手性芳香醇论文_汤佳伟

导读:本文包含了手性芳香醇论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:芳香,手性,乙醇,羰基,毛细管,苯基,电泳。

手性芳香醇论文文献综述

汤佳伟[1](2018)在《羰基还原酶酶库的构建及其在手性芳香醇类化合物中的应用》一文中研究指出手性芳香醇类化合物如(R)-3,5-双叁氟甲基苯乙醇((R)-3,5-BTPE)、(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇((S)-CFPL)等是一类重要的手性药物中间体。使用羰基还原酶不对称还原潜手性芳香酮是合成手性芳香醇类化合物的重要方法,这种方法相较于化学法具有诸多优势。本课题主要从自行构建的羰基还原酶酶库筛选出合适的羰基还原酶,并用于合成一些重要手性药物中间体。首先,本课题成功构建了一个含有17种羰基还原酶的酶库,从中筛选到了多个能高效催化合成(R)-3,5-双叁氟甲基苯乙醇、(S)-2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙醇、(S)-2,2’,4’-叁氯苯乙醇等手性芳香醇的羰基还原酶,具有工业化应用潜力。其中,表达来源于Leifsonia sp.strain S749的羰基还原酶KR01的重组工程菌E.coli/pET-28a(+)-KR01,对催化3,5-双叁氟甲基苯乙酮(3,5-BTAP)和2-氯-1-(3,4-二氟苯基)乙酮(CFPO)展现出最高的活性及对映体选择性;表达来源于Lactobacillus kefir的羰基还原酶LK05的重组工程菌E.coli/pET-28a(+)-LK05,对催化2,2’,4’-叁氯苯乙酮展现出最高的活性及对映体选择性。其次,通过响应面优化反应条件,确定了E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞催化合成(R)-3,5-BTPE的最佳反应条件为:78%异丙醇(%,v/v),28℃和300 g/L湿菌体。在最佳反应条件下,E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞催化3,5-BTAP的底物浓度和时空收率明显优于文献报道的最高水平。在10小时内KR01能催化600 g/L的3,5-BTAP底物合成(R)-3,5-BTPE,转化率达到98.3%,时空收率达到230.26 mmol/L/h,ee值大于99.9%。并且首次发现E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞在90%异丙醇反应体系中形成的颗粒状物,能被反复使用催化600 g/L的3,5-BTAP合成(R)-3,5-BTPE至少7次,这大大简化了酶催化的后处理过程。最后,在中试规模下,我们确定了E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞催化合成(S)-CFPL的最佳反应条件。在pH值为6.5时,不仅可以高效合成(S)-CFPL,而且还能降低杂质生成。E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞在4小时内和24小时内分别能催化150 g/L的CFPO底物和400 g/L的CFPO底物合成(S)-CFPL,转化率都达到99%以上,时空收率最高达到196.8 mmol/L/h,ee值大于99.9%。并且通过吨位级放大,本课题证明了E.coli/pET-28a(+)-KR01重组工程菌全细胞能工业化高效生产(S)-CFPL。(本文来源于《中国医药工业研究总院》期刊2018-05-01)

