导读:本文包含了荷瘤鼠模型论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译,主要关键词:小鼠,相似性,原位,干细胞,模型,苏木,组织。
荷瘤鼠模型论文文献综述
叶敏,矫健鹏,张璇,武峰,裴蓓[1](2019)在《消痰散结方抑制MKN-45人胃癌细胞荷瘤鼠模型及其与细胞凋亡因子Bax表达的相关性研究》一文中研究指出目的:从细胞凋亡因子Bax探讨消痰散结方对MKN-45人胃癌细胞荷瘤鼠的调控作用。方法:采用皮下移植瘤建立动物模型的方法 ,30只模型裸鼠分为模型组、中药组和化疗组,每组10只。中药组给予消痰散结方(0.4 mL/天)灌胃,化疗组给予替加氟0.4 mL/天灌胃,模型组无干预措施。用药6周后,称取瘤重,计算抑瘤率;Weston blot法检测不同组别Bax的蛋白含量;real-time PCR法检测不同组别Bax的基因表达。结果:中药组抑瘤率为36.8%,中药组的瘤质量明显低于模型组(P<0.01),与化疗组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验中各组Bax的蛋白含量分别为模型组(0.89±0.115)、中药组(0.99±0.121)、化疗组(0.77±0.074),组间表达差异无统计学意义(P=0.085),中药组与模型组比较差异虽未见统计学意义,但有上调趋势。各组Bax的基因表达分别为模型组(0.27±0.06)、中药组(0.37±0.12)、化疗组(0.32±0.1);不同组别Bax的基因表达差异有统计学意义(P=0.046),进一步两两比较提示中药组Bax基因表达与模型组相比,有上调趋势,且差异有统计学意义(P=0.038)。结论:消痰散结方对Bax蛋白和基因表达均有不同程度的上调作用,表明消痰散结方的治疗胃癌的作用可能是通过上调细胞凋亡因子Bax发挥作用。(本文来源于《第叁十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议论文集》期刊2019-07-12)
杨川[2](2018)在《多功能纳米金在肺腺癌A549荷瘤小鼠模型中的放射增敏作用及图像引导研究》一文中研究指出背景和目的:肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,亦是威胁我国公民健康的重大疾病。肺癌患者通常需要采用以手术、放疗、化疗及靶向治疗为主的综合治疗。放射治疗在肺癌患者治疗中扮演了重要角色,但肺癌细胞的放射抵抗和肺自身存在的呼吸运动成为了限制肺癌患者的放疗精准性及提高肺癌患者治疗效果的重要因素。已有研究发现,多功能纳米金(Gold Nanoparticles,GNPs)具有潜在放射增敏及肿瘤CT成像的双重作用。本研究利用肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型,通过瘤体内注射不同浓度GNPs,并采用不同剂量放射线,以探讨GNPs的放疗增敏及图像引导中的作用,以期为提高肺癌细胞的放射敏感性和图像引导放疗的精确性(Image-guided radiotherapy,IGRT)提供依据。方法:首先,我们通过皮下注射瘤细胞的方式建立了肺腺癌移植瘤模型。并通过单次给予不同X射线剂量(0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy、10Gy和12Gy)照射人肺腺癌(A549)小鼠皮下移植瘤模型,通过观察瘤体反应,选择合适的照射剂量。随后,选取36只荷瘤小鼠,并在瘤体内注射纳米金,分别行160KV X线及6MV X线不同能量级照射,在不同时间点通过体外测量观察肿瘤体积变化。并行Micro CT扫描,观察纳米金在瘤组织中的成像及沉积时间。并通过血液学指标和重要脏器HE染色,观察纳米金对小鼠的毒性反应。结果:通过筛选,我们发现单次放射剂量4Gy为小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型的最适剂量。对照组与纳米金组肿瘤体积变化无明显差异(P=0.941)。6MV X线联合纳米金组与6MV X线组比较小鼠肿瘤体积略缩小,但两组没有统计学差异(P=0.730)。160kv X线联合纳米金组小鼠肿瘤体积明显小于160kv X线组(P=0.026)。Micro CT扫描显示:纳米金在肿瘤中的沉积时间可持续30天,具有较好的成像效果,且在整个实验过程中未观察到明显的纳米金相关毒性。结论:单次放射剂量4Gy照射对肺腺癌A549荷瘤小鼠具有明显抑制肿瘤生长的作用。多功能纳米金在160kv X线照射肺腺癌A549移植瘤中有明显的放射增敏作用,而对6MV X线照射肺腺癌A549移植瘤无明显的放射增敏作用。纳米金在肺腺癌A549荷瘤小鼠模型中具有较好的CT成像作用,且并未发现明显的毒性作用。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01)
赵改霞,郑心[3](2018)在《肺抑瘤膏联合吉非替尼对Lewis荷瘤小鼠模型的抗肿瘤血管生成作用研究》一文中研究指出目的研究肺抑瘤膏联合吉非替尼对非小细胞型肺癌(NSCLC)的抗肿瘤血管生成作用。方法本实验建立Lewis肺癌(LLC)荷瘤小鼠模型,随机分为4组。对照组给予生理盐水,肺抑瘤膏组给予肺抑瘤膏治疗,吉非替尼组给予吉非替尼治疗,肺抑瘤膏联合吉非替尼组给予肺抑瘤膏和吉非替尼治疗,疗程14 d。观察肺抑瘤膏联合吉非替尼的抗肿瘤作用,称瘤重、计算抑瘤率,通过ELISA方法检测血管生成促进性因子血管内皮生长因子(VEGF)和抑制性因子endostatin的血清值。结果与对照组相比,肺抑瘤膏组(P<0.05)、吉非替尼组(P<0.001)、联合药物组(P<0.001)肿瘤重量显着减少、肿瘤抑制率显着增加。与联合药物组相比,肺抑瘤膏组瘤重增加(P<0.001),吉非替尼组瘤重无显着差异。与对照组相比,肺抑瘤膏组(P<0.01)、吉非替尼组(P<0.001)、联合药物组(P<0.001)血清VEGF值均降低。与联合药物组相比,肺抑瘤膏组(P<0.001)和吉非替尼组(P<0.05)血清VEGF值均升高。与对照组相比,肺抑瘤膏组(P<0.05)、吉非替尼组(P<0.001)、联合药物组(P<0.001)血清endostatin值均升高。与联合药物组相比,肺抑瘤膏组(P<0.001)和吉非替尼组(P<0.05)血清endostatin值均降低。结论肺抑瘤膏联合吉非替尼在Lewis荷瘤小鼠体内具有抗肿瘤作用,其对肿瘤血管生成相关因子的调节作用强于单用吉非替尼。(本文来源于《临床和实验医学杂志》期刊2018年04期)
