠绿化。沙棘籽渣是沙棘籽榨油后的残渣,沙棘籽中的大部分生物活性物质在提油之后仍遗留在油渣中。为开发这种资源,对其食用安全性进行了评价。方法:将沙棘籽渣提取物和沙棘果油、沙棘籽油叁者混合制成的油粉混合物,每100g中沙棘原花青素含量超过6g,维生素E含量超过60mg。人群推荐日摄入量为3.0 g/人/天。按照《保健食品检验与评价技术规范(2003)》的要求对其进行急性、遗传毒性和30天喂养试验研究。结果:1)沙棘籽提取物对两种性别的SPF级昆明种小鼠,按20 ml/kg BW单次经口灌胃给予,剂量达到18.58 g/kg BW,为人群推荐日摄入量的371.6倍。在两周观察期内动物未见明显中毒症状,亦无动物死亡。按急性毒性分级标准评价,沙棘籽提取物属无毒级。2)遗传毒性试验:采用2.50、5.00、10.00g/kg BW的剂量进行了微核试验和精子畸形试验,阴性对照组给予等容量的纯水,阳性对照组给予0.04g/kg的环磷酰胺。与阴性对照组比较,阳性对照组小鼠微核率及精子畸形率均有显着性差异(p<0.01),而各剂量组均无显着性差异(p>0.05),且在本实验室测定值正常范围内,表明沙棘籽提取物骨髓细胞微核试验结果及小鼠精子畸形试验结果为阴性。3)采用0.00、2.50、5.00、10.00g/kg BW的剂量对SPF级Wistar大鼠连续经口灌胃给予30天,动物未见明显的中毒症状和死亡,各剂量组大鼠体重、进食量、食物利用率、血象、血液生化、脏器重量、脏/体比值以及病理组织学等指标与阴性对照组比较,均无显着性差异。病理组织学结果显示:阴性对照组可见个别动物肝脏内少量肝细胞脂肪变性(1/20,雌性1/10,雄性0/10),个别动物肾脏内少量肾小管透明管型(1/20,雌性0/10,雄性1/10);高剂量组个别动物肝脏内少量炎性细胞浸润(1/20,雌性1/10,雄性0/10),均为动物自发性病变,与样品无关。结论:未发现沙棘籽提取物有明显的毒性作用。沙棘籽提取物是一种安全的天然植物,可用于进一步开发和利用。(本文来源于《2017（第叁届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会会议论文集》期刊2017-07-09）
白晓凯[7]（2017）在《酵母锗制作与毒理试验及在断奶仔猪生产上的应用》一文中研究指出本课题旨在研究酵母锗的制作及其在断奶仔猪生产中的应用,研究酵母锗对仔猪生长的影响,并依据试验结果确定酵母锗在断奶仔猪日粮中的最适添加推荐剂量。本课题的研究通过以下叁个试验进行:试验一以米糠为发酵底物,研究酵母菌对锗的生物富集作用,通过对富锗酵母生物量以及锗含量的测定,对此发酵试验的条件进行优化。试验结果及结论:令初始pH值自然,米糠添加量32 g/250 mL、装液量80 mL/250 mL、接种量10%、时间60h、温度30℃、GeO2添加量为100 mg/L时,优化培养条件所得的富锗酵母菌发酵的有机米米糠的有机锗生产水平最高,为11.83 mg/Kg。试验二以小鼠为试验对象,旨在探究酵母锗作为饲料添加剂的安全性并确定出其在饲料中添加的安全剂量。试验结果表明:摄入低剂量的酵母锗,能够显着提高母鼠的生长性能,并在不损伤脏器的前提下,对其抗氧化力有显着的促进作用(P<0.05);中低剂量的酵母锗能够提高公鼠的生长性能以及抗氧化性能(P<0.05)。中高剂量的酵母锗对母鼠的肝脏有明显的的损伤,造成其肝脏明显性的脂肪变性,高剂量组母鼠抗氧化性能显着下降(P<0.05)。