导读:本文包含了重组水蛭素论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:重组水蛭素,肾间质纤维化,治疗作用,手术组
重组水蛭素论文文献综述
周学锋[1]（2018）在《重组水蛭素对肾间质纤维化的治疗作用及其对FUT8的影响》一文中研究指出目的:肾间质纤维化是ESRD共同通路,我们课题组研究发现FUT8酶催化的核心岩藻糖基化修饰对于纤维化有调控作用,通过观察重组水蛭素对UUO小鼠肾功及肾组织α-SMA、FUT-8表达的影响,探讨其对肾间质纤维化的治疗作用及其对FUT8的影响。方法:将30只C57小鼠随机分为3组,每组10只。分别为假手术组、UUO组、重组水蛭(本文来源于《中国中西医结合学会肾脏疾病专业委员会2018年学术年会论文摘要汇编》期刊2018-10-11）
曹文理,李菁[2]（2018）在《重组水蛭素的抗血栓形成作用及其机制》一文中研究指出目的:研究重组水蛭素抗血栓形成的作用及机制。方法:将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组和重组水蛭素低、中、高剂量组(n=10)。除对照组外,其余各组小鼠分别腹腔注射角叉菜胶2.5mg/kg,诱发小鼠尾部血栓形成。注射角叉菜胶前24 h、0.5 h和注射后24 h,阿司匹林组小鼠分别腹腔注射阿司匹林25 mg/kg,重组水蛭素低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射0.05、0.1、0.2 mg/kg重组水蛭素,对照组和模型组小鼠分别腹腔注射等体积生理盐水。注射角叉菜胶后48 h,观察小鼠黑尾长度并计算黑尾发生率;检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓恶烷B2 (TXB2)水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠尾部形成血栓;血浆PT明显缩短(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01),t-PA、6-keto-PGF1α水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,重组水蛭素低、中、高剂量组和阿司匹林组小鼠尾部血栓长度明显缩短(P <0. 05或P <0.01),PT明显延长(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显降低(P<0.01),t-PA、6-keto-PGF1α水平明显升高(P<0.01)。与阿司匹林组比较,重组水蛭素低剂量组小鼠尾部血栓长度明显增加(P<0.05),PT明显缩短(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01);重组水蛭素低、中剂量组6-keto-PGF1α水平明显降低(P<0.01,P<0.05);重组水蛭素中剂量组PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:重组水蛭素有明显抗血栓形成作用,其机制可能与影响外源性凝血系统、促进纤溶功能有关。(本文来源于《中国应用生理学杂志》期刊2018年04期）
王书昌[3]（2018）在《重组水蛭素和洛塞那肽的脂肪酸修饰》一文中研究指出蛋白多肽类药物具有活性高、特异性强、生物功能明确等优点,但其在临床上仍存在体内半衰期短、免疫原性强等缺陷。使用化学修饰的方法研制长效化蛋白药物是解决这一问题的常用方法,其中应用较为广泛的是聚乙二醇(PEG)修饰。但PEG修饰也面临一些用药安全性的问题,因此非常有必要寻找新的修饰剂,例如使用脂肪酸来替代PEG。目前脂肪酸修饰蛋白多肽类药物的研究相对较少,主要集中于采用饱和脂肪酸修饰赖氨酸。由于赖氨酸在蛋白多肽中存在较多,很难实现定点修饰,无法保证产物的均一性,因此开发定点修饰策略成为发展趋势。此外,相对于饱和脂肪酸,不饱和脂肪酸在人体内能发挥更重要的生物学功能,因此本论文以重组水蛭素(HV2)和洛塞那肽为模型多肽药物进行脂肪酸修饰的研究,主要研究成果如下:首先,分别采用酰氯法和二环己基碳二亚胺(DCC)缩合法合成了一种饱和脂肪酸修饰剂棕榈酸苯并叁唑(PAL-BTA)和一种不饱和脂肪酸修饰剂油酸苯并叁唑(OA-BTA),并将其用于修饰HV2。