任仪鹏,张蕾,史悦怡,步荣发[4](2017)在《人源化SCID-beige鼠模型的建立及口腔鳞癌荷瘤模型建立》一文中研究指出目的:建立人源化SCID-beige小鼠模型,并将其应用于口腔鳞癌移植瘤模型的建立。方法:采用人外周血淋巴细胞腹腔注射的方法建立人源化SCID-beige鼠模型,评估其体内人源化免疫球蛋白水平,并采用常用的人舌癌细胞系建立荷瘤模型。结果:1、人源化SCID-beige鼠模型具有高水平的人源IgG;2、常用的人舌癌细胞系TCA8113、SCC9及SCC25均可成功建立荷瘤模型。结论:SCID-beige鼠可以用于人源化小鼠模型的建立,可以用于口腔鳞癌的相关免疫研究。(本文来源于《中华老年口腔医学杂志》期刊2017年06期)
郭秀伟[5](2017)在《苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发和复发肿瘤的影响》一文中研究指出立题依据近年来,尽管对于肺癌的预防、诊断和治疗取得了一定的进步,但其发病率与死亡率仍比其他恶性肿瘤要高,肿瘤的复发和转移一直是影响肿瘤预后的主要原因。根据达尔文进化理论,肿瘤干细胞(cancer stem cell,CSCs)是一类较普通肿瘤细胞具有更强自我更新能力的细胞。针对肿瘤干细胞的治疗策略,将为肿瘤的治疗提供新的思路。CSCs被认为是具有异质性和无限增殖能力的一小部分细胞亚群,在肿瘤的发生、发展、复发及转移中都表现出来较普通肿瘤细胞更强的恶性生物学行为。根据肿瘤患者的临床表现、血液流变学异常等现象,均可以说明肿瘤患者存在血瘀证,并与肿瘤患者的预后较差相关。另外手术也会损伤患者的血管内皮细胞,激活凝血机制,使血液处于高凝状态。因此在手术前后使用活血药干预血液的高凝状态,对于改善干细胞样细胞荷瘤小鼠的治疗效果有一定的意义。前期研究中已经证实苏木、川芎等活血药可能通过影响CD44V6、p-选择素、CD29、E-cadherin、HIF-1 α的表达在一定程度上抑制肺癌的转移行为。另外,苏木含药血清及苏木水煎剂在体外实验中均可以对肺癌细胞的增殖产生一定的抑制作用,这与其影响细胞的周期、侵袭及黏附能力有关。苏木、川芎联合顺铂可对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠肿瘤组织的HIF-1 α产生抑制作用,并从mRNA水平上抑制肺癌干细胞样细胞的E-cadherin、N-cadherin、Vimentin、Snail表达,抑制EMT上皮间质转化过程从而抑制肿瘤转移。本课题是前期课题的延续与扩展,结合肿瘤干细胞理论,观察苏木、川芎及顺铂对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠手术模型的生长、复发等恶性生物学行为的影响,以期为临床上合理选择活血药及其应用时机,从肺癌干细胞的角度探索活血药的可能作用机制及作用靶点,为充实肺癌血瘀证的治疗理论及临床上合理应用活血药提供借鉴。研究目的1、研究活血药苏木与川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发和复发肿瘤的抑制作用;2、从HIF-1 α及上皮间质转化相关分子的角度,研究活血药抑制肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发和复发肿瘤的作用机制。研究方法1、模型制备:采用无血清培养法分选PG-BE1细胞系中的干细胞样细胞亚群;将干细胞样细胞亚群接种于老鼠下肢脚垫。采用药物对小鼠进行干预,第21天截肢并剥取小鼠原发瘤组织。继续观察小鼠的复发情况,并用药物进行干预,于第40天时获取复发瘤组织;2、分组情况:对原发瘤组织进行分组。依据干预手段的不同,将肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发瘤组织分为空白组、中药组、中药加顺铂组、顺铂组4组,分别用生理盐水、中药水煎液、中药水煎液加顺铂、顺铂对小鼠进行干预,第21天取原发瘤组织。对复发瘤组织进行分组。依据手术前后干预手段的不同,将肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠分为空白组、中药术前组、中药术后组、顺铂术前组、顺铂术后组、中药加顺铂术前组、中药加顺铂术后组7组。分别用生理盐水、术前用中药水煎液、术后用中药水煎液、术前用顺铂、术后用顺铂、术前用中药水煎液联合顺铂、术后用中药水煎液联合顺铂对小鼠进行干预,第40天取复发瘤组织进行检测;3、活血药抑瘤作用研究:(1)采用观察小鼠成瘤时间法,以观察苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠成瘤时间的影响。(2)采用称量法,观察苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠术后体重的影响。(3)观察小鼠肿瘤复发模型情况,计算苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠肿瘤复发率及复发率抑制率。(4)采用称重法,对原发瘤组织和复发瘤组织进行称重,观察苏木、川芎对原发瘤组织和复发瘤组织瘤重、抑瘤率、复发瘤重及复发瘤重抑制率的影响;4、活血药抑瘤机制研究方法:(1)采用Western Blot法及免疫组化法检测原发瘤组织和复发瘤组织HIF-1 α蛋白的表达,观察苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠原发瘤组织和复发瘤组织HIF-1 α蛋白表达的影响。