导读:本文包含了无精子症基因论文开题报告文献综述及选题提纲参考文献，主要关键词:非梗阻性无精子症,共表达网络,精子发生,基因关联
无精子症基因论文文献综述
戴继灿,郑文忠[1]（2019）在《权重基因关联共表达网络在非梗阻性无精子症中的应用》一文中研究指出目的:通过权重基因关联共表达网络分析并筛选非梗阻性无精子症相关基因模块及核心调控基因。方法:基于两个芯片微阵列数据集(GSE45885和GSE45887),通过权重基因共表达网络(WGCNA)分析非梗阻性无精子症中精子发生相关基因的表达模式,并确定与人睾丸样本的Johnsen评分显着相关的基因模块。并将模块内基因进行功能(本文来源于《首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第叁届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集》期刊2019-09-06）
杨潇[2]（2019）在《基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究》一文中研究指出研究目的:鉴于非梗阻性无精子症(Nonobstructive azoospermia,NOA)的遗传病因尚未完全阐明,现行的临床检测尚不能进行明确诊断。本论文通过非梗阻性无精子症患者的病例进行遗传学检测,分析各类遗传病因,并探索研究临床检测无法诊断的相关基因。排除染色体异常和Y染色体微缺失患者,进一步分析目标基因捕获高通量测序技术筛查非梗阻性无精子症的基因变异情况。通过本研究,可为非梗阻性无精子症的相关基因研究找到目标和方向,为将来应用于临床的非梗阻性无精子症遗传诊断提供理论和实验基础。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大学第一医院生殖中心·产前诊断中心男科门诊就诊的、经过临床检查确诊为非梗阻性无精子症的男性患者1075例。第一部分的研究是对此类患者进行染色体核型检测和Y染色体微缺失检测。第二部分进行针对目标基因捕获高通量测序的研究,包括受试组和对照组,受试组为排除染色体异常和Y染色体微缺失的非梗阻性无精子症患者100例;对照组为2014年1月至2016年12月到吉林省人类精子库捐精、经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者100例。问卷调查收集研究对象基本信息,男科医生行睾丸查体,并记录精索静脉曲张等临床信息。研究对象禁欲3~7天,用手淫方法取精液,完全液化后直接用于精液常规分析。染色体检测常规外周血接种培养G显带核型分析。Y染色体微缺失检测应用多重聚合酶链式反应检测9个序列标签位点s Y84、s Y86、s Y127、s Y134、s Y143、s Y152、s Y254、s Y255、s Y157。SRY基因分别应用PCR检测、荧光原位杂交检测。SOX9、DAX1、WNT4基因变异应用一代测序方法检测。小标记(marker)染色体应用染色体微阵列芯片检测、SRY基因检测以及。应用目标基因捕获测序高通量测序技术检测非梗阻性无精子症相关基因,应用多种统计学分析研究基因单核苷酸变异与非梗阻性无精子症的关系。研究结果:本研究共收集非梗阻性无精子症1075例,共检出染色体异常175例,占全部NOA患者的16.3%;共检出Y染色体微缺失74例,占全部NOA患者的6.9%;其中染色体异常同时伴随Y染色体微缺失患者12例,占全部NOA患者的1.1%;838例(77.9%)尚无法在临床得到诊断。在135例性染色体异常中,其中以克氏综合征为最多,有95例(70.3%,95/135);其次是Y染色体多态性17例(12.6%,17/135),男性46,XX性反转9例(6.7%,9/135),性染色体嵌合体5例(3.7%,5/135),XYY综合征4例(3.0%,4/135),Y染色体结构异常3例(2.2%,3/135),男性特纳综合征1例(0.7%,1/135),性染色体-常染色体平衡易位1例(0.7%,1/135)。在9例46,XX男性患者,有8例存在SRY基因,且全部易位至X染色体短臂末端;1例SRY阴性患者,检出DAX1外显子1上一个突变c.557G>A。针对47,X,i(Y)(q10),+mar患者,进一步发现marker染色体实际上是i(Yp)。共检出40例常染色体异常,主要是多态性,1,9,16qh±15例(37.5%,15/40),D/G组随体多态性13例(32.5%,13/40),inv(9)7例(17.5%,7/40),常染色体易位4例(10%,4/40),常染色体臂间倒位1例(2.5%,1/40)。