与酰氯法相比,DCC缩合法合成得到的PAL-BTA和OA-BTA产率更高,分别为45%和40%。优化确定了PAL-BTA和OA-BTA修饰HV2的反应条件,得到的修饰产物中均含有叁种单修饰产物并有少量二修饰产物,其中单修饰产物得率分别为8.89%和10.91%。其次,采用DCC缩合法合成了一种饱和脂肪酸修饰剂棕榈酸琥珀酰亚胺(PAL-NHS)和两种不饱和脂肪酸修饰剂油酸琥珀酰亚胺(OA-NHS)和亚油酸琥珀酰亚胺(LOA-NHS),产率分别为40%、37%和34%。将这叁种修饰剂用于修饰HV2,结果发现,随着脂肪酸不饱和度的增加,修饰产物的得率降低。优化确定了PAL-NHS修饰HV2的反应条件,得到的叁种单修饰产物同分异构体比例为0.8:1:2.2。进一步采用制备液相色谱分离得到了这叁种单修饰产物同分异构体,其分别保留了重组水蛭素体外抗凝活性的35.71%、3.79%、88.74%。最后,利用NH_2-PEG-MAL合成了PAL-PEG-MAL,并将其用于定点修饰洛塞那肽。考察了H_2O/二甲基亚砜的比例和pH的影响,确定最佳的反应溶液体系为纯二甲基亚砜溶液,且碱性条件更有利于修饰反应的进行。综上所述,本论文合成了针对蛋白多肽类药物氨基和巯基的脂肪酸修饰剂,并用于修饰重组水蛭素和洛塞那肽,为蛋白多肽类药物的脂肪酸修饰奠定了基础,同时为长效化蛋白药物的研制提供了新的思路。(本文来源于《大连理工大学》期刊2018-06-01）
赖吴芳[4]（2018）在《重组水蛭素对ApoE~（-/-）小鼠动脉粥样硬化的作用及其机制的初步研究》一文中研究指出目的:通过研究重组水蛭素对动脉粥样硬化巨噬细胞浸润和炎症的作用,以及对动脉粥样硬化斑块中B型清道夫受体CD36、TLR4和NF-κB表达的影响,从而探讨重组水蛭素对动脉粥样硬化的作用,为其在临床上的应用提供理论依据。方法:给予ApoE~(-/-)小鼠高脂饲料喂养10周,建立经典动脉粥样硬化小鼠模型。将模型小鼠随机分为模型组(Model)、重组水蛭素(recombinant hirudin,RHD)低剂量组(0.25 mg?kg~(-1)?d~(-1),ip)、RHD中剂量组(0.5 mg?kg~(-1)?d~(-1),ip)、RHD高剂量组(1.0 mg?kg~(-1)?d~(-1),ip)、瑞舒伐他汀组(2.5 mg?kg~(-1)?d~(-1),po),每组8只;另设8只C57BL/6J小鼠作为正常组(Control),给予等体积生理盐水(ip)。连续给药8周,全程观察小鼠一般情况,检测体重变化。观察指标:全自动生化分析仪检测小鼠血清脂质水平;透射电镜下观察主动脉血管壁超微结构;进行主动脉大体油红O染色观察小鼠主动脉脂质斑块形成情况;HE染色法观察小鼠主动脉病理学改变情况,Masson染色观察主动脉胶原改变情况。ELISA法测定小鼠血清炎性因子;CD68、α-SMA免疫组化染色观察主动脉斑块中巨噬细胞浸润和平滑肌肌动蛋白分布情况;实时荧光定量PCR和免疫组织化学染色法用于检测小鼠主动脉组织中TLR4、NF-κB和CD36的表达水平。结果:1.重组水蛭素对ApoE~(-/-)小鼠血清脂质水平的影响血脂检测结果显示,模型组小鼠血清甘油叁酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平较正常组均显着升高(P<0.01);与模型组比较,重组水蛭素各剂量组TC、TG和LDL-C水平均有不同程度的降低(P<0.05或P<0.01);HDL-C方面,各给药组与模型组无统计学差异(P>0.05)。2.重组水蛭素对ApoE~(-/-)小鼠主动脉血管病理学的影响透射电镜:模型小鼠内皮细胞内含大量脂泡、线粒体出现肿胀和空泡性病变;重组水蛭素干预后,内皮细胞内脂泡减少、线粒体情况改善。油红O染色:正常组主动脉血管壁光滑无脂质沉积,模型组小鼠主动脉可见大量连续的脂质斑块;与模型组比较,重组水蛭素各剂量组粥样斑块均减少。HE染色:与正常组比较,模型组血管内皮明显增生增厚,粥样斑块形成,皮下可见大量胆固醇结晶、巨噬-泡沫细胞和坏死组织;干预后,重组水蛭素各剂量组内皮增生情况减轻,皮下泡沫细胞减少。Masson染色:模型组主动脉血管胶原异常增生,重组水蛭素各剂量组胶原含量均有不同程度减少。3.