(2)采用Western Blot法、免疫组化法及免疫荧光法检测原发瘤组织和复发瘤组织EMT相关分子E-cadherin、CD44S、CD44V6、β1整合素的表达,观察苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠原发瘤组织和复发瘤组织EMT相关分子的影响。研究结果一、活血药苏木、川芎提高了化疗药顺铂的抑瘤率1、苏木可提高顺铂对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发肿瘤的抑瘤率:肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠各组体重的实验结果显示,术后各组间体重无统计学差异(P>0.05)。原发瘤重方面,苏木联合顺铂组较空白组、苏木组和顺铂组减少(P<0.05)。顺铂组原发瘤重较空白组、苏木组降低(P<0.05)。苏木组较空白组原发瘤重相当(P>0.05)。在原发瘤抑制率方面,苏木组抑瘤率为8.93%,顺铂组抑瘤率为35.27%,苏木加顺铂组抑瘤率为48.76%。2、苏木可提高顺铂对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型复发肿瘤的抑瘤率:与空白组、苏木术前组、苏木术后组、顺铂术前组、顺铂术后组比较,苏木加顺铂术前组、苏木加顺铂术后组复发瘤重明显下降(P<0.05),苏木加顺铂术后组较苏木加顺铂术前组复发瘤重下降明显(P<0.05);与空白组、苏木术前组、苏木术后组比较,顺铂术前组、顺铂术后组复发瘤重明显下降(P<0.05),顺铂术后组较顺铂术前组复发瘤重相当(P>0.05)。与空白组比较,苏木术前组复发瘤重相当(P>0.05),苏木术后组复发瘤重减少(P<0.05)。肺癌荷瘤小鼠肿瘤复发瘤重抑制率分别为苏木术前组5.69%,苏木术后组23.57%,顺铂术前组41.46%,顺铂术后组45.53%,苏木加顺铂术前组55.28%,苏木加顺铂术后组70.73%。3、川芎可提高顺铂对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型原发肿瘤的抑瘤率:肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠各组体重的实验结果显示,术后各组间体重无统计学差异(P>0.05)。原发瘤重方面,川芎联合顺铂组较空白组、川芎组和顺铂组减少(P<0.05)。顺铂组原发瘤重较空白组、川芎组降低(P<0.05)。在原发瘤抑制率方面,川芎相关各组抑瘤率为川芎组抑瘤率为-0.010%,顺铂组抑瘤率为38.63%,川芎加顺铂组抑瘤率为52.05%。4、川芎可提高顺铂对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠模型复发肿瘤的抑瘤率:与空白组、川芎术前组、川芎术后组、顺铂术前组、顺铂术后组比较,川芎加顺铂术前组、川芎加顺铂术后组复发瘤重明显下降(P<0.05),川芎加顺铂术前组与川芎加顺铂术后组表达相当;与空白组、川芎术前组、川芎术后组比较,顺铂术前组、顺铂术后组复发瘤重明显下降(P<0.05),顺铂术前组与顺铂术后组相当。与空白组比较,川芎术前组、川芎术后组复发瘤重相当(P>0.05)。肺癌荷瘤小鼠肿瘤复发瘤重抑制率分别为川芎术前组0.8%,川芎术后组3.23%,顺铂术前组40.32%,顺铂术后组45.97%,川芎加顺铂术前组54.03%,川芎加顺铂术后组 54.03%。二、活血药苏木、川芎通过具体的分子调控机制实现抑瘤作用(一)苏木、川芎使HIF-1α在实验肿瘤模型中的表达减少1、HIF-1α在经苏木干预后的原发肿瘤模型的表达减少:Western Blot 法检测苏木相关各组对原发瘤组织HIF-1 α的表达强度方面,苏木联合顺铂组较顺铂组、苏木组、空白组HIF-1 α表达少,差异有统计学意义(P<0.05),顺铂组HIF-1 α表达较苏木组及空白组少,差异有统计学意义(P><0.05),苏木组较空白组HIF-1α表达量少,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化法检测HIF-1α的表达,乏氧环境较常氧环境条件下培养的干细胞样细胞接种到小鼠体内后HIF-1 α的表达增多。原发瘤组织中,苏木联合顺铂组较顺铂组、苏木组、空白组HIF-1α的表达强度降低。顺铂组较苏木组、空白组HIF-1α的表达强度降低。苏木组较空白组HIF-1 α的表达强度相当。2、HIF-1 α在经苏木干预后的肿瘤复发模型中的表达减少:Western Blot法检测苏木相关各组对复发瘤组织HIF-1 α表达方面,苏木相关各组小鼠复发瘤组织HIF-1α的表达强度排序为:空白手术组=苏木术前组>苏木术后组>顺铂术前组>顺铂术后组=苏木加顺铂术前组>苏木加顺铂术后组。表明苏木加顺铂术后组较苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组HIF-1α表达量更少(P<0.05)。苏木加顺铂术前组与顺铂术后组HIF-1α表达量相当,较顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组HIF-1α表达量更少(P<0.05)。顺铂术前组较苏木术后组、苏木术前组HIF-1 α表达量更少(P<0.05)。苏木术后组较苏木术前组HIF-1α表达量更少(P<0.05)。苏木术前组与空白手术组HIF-1 α表达相当(P>0.05)。免疫组化法检测HIF-1 α的表达,在复发瘤组织中,苏木术前组及苏木术后组较空白组HIF-1 α的表达相当,苏木加顺铂术后组、苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组HIF-1 α的表达较苏木术前组、苏木术后组和空白组降低,但各组间未见显着差异。