导读:本文包含了拓扑异构酶和论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:拓扑,异构,藤黄,抑制剂,乳腺癌,活性,铜绿。
拓扑异构酶和论文文献综述
张琼,成钟,任吉霞,冯妙,卜浩林[1]（2019）在《二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐靶向拓扑异构酶Ⅰ诱导肝癌细胞HepG-2凋亡》一文中研究指出目的:探讨二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐(dibenzofuran-2-ylquinoline-8-sulfo-nate,DFQS)以靶向拓扑异构酶Ⅰ(topoisomerase I,TopoⅠ)的方式诱导人肝癌细胞HepG-2凋亡。方法:采用p BR322 DNA质粒超螺旋松弛实验确认DFQS是一种新型的TopoⅠ抑制剂; CCK-8法检测DFQS对HepG-2细胞生存率影响; Hoechst 33258和AO/EB荧光染色法以及流式细胞术探究细胞凋亡变化情况; Western Blot法检测DFQS对HepG-2细胞caspase-3和TopoⅠ蛋白表达影响;利用分子对接阐明DFQS与TopoⅠ相互作用方式。结果:DFQS可抑制TopoⅠ对DNA的催化解旋作用,可显着降低HepG-2细胞存活率,抑制效应呈时间浓度依赖性; DFQS致HepG-2胞核凝集固缩,呈典型凋亡形态学、凋亡率明显提升、caspase-3表达显着增加、TopoⅠ的表达下降;分子模拟结果表明DFQS可结合到TopoⅠ活性区域。结论:DFQS可靶向抑制TopoⅠ活性诱导HepG-2细胞凋亡,发挥其抗癌效应。(本文来源于《中国新药杂志》期刊2019年23期）
卢东渤,陈宇,刘姗,郭超,李霞[2]（2019）在《茚[1,2-b]并吲哚衍生物的合成、双重抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ及逆转多重耐药等生物活性研究（英文）》一文中研究指出拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ双重抑制剂因为具有双靶点,在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用。作者设计并合成了28个茚[1, 2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂,并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性,在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74μM,且可以诱导人直肠癌细胞凋亡。2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性,对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02, MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用,逆转抗药性倍数变化分别为3.2, 10.1和5.8。2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性,提高药物细胞内浓度,从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度。2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶Ⅰ&Ⅱ和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究。(本文来源于《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》期刊2019年11期）