重组水蛭素对ApoE~(-/-)小鼠血清TNF-α、IL-6、CRP的影响与正常组比较,模型组小鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、CRP水平显着增加(P<0.01);与模型组比较,重组水蛭素各剂量组小鼠血清TNF-α、IL-6、CRP水平均降低,差异具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。4.免疫组化法观察粥样斑块巨噬细胞浸润和α-SMA分布CD68、α-SMA免疫组化染色结果显示,模型组粥样斑块可见大量CD68表达和α-SMA少量表达;重组水蛭素各剂量组粥样斑块CD68表达减少α-SMA表达增加(P<0.05或P<0.01)。5.重组水蛭素对ApoE~(-/-)小鼠CD36 mRNA和蛋白表达的影响RT-PCR和免疫组化研究结果显示,与正常组比较,模型组小鼠主动脉CD36 mRNA和蛋白表达显着增加(P<0.01);与模型组比较,重组水蛭素各剂量组CD36 mRNA和蛋白的表达均减少(P<0.05或P<0.01)。6.重组水蛭素对ApoE~(-/-)小鼠主动脉TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达的影响RT-PCR和免疫组化研究结果显示,与正常组比较,模型组小鼠主动脉TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.01);与模型组比较,重组水蛭素各剂量组TLR4、NF-κB mRNA和蛋白表达减少(P<0.05或P<0.01)。结论:1.重组水蛭素能够降低ApoE~(-/-)小鼠血清脂质水平。2.重组水蛭素能够抑制ApoE~(-/-)小鼠血管内皮增生、减少巨噬细胞浸润、抑制巨噬-泡沫细胞形成、增加平滑肌肌动蛋白含量、减少胶原纤维增生。3.重组水蛭素能够降低ApoE~(-/-)小鼠血清炎性因子TNF-α、IL-6、CRP水平。4.重组水蛭素可减少CD36、TLR4/NF-κB表达,从而改善主动脉粥样硬化慢性炎症反应、抑制泡沫细胞形成,抑制AS发展。(本文来源于《广西医科大学》期刊2018-05-01）
黄孔威,李志鹏,崔奎青,石德顺,刘庆友[5]（2018）在《重组水蛭素的原核表达及分离纯化》一文中研究指出为了提高水蛭素的生产效率以适应生物医药应用的需求,试验通过对水蛭素基因进行密码子优化,构建了重组水蛭素原核表达系统,并对D600nm值、诱导时间、诱导剂IPTG浓度和诱导温度4种诱导条件进行了探索,同时通过引入试验设计(design of experiment,DOE)方案将4种因素对诱导效率的影响进行进一步系统的优化,使用His-Trap亲和层析对重组蛋白进行纯化,并通过凝血酶滴定法对重组水蛭素的活性进行测定。结果显示,试验成功构建重组水蛭素原核表达载体,水蛭素蛋白为可溶性表达。单因素变量优化后的诱导条件为:在菌体密度D600nm值为0.4时,加入1mmol/L IPTG,37℃下诱导7h,重组水蛭素蛋白表达效率最高,占菌体总蛋白66.5%;而DOE试验优化结果为:在菌体密度D600nm值为0.6时,加入0.82mmol/L IPTG,31.9℃下诱导7.6h,预测重组水蛭素蛋白表达效率最高,占菌体总蛋白72.7%,显着高于单因子变量法优化结果(P<0.05)。进一步分析发现,各影响因素之间存在明显的交互效应,影响了单因素试验结果的准确性。通过亲和层析纯化后的重组水蛭素纯度可达99%,抗凝活性为114ATU/mg。研究成功构建了重组水蛭素原核表达载体,对其表达条件进行了优化,并获得了重组水蛭素蛋白,为水蛭素应用于生物医药奠定了基础。(本文来源于《中国畜牧兽医》期刊2018年01期）
江波,廖毅[6]（2017）在《重组水蛭素对大鼠皮肤撕脱伤中CD11b/CD18及ICAM-1动态表达影响的研究》一文中研究指出目的:通过局部运用重组水蛭素对大鼠皮肤撕脱伤中黏附因子CD11b/CD18及ICAM-1动态表达的研究,探讨重组水蛭素对皮肤撕脱的保护与该叁项指标之间是否有密切关系,以及对撕脱皮瓣成活率的影响变化及作用机理。方法:设计为蒂在侧腹部的任意皮瓣,并给予牵拉证实为撕脱皮瓣后进行实验,实验组注射水蛭素40 IU(1 m L),对照组注射等量生理盐水,正常观察组不做任何处理,直接抽取外周血液及切取皮肤进行检测;实验组及对照组分别于6个时间点抽取外周血,运用流式细胞仪检测CD11b/CD18在中性粒细胞的阳性表达率,切取皮瓣远端组织运用免疫组织化学染色检测血管内皮细胞膜表面ICAM-1的表达并定量分析,综合了解叁者的动态变化,留取的大鼠观察皮瓣愈合情况并计算撕脱皮瓣成活率。