结论:推荐酵母锗的最高安全摄入剂量为40 mg/Kg/d。试验叁旨在研究不同添加量的酵母锗在断奶仔猪生产上的应用。以日龄为22天、健康且体况无差异的断奶仔猪为试验动物,将100头仔猪RCB公母各半为原则分为5组(对照组和试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组),每组断奶仔猪各20头,每组设五个重复。试验组日粮中的酵母锗有效含量分别为15mg/Kg、25mg/Kg、35 mg/Kg、45mg/Kg,试验周期为49d,分为预饲期7天和正式试验期42天。正式试验期按照仔猪日粮配方不同分为叁个阶段,每个阶段14d。试验期间观察记录仔猪生长情况及腹泻率,并分别在试验开始的第1d、第15 d、第29 d、第43 d对仔猪进行称重,在每个试验阶段结束的前叁天采用全收粪法采样。在每个试验阶段结束时,用灭菌棉棒在猪直肠内刮去内容物,将其放入灭菌容器中低温冷藏。在试验结束的第42天采取血样。结果表明:(1)在生长性能方面:日粮中酵母锗添加浓度达到35mg/Kg时,仔猪的平均日增重、平均日采食量以及料重比在各个试验阶段,均与对照组差异极显着(P<0.01),试验组仔猪腹泻率在前两个阶段极显着下降(P<0.01),有效提高了仔猪的生长性能;(2)在养分代谢方面:日粮中酵母锗添加浓度达到35mg/Kg时,仔猪对日粮中干物质、粗蛋白、粗脂肪、粗灰分以及Ca的表观消化率均明显提高(P<0.05),对日粮中磷的表观消化率有明显的降低(P<0.05),有效提高了仔猪对饲料的利用率;与对照组相比,日粮中酵母锗添加浓度达到35 mg/Kg时,仔猪血清中TP、ALB含量极显着增高(P<0.01),血液中BUN、TG、CHO含量极显着降低(P<0.01),有效改善了蛋白质和脂肪的代谢。(3)免疫性能方面:与对照组相比,各试验组血清中IgG均有提高,日粮中酵母锗添加浓度达到35mg/Kg时仔猪血清中IgG差异显着(p<0.05);试验各组仔猪血清IgA含量及IgM含量与对照组相比均呈上升趋势(P>0.05),日粮中酵母锗添加浓度达到35mg/Kg时,仔猪血液WBC含量、LYM数均明显上升(P<0.05),LYM%极显着上升(P<0.01),有效提高了仔猪的免疫性能;(4)抗氧化方面:与对照组相比,日粮中酵母锗添加浓度达到35 mg/Kg时,仔猪血清GSH-Px含量、SOD、T-AOC活性极显着上升(P<0.01),MDA含量极显着下降(P<0.01),有效提高了仔猪的抗氧化性能。结论:综合考虑应用效果及饲料成本,以酵母锗添加浓度为35mg/Kg应用效果最好。(本文来源于《延边大学》期刊2017-05-19）
李艳娇[8]（2017）在《乳酸菌富硒条件筛选和毒理试验及在断奶仔猪生产上的应用》一文中研究指出在我国目前及未来畜牧业发展中占有重要地位的新型饲料添加剂--安全、高效、无污染的绿色添加剂,已逐渐受到海内外很多研究者的关注,并以此为研发课题进行了大量的研究,开发研究了很多类型的新型饲料添加剂。本试验以乳酸菌发酵米糠富硒生产富硒乳酸菌添加剂为基础,对成品添加剂进行有关毒理试验为前提,开展断奶仔猪饲养试验,探究富硒乳酸菌添加剂在断奶仔猪饲养过程中的饲喂效果,并为其日后在畜禽养殖过程中的实际应用效果提供相关的实践依据。本试验在研究富硒乳酸菌添加剂的基础上进行了叁个试验:1.