导读:本文包含了钙激活通道论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:大电导钙激活钾通道,内向整流通道Kir4.1,肾小管,钾离子排泄
钙激活通道论文文献综述
应思琦,张娅,郭琴,杨阳,刘爽[1]（2019）在《稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究》一文中研究指出目的·构建稳定表达大电导钙激活钾通道(large conductance Ca~(2+)-activated K+channel, MaxiK或BK)α亚基的HEK293细胞株,探讨BKα通道的排钾机制。方法·构建带Myc标签的BKα质粒,采用脂质体转染方法将BKα质粒转染至HEK293细胞系中,用药物G418筛选阳性单克隆细胞株,分别以Western blotting和细胞免疫荧光法检测BKα蛋白表达及定位。将稳定表达BKα蛋白的HEK293细胞系培养于玻片,形成单细胞层,分别给予5 mmol/L和100 mmol/L钾离子浓度的浴液,膜片钳单通道记录BKα的离子流。内向整流性钾通道Kir4.1的野生型和突变型(G77R、G130R、C140R和R297C)分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测BKα的表达情况。结果·转染后的HEK293细胞中挑选表达BKα通道的细胞株,细胞免疫荧光验证了BKα通道表达及其在细胞膜上表达。在给予100 mmol/L钾离子浓度浴液的情况下,BKα的通道开放频率(NPo)快速增加。Kir4.1的野生型和突变型分别转染稳定转染BKα的HEK293细胞后提取膜蛋白,Western blotting检测发现转染Kir4.1突变体质粒的HEK293细胞的BKα表达较野生型增加(P<0.05)。结论·成功地建立了稳定表达BKα的HEK293细胞株,BKα通道可以被高钾溶液激活;BKα通道的膜表达水平与Kir4.1通道功能状态有关,可能是由于突变的Kir4.1通道导致细胞去极化,从而激活BKα。(本文来源于《上海交通大学学报(医学版)》期刊2019年10期）
张丽丽,沈燕,韩林,张亚男,王舒[2]（2019）在《大电导钙激活钾通道及其β_1亚基在高血压调节中作用的研究进展》一文中研究指出从离子通道角度出发,综合近几年研究成果,对钙激活钾通道及其β_1亚基在高血压血管平滑肌的作用进行论述,提出大电导钙激活钾通道及其β_1亚基为靶点,对中医药降压的效应机制进行深入研究。(本文来源于《中西医结合心脑血管病杂志》期刊2019年20期）
许石,刘耀浩,王丽萍[3]（2019）在《血管紧张素(1-7)通过抑制中电导钙激活钾离子通道蛋白表达参与肾脏纤维化》一文中研究指出目的探讨血管紧张素(Ang)(1-7)在肾纤维化过程中的保护作用与中电导钙激活钾离子通道(KCa3. 1)的关系。方法 60只雄性小鼠随机分为5组:对照组(WT);血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)组:皮下注射AngⅡ[1. 4 mg/(kg.d)];注射AngⅡ的同时给予以下药物干预:AngⅡ阻断剂洛沙坦(Losartan)组:皮下注射Losartan[40 mg/(kg.d)]; Ang (1-7)组:皮下注射Ang(1-7)[0. 14 mg/(kg.d)];血管紧张素转化酶2(ACE2)激动剂重氮氨苯脒乙酰甘氨酸盐(DIZE)组:皮下注射DIZE[10 mg/(kg.d)]。连续给药4周后对相关指标进行检测。Masson染色法检测肾组织胶原沉积变化; Western blotting法检测肾组织Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和KCa3. 1通道蛋白表达的变化。结果与对照组相比,AngⅡ组小鼠肾组织内胶原沉积量明显增加(n=12,P<0. 01),表明肾纤维化模型复制成功。AngⅡ使肾组织Ⅰ、Ⅲ型胶原合成显着增多(n=6,P<0. 01),同时促进了肾组织KCa3. 1通道蛋白的表达(P<0. 01),而Ang (1-7)及ACE2激活剂DIZE的应用抑制了肾组织内胶原沉积量、Ⅰ/Ⅲ型胶原合成及KCa3. 1通道蛋白的表达(n=12或6,P<0. 01)。结论 Ang (1-7)在肾纤维化过程中发挥保护作用,这一作用可能与其下调肾组织中KCa3. 1通道蛋白表达有关。(本文来源于《解剖学报》期刊2019年04期）
