蛋白的翻译后修饰论文-马雪菲,谭云,李淑芬,金雯,王侃侃

蛋白的翻译后修饰论文-马雪菲,谭云,李淑芬,金雯,王侃侃

导读:本文包含了蛋白的翻译后修饰论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献,主要关键词:早幼粒细胞白血病蛋白,翻译后修饰,PML核体功能,白血病

蛋白的翻译后修饰论文文献综述

马雪菲,谭云,李淑芬,金雯,王侃侃[1](2019)在《PML蛋白翻译后修饰参与PML核体功能调节的研究进展》一文中研究指出早幼粒细胞白血病基因(promyelocytic leukemia, PML)编码的PML蛋白,作为抑癌因子在急性早幼粒细胞白血病以及多种癌症的发生及发展中扮演着重要的角色。PML蛋白在细胞中可发生多种形式的翻译后修饰,如SUMO化(SUMOylation)、泛素化(ubiquitination)、磷酸化(phosphorylation)和乙酰化(acetylation)修饰等。PML蛋白的这些修饰可直接影响PML核体(PML nuclear bodies,PML-NBs)的形成、DNA损伤修复、细胞凋亡等功能。异常修饰不仅可以引起血液系统肿瘤的发生,同时与肿瘤耐药有着密切关系。因此解析PML蛋白的翻译后修饰对PML核体形成及功能的影响和作用机制,以及相关血液系统肿瘤的预防和治疗均有重要的意义。本文就PML蛋白的翻译后修饰过程与PML核体功能间的关系作一综述,以期为相关肿瘤的药物治疗提供潜在的靶点。(本文来源于《中国实验血液学杂志》期刊2019年05期)

金晶,季鸣,陈晓光[2](2019)在《蛋白翻译后修饰与肿瘤免疫治疗》一文中研究指出蛋白翻译后修饰是一种蛋白功能调节的重要方式,对生理和病理条件下蛋白质的结构和功能都至关重要,且修饰种类繁多。肿瘤的免疫治疗是指通过激活体内的免疫细胞或使失能的免疫细胞正常化从而治疗肿瘤的有效方法。近年来研究发现,许多类型的蛋白翻译后修饰都参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖、活化以及代谢重编程等过程,并可能影响肿瘤免疫治疗的疗效。因此,本文就几类不同蛋白翻译后修饰对肿瘤微环境中免疫细胞的作用进行综述,旨在为肿瘤免疫治疗提供新的思路。(本文来源于《药学学报》期刊2019年10期)

刘壮,吴志强,袁智勇[3](2019)在《Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤研究中的进展》一文中研究指出Ku70蛋白首次被发现是作为一种细胞核中的DNA损伤修复蛋白,后来被证实它不仅存在于细胞核中执行DNA的损伤修复功能,同时也在细胞质中发挥抗凋亡的作用。Ku70作为一个多功能蛋白,参与多种细胞信号通路,主要包括DNA双链断裂非同源末端连接修复、Bax参与的细胞凋亡、端粒的维持以及DNA复制等。近几年来,Ku70蛋白翻译后修饰在肿瘤研究中取得很大进展。在Ku70蛋白参与的信号通路中,其翻译后修饰作为一个分子开关,控制着其相关功能的发挥。Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤细胞的增殖、DNA损伤修复和肿瘤细胞凋亡等方面发挥着重要作用。本文就Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤研究中的进展进行综述。(本文来源于《天津医科大学学报》期刊2019年04期)

祝昀辉,周晓菲,余路阳[4](2019)在《蛋白翻译后SUMO化修饰在动脉粥样硬化中的作用与机制》一文中研究指出动脉粥样硬化是过程复杂的慢性炎症性疾病,涉及内皮激活、内皮功能障碍和局部炎症反应等多个关键病理步骤.小分子类泛素修饰因子(small ubiquitin-like modifier,SUMO)化修饰是真核细胞中常见的较新发现的蛋白翻译后修饰,参与多种细胞进程生物学事件,如DNA的转录活性细胞增殖分化、蛋白质的稳定性和定位细胞凋亡以及细胞信号转导等.近期研究发现, SUMO化在动脉粥样硬化发生发展的多个环节中起到重要的调控作用.针对动脉粥样硬化上述几个过程中涉及的蛋白翻译后SUMO化修饰对病程发展的调控作用及其机制的研究现状作一综述.(本文来源于《上海大学学报(自然科学版)》期刊2019年03期)