乳酸菌发酵米糠富硒条件的筛选试验用乳酸菌先进行纯化、扩繁培养,之后利用培养好的乳酸菌开展发酵试验。经过一系列的发酵筛选试验后,确定了乳酸菌发酵米糠富硒的最佳条件:米糠添加量34g,培养基装液量55mL/250mL,接种量9%,种龄8-16h,发酵时间48h,发酵温度37℃,亚硒酸钠添加量100μg/mL,在此条件下发酵米糠,乳酸菌的生物量可达9.94g/L,有机硒的生产水平为7.46mg/L。2.富硒乳酸菌对小鼠的蓄积性毒性试验本试验在急性毒性试验的基础上,将40只昆明(KM)小鼠采用完全随机的形式进行分组,并根据KM小鼠每天摄入有效硒的量不同确定为4个组,即40mg/kg组、60mg/kg组和90mg/kg组,每组10只KM小鼠,雄鼠、雌鼠各5只,连续饲养40d,试验期间观察KM小鼠每天的健康状况,同时进行样品的采集工作及后期生长性能、血清抗氧化指标、脏器指数的测定和病理切片的观察,试验结果表明:饲喂不同剂量的富硒乳酸菌制剂能够增加公鼠和母鼠的体重、采食量,并显着降低料重比;对于抗氧化方面发现,饲喂适量的富硒乳酸菌制剂可使公鼠和母鼠的血清抗氧化能力增强,过量反而会降低。结合脏器指数和病理切片来看,结果发现,40mg/kg组母鼠的脏器发育情况和病理切片结果变化最小,60mg/kg和90mg/kg组母鼠肝脏有轻微肿大及颗粒变性现象发生;对于公鼠而言,60mg/kg组公鼠的脏器发育和病理切片结果变化最小。综合公鼠和母鼠的各项指标可以得出,低量的硒制剂对小鼠的生长有一定的促进作用;随着硒制剂剂量的逐渐增加,小鼠的生长发育开始出现受阻现象,同时对机体肝脏也造成了明显的伤害。3.富硒乳酸菌制剂对仔猪生长性能、免疫及抗氧化能力的影响本试验选用断奶天数相同,体况相近且健康的100头仔猪,随机分为5组,分别为对照组、0.3mg/kg 组、0.6mg/kg 组、0.9mg/kg 组、1.2mg/kg 组,每组 4个重复,一个重复5头。正式试验共42天,在正式试验开始前先进行一周左右的预饲期,试验期间对仔猪待测的各项指标样品及时进行采集,饲养试验结束后,对各项指标进行测定,试验结果表明:富硒乳酸菌制剂在仔猪日粮中的加量为0.9mg/kg时,可显着提高仔猪的生长性能,增强日粮中某些营养成分的表观消化率,并能够明显改善仔猪的腹泻情况,同时可增强断奶仔猪的免疫及抗氧化能力。(本文来源于《延边大学》期刊2017-05-19）
顾剑,杨冬华,邹来阳[9]（2016）在《白炭黑在吸入毒理试验中的应用》一文中研究指出[目的]探讨白炭黑在固体气溶胶制备时的应用。[方法]供试品加入20%白炭黑研磨后进行染毒。滤膜称重法测定浓度。粒径分析仪测定粒径,试验过程中定期进行症状观察及体重称量。给药后第14天进行大体解剖。[结果]样品实际发生平均浓度达到5512 mg/m~3,平均质量中值空气动力学直径和几何标准差分别为2.78μm和1.93,可吸入部分为69.98%。试验期间动物均未见异常。[结论]白炭黑可作为一种载体应用于难发生固体气溶胶的制备。(本文来源于《农药》期刊2016年12期）