杜小林,王襄阳,穆军博,童俊江,毛修月[4]（2019）在《胶质瘤大电导钙激活钾通道的研究进展》一文中研究指出大电导Ca~(2+)激活的K~+通道(large conductance Ca~(2+)-activated K~+ channels, big Ca~(2+)-activated K~+ channel,BKC)属于跨膜蛋白,也称为BKCa、Slo1、KCa、KCa1.1或MaxiK通道~([1])。BKC广泛表达于哺乳动物各种组织,但其功能仍不清楚~([2])。它在许多肿瘤细胞中异常表达,并在肿瘤侵袭和转移等过程中起着重要作用。胶质瘤是最常见的原发性恶性脑肿(本文来源于《中国临床神经外科杂志》期刊2019年06期）
刘长河[5]（2019）在《二甲双胍调节2型糖尿病大鼠心房2型和3型小电导钙激活钾通道蛋白表达的信号通路研究》一文中研究指出目的:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是一种复杂的、异质性多基因疾病,以高血糖和胰岛素抵抗为特征。目前T2DM在全世界普遍流行,可引起多种代谢紊乱,导致多种心血管并发症,如心律失常、心肌病、冠状动脉粥样硬化和心力衰竭等,增加心房颤动(atrial fibrillation,AF)等房性心律失常的发生风险。预防和治疗T2DM相关的心血管并发症是目前临床上亟需解决的问题。AF作为一种复杂的电生理变化导致的功能性紊乱,是T2DM导致的临床上的重要并发症之一,可增加患者的死亡率。目前认为心房离子通道重构是AF发生的主要原因。但由于重构机制复杂,糖尿病诱发AF的病理生理机制尚未完全阐明,AF的治疗也一直是临床上的难点之一。因此,全面了解各类离子通道在糖尿病心房的重构机制对于糖尿病导致的心律失常的治疗具有重要的意义。多项研究表明,二甲双胍(metformin,Met)作为治疗糖尿病的一线药物,在改善糖、脂代谢和胰岛素抵抗的的基础上可以减少糖尿病患者发生AF的风险,被证实有独立于降糖作用之外的减轻机体氧化应激和炎症反应的作用,但分子机制尚不完全清楚。现已证实发生AF的重要基础就是心房离子通道重构。然而,二甲双胍对糖尿病心房离子通道重构影响的研究较少,其分子机制尚不清楚。近年来研究发现,小电导钙激活钾通道(small conductance calcium-activated potassium channels,SK channels)重构与AF的发生密切相关。SK通道广泛存在于心肌细胞膜,参与动作电位的形成,在调节心肌细胞去极化及维持心脏正常电活动中起着重要作用。我们先前研究发现二甲双胍可调节T2DM大鼠心房SK通道离子电流及其两个亚型SK2、SK3的mRNA和蛋白表达,但信号分子机制尚不明确。蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)信号通路和烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4,NOX4)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase,p38MAPK)信号通路在心血管系统广泛存在,对调节心脏电生理和功能发挥着重要作用。糖尿病时存在的高血糖能激活心肌PKC/ERK和NOX4/p38MAPK信号通路,促进多种炎症因子的释放,导致机体损伤。有研究证实二甲双胍在体内可抑制PKC/ERK和NOX4/p38MAPK信号通路的活化,阻断炎症介质的释放,发挥对机体的保护作用。然而,该信号通路是否参与T2DM大鼠心房SK2、SK3通道的调控以及二甲双胍是否通过该信号通路调节SK2、SK3通道蛋白需进一步的研究来证实。