陆文超[5](2019)在《靶向翻译后修饰关键蛋白先导化合物发现及作用机制研究》一文中研究指出蛋白质等生物大分子是生命构成的重要物质基础,也是生命活动的主要承担者。在真核生物中,蛋白质功能受到蛋白质翻译后修饰的动态调控,如磷酸化、乙酰化、甲基化、糖基化、脂肪酰化及泛素化等。种类多样、动态可逆的、时空特异性分布的蛋白质翻译后修饰是生物大分子加工成熟的必要环节,也是生物功能网络建立及多细胞生命体复杂性和多样性形成的重要的分子基础,更是当今生命科学领域的一大重要前沿关键科学问题。研究表明,翻译后修饰关键蛋白表达及功能的异常与肿瘤、神经系统疾病、内分泌疾病、心血管疾病等诸多疾病的发生和发展密切相关。许多靶向性抑制剂,如蛋白激酶抑制剂,组蛋白去乙酰化酶抑制剂已经获批上市用于肿瘤等恶性疾病的治疗,从实践上证明了这一策略的可行性及正确性,成为了当今令人鼓舞的新生代力量。然而,靶向其他关键修饰如脂质化修饰相关蛋白的药物研发仍旧非常滞后,许多翻译后修饰相关“困难”靶标如组蛋白乙酰转移酶、组蛋白去甲基化酶及磷酸酯酶等依旧没有突破性进展。因此,亟需建立新平台开发新方法,为新靶点新机制的药物发现提供全新的思路。本论文的第一部分工作主要是靶向自棕榈酰化修饰酶TEADs共价抑制剂的发现与设计工作。在该部分工作,我们针对TEADs棕榈酰化口袋建立了基于结构的虚拟筛选平台及基于CuAAC生物正交反应的化学生物学确证平台。通过虚拟筛选及一系列生物物理、生化确证手段,我们发现了非共价抑制剂DC-TEADin01。在此基础上,我们利用分子对接指导的合理药物化学优化手段及反应弹头嫁接的“定点修饰”策略,获得了高活性、高选择性的TEADs棕榈酰化口袋共价抑制剂DC-TEADin02。该抑制剂是目前报道的TEAD抑制剂中活性最强(IC_(50)=197±19 nM),选择性最好的抑制剂。在小鼠结肠癌移植瘤模型中,DC-TEADin02可在不影响小鼠正常体重的情况显着抑制瘤体生长,是目前唯一报道具有体内活性的TEAD抑制剂。该项工作从一个全新的角度证明了靶向细胞内蛋白脂肪酰化修饰信号通路的可行性及在癌症治疗领域重要价值。本论文的第二部分工作主要是靶向TEAD3选择性小分子抑制剂的发现与设计。在该部分工作中,我们首先通过骨架跃迁等药物设计策略,获得了具有全新化学骨架类型的泛TEAD抑制剂;然后,利用前期建立的完整的共价抑制剂确证平台,迅速完成了苗头化合物的确证工作。进一步我们通过晶体结构解析及分子对接指导的逐级药物化学优化改造,获得首个靶向TEAD3的小分子抑制剂,同时该抑制剂也是目前报道的唯一可在TEAD家族中实现选择性靶向的小分子抑制剂。在斑马鱼模型中,该抑制剂可显着抑制斑马鱼胚胎发育及幼鱼生长。该项工作首次证明了TEAD3在再生医学中的重要作用,同时也展示了理论模拟方法在先导化合物发现及优化中重要作用。本论文的第叁部分工作主要是靶向组蛋白去甲基化酶LSD1的变构调控抑制剂发现。组蛋白去甲基化酶LSD1是非常重要的癌症治疗靶标,现有的抑制剂ORY-1001通过共价结合辅因子FAD,选择性较差,毒性较大,限制了进一步的临床研究。在本项工作中,我们通过简正模式分析及分子动力学模拟,对LSD1/CoREST进行蛋白质构象采样并捕捉到蛋白质全新别构位点。通过对该位点虚拟筛选,我们获得了首个靶向LSD1的别构调控剂,利用晶体结构解析等手段,我们验证了化合物的结合位点并阐明了化合物的作用分子机制。基于复合物的共晶结构,我们进一步通过药物化学手段,获得活性更强的LSD1小分子抑制剂。该项LSD1变构调控剂的药物发现工作对于蛋白质的动态调控研究及其药物发现研究具有重要借鉴意义。本论文的第四部分工作主要是靶向组蛋白乙酰化修饰识别因子BPTF及SMARCA2的先导化合物发现工作。BPTF及SMARCA2属于非BET类组蛋白乙酰化修饰识别因子家族,尽管BET类抑制剂取得了突破性进展,但是靶向非BET类先导化合物研究仍处于一片空白。在本项工作中,我们利用基于结构的虚拟筛选的药物设计技术及ALPHAScreen的化学生物学高通量筛选技术,发现了靶向BPTF及SMARCA2的先导化合物,通过NMR及SPR等实验技术测定了化合物与靶标的结合力,并进一步运用二维相似性搜索及分子对接技术揭示了化合物具体作用分子机制。该项工作为靶向非BET类先导化合物研究提供了具有全新骨架的先导化合物,为后续药物化学优化改造奠定了基础。综上所述,本论文在深入分析靶向翻译后修饰关键蛋白的药物研发现状基础上,以自棕榈酰化酶转录因子TEADs(“Writer”),组蛋白去甲基化酶LSD1(“Eraser”)及组蛋白乙酰化识别因子SMARCA2及BPTF(“Reader”)叁类靶点为切入点,以直接竞争,定点修饰和变构调控技术手段为抓手,结合药物设计学与化学生物学多学科交叉技术手段,开展理论模拟驱动的化学生物学研究工作,为动态修饰的化学干预研究提供了高效的小分子化学探针。(本文来源于《中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)》期刊2019-06-01)