陈锦文[2](2015)在《毛细管电泳在手性芳香醇及苯并吡喃类化合物分离分析中的应用研究》一文中研究指出研究目的:本研究利用简单高效的毛细管区带电泳法(Capillary zone electrophoresis,CZE),以环糊精(Cyclodextrins,CDs)为手性选择剂,通过优化各项CZE实验条件,构建了11种手性连二醇对映体的8类中性CDs-CZE分离分析模式,并探讨了手性识别机理,为连二醇类对映体CZE分析方法的研究奠定基础。建立带电CDs-CZE分离分析铑催化的不对称芳基化反应(Rhodium catalyzed asymmetric arylation reaction,RCAA)产物中的6种二芳基甲醇类和乙二酸—迈克尔—亨利多米诺反应产物中的7种3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物对映体的方法,准确测定了对映体过量值(Percent enantiomeric excess,ee%),为该类化合物的光学纯度分析奠定基础,为评价不对称催化反应中手性催化剂的立体选择性提供可靠参考。研究方法:在连二醇对映体识别机理的研究中,使用CZE法,采用未涂层熔融石英毛细管柱(48.7 cm×75μm i.d.,有效长度为38.5 cm)及二极管阵列检测器。在背景电解质(Background electrolyte,BGE)为200 m M、p H 10.0硼酸缓冲液,运行电压为15 k V,柱温为20?C的条件下,分别以中性未衍生化CDs(α-CD,β-CD和γ-CD)或衍生化的β-CDs,即羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(Hydroxyethyl-β-cyclodextrin,HE-β-CD)、甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,M-β-CD)、二甲基-β-环糊(2,6-di-O-methyl-β-cyclodextrin,DM-β-CD)和叁甲基-β-环糊精(2,3,6-tri-O-methyl-β-cyclodextrin,TM-β-CD)为手性选择剂,分别深入考察这8种CDs-CZE模式下11种中性连二醇对映体的分离行为,总结归纳影响迁移行为的各参数,探讨可能的手性识别机理。优化中性α-CD和HE-β-CD作为手性选择剂时的电泳条件。在二芳基甲醇类手性化合物的分离分析中,以硼酸缓冲液为BGE,羧甲基-β-环糊精(Carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,通过对BGE浓度及p H、CM-β-CD浓度、运行电压、柱温等电泳条件的优化,建立CM-β-CD-CZE分离分析方法,并检测样品光学纯度(ee%值),与高效液相法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定结果相比较,以评价该法的准确性。在3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物的分离分析中,以磷酸缓冲液为BGE,高磺酸化-β-环糊精(Highly sulfated-β-cyclodextrin,HS-β-CD)为手性选择剂,通过考察BGE浓度及p H、HS-β-CD浓度、运行电压和柱温对对映体分离行为的影响,建立HS-β-CD-CZE分离分析方法,并检测样品光学纯度(ee%值),与手性色谱柱-HPLC法检测结果对比,以评价该法的准确性。结果与结论:在连二醇手性识别机理研究中,从CDs结构上分析,空腔结构大小和边缘裸露-OH对拆分手性连二醇对映体有较大影响。CDs分子空腔结构要与连二醇分子大小相匹配,形成主客体包合物;CDs空腔边缘还要具备裸露-OH,数目越多,分离连二醇对映体的能力越强。从连二醇结构上分析,手性原子和疏水取代基数目越多,进入CDs疏水性空腔中形成CDs-连二醇包合物的机会增加,越容易分离,分离度(Resolution,Rs)越大。此外,通过优化电泳条件,首次以α-CD和HE-β-CD作为手性选择剂,分别使连二醇(Ⅰ-Ⅵ)、连二醇(Ⅰ-Ⅷ)对映体达到基线分离(Rs>1.5),扩宽了中性CDs-CZE法分离分析手性连二醇对映体的选择模式。在建立二芳基甲醇类手性化合物的CDs-CZE分析方法中,确定了电泳条件:p H10.0、浓度为150 mmol·L-1硼酸缓冲液作BGE,14 mg·m L-1 CM-β-CD作手性选择剂,电压15 k V,柱温20?C。在该条件下,能使6种二芳基甲醇对映体达到基线分离,以该法测定样品ee%值,所得数据与HPLC法检测结果一致,说明本CM-β-CD-CZE法测定结果准确、可靠,可提供评价手性催化剂对RCAA反应的立体选择性的参考依据。在建立3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物的CDs-CZE分析方法中,应用反极电压模式,当浓度为30 mmol·L-1、p H为2.8的磷酸―叁乙醇胺缓冲液作BGE、7 mg·m L-1HS-β-CD作手性选择剂、电压-15 k V、柱温20?C时,实现了7种手性3-硝基-2H-苯并吡喃类化合物对映体的分离。在该CZE条件下,测定样品ee%值,同时以手性柱-HPLC法检测,结果显示一致,表明本HS-β-CD-CZE法测定结果准确、可靠,可为评价手性催化剂对乙二酸—迈克尔—亨利多米诺反应的立体选择性提供参考依据。(本文来源于《第四军医大学》期刊2015-05-01)