我们这个研究的目的是验证二甲双胍是否通过PKC/ERK和NOX4/p38MAPK信号通路来调节T2DM大鼠心房SK2、SK3通道蛋白的表达,以期为阐明糖尿病心房的部分离子通道重构机制以及为糖尿病所致AF的防治提供理论依据。研究方法:健康雄性Wistar大鼠,采用高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法构建2型糖尿病大鼠模型。4周后(空腹一夜)断尾采血测量空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及空腹胰岛素(fasting insulin,FINS),计算出胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index,ISI),同时行腹腔糖耐量实验,筛选出空腹血糖≥11.1mmol/L且伴有ISI降低的大鼠为成模组用于后续实验。对照组(Con,n=8)同步腹腔注射等体积的枸橼酸缓冲液及采血检测FBG及FINS。所有成模大鼠随机分为2组:未经治疗的T2DM组(DM,n=8);二甲双胍治疗组(Met)。Met组给予二甲双胍300mg/kg/d灌胃8周;Con组和DM组均给予等量生理盐水灌胃8周。最后2周,Met组内随机分为以下几组:单纯二甲双胍治疗组(Met,n=8)、腹腔注射PKC激动剂佛波醇(phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)组(PMA,n=8)、尾静脉注射ERK激动剂重组人表皮细胞生长因子(recombinant human epidermal cell growth factor,rh-EGF)组(EGF,n=8)、皮下注射烟酰胺腺嘌呤二核苷磷酸氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)抑制剂二苯基氯化碘盐(dibenziodoliumchloride,DPI)组(DPI,n=8)和尾静脉注射p38MAPK激动剂茴香霉素(anisomycin)组(AN,n=8)。PMA组给予腹腔注射PMA[2ug/kg,隔日一次,溶解于二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)中];EGF组给于尾静脉注射rh-EGF(10ug/kg,每日一次,溶解于蒸馏水中);DPI组给于皮下注射DPI(1mg/kg,每日一次,溶解于DMSO中);AN组给于尾静脉注射茴香霉素(5mg/kg,隔日一次,溶解于无菌磷酸盐缓冲液中);Con、DM及Met组分别同步注射等量液体作为对照步骤。最后处死大鼠,快速分离心房组织,小心去除脂肪和疏松结缔组织。采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)的方法使用PKC激酶活性检测试剂盒检测相关组别大鼠心房组织PKC的活性。采用实时聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)的方法检测相关组别心房SK2、SK3、NOX4、p38MAPK和ERK1/2的mRNA表达水平。采用蛋白印迹(Western blot)的方法检测相关组别SK2、SK3、NOX4、pERK、p-p38MAPK蛋白的表达水平。采用免疫组化(immunohistochemistry,IHC)的方法检测相关组别SK2、SK3的蛋白表达水平。结果:1、通过8周的高脂高糖饮食联合腹腔注射小剂量STZ(30mg/kg)的方法可以构建稳定的T2DM大鼠模型,具有2型糖尿病典型的代谢紊乱特征。我们观察到与对照组相比,T2DM模型大鼠的体重(body weight,BW)明显降低(P<0.01);FBG及FINS水平明显升高(P<0.01);经计算得出的ISI较对照组明显降低(P<0.01);腹腔糖耐量实验中的血糖也较对照组明显增加(P<0.01)。