张斌斌,黄悦来,杨惠芬[3]（2019）在《顺铂新辅助化疗治疗早期巨块型宫颈癌及对拓扑异构酶Ⅱ等蛋白表达影响》一文中研究指出目的探究顺铂新辅助化疗治疗早期巨块型宫颈癌及其对拓扑异构酶Ⅱ等蛋白表达的影响。方法选取本院2016年1月-2017年12月收治的108例早期巨块型宫颈癌患者,分为观察组54例行顺铂新辅助化疗,对照组54例行传统化疗,对比分析2组治疗效果及拓扑异构酶Ⅱ等蛋白表达的异同。结果观察组术后排气时间相比对照组显着改变(t=-18.600,P<0.01);住院时间观察组也明显缩短(t=-18.852,P<0.01);并发症发生率对照组相对较高(t=-10.811,P<0.01)。观察组辅助治疗后疗效率为53.70%,高于对照组的38.89%,差异均有统计学意义(χ~2=4.411,P<0.05)。观察组较对照组TopoⅡ表达量下调较多(χ~2=9.862,P<0.05),GST-Ⅱ表达差异无统计学意义(χ~2=0.687,P>0.05),P-pg表达量明显上调(χ~2=5.999,P<0.05)。结论早期巨块型宫颈癌经过顺铂新辅助化疗治疗可大幅减少手术操作时间,降低术中出血量,疗效率高,患者术后恢复快,5年生存率增加,作为早期巨块型宫颈癌首选辅助治疗广泛应用于临床。(本文来源于《中国卫生检验杂志》期刊2019年19期）
王月华,蒋林哲,鞠晓红,李强,李瑶[4]（2019）在《人类表皮生长因子受体2和拓扑异构酶Ⅱα在结肠癌中的表达及意义》一文中研究指出目的探讨人类表皮生长因子受体(HER)2和拓扑异构酶(TOPO)Ⅱα在结肠癌中的表达及意义。方法联合免疫组化技术和酶联免疫吸附试验(ELISA)分别对结肠癌患者(结肠癌组)和健康对照组1(组织)和健康对照组2(血清)中的HER2和TOPOⅡα进行定性与定量检测,并分析两者之间的相关性。结果 HER2和TOPOⅡα在结肠癌患者组织中的阳性率分别为37.8%和57.8%;结肠癌患者血清中HER2和TOPOⅡα含量分别为(4.878 2±0.629 3)ng/ml和(3.585 6±0.688 2)ng/ml,显着高于健康对照组2血清含量(2.056 4±0.623 5)ng/ml和(2.014 7±0.476 9)ng/ml,且结肠癌组组织和血清中二者的表达均呈正相关(r=0.480,r=0.610,均P<0.05)。结论结肠癌患者组织和血清HER2和TOPOⅡα表达与结肠癌发生具有一定相关性,两者联合检测可为结肠癌患者早期诊断提供一定实验依据。(本文来源于《中国老年学杂志》期刊2019年18期）
彭蓉蓉,李妤,李慧明,赵友兰[5]（2019）在《拓扑异构酶蛋白与以蒽环类为基础的化疗方案在乳腺癌中的疗效评估》一文中研究指出目的探讨拓扑异构酶蛋白(TopoⅡα)与以蒽环类药物为基础的化疗方案在乳腺癌新辅助治疗患者中疗效评估的意义。方法选取2014年1月到2018年9月我院收治的接受新辅助治疗的乳腺癌患者95例,所有患者均接受新辅助化疗治疗,即AC-T(H)方案8周期、AC方案4周期、FAC方案4周期、或者TAC方案6周期,之后行乳腺癌根治性手术,比较化疗前后病理分期、疗效、肿瘤直径、淋巴结情况、TopoⅡα阳性表达。结果病理分期、肿瘤直径、淋巴结情况与TopoⅡα表达无明显关系,差异无统计学意义(P>0.05);TopoⅡα阳性在有效患者中的比例为97.44%高于无效患者的73.21%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论免疫组化检测TopoⅡα表达对乳腺癌患者具有较高的指导作用,其阳性表达可有效预测蒽环类药物辅助治疗的效果。(本文来源于《江西医药》期刊2019年09期）