3、HIF-1 α在经川芎干预后的原发肿瘤模型的表达减少:Western Blot法检测川芎相关各组对原发瘤组织HIF-1 α的表达强度方面,川芎联合顺铂组较顺铂组、川芎组、空白组HIF-1 α表达较少,差异有统计学意义(P<0.05),顺铂组HIF-1α表达较川芎组及空白组较少,差异有统计学意义(P<0.05),川芎组较空白组HIF-1 α表达量较少,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化法检测原发瘤组织HIF-1α的表达,川芎加顺铂组与顺铂组表达比较,HIF-1α的表达未见显著差异,较川芎组和空白组HIF-1 α表达明显下调。川芎组与空白组比较,HIF-1α的表达相当。4、HIF-1 α在经川芎干预后的复发肿瘤模型中的表达减少:Western Blot法检测川芎相关各组对复发瘤组织HIF-1 α表达方面,川芎相关各组对小鼠复发瘤组织HIF-1α的表达强度影响的排序为:空白组=川芎术前组>川芎术后组>顺铂术前组>顺铂术后组=川芎加顺铂术前组>川芎加顺铂术后组。表明川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、K手术组可以明显抑制转移瘤组织HIF-1α的表达(P<0.05)。川芎加顺铂术前组与顺铂术后组比较,HIF-lα的表达相当(P>0.05),但较顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组表达更少(P<0.05)。顺铂术前组较川芎术后组、川芎术前组、空白手术组HIF-1α的表达更少(P<0.05)。川芎术后组较川芎术前组、空白手术组HIF-1α的表达更少(P<0.05)。川芎术前组与空白手术组HIF-1 α的表达相当(P>0.05)。免疫组化法检测HIF-1 α的表达,在复发瘤组织中,川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术前、顺铂术后组、川芎术前组、川芎术后组、空白手术组HIF-1α表达减少。川芎加顺铂术前组、顺铂术前、顺铂术后组HIF-1α的表达相当。川芎术前与川芎术后组较空白手术组HIF-1 α表达相当。(二)上皮间质转化相关分子在实验肿瘤模型中的表达出现变化1、上皮间质转化相关分子在经苏木干预后的原发肿瘤模型中的表达出现变化:(1)E-Cad表达增多,Western blot法检测苏木相关各组对原发瘤组织E-Cad表达方面,低氧浓度环境较常氧环境下培养的干细胞样细胞接种到小鼠体内的原发瘤组织E-Cad表达弱于常氧环境(P<0.05)。苏木加顺铂组较顺铂组、苏木组、空白组E-Cad表达量增加,有统计学差异(P<0.05)。苏木组及顺铂组E-Cad的表达与空白组相当,无统计学差异(P>0.05)。免疫组化法检测苏木对原发瘤组织E-Cad表达量的影响,常氧环境培养较低氧环境培养的PG-BE1干细胞样细胞接种到肺癌荷瘤小鼠体内的E-Cad表达强度增加。各用药组与空白组相比,E-Cad的表达无明显差异。(2)CD44V6的表达减少,Western blot法检测苏木相关各组对原发瘤组织CD44V6表达方面,低氧环境较常氧环境下的干细胞样细胞接种到小鼠体内产生的原发瘤组织CD44V6的表达较常氧环境无明显差异(P>0.05)。苏木加顺铂术前组较顺铂术前组、苏木术前组、空白手术组CD44V6表达较少(P<0.05),顺铂组较苏木组、空白组CD44V6的表达较少(P<0.05),苏木组较空白组CD44V6的表达较少(P<0.05)。免疫组化法检测苏木对原发瘤组织CD44V6表达量影响,苏木相关各组CD44V6荧光表达强度相当。(3)β1整合素表达减少,Western blot法检测苏木相关各组对原发瘤组织β1整合素表达量的影响,发现低氧环境下培养的干细胞样细胞接种到小鼠体内后较常氧环境β1整合素的表达上调(P<0.05)。苏木加顺铂组较DDP组、苏木组、空白组β1整合素表达较少(P<0.05),顺铂组较苏木组、空白手术组β 1整合素表达较少(P<0.05),苏木组较空白手术组β1整合素的表达相当(P>0.05)。免疫组化法检测苏木对原发瘤组织β1整合素表达量的影响,发现在常氧环境较低氧环境下培养的PG-BE1干细胞样细胞接种到小鼠后的β1整合素表达量相当(P>0.05)。苏木加顺铂组较顺铂组、苏木组、空白手术组β1整合素表达量较低,顺铂组较苏木组、空白组β1整合素表达量较低。苏木组β1整合素表达量较空白组降低。2、上皮间质转化相关分子在经苏木干预后的复发肿瘤模型中的表达出现变化:(1)E-Cad表达增多,Western Blot法检测苏木相关各组对复发瘤组织E-Cad表达方面,苏木加顺铂术后组较苏木加顺铂术前组、空白手术组E-Cad表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05),较苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组表达量相当(P>(0.05)。苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组、空白手术组E-Cad表达量相当,差异不具有统计学意义(P>0.05)。免疫组化法检测苏木对复发瘤组织E-Cad表达量,苏木加顺铂术后组E-Cad表达量较空白手术组、苏木术前组、苏木术后组、顺铂术前组、顺铂术后组、苏木加顺铂术前组增加。苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组、空白手术组E-Cad表达量相当。(2)CD44V6的表达减少,Western blot法检测苏木相关各组对复发瘤组织CD44V6表达方面,苏木相关各组小鼠复发瘤组织CD44V6的表达强度排序为:空白手术=苏木术前组>苏木术后组>顺铂术前组=苏木加顺铂术前组>顺铂术后组>苏木加顺铂术后组。苏木加顺铂术后组较苏木加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前、苏木术后、苏木术前、空白手术组CD44V6表达较少,差异有统计学意义(P<0.05)。顺铂术后组较苏木加顺铂术前组、顺铂术前、苏木术后、苏木术前、空白手术组CD44V6表达较少(P<0.05)。