综合以上实验结果,可以看出大鼠模型有胰岛素抵抗、血糖升高及糖耐量减低等典型的T2DM特征。2、我们采用RT-PCR的方法检测了Con、DM和Met各组心房组织的SK2、SK3、NOX4、p38MAPK和ERK1/2的mRNA表达水平。相比于对照组,T2DM大鼠心房SK2 mRNA表达明显降低(P<0.01),SK3及NOX4 mRNA表达明显升高(P<0.01),而p38MAPK和ERK1/2的mRNA表达无变化;8周的二甲双胍治疗可明显上调SK2 mRNA的表达(P<0.01)、下调SK3 mRNA(P<0.05)和NOX4 mRNA的表达(P<0.01)。3、采用ELISA的方法检测了Con、DM、Met和PMA各组心房组织的PKC活性水平。采用Western blot和IHC的方法检测了Con、DM、Met、PMA和EGF各组心房组织SK2、SK3和pERK蛋白的表达水平。相比于对照组,DM组大鼠心房PKC活性明显升高(P<0.01),pERK表达明显增加(P<0.01),SK2蛋白表达明显下降(P<0.01),SK3蛋白表达明显升高(P<0.01)。相比于DM组,8周的二甲双胍治疗可明显抑制心房的PKC活性(P<0.01),降低pERK表达(P<0.01),同时上调SK2蛋白表达(P<0.01)、下调SK3蛋白表达(P<0.05)。相比于Met组,尾静脉注射ERK激动剂rh-EGF在明显提升pERK的同时(P<0.01),进一步抑制了SK2蛋白的表达(P<0.05)、提升了SK3蛋白的表达(P<0.01);尾静脉注射PKC激动剂PMA在明显提升PKC活性的同时(P<0.01),同步提升了pERK的表达(P<0.05),进一步抑制了SK2蛋白的表达(P<0.01)、提升了SK3蛋白的表达(P<0.05)。4、采用Western blot和IHC的方法检测了Con、DM、Met、DPI和AN各组心房组织SK2、SK3、NOX4和p-p38MAPK蛋白的表达水平。相比于对照组,T2DM大鼠心房NOX4及p-p38MAPK的蛋白表达明显升高(P<0.01),SK2蛋白表达下降(P<0.01),SK3蛋白表达升高(P<0.01)。8周的二甲双胍治疗显着降低了NOX4及p-p38MAPK的蛋白表达水平(P<0.01),同时上调了SK2蛋白的表达(P<0.01)、下调了SK3蛋白的表达。相比于Met组,尾静脉注射p38MAPK激动剂anisomycin在明显提升p-p38MAPK表达的同时(P<0.01),同时抑制了SK2蛋白的表达(P<0.01)、提升了SK3蛋白的表达(P<0.05);皮下注射NOX抑制剂DPI明显抑制了NOX4的表达(P<0.01),进一步提升了SK2蛋白的表达(P<0.05)、抑制了SK3蛋白的表达(P<0.05),并且同时下调了p-p38MAPK的表达(P<0.01)。结论:1、T2DM大鼠心房SK2通道蛋白发生了下调、SK3通道蛋白发生了上调,二甲双胍可以反向调节SK2、SK3通道蛋白的异常表达。2、PKC/ERK及NOX4/p38MAPK信号通路参与介导了T2DM大鼠心房SK2蛋白的下调、SK3蛋白的上调。3、长期的二甲双胍治疗通过抑制PKC/ERK及NOX4/p38MAPK信号通路部分修复了SK2、SK3离子通道蛋白的重构。(本文来源于《中国医科大学》期刊2019-05-01）
黄娟[6]（2019）在《海南捕鸟蛛毒素激活中电导钙激活钾通道的分子机制》一文中研究指出IK通道是由钙离子和电压双向门控的钾离子通道,广泛分布在机体多种类型细胞中,如T淋巴细胞、B淋巴细胞、上皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、巨噬细胞和肌细胞等。同时IK通道与细胞生理活动的调控密切相关,如细胞数目增殖、细胞迁徙、细胞凋亡焦亡以及基因控制的细胞程序性死亡等。目前研究发现IK通道与恶性肿瘤、气道重塑、心肌梗死、动脉粥样硬化、哮喘、肾纤维化、镰刀形红细胞病等多种疾病密切相关。海南捕鸟蛛毒素-I(HNTX-I)是从海南捕鸟蛛中分离得到的一种高丰度多肽,相对分子量为3608.1 Da,含有33个氨基酸残基,其序列为ECKGFGKSCVPGKNECCSGYACNSRDKWCKVLL。