王俐梅,杨威[10]（2016）在《小型猪皮肤毒理试验模型的现状》一文中研究指出目的在生物医学研究中猪作为研究对象已有几十年的时间了。随着小型猪的发展,猪已经成为毒理学研究中更易接受的动物模型。FDA认为小型猪可以用于皮肤毒理研究模型。猪的皮肤在解剖学上以及它对局部给药的反应与人的非常相似。从解剖学上讲,猪的皮肤(约20微米)角质层非常近似于人的皮肤(10-20微米),而用于皮肤毒性研究的其他动物种类的角质层较薄。角质层是局部用药的屏障,使用相似的屏障层作为模型对于局部和全身毒性试验来说,其结果会更加准确,在人体也更易接受。猪和人的皮肤有很多相似点,例如pH、皮肤的血液供应、皮下组织、脂质生物特征、表皮翻转动力学,以及皮肤的碳水化合物代谢。这些特征使猪成为极好的经皮给药动物模型。猪像人一样是相对无毛的,在应用的过程中会更加容易,在剃毛的过程中引起动物损伤的几率会很小。当然猪和人的皮肤也有一些区别,猪皮肤缺少汗腺,皮下脂肪沉积的量与猪的年龄是相当的。在皮肤毒理学和一般的毒理学试验中使用猪进行试验需要有一些特别考虑,具体考虑内容如下:当皮肤药物用于猪的背部时,必须使它不能转身、舔掉,但猪善于在笼的两侧不断摩擦,所以药物很有可能会被擦掉。如果猪在局部给药后需要采集毒代动力学血液样本,而小型猪的采血有时需要使用背部的V形槽部位,这样就产生一个问题,在采集猪的血液样本时可能会干扰用药部位。在操作时猪是一种不易于处理的动物,当他们身体受到限制或感觉短暂的不适时会表现得非常反感。这就需要时间和精力来培养它们接受实验人员的操作,驯化时间会比较长,并且从事猪工作的实验技术人员的数量需求较大。如果经过足够的时间培训,猪可能会非常习惯和愿意接受皮肤局部用药。(本文来源于《第十二届中国实验动物科学年会（2016·南宁）论文集》期刊2016-10-08）
毒理试验论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
医疗器械是保障人民健康的必需品,其产业是典型的低原材料消耗、低能耗、低环境污染、高技术附加值的高技术新兴产业,并正在成长为世界经济的一个支柱性产业。我国医疗器械产业发展迅速,已经成为一个新兴的朝阳产业,现有企业1.6万多家,2018年总产值达4000多亿,年增长15-20%,增长率远高于国民经济平均发展速度,具有广阔的发展前景。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
毒理试验论文参考文献
[1].单翔,高立文,乐聪,陈秀芳.寡核苷酸类药物-遗传毒理试验设计考虑[C].中国毒理学会第九次全国毒理学大会论文集.2019
[2].刘成虎.生物相容性和毒理试验研究[C].中国毒理学会药物毒理与安全性评价学术大会（2019年）暨粤港澳大湾区生物医药产业第一届高峰论坛论文集.2019
[3].王小清,林旋,王寿昆.兽用陈皮口服液毒理试验[J].中兽医医药杂志.2018
[4].蒋瑞卿.生物监测在水质预警中的应用:鱼类氰化物毒理试验[J].净水技术.2018
[5].刘欣恩,谢俊婷,张宏涛.液相色谱法测定环境毒理试验水体系统的氟乐灵含量[J].植物医生.2018
[6].唐晓荞,樊柏林,杨文祥.沙棘籽提取物的毒理试验研究[C].2017（第叁届）毒性测试替代方法与转化毒理学（国际）学术研讨会会议论文集.2017
[7].白晓凯.酵母锗制作与毒理试验及在断奶仔猪生产上的应用[D].延边大学.2017
[8].李艳娇.乳酸菌富硒条件筛选和毒理试验及在断奶仔猪生产上的应用[D].延边大学.2017
[9].顾剑,杨冬华,邹来阳.白炭黑在吸入毒理试验中的应用[J].农药.2016
[10].王俐梅,杨威.小型猪皮肤毒理试验模型的现状[C].第十二届中国实验动物科学年会（2016·南宁）论文集.2016
论文知识图
