（青海大学附属医院口腔颌面外科青海西宁810001）
【摘要】目的：研究口服心得安和强的松来控制增生期的婴幼儿头面部血管瘤生长的使用方法和药物剂量及不良反应。方法：随机选择门诊就诊的婴幼儿头面部增生期血管瘤患儿40例，分为：口服心得安的治疗组20例，口服强的松对照组20例，随诊1～20个月，观察治疗效果。结果：心得安组总有效率为90％(18／20)，强的松组总有效率为70％(14／20)，心得安组的疗效优于强的松组，各组均未出现严重并发症。总体治疗效果，心得安组优于强的松组。结论：心得安在国内临床上已广泛的使用，非常安全，口服心得安治疗婴幼儿头面部增生期血管瘤疗效肯定，副作用较强的松少，不良反应轻，值得基层推广使用。
【关键词】心得安；血管瘤；颌面部
【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）02-0062-02
发生在颌面部的血管瘤，约占全身发病率的的60%，往往会累及多个解剖区域，尤其是累及呼吸道、眼球等重要结构的血管瘤的治疗一直是困扰临床医生的难题之一[1]。以往一直靠手术来治疗，术后会带来严重的面部畸形，随着患者及患者家属对这种面部手术治疗造成的获得性畸形越来越不能接受，研究探讨并发现一个更加合理的安全性高的序列治疗方法显得尤为必要。我院于2013年7月至2015年5月采用口服心得安治疗婴幼儿头面部增生期血管瘤，经1～20个月的治疗随访现报告如下。
1.资料与方法
1.1病例采集
门诊随机选取门诊就诊的在出生时或出生后一个月至六个月内出现的发生于头、脸及颈部的婴幼儿血管瘤患儿40例，年龄均在12个月以内。随机分组，无性别民族差异。
1.2.1纳入标准根据患儿的病史等检查已确诊为血管瘤，征得患儿家属同意，家属有保守治疗的迫切愿望，自愿保守接受药物治疗并签署志愿书后纳入实验，经医院伦理委员会批准后，进行治疗。在首次就诊时对瘤体进行测量、拍照处理，对巨大颌面部血管瘤做影像学检查。
1.2.2排除标准有心脏病疾病的患儿，心电图显示异常结果的患儿，从实验组中剔除。
1.3服药前进行的检查：
1.3.1心得安治疗组服药前常规进行肝肾功，心电图，心脏彩色多普勒超声检查，排除可能导致心功能损害的疾病。按治疗方案给药，每两周复诊测量一次，以便确认疗效，每次就诊时都进行测量、拍照，每月监测一次肝肾功、甲状腺功能，直至瘤体消褪2周后停药。
1.3.2强的松对照组在服用强的松前常规检查血常规、出凝血时间、体重。
1.3.3心得安服药的前3天安排在24h心电监护住院观察，服药过程监测心率变化，5d左右确定无不良反应后出院，在家继续服药，根据体重变化调整药物用量，继续观察心率及血压等指标的变化。使用统一的仪器观察并记录数值。
1.4药物使用方法
1.4.1试验组使用非选择性的β受体阻滞剂心得安汕头金石制药总厂生产（批号国药准字H44023353），采用阶梯治疗”的用药方案，记录心率变化。初始剂量为0.17mg/kg/8h(0.5mg/kg/天，每天3次)，逐渐增加到最大剂量0.67mg/kg/8h(2.0mg/kg/天，每天3次)，在血管瘤增生期结束或消退期逐渐减量至停药。(用药时间为血管瘤消退后两周)期间在服药后每2小时监测心率、体温及呼吸的变化。
1.4.2对照组强的松剂量为4mg/kg/d,隔日早晨顿服，6～8周以后每周减量1/2，减至2.5～5mg/d，10～12周1个疗程。2个疗程间隔4～6周，若服药效果较好,间隔6周。若服药效果不好,则间隔4周。期间同时服用钙片、维生素D等。
1.5疗效判定
根据服药组及对照组血管瘤的消褪速度判定服药后治疗血管瘤的效果，以Achaue分级标准[2]评价疗效。I级(差)瘤体缩小<25％；Ⅱ级(中)瘤体缩小26％～50％；Ⅲ级(好)瘤体缩小51％～75％；IV级(优秀)瘤体缩小76％～100％。IV级(优秀)：头、脸及颈部的婴幼儿血管瘤大部分甚至完全消失；Ⅱ级～Ⅳ级为有效：头、脸及颈部的婴幼儿血管瘤变小，变软，色泽减退；I级为无效：头、脸及颈部的婴幼儿血管瘤大小无变化。