虽然HNTX-I是至今为止发现的第一个IK通道的多肽类激活剂,但其活性并不理想,而且HNTX-I毒素与IK通道的相互作用机制也并不清楚。为了解决上述问题,深入研究HNTX-I毒素与IK通道作用的分子机制,本实验合成HNTX-I及其11条突变体,分别为E1K、E1F、E1F-S18K、K3A、F5I、K7A、E15D、R25A、D26A、K27A、K30A。通过膜片钳实验验证发现,合成的HNTX-I的活性和天然的HNTX-I的活性一致,表明合成后复性的多肽与天然的HNTX-I的结构相同。在HNTX-I的一系列突变体中,K3A、F5I和K7A在40μM浓度下对IK通道无明显的激活作用,E1F、E1F-S18K和E1K对IK通道的激活率在40μM浓度下均高于HNTX-I的激活率。E1F对IK通道的活性最高,4μM的E1F激活率为20.1%±0.4%,40μM的E1F激活率为78.5%±0.5%,80μM的E1F激活率为112.5%±0.7%,经Boltzmann sigmoidal方程拟合E1F对IK通道激活的EC_(50)为8.01μM。上述结果表明,HNTX-I上的第1、3、5、7位氨基酸残基可能是毒素结合IK通道的关键位点,毒素主要利用N端氨基酸作用于IK通道。选取活性最高的HNTX-I突变体E1F研究HNTX-I与IK通道的结合机制。首先加入80μM的E1F后IK电流被显着激活,再加入100nM NS309继续能够激活IK通道电流大约1.25倍,加入1μM的TRAM-34能显着抑制IK被激活的电流。为了进一步探讨毒素与通道之间作用的结合机制,利用定点突变的方法对IK通道S1-S2、S3-S4、S5-S6的胞外区域进行丙氨酸扫描,构建了一系列IK通道突变体。在40μM浓度下,E1F对IK通道突变体W141A和T260A无明显的激活作用,但是对G259A的激活程度明显增强,说明这叁个位点区域是毒素与通道作用的关键位置。S5-S6区域的Q229、V231、N232、T234、S238等突变后也显着的降低了和HNTX-I的亲和力。靠近S6的G259突变后可能由于疏水性减弱使E1F对IK通道的亲和力明显增强,相反T260突变后可能由于极性增强使相互作用力减弱。以上结果表明,HNTX-I毒素与IK通道相互作用可能是疏水作用的结果。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2019-05-01）
李畅[7]（2019）在《倍半萜内酯类肠上皮钙激活氯离子通道抑制剂的发现及分子药理学机制研究》一文中研究指出钙激活氯离子通道(Calcium-activated chloride channels,CaCCs)是许多细胞功能的基础,是参与多种重要生理过程的质膜蛋白。在肠动力调控、平滑肌收缩、上皮液体转运、神经元兴奋和伤害感受等多种生理过程起着重要的调节作用。选择性调节剂的研究可为揭示多种生理病理过程中CaCCs的作用机制和分子身份提供理论基础。所以筛选高亲和力、选择性强的CaCCs抑制剂成为了重点研究对象。结肠癌细胞系HT-29内源表达TMEM16A和一种分子身份未知的肠上皮CaCC,本研究利用HT29/YFP-H148Q/I152L作为筛选模型,从天然小分子化合物中筛选出对肠上皮CaCC有抑制作用的药物,发现了木香烯内酯(Costunolide,Cos)、去氢木香烃内酯(Dehydroxylinolactone,Dehy)、土木香内酯(Alantolactone,AL)、异土木香内酯(Isoalantolactone,iAL)可抑制肠上皮CaCC,并利用细胞生物学实验及电生理手段对化合物的选择性、作用机理和分子药理学进行探究;在小鼠体内,对抑制剂的体内活性进行分析。本研究的目的是从天然产物中筛选亲和力好,靶向性强的肠上皮CaCC抑制剂,并对其进行分子药理学研究,为揭示肠上皮CaCC的分子身份提供理论依据。实验结果:1.