刘慧芳[6](2019)在《联合残基和残基对特征预测蛋白内部翻译后修饰位点间的相互作用》一文中研究指出蛋白质翻译后修饰(Post-translational modification,PTM)之间的相互作用在调节蛋白质活性、细胞信号转导、基因表达以及蛋白质-蛋白质相互作用等生物学过程中发挥着至关重要的作用,研究这类相互作用有利于深入阐明由PTM介导的调控机制。通过实验方法检测PTM相互作用耗时费力,而计算方法的开发则有望弥补实验技术的不足。现有大多数的计算研究主要依赖于序列层面的残基关联特征来开发预测模型,忽略了PTM相互作用位点的结构信息和单个残基的特性,从而阻碍了预测精度的提升。因此,开发新算法以克服现有研究中的局限性显得至关重要。本研究提出了一种基于结构信息的算法(PTM Cross-Talk predictor,PCTpred)来提高预测PTM相互作用的准确性。该算法首先在蛋白质序列和结构层面设计了一系列残基关联特征(如共进化信息、共定位信息等)和独立残基特征(如致病性分数、拉普拉斯拓扑指标等),通过比较分析发现正负样本在基于残基对和残基的特征上均具有显着的差异。然后,利用前向特征选择技术保留了23个新引入的描述符和3个传统描述符,在此基础上分别开发了序列分类器PCTseq和结构分类器PCTstr,并通过权重联合构建了最终的预测模型。基于样本和蛋白层面的评价,PCTpred获得的曲线下面积分别为0.903和0.804。即使在去除样本中的距离偏好或使用模拟的蛋白结构作为输入,本算法的预测性能仍能得到维持或适度降低。对不同类型的PTM相互作用子集和文献收集的共修饰肽段进行测试,PCTpred依旧获得了良好的预测效果,从而展现出较强的泛化能力。与目前最优秀的算法相比,PCTpred在各种类型的评测中均能获得较高的预测精度。PCTpred的源代码和数据集可从以下链接获取https://github.com/Liulab-HZAU/PCTpred。(本文来源于《华中农业大学》期刊2019-06-01)