2.结果
3.讨论
血管瘤的早期治疗，一直是临床上的难题，其生长速度与其所处的时期有很大的关系，处于增殖期生长速度就越快，迅速生长对正常组织功能的破坏就越大。瘤体在短时间内迅速长大，会浸润到更深的层次中去，因此把握好治疗时机，从源头上减少瘤体生长减少对组织功能的破坏就显得十分必要。目前如何加强对增殖期血管瘤的控制，已成为血管瘤治疗的难点。2008年法国Leaute-Labreze等开始使用普萘洛尔治疗血管瘤取得了良好的疗效，可使增生期血管瘤萎缩变小,机理不详，可抑制血管的形成，心得安即普萘洛尔，心血管系统用药，已广泛应用于儿科治疗[4]，最大治疗剂量达到每天7mg/kg[5]，应用于血管瘤的治疗已超过5年的历史。
本实验中，实验组和对照组选择的病例都是出现在口腔颌面部的血管瘤，它们不但严重影响了面部美观，而且影响了头面部的组织功能，以往临床常用的治疗方法有手术治疗、放射治疗、低温冷冻治疗、激光治疗、硬化剂药物注射治疗等，这些治疗方法对患儿的治疗年龄均有要求，部分治疗会造成面部畸形或获得性缺损，严重影响面部的功能，操作有难度，不利于治疗的普及。在实验研究中，所有20名患儿均按计划完成服药，由0.5mg/kg/天开始服药，一周后达到2.0mg/kg/天，服药期间未发现出现不良反应，服用心得安的治疗组服药量期间体重增加较正常同月龄婴幼儿无差异。患儿服药最小的为3个月龄。最大的为11个月龄。完成治疗平均随访为6个月。患儿平均服药后一周左右，血管瘤瘤体的颜色最早发生变化，以后生长速度逐渐降低，瘤体小的患儿瘤体可以消失。巨大的瘤体的生长得到明显的控制。在心得安服药过程中发现患儿月龄越大，开始服药时，心率基本没有变化，4个月龄以下的患儿中，有1例患儿在初次服药后出现心率变化，最低的达到90次/分，未做任何处理，约半个小时自行恢复，将药量减低一半继续服用，约一周后逐渐达到正常治疗剂量，观察患儿心率再无变化。
两组血管瘤患儿经过不同药物以后，复查促甲状腺激素TSH指标较治疗前无明显改变。说明药物治疗对患儿的甲状腺功能没有明显的影响，不会引起患儿发育障碍，可以安全使用。
综上所述，心得安治疗婴幼儿头面部血管瘤的安全性较高，不良反应发生率较低，治疗效果较强的松好，因此建议临床上可以推广使用。
【参考文献】
[1]董依云,周国瑜,沈玲悦等.口服糖皮质激素联合长脉宽1064nmNd:YAG激光治疗婴幼儿颌面部溃疡型血管瘤3年临床观察[J].中国口腔颌面外科杂志.2015(01):48-53.
[2]赵福运,高岩,吴美娟等.血管瘤和脉管畸形新分类诊断和治疗[J].北京大学学报(医学版).2009(01)：21-27.
[3]Leaute-LabrezeC，DumasdelaRoqueE，HubicheT，eta1．Propranotolforsevel'ehemangiomasofinfancy．NEnglJMed,2008．358：2649-2651．
[4]李静，李小丹.β受体阻滞剂心得安在婴幼儿血管瘤治疗方面的研究进展[J].中国美容医学，2012，21（15）：2081-2082.
[5]ShashidharH．LanghansN．GrandRJ．Propranololinpreventionofportalhypertensivehemorrhageinchildren：apilotstudy．JPediatrGastroenterolNutr，1999，29(1)：12-17．
[6]SiegfriedEC，KeenanWJ，Al—Jureidinis．Moreonpropranololforhemangiomasofinfancy．NEnslJMed，2008，359：2846．
基金项目：本项目受青海大学中青年科研项目支持，项目编号：2013-QYY-11