顺铂术前组与苏木加顺铂术前组表达相当,较苏木术后组、苏木术前组、空白手术表达较少(P<0.05)。苏木术后组较空白手术、苏木术前组CD44V6表达较少(P<0.05)。空白手术、苏木术前组表达相当(P>0.05)。免疫组化法检测苏木对复发瘤组织CD44V6表达量影响,苏木相关各组CD44V6荧光表达强度相当。(3)β1整合素表达减少,Western blot法检测苏木相关各组对复发瘤组织β1整合素表达量的影响,发现苏木相关各组小鼠复发瘤组织β 1整合素的表达强度排序为空白手术=苏木术前组>苏木术后组>顺铂术前组>苏木加顺铂术前组=顺铂术后组>苏木加顺铂术后组。苏木加顺铂术后组较顺铂术后组、苏木加顺铂术前组、顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组、空白手术组可抑制复发瘤组织β]整合素的表达(P<0.05)。苏木加顺铂术前组与顺铂术后组β 1整合素的表达相当(P>0.05),较顺铂术前组、苏木术后组、苏木术前组、空白手术组表达量少(P<0.05)。顺铂术前组较苏木术后组、苏木术前组、空白手术组β1整合素的表达量少(P<0.05)。苏木术后组较苏木术前组、空白手术组β 1整合素的表达量少(P<0.05)。苏木术前组、空白手术组βl整合素的表达量相当(P>0.05)。免疫组化法检测苏木对复发瘤组织β1整合素表达量的影响,发现苏木加顺铂术后组与苏木加顺铂术前组β1整合素的表达相当,较苏木术前、苏木术后、顺铂术前、顺铂术后组降低。苏木术前、苏木术后、顺铂术前、顺铂术后组表达相当,未见明显差异,较空白手术组β1整合素的表达降低。3、上皮间质转化相关分子在经川芎干预后的原发肿瘤模型中的表达出现变化:(1)CD44V6的表达减少,Western blot法检测川芎对原发瘤组织CD44V6表达方面,川芎加顺铂组较顺铂术前组、川芎组、空白手术组CD44V6表达量低(P<0.05)。顺铂组较川芎组、空白手术组CD44V6表达量低(P<0.05)。川芎组较空白手术组CD44V6表达量低(P<0.05)。免疫组化法检测川芎对原发瘤组织CD44V6表达量影响,发现川芎相关各组CD44V6荧光表达强度相当。(2)β 1整合素表达减少,Western blot法检测川芎相关各组对原发瘤组织β1整合素表达量的影响,发现川芎加顺铂组较顺铂组、川芎组、空白手术组β 1整合素表达量显着较少(P<0.05)。顺铂组较川芎组、空白手术组β 1整合素表达量显着较少(P<0.05)。川芎组较空白手术组β1整合素表达量显着较少(P<0.05)。免疫组化法检测川芎对原发瘤组织β 1整合素表达量的影响,发现川芎加顺铂组较顺铂、川芎组、空白手术组β1整合素的表达下调。顺铂组较川芎组、空白手术组β1整合素的表达下调。川芎组较空白手术组91整合素的表达下调。4、上皮间质转化相关分子在经川芎干预后的复发肿瘤模型中的表达出现变化:(1)E-Cad表达增多,Western blot法检测川芎相关各组对复发瘤组织E-Cad表达方面,川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组E-Cad表达量增加,差异有统计学意义(P<0.05)。川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组E-Cad表达量相当,差异不具有统计学意义(P>0.05)。免疫组化法检测川芎对复发瘤组织E-Cad表达量,川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组复发瘤组织E-Cad表达量增加。川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组E-Cad表达量相当。(2)CD44V6表达减少,Western blot法检测川芎相关各组对复发瘤组织CD44V6表达的影响,川芎相关各组小鼠复发瘤组织CD44V6的表达强度排序为:空白手术=川芎术前组>川芎术后组=顺铂术前组=川芎加顺铂术前组>顺铂术后组>川芎加顺铂术后组。表明川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术可以明显抑制复发瘤组织CD44V6的表达(P<0.05)。顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组可以明显抑制复发瘤组织CD44V6的表达(P<0.05)。川芎加顺铂术前组、顺铂术前组、川芎术后组CD44V6表达相当,较川芎术前组、空白手术组表达较少(P<0.05)。川芎术前组、空白手术组表达相当(P>0.05)。免疫组化法检测川芎对复发瘤组织CD44V6表达量影响,川芎相关各组CD44V6荧光表达强度相当(P>0.05)。(3)β1整合素表达减少,Western blot法检测川芎相关各组对复发瘤组织β 1整合素表达量的影响,发现川芎相关各组对小鼠复发瘤组织β 1整合素的表达强度影响排序为:空白手术=川芎术前组>川芎术后组>顺铂术前组>川芎加顺铂术前组=顺铂术后组>川芎加顺铂术后组。川芎加顺铂术后组较川芎加顺铂术前组、顺铂术后组、顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组可明显抑制β1整合素的表达(P<0.05),顺铂术后组与川芎加顺铂术前组β1整合素的表达相当(P>0.05),较顺铂术前组、川芎术后组、川芎术前组、空白手术组β1整合素的表达量少(P<0.05)。顺铂术前组较川芎术后组、川芎术前组、空白手术组β1整合素的表达量少(P<0.05)。川芎术后组较川芎术前组、空白手术组β1整合素的表达量少(P<0.05)。川芎术前组、空白手术组β 1整合素的表达量相当(P>0.05)。免疫组化法检测川芎对复发瘤组织β 1整合素表达量的影响,发现β 1整合素表达强度排序为空白手术=川芎术前组>川芎术后组>顺铂术前组>川芎加顺铂术前组=顺铂术后组>川芎加顺铂术后组。研究结论一、活血药具备辅助化疗药顺铂适度抑瘤的作用1、苏木不会对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠成瘤时间产生影响,但苏木联合顺铂组可延长顺铂组的成瘤时间。