蔡倩倩[7](2019)在《IRBIT和L-IRBIT蛋白在肾脏中的表达调控及其翻译后修饰的初步研究》一文中研究指出肾脏是重要的过滤和重吸收器官,对于维持机体的酸碱平衡和水盐平衡具有极其重要的作用。IRBIT(IP_3R binding protein released with inositol 1,4,5-trisphosphate)是IP_3受体结合蛋白。IRBIT和L-IRBIT序列同源性高达88%,共同构成IRBIT家族,具有非常广泛的生物学功能。IRBIT和L-IRBIT与肾脏中一系列酸碱离子转运体具有相互作用,与机体的酸碱平衡调控具有密切关系。本研究通过蛋白印迹及免疫荧光染色技术初步研究了IRBIT和L-IRBIT在大鼠肾脏中的表达。免疫荧光染色结果表明,IRBIT和L-IRBIT在髓袢上升支粗段(mTAL)具有很丰富的表达。利用NH_4Cl诱导大鼠代谢性酸中毒模型,通过蛋白印迹分析L-IRBIT在肾脏中表达的变化。结果表明,与正常的对照比较,代谢性酸中毒显着增强肾脏中L-IRBIT的表达水平及总的磷酸化水平。与正常的对照组比较,代谢性酸中毒条件下磷酸化L-IRBIT-P占总L-IRBIT的相对比例下降。在饮水中添加NaCl,诱导大鼠高盐模型,通过蛋白印迹分析肾脏中L-IRBIT表达水平的变化。结果表明,高盐条件显着上调肾脏L-IRBIT表达水平,然而总的磷酸化L-IRBIT的水平没有显着变化。因而,与对照比较,高盐条件下肾脏中磷酸化L-IRBIT-P占总L-IRBIT的相对比例下降。此外,蛋白印迹结果表明,不同条件下表达的IRBIT和L-IRBIT的表观分子量较其理论分子量大约11 kD。我们猜测IRBIT、L-IRBIT可能具有SUMO修饰。我们通过质谱分析和免疫印迹及定点突变分析,对IRBIT/L-IRBIT可能的SUMO修饰进行了研究。以上结果提示L-IRBIT在肾脏中可能具有重要的生理学作用,可能参与肾脏对代谢性酸中毒及高盐条件的适应性调节。这些研究结果对进一步深入了解IRBIT/L-IRBIT在肾脏中的生理学作用奠定了基础。(本文来源于《华中科技大学》期刊2019-05-01)

谢松波,周军[8](2019)在《翻译后修饰及微管结合蛋白对微管动态结构与功能的调控》一文中研究指出微管是处于高度动态变化中的细胞结构。微管的动态性对于微管在细胞内许多特定功能的发挥至关重要。细胞内存在许多微管结合蛋白,对于微管的动态性及微管相关的细胞活动起着重要的调节作用,而微管结合蛋白与微管的相互作用又受到微管蛋白的翻译后修饰的调控。该综述主要讨论微管蛋白的翻译后修饰和微管结合蛋白如何影响微管动态结构,进而调控以微管为基础的细胞活动。(本文来源于《中国细胞生物学学报》期刊2019年03期)

成慧敏[9](2018)在《引入半胱氨酸对肌红蛋白及神经红蛋白翻译后修饰的影响》一文中研究指出血红素蛋白的结构和功能受不同的翻译后修饰调控,主要有化学修饰、血红素共价连接以及分子内二硫键等。为了研究血红素共价连接的机理,我们以抹香鲸肌红蛋白(swMb)为血红素蛋白模型,在血红素四位乙烯基附近42位引入半胱氨酸(Cys),得到突变体蛋白K42C Mb,我们用X-ray单晶衍射解析了晶体结构。有意思的是,我们发现在氧气存在时,K42C Mb中Cys42在DTT存在的还原条件下,会与血红素发生部分共价连接(称为K42C-X Mb)。盐酸胍诱导去折迭以及血红素萃取实验证明了共价键的存在;质谱学和酶切肽段质谱进一步证明了共价连接发生在Cys42与血红素4位乙烯基上,而切分子量增加了16 Da可能是由于α碳原子的羟基化。基于质谱学、蛋白与DTT反应的紫外动力学和电子顺磁波谱学,我们提出了K42C-X Mb中共价键形成的机理。而且,K42C-X Mb中共价键的形成提高了蛋白活化过氧化氢的能力。这项研究丰富了血红素蛋白翻译后修饰的多样性,说明Cys与血红素的共价连接也可以在体外发生,它可用于具有不可解离的血红素辅基的血红素蛋白的设计以及功能的改进。另外,我们在人的神经红蛋白(Ngb)中构建第二个二硫键,得到具有高纯度的突变体蛋白A15C Ngb。我们用紫外光谱(UV-Vis)、圆二色光谱(CD)对A15C Ngb及WT Ngb进行了表征;质谱证明了Cys15与Cys120形成了分子内二硫键;通过A15C Ngb与WT Ngb的质谱、盐酸胍诱导去折迭实验以及热变性实验的比较,证明了A15C Ngb的稳定性比WT Ngb高,说明分子内二硫键的构建增强了蛋白的稳定性。这项研究增加我们对血红素蛋白中翻译后修饰如何调控结构-性质-反应-功能(SPRF)关系的认识,而且也为人工设计具有优越功能的血红素蛋白提供新思路。(本文来源于《南华大学》期刊2018-05-01)

