论文摘要
背景:阳离子聚合物/DNA复合物从溶酶体内释放效率低是其转染效率低的主要原因,抗菌肽通过裂解酸性条件下的溶酶体膜能够增加转染复合物的释放从而提高基因转染效率,通过谷氨酸残基替换天然抗菌肽中带正电荷的氨基酸残基,我们设计了新的pH敏感肽,该多肽在酸性条件下膜裂解能力明显增强,能显著增强聚乙烯亚胺（PEI）介导的转染效率。方法:用谷氨酸残基取代抗菌肽melittin （Mel）和RV-23 （RV）序列中带正电荷的氨基酸残基,合成了两个pH敏感肽aMel和aRV。测定了多肽在不同pH条件下的膜裂解能力、多肽对PEI/DNA转染复合物理化特性的影响、多肽对PEI转染效率和细胞毒性的影响。结果:谷氨酸残基取代的多肽在低pH条件下的溶血能力增强,表示其在低pH条件下膜裂解活性强。谷氨酸残基取代的多肽掺入不影响PEI复合的DNA结合能力,但影响PEI/DNA复合物的理化特性。谷氨酸残基取代的多肽能提高PEI介导的转染效率,在HeLa细胞中其转染效率相比单独PEI提高了约42倍。结论:本研究结果表明,谷氨酸残基取代抗菌肽序列中带正电荷的残基可用于设计pH敏感肽,作为转染增强剂提高PEI/DNA复合物在哺乳动物细胞系中的转染效率。
论文目录
文章来源
类型: 国内会议
作者: 张士坤,张雪,贠志敏,季守平
关键词: 抗菌肽,敏感肽,谷氨酸,基因递送
来源: 中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年 2019-10-24
年度: 2019
分类: 基础科学
专业: 生物学
单位: 军事科学院军事医学研究院卫生勤务与血液研究所军事再生医学研究室
分类号: Q51
页码: 176
总页数: 1
文件大小: 566k
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