程龙飞,刘荣昌,陈红梅,万春和,傅光华[6]（2019）在《禽源多杀性巴氏杆菌拓扑异构酶基因突变与耐恩诺沙星的相关性》一文中研究指出为探讨gyrA和parC基因的突变与禽源多杀性巴氏杆菌耐氟喹诺酮类药的相关性,采用微量稀释法测定84株临床分离菌对恩诺沙星的敏感性,PCR扩增其gyrA和parC基因并测序,分析基因编码的氨基酸序列与耐药表型的关系发现,GyrA发生单点突变(S94→I或S94→R)时,细菌对恩诺沙星的耐受性明显提高,发生双点突变(S94→I和D98→N),细菌则必然获得对恩诺沙星的耐药性。ParC发生单点突变(S84→L)时,细菌对恩诺沙星的耐受性也提高。ParC的变异能与GyrA的变异起协同作用,共同提高细菌对恩诺沙星的耐受性。这些结果为今后以gyrA和parC基因为靶位,建立快速鉴定禽源多杀性巴氏杆菌对氟喹诺酮类药耐药性的方法提供理论依据。(本文来源于《中国家禽》期刊2019年17期）
徐泰,张思明,李璐,朱文标,范苑林[7]（2019）在《DNA拓扑异构酶Ⅱα在乳腺癌组织中的表达及其与病理特征的关系》一文中研究指出目的分析DNA拓扑异构酶Ⅱα(TopoⅡα)在乳腺癌患者中的表达情况及临床意义。方法选择2017年6月～2018年8月本院收治的144名乳腺癌患者,患者均经病理确诊为乳腺浸润性导管癌,术前均未行放化疗治疗,入院后接受手术治疗,通过免疫组化方法检测术后标本的TopoⅡα蛋白表达,观察TopoⅡα的阳性表达与乳腺癌临床特征的相关性。结果病理分级Ⅲ级乳腺癌患者的TopoⅡα蛋白阳性比例高于病理分级Ⅰ～Ⅱ级的乳腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);Ki-67阳性乳腺癌患者的TopoⅡα蛋白阳性比例高于Ki-67阴性的乳腺癌患者,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman秩相关分析显示,乳腺癌病理分级与Ki-67与TopoⅡα表达成显著正相关(P<0.05)。结论 TopoⅡα与肿瘤病理分级及增值状态相关。(本文来源于《中国当代医药》期刊2019年18期）
梁清清[8]（2019）在《DNA拓扑异构酶Ⅰ对铜绿假单胞菌PAO1致病性的调节机制的研究》一文中研究指出铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是一种革兰氏阴性有氧杆菌,它能够导致免疫功能缺陷患者产生急慢性感染。铜绿假单胞菌主要通过毒力因子造成机体组织损伤产生疾病。这些毒力因子其中就包括一种具有氧化还原活性的吩嗪化合物—绿脓菌素。实验室前期的研究筛选到一株高产绿脓菌素的转座突变体,并通过基因敲除的方法获得了包含有不完整基因的一次重组体(topA-RM),并证明该topA基因对于铜绿假单胞菌的生存是必需的。本研究对该菌株进行了深入的研究,旨在探究topA基因与绿脓菌素产生之间的关系。本研究通过在基因转录水平以及利用高效液相色谱(HPLC)和氯仿萃取法检测了topA-RM中吩嗪产量的变化。结果表明topA-RM中吩嗪相关基因的表达被激活,绿脓菌素的产量比野生型明显提高。为了探索topA-RM中绿脓菌素升高的机理,本研究检测了与吩嗪生成呈正相关关系的群体感应系统(QS)信号分子,结果表明QS系统并没有参与促进topA-RM中绿脓菌素产量的提高。本研究通过检测与DNA修复相关基因的表达情况发现topA的缺失引起了DNA损伤,需要细菌通过SOS反应即应急反应启动DNA修复过程来保证DNA的正常复制。DNA受损过程会引起PrtR调节蛋白的自裂解,使受prtR控制的转录调节子prtN和ptrB去抑制。本研究发现prtN和ptrB的基因表达均被上调,同时两者分别正调节了细菌素pyocin和负调节了Ⅲ型分泌系统。此外,本研究检测了能够引起SOS反应的活性氧(ROS)的相关基因的表达情况,结果表明topA的损伤确实导致了ROS的产生。为了探究topA-RM中绿脓菌素的增加是否是由于PrtR的改变。本研究检测了双突变体ΔprtN-topA-RM和ΔptrB-topA-RM的绿脓菌素产量,发现前者的绿脓菌素产量明显降低,而后者没有变化。在ΔprtN-topA-RM中互补prtN绿脓菌素能恢复到topA-RM的水平,说明prtN与topA-RM中绿脓菌素的产生有关。