李妍晨,廖星,王丹,黄才斌[10](2018)在《翻译后修饰对高迁移率族蛋白B1定位影响的研究进展》一文中研究指出高迁移率族蛋白B1(HMGB1)是一种进化中高度保守的非组蛋白染色体结合蛋白,在多种刺激因素作用下,经乙酰化、糖基化、磷酸化、ADP-核糖基化、甲基化及氧化还原等蛋白翻译后修饰(PTMs)的HMGB1从细胞核转位至胞浆或释放至胞外,其生物学功能也随之定位变化而变化,由细胞核中的DNA分子伴侣转变为炎症、免疫反应、肿瘤等疾病的生物标志和治疗靶点。文章就HMGB1的结构、PTMs对HMGB1定位及功能的影响作一综述。(本文来源于《医学研究生学报》期刊2018年02期)

蛋白的翻译后修饰论文开题报告

(1)论文研究背景及目的

此处内容要求:

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例:

蛋白翻译后修饰是一种蛋白功能调节的重要方式,对生理和病理条件下蛋白质的结构和功能都至关重要,且修饰种类繁多。肿瘤的免疫治疗是指通过激活体内的免疫细胞或使失能的免疫细胞正常化从而治疗肿瘤的有效方法。近年来研究发现,许多类型的蛋白翻译后修饰都参与了肿瘤微环境中免疫细胞的增殖、活化以及代谢重编程等过程,并可能影响肿瘤免疫治疗的疗效。因此,本文就几类不同蛋白翻译后修饰对肿瘤微环境中免疫细胞的作用进行综述,旨在为肿瘤免疫治疗提供新的思路。

(2)本文研究方法

调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

蛋白的翻译后修饰论文参考文献

[1].马雪菲,谭云,李淑芬,金雯,王侃侃.PML蛋白翻译后修饰参与PML核体功能调节的研究进展[J].中国实验血液学杂志.2019

[2].金晶,季鸣,陈晓光.蛋白翻译后修饰与肿瘤免疫治疗[J].药学学报.2019

[3].刘壮,吴志强,袁智勇.Ku70蛋白的翻译后修饰在肿瘤研究中的进展[J].天津医科大学学报.2019

[4].祝昀辉,周晓菲,余路阳.蛋白翻译后SUMO化修饰在动脉粥样硬化中的作用与机制[J].上海大学学报(自然科学版).2019

[5].陆文超.靶向翻译后修饰关键蛋白先导化合物发现及作用机制研究[D].中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所).2019

[6].刘慧芳.联合残基和残基对特征预测蛋白内部翻译后修饰位点间的相互作用[D].华中农业大学.2019

[7].蔡倩倩.IRBIT和L-IRBIT蛋白在肾脏中的表达调控及其翻译后修饰的初步研究[D].华中科技大学.2019

[8].谢松波,周军.翻译后修饰及微管结合蛋白对微管动态结构与功能的调控[J].中国细胞生物学学报.2019

[9].成慧敏.引入半胱氨酸对肌红蛋白及神经红蛋白翻译后修饰的影响[D].南华大学.2018

[10].李妍晨,廖星,王丹,黄才斌.翻译后修饰对高迁移率族蛋白B1定位影响的研究进展[J].医学研究生学报.2018

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