结果:术后两组皮瓣均出现充血水肿现象,虽然随着时间的推移实验组及对照组CD11b/CD18阳性表达都在上升,但是,局部运用水蛭素后黏附因子阳性表达率明显低于对照组(P<0.05);对照组ICAM-1阳性表达率明显高于实验组(P<0.01);经观察发现实验组皮瓣的愈合成功率较空白对照组有明显的提升。结论:局部运用重组水蛭素对大鼠皮肤撕脱伤具有有效减低血液中黏附因子CD11b/CD18及组织中ICAM-1的作用,减少组织炎症反应,改善缺血再灌注过程中对血管内皮细胞的损伤,从而显着提高皮肤撕脱伤后皮瓣的愈合率。(本文来源于《西南医科大学学报》期刊2017年02期）
杨辉,周远大,何海霞,范开[7]（2017）在《重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学研究》一文中研究指出目的:研究重组水蛭素肠溶胶囊单次和多次给药在Beagle犬体内的药动学特征。方法:取12只Beagle犬按随机对照法分为单次ig组和单次iv组,每组6只,按0.2 mg/kg ig或iv重组水蛭素,收集血样;清洗2周后12只犬按0.2 mg/kg ig重组水蛭素,连续给药7 d,收集血样,作为多次ig组。采用酶联免疫吸附法测定血浆中重组水蛭素浓度,以DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:单次ig和单次iv重组水蛭素在Beagle犬体内药动学特征均符合二室模型,ig重组水蛭素肠溶胶囊的绝对生物利用度为(14.908±1.868)%;单次ig组和多次ig组犬体内重组水蛭素的t_(peak)分别为(2.105±0.243)、(3.000±0.000)h,t_(1/2β)分别为(8.660±2.965)、(14.870±2.710)h,c_(max)分别为(10.700±0.872)、(12.05±1.587)ng/m L,AUC_(0-1 440 min)分别为(55.250±4.386)、(58.978±6.002)ng·h/m L,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:ig重组水蛭素肠溶胶囊可一定程度被吸收入血;连续多天ig重组水蛭素肠溶胶囊在犬体内不产生蓄积,不改变其药动学特征。(本文来源于《中国药房》期刊2017年07期）
杨笑染,刘为民,庞康,马涛,曲琳[8]（2016）在《重组水蛭素与喉癌细胞Hep-2中PAR1、VEGF、MMP-2表达的相关性研究》一文中研究指出目的检测喉癌及癌旁组织中蛋白酶活化受体1(PAR-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白-2(MMP-2)的表达,及重组水蛭素(Recombinant hirudin)对喉癌细胞Hep-2中PAR-1、VEGF、MMP-2表达的影响,探讨PAR-1、VEGF、MMP-2在喉癌侵袭及转移中的作用及重组水蛭素的抗肿瘤机制。方法采用免疫组化方法检测喉癌组织及癌旁组织中PAR-1、VEGF、MMP-2的表达;用免疫细胞化学方法检测重组水蛭素共培养和不加入重组水蛭素培养的喉癌细胞中PAR-1、VEGF、MMP-2的表达。结果 PAR-1、VEGF、MMP-2在喉癌组织及有淋巴结转移的癌旁组织中呈高表达,差异有统计学意义;PAR-1、VEGF、MMP-2在重组水蛭素共培养和不加入重组水蛭素培养的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论证实PAR-1、VEGF、MMP-2参与了喉癌的侵袭及转移;重组水蛭素的抗肿瘤及抑制肿瘤转移作用可能与其降低喉癌细胞中PAR-1、VEGF、MMP-2表达有关。(本文来源于《宁夏医学杂志》期刊2016年12期）