蔡国超[3](2013)在《园林植物催化手性芳香醇合成的研究》一文中研究指出园林植物是指适用于园林绿化的植物材料,包括木本和草本的观花、观叶或观果等植物,以及适用于园林、绿地和风景名胜区的防护植物与经济植物。园林植物除了绿化、美化、香化等常规应用之外,还具有一些重要的、前景广阔的应用价值,例如作为生物催化剂使用。因此,本文研究了园林植物在生物催化手性合成中的部分应用。本研究选取了几种园林观赏植物的组织作为生物催化剂,将其应用于手性化合物的不对称反应中,通过测定产物的收率及对映体过量值(以下称ee值),确定催化效果。研究的主要内容及结果如下:1.研究了利用包括园林废弃物在内的园林植物材料进行生物催化反应的可行性。结果显示,这些生物催化反应可以有效进行,并且得到的产物有较好的收率(50%~77%)和对映体过量值(75%~95%),说明园林植物组织材料作为生物催化剂在不对称合成中具有广泛的底物适用性和较高的立体选择性。2.分别研究了反应温度、反应时间、底物浓度等对植物细胞物催化不对称还原的影响,并采用正交试验综合考察了反应条件的影响,以进一步优化这些反应条件。确定了最佳的反应条件为:反应温度30℃、反应时间72h、70ml蒸馏水中添加0.05g底物。3.研究了磁处理对催化反应的影响。磁处理的施加分为两种方式:(1)磁场处理,即把作为生物催化剂的植物材料放置在不同磁感应强度的磁场下处理一段时间,然后将此处理过的植物材料用于催化反应;(2)磁处理水处理,即把蒸馏水通过不同磁感应强度的磁处理水装置制取磁处理水,然后将磁处理水用作生物催化体系的反应介质。实验结果显示,施加适当的磁处理可以在不改变产物构型的情况下提高反应产物的收率,如0.8T强度磁处理水作为反应的水相介质,使产物的收率从61%提高至87%。(本文来源于《苏州大学》期刊2013-03-01)

常煦,杨忠华,曾嵘,杨改,颜家保[4](2010)在《利用植物催化剂不对称还原反应生产手性芳香醇(英文)》一文中研究指出Chiral aromatic alcohols are the key chiral building block for many important enantiopure pharmaceu-ticals. In this work,we studied asymmetric reduction of prochiral aromatic ketone to produce the corresponding chiral alcohol using vegetables as the biocatalyst. Acetophenone was chosen as the model substrate. The results in-dicate that acetophenone can be reduced to the corresponding chiral alcohols with high enantioselectivity by the chosen vegetables,i.e. apple(Malus pumila),carrot(Daucus carota),cucumber(Cucumis sativus),onion(Allium cepa),potato(Soanum tuberosum),radish(Raphanus sativus),and sweet potato(Ipomoea batatas) . In the reaction,R-1-phenylethanol is produced with apple,sweet potato and potato as the catalyst,while S-1-phenylethanol is the product with the other vegetables as the catalyst. In term of the enantioselectivity and reaction yield,carrot(D. ca-rota) is the best catalyst for this reaction. Furthermore,the reaction characteristics were studied in detail using car-rot(D. carota) as the biocatalyst. The effects of various factors on the reaction were investigated and the optimal reaction conditions were determined. Under the optimal reaction conditions(reaction time 50 h,substrate concen-tration 20 mmol·L-1,reaction temperature 35 °C and pH 7),95% of e.e.(to S-1-phenylethanol) and 85% chemical yield can be obtained. This work extends the biocatalyst for the asymmetric reduction reaction of prochiral aromatic ketones,and provides a novel potential route to produce enantiopure aromatic alcohols.(本文来源于《Chinese Journal of Chemical Engineering》期刊2010年06期)