苏木并未对肺癌荷瘤小鼠原发瘤重产生影响,但苏木可以协同顺铂增加对原发瘤重的抑制作用。2、手术后使用苏木可以协同顺铂发挥对小鼠复发瘤的抑制作用,而且这种抑制作用较术前使用苏木加顺铂的抑制作用更明显。在手术后使用苏木可对复发瘤产生一定程度的抑制作用。3、川芎不会对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠成瘤时间产生影响,但川芎联合顺铂组可延长顺铂组的成瘤时间。川芎并未对肺癌荷瘤小鼠原发瘤重产生影响,但川芎可以协同顺铂增加对原发瘤重的抑制作用。4、手术后及手术前使用川芎可以协同顺铂发挥对小鼠复发瘤的抑制作用,手术前与手术后的抑制作用相当。在手术后使用川芎并未对复发瘤产生一定的抑制作用,但川芎可以协同顺铂增加对复发瘤的抑制作用。二、活血药抑瘤作用的分子机制(一)活血药使HIF-1 α在实验肿瘤模型中的表达减少1、苏木协同顺铂使用可以抑制原发瘤组织中HIF-1 α的表达,而且这种抑制效果要优于顺铂和苏木单独使用。2、手术后使用苏木可以协同顺铂发挥对小鼠模型复发瘤中HIF-1 α的表达抑制作用,而且这种抑制作用较术前使用苏木加顺铂的抑制作用更明显。在手术后使用苏木可对复发瘤模型中HIF-1 α的表达产生一定程度的抑制作用。3、川芎可以协同顺铂增加对原发瘤组织模型中HIF-1 α的表达抑制作用,而且这种抑制效果要优于顺铂和苏木单独使用。4、川芎可以协同顺铂发挥对小鼠术后复发瘤中HIF-1 α的表达抑制作用,而术前使用川芎并不能起到这种抑制作用。(二)上皮间质转化相关分子在实验肿瘤模型中的表达出现变化1、苏木可以协同顺铂增加原发瘤组织E-Cad的表达,减少CD44V6、β1整合素的表达抑制作用,其中对CD44V6的抑制作用要强于顺铂、苏木单独使用,而苏木组并未对原发瘤组织E-Cad、β1整合素表达起到作用,苏木相关各组对原发瘤组织CD44S的表达并未产生影响。2、苏木可以协同顺铂增加对小鼠复发瘤模型E-Cad的表达,减少CD44V6、61整合素的表达,但术前使用苏木加顺铂、术前使用顺铂、术后使用顺铂、术前用苏木、术后用苏木对E-Cad的抑制作用不明显,术前使用苏木并未增加顺铂对CD44V6的抑瘤作用,可增加顺铂对β 1整合素的抑制作用。术后使用苏木可以在一定程度上抑制CD44V6的表达。苏木相关各组对CD44S表达并未产生影响。3、川芎可以协同顺铂增加对原发瘤组织CD44V6、β 1整合素的抑制作用,而且对CD44V6的抑制作用要强于顺铂、川芎。川芎相关各组对原发瘤组织E-Cad表达并未产生影响。川芎可对原发瘤组织β1整合素、CD44V6起到抑制作用,并不会对E-Cad的表达产生抑制作用。川芎相关各组对原发瘤组织CD44S的表达并未产生影响。4、川芎可以协同顺铂增加对小鼠复发瘤模型E-Cad的表达,减少CD44V6、β1整合素的表达,但术前使用川芎加顺铂、术前使用顺铂、术后使用顺铂、术前用川芎、术后用川芎对E-Cad的表达增加作用不明显,术前使用川芎并未增加顺铂对CD44V6表达的抑制作用,可明显增加顺铂对β 1整合素的表达抑制作用。术后使用川芎可以在一定程度上抑制CD44V6、β1整合素的表达。川芎相关各组对CD44S表达并未产生影响。综上所述,在肿瘤生长模型中,合理应用苏木、川芎配合顺铂化疗可以增强对原发瘤的抑制作用,而且这种抑制作用比单纯用顺铂更显着。在术后复发模型中,手术后应用中药联合顺铂对复发瘤组织的抑制作用最佳。这也为临床上合理选择活血药的应用时机提供实验基础。创新性一、建立PG干细胞样细胞荷瘤小鼠手术模型,观察苏木、川芎对肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠肿瘤原发和复发模型的影响,发现苏木、川芎具有一定的抑制肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠原发和复发肿瘤模型的作用,查阅国内外文献未见相关报道。二、苏木、川芎抑制肺癌干细胞样细胞荷瘤小鼠肿瘤原发模型和复发模型的机制与其抑制HIF-1 α和EMT相关分子表达相关。(本文来源于《中国中医科学院》期刊2017-05-31)
陈皓[6](2017)在《间充质干细胞装载病毒复制受Tet-on调控的条件复制型腺病毒在乳腺癌荷瘤鼠模型中的治疗研究》一文中研究指出肿瘤是严重威胁人类健康的疾病之一。尽管传统治疗手段应用广泛,但因为缺乏肿瘤特异性,常会对正常细胞造成较大的毒副作用。经过基因工程改造的溶瘤腺病毒因其能够在肿瘤细胞中特异性扩增,故称为条件复制型腺病毒。尽管经过优化和改进的溶瘤腺病毒已经用于临床治疗,但依然存在一些缺点,如免疫原性高,肝脏毒性大,瘤内注射时病毒感染肿瘤的范围有限以及腺病毒复制的安全性问题等。克服上述溶瘤腺病毒缺点的一个方法是使用间充质干细胞来装载和投送腺病毒载体。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是一类非造血系统来源的成体多能干细胞,它可以从骨髓,脂肪组织,外周血,脐带血,骨,肌肉,软骨等多种组织中分离得到。在肿瘤基因治疗中,MSC因具有归巢性和免疫逃避等特点,常被用来作为投送治疗基因或者病毒载体的工具。当使用MSC作为溶瘤腺病毒的投送载体时,由于溶瘤腺病毒可以在MSC中进行复制,因此导致MSC的活力降低,如迁移与归巢的活力降低,最终影响MSC投送病毒的能力及基因治疗效果。所以使用MSC投送溶瘤腺病毒时,MSC的病毒装载量不能过大,需要与MSC的归巢活力保持平衡,即在不影响MSC迁移和归巢活力的情况下尽量增大病毒装载量,以获得最佳的基因治疗效果。构建一种病毒复制可以被调控的溶瘤腺病毒是解决这种平衡问题的关键。实施对溶瘤腺病毒复制的调控,可以控制病毒在MSC未到达肿瘤细胞之前不在细胞内复制,当MSC迁移到肿瘤组织后,再使病毒复制开启,这样可以在不影响MSC活力的情况下,获得最大的病毒装载量。该种方式可以精确控制病毒的释放,确保在MSC到达肿瘤组织之后释放病毒,进而避免病毒对正常组织和细胞的影响。