姜素云,矫建,张婷婷,鲁军,窦桂芳[9]（2016）在《重组水蛭素在大鼠体内的代谢与活性代谢物的分析和鉴定》一文中研究指出目的研究重组水蛭素(recombinant hirudin,rH)在大鼠体内的代谢途径及尿中活性代谢产物的提取分离和结构鉴定。方法给大鼠静脉注射125I标记的重组水蛭素(N-I~1-T~2-Y~3,125I-rH),分别收集血液样品和尿液样品。将收集的血液样品和尿样品通过凝胶色谱(GF-HPL)并结合γ-计数仪进行分离、分析;收集有放射性活性的尿代谢物,用ELISA法和生色底物法进行活性检测,将有抗凝血酶活性的收集液,进一步用反相高效液相色谱(RP-HPLC)进行纯化,用飞行时间质谱法测定分子量,氨基酸序列测定仪测定氨基酸组成与序列。结果重组水蛭素在血液中就已经被代谢;大鼠尿中的代谢产物均无水蛭素样的免疫活性,但有抗凝血酶的生物活性;抗凝血酶活性最强的代谢产物的分子量为5162 Da,是由52个氨基酸组成的、rH C端降解的小肽。结论本文所建立的重组水蛭素在大鼠体内的代谢与代谢产物的分析和鉴定的方法,具有通用性,适用于其它蛋白类药物的代谢研究。(本文来源于《2016年中国药学大会暨第十六届中国药师周论文集》期刊2016-12-08）
漆勇[10]（2016）在《重组水蛭素对慢性阻塞性肺疾病大鼠气道重塑的影响及机制研究》一文中研究指出目的:通过观察重组水蛭素对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠小气道壁厚度、平滑肌和胶原厚度以及支气管肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量和磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)表达的影响,探讨重组水蛭素对COPD大鼠气道重塑的作用及其可能机制。方法:将30只健康SD雄性大鼠,随机分为对照组、模型组、干预组,每组10只。模型组和干预组在第1、15日气管内注入脂多糖(LPS)200μl,第2~14日及16~28日每日2次香烟烟熏,建立COPD大鼠模型。对照组第1、15日气管内注入生理盐水200μl。干预组每日皮下注射300μl重组水蛭素液(含重组水蛭素1.5mg/Kg)1次,而对照组和模型组每日皮下注射300μl生理盐水1次。观察大鼠一般状况;测定支气管肺泡灌洗液(BALF)的细胞总数和分类;苏木精-伊红(HE)染色观察支气管肺组织病理学改变;Masson染色观察小气道壁胶原沉积情况;图像分析系统测量并计算肺泡平均内衬间隔(MLI)、平均肺泡数(MAN)以及小气道管壁厚度、平滑肌和胶原厚度;酶联免疫吸附试验法(ELISA)测量肺组织匀浆中TNF-α含量,免疫组化法染色测定支气管肺组织中p-ERK的表达。结果:(1)大鼠一般状况:对照组大鼠精神好,活动好、反应灵敏、毛发洁白润泽,进食好,无咳嗽,呼吸平稳。模型组大鼠精神萎靡、活动差、反应迟钝、毛发枯黄无光泽,进食减少,后期咳嗽明显且呼吸急促。干预组大鼠精神可,活动可、反应灵敏、毛发略发黄、有光泽,进食可,无明显咳嗽及呼吸急促,较模型组明显改善。(2)肺大体标本观察:对照组大鼠两肺体积正常,表面光滑,呈粉红色,无斑点。模型组大鼠两肺体积明显膨大,呈苍白、部分肺表面可见黑色斑点。干预组大鼠两肺体积略增大,表面光滑,呈淡粉红色,无斑点。(3)支气管肺组织病理观察:对照组大鼠结构正常。模型组大鼠气道黏膜上皮排列紊乱,纤毛上皮部分脱落,纤毛粘连倒伏,气道杯状细胞增生,支气管壁、平滑肌增厚明显,胶原蛋白沉积增加,管腔明显狭窄,小气道腔内分泌物多,气管及周围可见大量炎性细胞浸润,肺泡壁断裂、肺泡融合、肺泡腔不规则的扩大。干预组大鼠支气管肺组织病理改变较模型组明显改善。(4)BALF中细胞总数和分类:模型组细胞总数(6.48±0.25×10~8/L)、中性粒细胞比率(30.56±2.02%)分别较对照组细胞总数(1.82±0.11×10~8/L)、中性粒细胞比率(12.5±1.51%)显着升高(均P<0.01)。干预组细胞总数(3.23±0.20×10~8/L)、中性粒细胞比率(24.8±2.66%)分别较模型组显着下降(均P<0.01)。(5)肺泡结构定量分析:模型组MLI(95.69±8.93×10-6m)较对照组(47.59±4.33×10-6m)明显升高(P<0.01),而MAN(90.31±9.49×10~6个/㎡)较对照组(154.87±6.75×10~6个/㎡)明显降低(P<0.01)。干预组MLI(70.36±7.57×10-6m)较模型组明显降低(P<0.01),而MAN(125.64±5.73×10~6个/㎡)较模型组明显升高(均P<0.01)。