利用HT29/YFP-H148Q/I152L作为测定模型,发现了倍半萜内酯类化合物木香烯内酯、去氢木香烃内酯、土木香内酯、异土木香内酯在HT-29细胞上均以剂量依赖的方式抑制肠上皮CaCC,表观IC_(50)值分别为21.6μM、25.3μM、28.5μM与29.8μM,且其抑制作用均具有可逆性特点。2.HT-29短路电流实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物均抑制肠上皮CaCCs,且呈剂量依赖关系。四种倍半萜内酯类化合物IC_(50)值分别约为24.7μM、12.5μM、5.3μM与9.2μM。3.Ca~(2+)浓度实验结果表明四种倍半萜内酯类化合物对由ATP,CCh及ionomycin引起的HT-29细胞内Ca~(2+)浓度升高均有抑制作用。4.FRT-TMEM16A细胞短路电流实验结果显示,四种倍半萜内酯类化合物均抑制TMEM16A氯离子通道电流,且呈剂量依赖方式。IC_(50)值分别约为18.9μM、55.4μM、34.2μM与38.5μM。实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物对TMEM16A抑制作用的浓度范围与对HT-29细胞上的CaCCs的不同。5.T84细胞短路电流实验结果显示,四种倍半萜内酯类化合物在细胞顶膜侧均以剂量依赖的方式抑制CFTR氯离子通道,IC_(50)值分别约约为20.3μM、9.5μM、11.1μM与14.6μM。6.小鼠结肠组织粘膜短路电流结果显示四种倍半萜内酯类化合物对小鼠结肠组织粘膜CFTR和小鼠结肠浆膜侧Na~+-K~+-ATPase没有抑制作用。7.小鼠结肠浆膜短路电流结果显示四种倍半萜内酯类化合物对K~+通道有一定抑制作用。8.小鼠结肠粘膜短路电流实验结果显示四种倍半萜内酯类化合物对小鼠结肠组织粘膜氯离子通道以剂量依赖的方式发挥抑制作用。在体内实验中,结果显示四种倍半萜内酯类化合物能够抑制小鼠肠蠕动。新生小鼠轮状病毒腹泻模型实验结果显示土木香内酯和异土木香内酯均对轮状病毒引起的分泌性腹泻有抑制作用,且土木香内酯作用效果优于异土木香内酯。结论:本研究发现了四种倍半萜内酯类化合物木香烯内酯、去氢木香烃内酯、土木香内酯、异土木香内酯对CaCC、TMEM16A和K~+通道有抑制活性,且四种倍半萜内酯类化合物对TMEM16A其抑制作用的剂量浓度范围与其对HT-29细胞上的CaCCs的剂量浓度范围不同,HT-29细胞上内源性表达TMEM16A和一种分子身份未知的肠上皮CaCC,因此可确定四种倍半萜内酯类化合物对肠上皮CaCC有抑制作用。四种倍半萜内酯类化合物也可抑制细胞内的钙离子浓度,因此四种倍半萜内酯类化合物可能是以抑制Ca~(2+)为靶点发挥其对CaCCs和K~+通道抑制作用的。四种倍半萜内酯类化合物也可抑制CaCC介导的液体分泌和肠蠕动。该发现为分泌性腹泻的致病机理及治疗提供了理论基础,同时为揭示肠上皮CaCC的分子身份的确定提供了理论依据。(本文来源于《辽宁师范大学》期刊2019-04-01）
郭晓雅,宋立强,梁家宁,杨学敏,陈洁[8]（2019）在《钙激活Cl~-通道蛋白在急性呼吸窘迫综合征患者体外气道上皮细胞中的表达及其作用实验研究》一文中研究指出目的:探讨钙激活Cl~-通道蛋白(CLCA)在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)体外气道上皮细胞中的蛋白表达情况,并初步探讨其作用。方法:运用脂多糖(LPS)刺激16HBE细胞系,Western Blot检测hCLCA1蛋白表达水平与ARDS的时程关系;运用hCLCA1-siRNA干扰16HBE细胞系中hCLCA1的表达,real-time RT-PCR法检测细胞系中hCLCA1的mRNA和蛋白表达水平,验证siRNA是否对目的基因成功抑制。同时检测炎症因子的mRNA表达变化水平,观察CLCA的降低与炎症因子表达的关系。结果:Western Blot结果显示:16HBE细胞系加LPS(1μg/ml)刺激12h、24h后hCLCA1的蛋白表达量下降,且LPS刺激24h后hCLCA1的降低有统计学差异(P<0.05)。