通过在野生型PAO1中过表达prtN,并检测其绿脓菌素产量,表明该调节关系只存在于topA受损的情况下。为了进一步研究topA基因在铜绿假单胞菌致病性方面的作用,本研究通过检测与超螺旋相关的基因表达情况,发现topA-RM中负超螺旋增加。此外,本研究还对topA-RM的运动能力、胞外多糖产量、粘附、生物被膜产量和抗生素抗性进行了研究。发现topA-RM丛动能力减弱、胞外多糖产量升高、粘附能力增加以及对链霉素、妥布霉素、环丙沙星和利福平的敏感性增加。综上所述,基因topA与铜绿假单胞菌的致病性和耐药药性都存在紧密的联系。(本文来源于《西北大学》期刊2019-06-01）
陈吉宁[9]（2019）在《拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究》一文中研究指出DNA拓扑异构酶是一类负责解决DNA拓扑结构的酶,这些酶在细胞的一些基础生命活动,如复制、转录、重组、修复、染色质的重新构建、M期染色体的浓缩和分离等中起着关键作用。随着Topo Ⅱ毒剂被广泛应用于治疗肿瘤疾病中,人们逐渐发现这些毒剂具有严重的副作用,如治疗过程产生的耐药、继发性肿瘤和心脏毒性等,限制了其临床使用。还会导致多药耐药性的产生,降低肿瘤细胞对化学药物的敏感性,从而限制抗肿瘤药物应用。而常见的Topo Ⅱ毒剂,往往都会产生严重的DNA损伤作用,例如依托泊苷(Etoposide),或者容易被药物外排泵排出细胞外,而降低细胞内药物的浓度,导致药物敏感性降低。同时,TopoⅡ毒剂还会导致细胞内拓扑异构酶Ⅱ水平的降低,导致细胞对TopoⅡ靶点的药物敏感度降低。许多天然来源的吖啶酮类似物具有良好的抗肿瘤、抗菌、抗寄生虫、抗炎等生理活性。同时吖啶酮类似物具有抑制P-gp以及MRP家族蛋白的功能。基于此,本研究对吖啶酮进行结构修饰,希望发现活性好、毒副作用低,有潜在开发前景的新型Topo Ⅱ抑制剂。我们首先对2,6二氯苯甲酸的5位上硝基,第二步的进行最为困难,经过一系列的探究,最终利用了 Buchwald-Hartwig人名反应实现了中间体C的大量合成;第叁步为傅克酰基化反应,生成中间体D;第四步为不同氨基化合物的亲核取代反应,生成E系列化合物;第五步为部分E系列化合物硝基还原成氨基,得到F系列化合物。接着我们对所得化合物进行抗肿瘤细胞增殖活性测试,选取叁株肿瘤细胞(HCT116、SW480、HeLa),得到化合物对叁株肿瘤细胞的IC50值,其中活性较好的化合物(IC50<10 μM)有E24、E25、E27、E29、E30、E31、E32、E33、F8等几个化合物。对这些化合物进行体外Topo Ⅱα抑制活性分析,筛选出活性较好的Topo Ⅱα抑制剂:E24、E25、E29-E33等。综合IC50值与体外酶活抑制情况我们选择了 E33对其进行机理研究。并得到了一些有意义的实验结果。E33在体外能够抑制Topo Ⅱα介导的超螺旋DNA解螺旋实验以及KDNA断裂实验,说明E33能够抑制Topo Ⅱα的活性。同时,E33显着降低了肿瘤细胞的生存率,且表现出比依托泊苷更强的细胞毒性;E33显着抑制了肿瘤细胞的克隆形成;同时E33还显着抑制了肿瘤细胞的伤口愈合速率。我们发现E33并不引起显着的细胞凋亡和周期阻滞作用,我们使用双阻法检测细胞对Gi/S期的影响,发现E33没有引起Gi/S期的损伤;接着使用同样的方法验证E33对G2/M期的影响,发现E33能够使结肠癌细胞发生G2/M期阻滞;接着为了探究周期阻滞的原因,同时考虑到拓扑异构酶Ⅱ在细胞周期中的作用,我们进行了染色体伸展实验,发现E33能够抑制肿瘤细胞染色体浓缩,因而我们得出结论染色体浓缩的抑制导致了HCT116细胞G2/M期阻滞。同时为了验证E33是否是通过抑制细胞内Topo Ⅱ来发挥细胞功效,我们进行了Topo Ⅱ-DNA捕获实验,发现E33能够抑制细胞内Topo Ⅱ,但却不引起Topo Ⅱ蛋白的降解;我们还发现E33不引起HCT116细胞DNA损伤,这一结果同时也解释了为什么E33没有引起Topo Ⅱ的降解。这些结果均表明了E33具有潜在的抗肿瘤细胞增殖活性,同时表现出比传统的Topo Ⅱ毒剂更好的性质,需要后续进行深入的研究评价。(本文来源于《山东大学》期刊2019-05-23）