(6)支气管形态学测量分析:模型组小气道管壁厚度(35.53±2.24μ㎡/μm)、平滑肌厚度(22.27±1.97μ㎡/μm)、胶原厚度(11.06±1.88μ㎡/μm)分别较对照组小气道管壁厚度(19.33±1.62μ㎡/μm)、平滑肌厚度(11.4±1.23μ㎡/μm)、胶原厚度(5.62±1.07μ㎡/μm)显着增加(均P<0.01)。干预组小气道管壁厚度(25.76±2.18μ㎡/μm)、平滑肌厚度(16.06±2.03μ㎡/μm)、胶原厚度(8.08±1.6μ㎡/μm)分别较模型组均显着降低(均P<0.01)。(7)肺组织匀浆中TNF-α含量和肺组织p-ERK表达的测定:模型组TNF-α含量(244.4±8.18ng/L)和p-ERK表达(0.34±0.04)分别较对照组TNF-α含量(144.68±6.16ng/L)和p-ERK表达(0.12±0.02)明显增加(均P<0.01);干预组TNF-α含量(205.3±9.77ng/L)和p-ERK表达(0.25±0.02)较模型组均明显减低(均P<0.01)。(8)模型组和干预组大鼠气道壁厚度、平滑肌和胶原厚度分别与肺组织匀浆中TNF-α的含量呈正相关(分别r=0.854,0.771,0.652,均P<0.01)。同时,模型组和干预组大鼠气道壁厚度、平滑肌和胶原厚度分别与支气管肺组织p-ERK的表达也呈正相关(分别r=0.793,0.703,0.600,均P<0.01)。结论:香烟烟熏联合气管内注入LPS可以成功建立COPD大鼠模型。重组水蛭素可减低COPD大鼠小气道平滑肌、胶原蛋白、管壁厚度,从而减轻COPD大鼠的气道重塑。重组水蛭素可以减少COPD大鼠支气管肺组织中TNF-α的含量、p-ERK的表达。COPD大鼠小气道平滑肌、胶原蛋白、管壁厚度与支气管肺组织TNF-α的含量、p-ERK的表达均呈正相关。重组水蛭素减轻COPD大鼠气道重塑机制可能与降低支气管肺组织中TNF-α的含量、减少p-ERK表达有关。(本文来源于《西南医科大学》期刊2016-05-01）
重组水蛭素论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
目的:研究重组水蛭素抗血栓形成的作用及机制。方法:将60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组和重组水蛭素低、中、高剂量组(n=10)。除对照组外,其余各组小鼠分别腹腔注射角叉菜胶2.5mg/kg,诱发小鼠尾部血栓形成。注射角叉菜胶前24 h、0.5 h和注射后24 h,阿司匹林组小鼠分别腹腔注射阿司匹林25 mg/kg,重组水蛭素低、中、高剂量组小鼠分别腹腔注射0.05、0.1、0.2 mg/kg重组水蛭素,对照组和模型组小鼠分别腹腔注射等体积生理盐水。注射角叉菜胶后48 h,观察小鼠黑尾长度并计算黑尾发生率;检测血浆凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)、血栓恶烷B2 (TXB2)水平。结果:与对照组比较,模型组小鼠尾部形成血栓;血浆PT明显缩短(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01),t-PA、6-keto-PGF1α水平明显降低(P<0.01)。与模型组比较,重组水蛭素低、中、高剂量组和阿司匹林组小鼠尾部血栓长度明显缩短(P <0. 05或P <0.01),PT明显延长(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显降低(P<0.01),t-PA、6-keto-PGF1α水平明显升高(P<0.01)。与阿司匹林组比较,重组水蛭素低剂量组小鼠尾部血栓长度明显增加(P<0.05),PT明显缩短(P<0.01),PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01);重组水蛭素低、中剂量组6-keto-PGF1α水平明显降低(P<0.01,P<0.05);重组水蛭素中剂量组PAI-1、TXB2水平明显升高(P<0.01,P<0.05)。结论:重组水蛭素有明显抗血栓形成作用,其机制可能与影响外源性凝血系统、促进纤溶功能有关。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
重组水蛭素论文参考文献
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