手性芳香醇论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

研究目的:本研究利用简单高效的毛细管区带电泳法(Capillary zone electrophoresis,CZE),以环糊精(Cyclodextrins,CDs)为手性选择剂,通过优化各项CZE实验条件,构建了11种手性连二醇对映体的8类中性CDs-CZE分离分析模式,并探讨了手性识别机理,为连二醇类对映体CZE分析方法的研究奠定基础。建立带电CDs-CZE分离分析铑催化的不对称芳基化反应(Rhodium catalyzed asymmetric arylation reaction,RCAA)产物中的6种二芳基甲醇类和乙二酸—迈克尔—亨利多米诺反应产物中的7种3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物对映体的方法,准确测定了对映体过量值(Percent enantiomeric excess,ee%),为该类化合物的光学纯度分析奠定基础,为评价不对称催化反应中手性催化剂的立体选择性提供可靠参考。研究方法:在连二醇对映体识别机理的研究中,使用CZE法,采用未涂层熔融石英毛细管柱(48.7 cm×75μm i.d.,有效长度为38.5 cm)及二极管阵列检测器。在背景电解质(Background electrolyte,BGE)为200 m M、p H 10.0硼酸缓冲液,运行电压为15 k V,柱温为20?C的条件下,分别以中性未衍生化CDs(α-CD,β-CD和γ-CD)或衍生化的β-CDs,即羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)、羟乙基-β-环糊精(Hydroxyethyl-β-cyclodextrin,HE-β-CD)、甲基-β-环糊精(methyl-β-cyclodextrin,M-β-CD)、二甲基-β-环糊(2,6-di-O-methyl-β-cyclodextrin,DM-β-CD)和叁甲基-β-环糊精(2,3,6-tri-O-methyl-β-cyclodextrin,TM-β-CD)为手性选择剂,分别深入考察这8种CDs-CZE模式下11种中性连二醇对映体的分离行为,总结归纳影响迁移行为的各参数,探讨可能的手性识别机理。优化中性α-CD和HE-β-CD作为手性选择剂时的电泳条件。在二芳基甲醇类手性化合物的分离分析中,以硼酸缓冲液为BGE,羧甲基-β-环糊精(Carboxymethyl-β-cyclodextrin,CM-β-CD)为手性选择剂,通过对BGE浓度及p H、CM-β-CD浓度、运行电压、柱温等电泳条件的优化,建立CM-β-CD-CZE分离分析方法,并检测样品光学纯度(ee%值),与高效液相法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定结果相比较,以评价该法的准确性。在3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物的分离分析中,以磷酸缓冲液为BGE,高磺酸化-β-环糊精(Highly sulfated-β-cyclodextrin,HS-β-CD)为手性选择剂,通过考察BGE浓度及p H、HS-β-CD浓度、运行电压和柱温对对映体分离行为的影响,建立HS-β-CD-CZE分离分析方法,并检测样品光学纯度(ee%值),与手性色谱柱-HPLC法检测结果对比,以评价该法的准确性。结果与结论:在连二醇手性识别机理研究中,从CDs结构上分析,空腔结构大小和边缘裸露-OH对拆分手性连二醇对映体有较大影响。CDs分子空腔结构要与连二醇分子大小相匹配,形成主客体包合物;CDs空腔边缘还要具备裸露-OH,数目越多,分离连二醇对映体的能力越强。从连二醇结构上分析,手性原子和疏水取代基数目越多,进入CDs疏水性空腔中形成CDs-连二醇包合物的机会增加,越容易分离,分离度(Resolution,Rs)越大。此外,通过优化电泳条件,首次以α-CD和HE-β-CD作为手性选择剂,分别使连二醇(Ⅰ-Ⅵ)、连二醇(Ⅰ-Ⅷ)对映体达到基线分离(Rs>1.5),扩宽了中性CDs-CZE法分离分析手性连二醇对映体的选择模式。在建立二芳基甲醇类手性化合物的CDs-CZE分析方法中,确定了电泳条件:p H10.0、浓度为150 mmol·L-1硼酸缓冲液作BGE,14 mg·m L-1 CM-β-CD作手性选择剂,电压15 k V,柱温20?C。在该条件下,能使6种二芳基甲醇对映体达到基线分离,以该法测定样品ee%值,所得数据与HPLC法检测结果一致,说明本CM-β-CD-CZE法测定结果准确、可靠,可提供评价手性催化剂对RCAA反应的立体选择性的参考依据。在建立3-硝基-2H-苯并吡喃类手性化合物的CDs-CZE分析方法中,应用反极电压模式,当浓度为30 mmol·L-1、p H为2.8的磷酸―叁乙醇胺缓冲液作BGE、7 mg·m L-1HS-β-CD作手性选择剂、电压-15 k V、柱温20?C时,实现了7种手性3-硝基-2H-苯并吡喃类化合物对映体的分离。在该CZE条件下,测定样品ee%值,同时以手性柱-HPLC法检测,结果显示一致,表明本HS-β-CD-CZE法测定结果准确、可靠,可为评价手性催化剂对乙二酸—迈克尔—亨利多米诺反应的立体选择性提供参考依据。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

手性芳香醇论文参考文献

[1].汤佳伟.羰基还原酶酶库的构建及其在手性芳香醇类化合物中的应用[D].中国医药工业研究总院.2018

[2].陈锦文.毛细管电泳在手性芳香醇及苯并吡喃类化合物分离分析中的应用研究[D].第四军医大学.2015

[3].蔡国超.园林植物催化手性芳香醇合成的研究[D].苏州大学.2013

[4].常煦,杨忠华,曾嵘,杨改,颜家保.利用植物催化剂不对称还原反应生产手性芳香醇(英文)[J].ChineseJournalofChemicalEngineering.2010

论文知识图

5 高对映选择性合成手性芳香醇[5...浊点系统分相示众图磺化的β-环糊精结构电压对7种芳香仲醇对映体分离度(a)和...4种非手性芳香醇的色谱图基于26SrDNAD1/D2区域序列和Neighbor-J...

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