real-time RT-PCR检测证实hCLCA1-siRNA对目的基因成功抑制,表明成功构建hCLCA1低表达的16HBE细胞系;同时real-time RT-PCR结果显示TNF-α和IL-1β的mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论:CLCA在LPS刺激后的培养HBE细胞系中蛋白表达水平下降,并表现为时间依赖性。抑制HBE细胞系hCLCA1的基因表达,则该细胞分泌炎症因子的水平升高,推测CLCA在ARDS体外气道上皮细胞分泌炎症介质过程中发挥负性调节作用。(本文来源于《陕西医学杂志》期刊2019年03期）
尹晓辰,张苏丽,刘慧荣[9]（2019）在《血管紧张素Ⅱ对血管平滑肌细胞中大电导钙激活钾通道的多重调节作用（英文）》一文中研究指出肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system, RAS)是影响血管平滑肌细胞张力的重要因素。RAS主要活性物质血管紧张素Ⅱ (angiotensin Ⅱ, Ang Ⅱ)可通过激活血管紧张素Ⅱ-1型受体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor, AT1R)升高胞内Ca~(2+)浓度,收缩平滑肌细胞。大电导钙激活钾(large-conductance Ca~(2+)-and voltage-activated potassium, BK)通道是血管平滑肌细胞中分布最广、表达最多的钾离子通道,在维持细胞膜电位和胞内钾钙平衡中发挥重要作用。血管平滑肌细胞上的BK通道主要包含α与β1两种亚基。其中功能亚基BKα上分布有膜电位及Ca~(2+)感受器。因此当膜电位或细胞内Ca~(2+)浓度升高时会反馈性引起BK通道开放。然而,越来越多的研究显示,尽管Ang Ⅱ可升高胞内Ca~(2+)浓度,但却通过激活PKC通路、促进AT1R与BKα通道形成的异源二聚体内吞、加快α与β1亚基解离等途径抑制BK通道的表达和功能。在一些情况下,Ang Ⅱ对BK通道也可表现出激活作用,但机制尚不完全明确。该综述总结了Ang Ⅱ对BK通道抑制或激活两方面效应的可能原因,为改善细胞内离子失衡提供理论依据。(本文来源于《生理学报》期刊2019年02期）
干鹏程,毛威[10]（2018）在《钙激活钾通道与心力衰竭关系的研究进展》一文中研究指出钙激活钾通道是一种受细胞膜去极化和细胞内钙离子增高而活化的离子通道,按其电导特性可分为大电导钙激活钾通道(BKCa)、中电导钙激活钾通道(IKCa)和小电导钙激活钾通道(SKCa)。本文分别阐述叁种钙激活钾通道的基本结构以及对心力衰竭发生发展的影响。(本文来源于《浙江实用医学》期刊2018年06期）
钙激活通道论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
从离子通道角度出发,综合近几年研究成果,对钙激活钾通道及其β_1亚基在高血压血管平滑肌的作用进行论述,提出大电导钙激活钾通道及其β_1亚基为靶点,对中医药降压的效应机制进行深入研究。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
钙激活通道论文参考文献
[1].应思琦,张娅,郭琴,杨阳,刘爽.稳定表达大电导钙激活钾通道α亚基的细胞株构建及其排钾的分子机制研究[J].上海交通大学学报(医学版).2019
[2].张丽丽,沈燕,韩林,张亚男,王舒.大电导钙激活钾通道及其β_1亚基在高血压调节中作用的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志.2019
[3].许石,刘耀浩,王丽萍.血管紧张素(1-7)通过抑制中电导钙激活钾离子通道蛋白表达参与肾脏纤维化[J].解剖学报.2019
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标签：大电导钙激活钾通道; 内向整流通道Kir4.1; 肾小管; 钾离子排泄;