使用MSC投送调控复制溶瘤腺病毒进行体内肿瘤治疗,可利用了 MSC的归巢和免疫逃避的优势,将病毒更加安全有效地投送至肿瘤组织区域,从而实现溶瘤腺病毒对肿瘤治疗安全性和有效性。实施对目的基因的表达调控,可以使人们对基因功能的研究和基于基因的疾病治疗变得更为细致精准。Tet调控系统因其安全有效被广泛地使用在基因功能研究和基因治疗领域。利用Tet调控系统调控溶瘤腺病毒在MSC中的复制,是控制腺病毒复制的一个有效策略。腺病毒的复制起始于病毒E1A基因的表达,若能使用Tet-on系统调控病毒E1A基因表达,就可以实现对MSC中溶瘤腺病毒复制的调控,该策略将对MSC装载溶瘤腺病毒的肿瘤基因治疗奠定重要基础。因此本研究基于以上的研究背景,从肿瘤治疗的安全性和有效性意义出发,构建一种病毒复制受Tet-on调控的条件复制型腺病毒,并在体外测试该病毒的基础上,评估其在乳腺癌动物模型体内的治疗效果。为了完成上述的目标,本课题进行了实验研究并取得了以下结果。(1)病毒复制受rtTA介导的转录激活型Tet-on调控的条件复制型腺病毒载体的构建与测试:本研究构建了 3种rtTA介导的Tet-on系统,并构建了使用此3种Tet-on系统调控病毒ElA基因表达的病毒载体,包装成病毒后在细胞内进行病毒的复制检测。研究结果显示,3种rtTA介导的Tet-on系统无法有效调控病毒复制。采用Luciferase报告基因对失控原因进行探索分析,结果显示,rtTA介导的激活型Tet-on系统调控病毒ElA基因表达时,会受到ElA基因自身蛋白产物及腺病毒的某种组份的干扰,导致病毒复制调控失效。研究证实激活型Tet-on系统控制病毒复制的策略可行性较差。(2)病毒复制受TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on调控的条件复制型腺病毒载体的构建与测试:构建了 TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on调控系统,及由该系统调控复制的条件复制型腺病毒载体,检测了病毒在细胞内的复制及hMSC装载病毒实验。研究结果显示,此类型Tet-on系统调控的条件复制型腺病毒在肿瘤细胞及hMSC内复制可以得到有效调控,关闭该病毒在hMSC中的复制,可以将hMSC对腺病毒装载量提升一个数量级。(3)hMSC装载病毒复制受TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on调控的腺病毒在乳腺癌MDA-MB-231荷瘤模型中的治疗研究:使用上述有效的复制受TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on调控的条件复制型腺病毒感染hMSC,利用hMSC投送该病毒对乳腺癌荷瘤裸鼠模型进行了体内治疗研究。研究结果显示,装载该病毒的hMSC可以有效抑制肿瘤生长,并且抑制效果受到Dox的精确调控。综上所述,本研究对不同类型的Tet-on系统调控腺病毒的复制进行了研究探索。提出了病毒复制受rtTA介导的激活型Tet-on系统调控的条件复制腺病毒复制失控的原因;首次构建了病毒复制受TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on系统调控的条件复制型腺病毒载体,证实该病毒在肿瘤细胞及hMSC内复制可以得到有效调控,可以将hMSC对病毒装载量提升一个数量级;首次利用hMSC装载病毒复制受TetR-KRAB介导的转录抑制型Tet-on调控的条件复制型腺病毒对乳腺癌细胞荷瘤裸鼠模型进行了体内治疗,结果显示装载该病毒的hMSC可以有效抑制肿瘤生长,并且抑制效果受到Dox的精确调控。(本文来源于《陕西师范大学》期刊2017-05-01)
张而兰,郑心,孟宪志[7](2016)在《肺抑瘤膏干预痰湿体质lewis荷瘤小鼠模型的随机对照试验》一文中研究指出目的观察肺抑瘤膏对痰湿体质lewis荷瘤小鼠模型的干预作用。方法建立痰湿体质动物模型,建模成功后进行lewis细胞的接种,将荷瘤成功的小鼠随机分为痰湿对照组和痰湿给药大、中、小剂量组,对照组给予生理盐水灌胃,给药组给予肺抑瘤膏灌胃,观察4组小鼠血中甘油叁酯及总胆固醇的差异性。结果肺抑瘤膏可以有效降低痰湿体质荷瘤小鼠的血脂指标,调节偏颇体质,为中医药抗肿瘤提供一种新的思路和方法。(本文来源于《湖北中医杂志》期刊2016年11期)
汪金郁,孙成,郑晓东,陈永艳,田志刚[8](2016)在《人肝癌组织原位荷瘤小鼠模型的构建及相关应用》一文中研究指出研究目的 :肝癌是一种世界性的健康困扰,每年因肝癌而致死的人数在所有癌症之中也高居前列。尤其在中国及东亚大多数地区,每年因乙型肝炎病毒(HBV)的流行而引发肝炎,并最终导致肝癌发生的病例数相当惊人。然而HBV入侵机体后,如何引发炎症-癌症的转化链的具体机制尚不明朗。故而,我们在对前人工(本文来源于《第十一届全国免疫学学术大会分会场交流报告集》期刊2016-11-04)
汪金郁[9](2016)在《人源肝癌组织原位荷瘤小鼠模型的建立与应用》一文中研究指出原发性肝细胞癌是一种世界性的健康困扰,每年因之而致死的人数在所有癌症之中也高居前列。尤其在中国及东亚大多数地区,每年因乙型肝炎病毒的流行而引发肝炎,并最终导致肝细胞癌发生的病例数相当惊人。然而乙型肝炎病毒入侵机体后,如何引发肝脏的炎症-癌症的转化链的具体机制尚不明朗。通过动物模型来对特定疾病进行研究,这是当前最有效的研究疾病发生发展过程的手段。因此,只有建立合适的动物模型,才能对肝癌进行深入的研究。但是,目前广泛使用的利用肝癌细胞系对动物进行建模的方法有其缺陷。因为细胞系在长期体外传代的过程中,已经丧失了一些临床上肝细胞癌的特性,故而难以全面地反映病人的真实生理状态。我们在对前人工作进行分析总结后,通过使用人来源的肝癌组织对免疫缺陷的小鼠进行荷瘤建模,并最终构建起病人来源的肿瘤组织肝原位的荷瘤小鼠模型用于后续研究。这样构建起来的人源肝癌组织原位荷瘤小鼠,可以进行肝癌发生发展的机制研究,并可以用于新型药物筛选以及新型治疗手段的探究。本项研究中,我们研究了人源肿瘤组织原位移植瘤荷瘤小鼠的构建方法以及该模型的应用价值。