王丹,刘延平,田春昊,孙婷婷,陈长兰[10]（2019）在《藤黄酸衍生物的合成与抗菌活性研究及其对拓扑异构酶的影响》一文中研究指出藤黄酸分子式为C_(38)H_(44)O_9,具有较好的抗肿瘤活性,但尚无其抑制细菌生长方面活性报道.以藤黄酸为母药,合成得到藤黄酸甲酯和藤黄酸二甲基乙酰胺两种藤黄酸衍生物,考察这几种药物对革兰氏阳性细菌金黄色葡萄球菌和革兰氏阴性细菌大肠杆菌的生长的影响,并通过凝胶电泳法检测几种药物对DNA拓扑异构酶活性的影响.实验结果表明,叁种药物对革兰氏阴性细菌大肠杆菌均无抑制作用,对革兰氏阳性细菌金黄酥葡萄球菌有抑制作用.藤黄酸及其衍生物可以通过抑制拓扑异构酶的活性而抑制革兰氏阳性细菌金黄酥葡萄球菌生长的作用.(本文来源于《辽宁大学学报(自然科学版)》期刊2019年02期）
拓扑异构酶和论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
拓扑异构酶Ⅰ和拓扑异构酶Ⅱ双重抑制剂因为具有双靶点,在提高抗增值活性的同时可以降低毒副作用。作者设计并合成了28个茚[1, 2-b]并吲哚衍生物类新型拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ抑制剂,并发现化合物2-3j具有最强抗细胞增殖活性,在HCT-116细胞实验中IC50值为0.74μM,且可以诱导人直肠癌细胞凋亡。2-3j不仅对药物敏感细胞系有活性,对于多重抗药(MDR)细胞系K562/A02, MCF-7/Adr和KB/Vcr细胞均有逆转抗药性作用,逆转抗药性倍数变化分别为3.2, 10.1和5.8。2-3j的作用机理可能是通过抑制ABCG2活性,提高药物细胞内浓度,从而增强MDR细胞对传统化疗药物的敏感度。2-3j可以作为潜在的新型拓扑异构酶Ⅰ&Ⅱ和ABCG2抑制剂先导化合物进行进一步开发和研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
拓扑异构酶和论文参考文献
[1].张琼,成钟,任吉霞,冯妙,卜浩林.二苯并呋喃-2-基喹啉-8-磺酸盐靶向拓扑异构酶Ⅰ诱导肝癌细胞HepG-2凋亡[J].中国新药杂志.2019
[2].卢东渤,陈宇,刘姗,郭超,李霞.茚[1,2-b]并吲哚衍生物的合成、双重抑制拓扑异构酶Ⅰ和Ⅱ及逆转多重耐药等生物活性研究（英文）[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences.2019
[3].张斌斌,黄悦来,杨惠芬.顺铂新辅助化疗治疗早期巨块型宫颈癌及对拓扑异构酶Ⅱ等蛋白表达影响[J].中国卫生检验杂志.2019
[4].王月华,蒋林哲,鞠晓红,李强,李瑶.人类表皮生长因子受体2和拓扑异构酶Ⅱα在结肠癌中的表达及意义[J].中国老年学杂志.2019
[5].彭蓉蓉,李妤,李慧明,赵友兰.拓扑异构酶蛋白与以蒽环类为基础的化疗方案在乳腺癌中的疗效评估[J].江西医药.2019
[6].程龙飞,刘荣昌,陈红梅,万春和,傅光华.禽源多杀性巴氏杆菌拓扑异构酶基因突变与耐恩诺沙星的相关性[J].中国家禽.2019
[7].徐泰,张思明,李璐,朱文标,范苑林.DNA拓扑异构酶Ⅱα在乳腺癌组织中的表达及其与病理特征的关系[J].中国当代医药.2019
[8].梁清清.DNA拓扑异构酶Ⅰ对铜绿假单胞菌PAO1致病性的调节机制的研究[D].西北大学.2019
[9].陈吉宁.拓扑异构酶Ⅱ抑制剂的合成及其抗肿瘤机制的研究[D].山东大学.2019
[10].王丹,刘延平,田春昊,孙婷婷,陈长兰.藤黄酸衍生物的合成与抗菌活性研究及其对拓扑异构酶的影响[J].辽宁大学学报(自然科学版).2019
论文知识图