首先,我们将病人来源的新鲜肝癌组织处理后,向非肥胖型糖尿病重症联合免疫缺陷缺陷(NOD-SCID)小鼠皮下注射的方法,筛选可以在小鼠体内嵌合生长的肿瘤组织。收获肿瘤组织,将之在后续NOD-SCID小鼠皮下传代叁代。此后,收获肿瘤组织向后续小鼠肝内进行荷瘤尝试,筛选出能成功荷瘤的小鼠,收获组织继续进行荷瘤建模。同时,我们收获肿瘤组织用于组织学检验,以确定其与所来源的病人肿瘤组织的相似性。结果表明我们成功建立了一例人源肝癌组织的肝原位荷瘤小鼠模型,并且对于其肿瘤组织进行了病理学鉴定,证明了其与所来源的病人组织的相似性。在上述动物模型中,待肿瘤组织传经多代性质稳定后,我们研究了其在筛选药物与新兴免疫治疗方面的应用。我们使用了临床常用的抗癌药物索拉菲尼(Sorafenib)采用每千克体重每天40毫克的剂量,对肝内荷瘤叁周后的原位移植瘤嵌合体模型小鼠给药。治疗叁周后,我们观察到小鼠肝内肿瘤生长被显着抑制.细胞生物治疗是目前国际研究热点。我们采用了人自然杀伤(Natural Killer,NK)细胞的细胞系NK92细胞和NKG细胞分别对肝原位移植瘤嵌合体模型小鼠给于腹腔注射1×1 07个NK92(或NKG)细胞;每周3次,共计8次的NK细胞免疫治疗,以观察新型的细胞治疗方法对荷瘤小鼠是否存在一定的治疗作用。结果表明在NK92细胞的治疗肿瘤生长被显着抑制,但NKG治疗组未发现明显的肿瘤生长抑制现象。上述结果提示我们构建的肝原位移植瘤嵌合体模型为药物筛选、药效的观察以及新型疗法的探索提供了一个很好的平台。(本文来源于《中国科学技术大学》期刊2016-10-01)
高美华,马宇,王冰,张蓓,张敏锐[10](2015)在《过表达Src羧基末端激酶结合蛋白的Jurkat细胞荷瘤小鼠模型的建立与鉴定》一文中研究指出目的建立过表达Src羧基末端激酶结合蛋白(CBP)的T系白血病Jurkat细胞动物模型。方法 5周龄雌性BALB/c-nu小鼠随机分为空白对照组、正常Jurkat细胞对照组、空病毒Jurkat细胞对照组、病毒转染过表达CBP模型组,每组5只。小鼠腋窝皮下注射Jurkat细胞1×107个/0.1 m L。建模成功后取出完整瘤体组织称质量、HE染色观察小鼠皮下肿块的病理变化;流式细胞术检测小鼠外周血Jurkat细胞增殖水平;ELISA检测小鼠血清中白细胞介素2(IL-2)水平。结果病毒转染过表达CBP模型组小鼠瘤体组织块体积和质量小于对照组,HE染色瘤体内有Jurkat细胞增殖,外周血Jurkat细胞增殖水平低于正常Jurkat细胞对照组和空病毒Jurkat细胞对照组,血清中IL-2水平低于正常Jurkat细胞对照组和空病毒Jurkat细胞对照组。结论成功建立了过表达CBP的Jurkat白血病细胞小鼠荷瘤模型,CBP可抑制Jurkat细胞IL-2分泌和增殖。(本文来源于《细胞与分子免疫学杂志》期刊2015年09期)
荷瘤鼠模型论文开题报告
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
背景和目的:肺癌是全球范围内发病率及死亡率最高的恶性肿瘤,亦是威胁我国公民健康的重大疾病。肺癌患者通常需要采用以手术、放疗、化疗及靶向治疗为主的综合治疗。放射治疗在肺癌患者治疗中扮演了重要角色,但肺癌细胞的放射抵抗和肺自身存在的呼吸运动成为了限制肺癌患者的放疗精准性及提高肺癌患者治疗效果的重要因素。已有研究发现,多功能纳米金(Gold Nanoparticles,GNPs)具有潜在放射增敏及肿瘤CT成像的双重作用。本研究利用肺腺癌小鼠皮下移植瘤模型,通过瘤体内注射不同浓度GNPs,并采用不同剂量放射线,以探讨GNPs的放疗增敏及图像引导中的作用,以期为提高肺癌细胞的放射敏感性和图像引导放疗的精确性(Image-guided radiotherapy,IGRT)提供依据。方法:首先,我们通过皮下注射瘤细胞的方式建立了肺腺癌移植瘤模型。并通过单次给予不同X射线剂量(0Gy、2Gy、4Gy、6Gy、8Gy、10Gy和12Gy)照射人肺腺癌(A549)小鼠皮下移植瘤模型,通过观察瘤体反应,选择合适的照射剂量。随后,选取36只荷瘤小鼠,并在瘤体内注射纳米金,分别行160KV X线及6MV X线不同能量级照射,在不同时间点通过体外测量观察肿瘤体积变化。并行Micro CT扫描,观察纳米金在瘤组织中的成像及沉积时间。并通过血液学指标和重要脏器HE染色,观察纳米金对小鼠的毒性反应。结果:通过筛选,我们发现单次放射剂量4Gy为小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型的最适剂量。对照组与纳米金组肿瘤体积变化无明显差异(P=0.941)。6MV X线联合纳米金组与6MV X线组比较小鼠肿瘤体积略缩小,但两组没有统计学差异(P=0.730)。160kv X线联合纳米金组小鼠肿瘤体积明显小于160kv X线组(P=0.026)。Micro CT扫描显示:纳米金在肿瘤中的沉积时间可持续30天,具有较好的成像效果,且在整个实验过程中未观察到明显的纳米金相关毒性。结论:单次放射剂量4Gy照射对肺腺癌A549荷瘤小鼠具有明显抑制肿瘤生长的作用。多功能纳米金在160kv X线照射肺腺癌A549移植瘤中有明显的放射增敏作用,而对6MV X线照射肺腺癌A549移植瘤无明显的放射增敏作用。纳米金在肺腺癌A549荷瘤小鼠模型中具有较好的CT成像作用,且并未发现明显的毒性作用。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
荷瘤鼠模型论文参考文献
[1].叶敏,矫健鹏,张璇,武峰,裴蓓.消痰散结方抑制MKN-45人胃癌细胞荷瘤鼠模型及其与细胞凋亡因子Bax表达的相关性研究[C].第叁十一届全国中西医结合消化系统疾病学术会议论文集.2019
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[3].赵改霞,郑心.肺抑瘤膏联合吉非替尼对Lewis荷瘤小鼠模型的抗肿瘤血管生成作用研究[J].临床和实验医学杂志.2018
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