进一步研究和评论了涉及6号染色体的男性平衡易位携带者的临床特征,发现6q15断裂点与受孕前不育密切相关,其他断裂点与受孕后不育有关。在74例Y染色体微缺失患者中,Y染色体的无精子因子(Azoospermia factor,AZF)区域的叁个亚区缺失情况为:AZFa缺失5例,AZFb缺失8例,AZFc缺失23例,AZFb+c缺失21例,AZFb部分缺失1例,AZFc部分缺失1例,AZFc+AZFb部分缺失2例,AZFa+b+c全部缺失13例。另外,共12例染色体异常同时伴Y染色体微缺失。对受试者和对照组共200例样本的466个NOA相关基因进行基因捕获高通量测序,检出大量基因变异数据,外显子区域中NOA组共检测出36929例变异,对照组中为43135例变异;内含子区域NOA组检出70328例变异,对照组中为107041例变异。在所得到的已知变异方式中,移码突变(frameshift)(NOA组0.3%vs.对照组0.23%)、非移码突变(nonframeshift)(NOA组0.39%vs.对照组0.53%)、无义突变(stopgain)(NOA组0.12%vs.对照组0.09%)、剪接突变(splicing)(NOA组1.57%vs.对照组0.88%)在两组中均存在统计学差异(p<0.05)。检测出的未知变异部分,NOA组明显少于对照组(71.87%vs.73.55%,p<0.001)。所得到282713例变异分布于外显子区域包括80064例变异,其中单核苷酸变异(Single nucleotide variants,SNV)位点72272例,共涵盖441个男性不育相关基因中2189个位点。本研究筛选位点测序频数高于60%(n>120)的位点进行统计计算,共得到88个基因的131个位点。两组间哈迪温伯格平衡分析,131位点基因型分布均符合哈迪温伯格平衡,两组中131位点的最小等位基因频率都存在统计学差异(p<0.05)。进一步探究SNV位点与NOA的相关性,在两组间116个SNV位点有统计学差异。基因型显性模型中,有64个SNV位点分析有统计学差异(p<0.05)。同时,在基因型隐性模型中,有65个SNV位点在NOA组和对照组中分析有统计学差异(p<0.05)。进一步分析SNV和NOA发生的相关性,将对位于同一染色体上的SNV位点进行单倍体关联分析,共筛选出61个SNV位点,共分布在19条染色体上。通过以上数据综合分析,共检出21个SNV位点与NOA密切相关,分别位于12个基因上,CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG、ANKS1A、CLCA1、NOTCH1、PTGDS、SLC9C1基因上。研究结论:(1)在1075例非梗阻无精子患者中检出染色体异常16.3%,Y染色体微缺失6.9%,77.9%患者暂无法在临床得到诊断;在非梗阻性无精子症患者,染色体异常以克氏综合征为最多。(2)46,XX男性性反转患者88.9%SRY基因存在,且易位至X染色体短臂上;一例SRY基因阴性患者,确诊DAX1基因存在变异;平衡易位与非梗阻性无精子症相关,6号染色体6q15断裂点与受孕前不育密切相关。(3)在病例-对照研究人群中,共筛选出116个SNV位点与NOA相关。分别位于CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG等80个基因上。(4)研究首次发现ANKS1A基因、CLCA1基因、NOTCH1基因、PTGDS基因、SLC9C1基因上的13个位点与NOA相关。(5)组间对照研究中最小等位基因频率存在统计学差异的131位点,经过进行等位基因和基因型显隐性等研究分析,筛选出61个SNV位点,其中46个SNV位点形成单体型块,分别分布在1,2,3,6,7,9,18,20共8条染色体上。(本文来源于《吉林大学》期刊2019-06-01）
杨慧敏,胡蓉,裴秀英[3]（2019）在《CFTR基因与无精子症关系研究进展》一文中研究指出囊性纤维跨膜传导调节因子(cystic fibers transm embrane regulators,CFTR)是完整的跨膜蛋白,也是腺苷-3',5'-环化一磷酸(cyclic adenosine monophosphate,cAMP)激活的氯离子和碳酸氢根离子传导通道,介导上皮细胞中的跨上皮氯离子分泌。已知CFTR突变可以导致囊性纤维化(cystic fibrosis,CF)。CF是一种北美人群常见的常染色体隐性遗传病,CF患者出生时各组织中上皮结构(本文来源于《发育医学电子杂志》期刊2019年02期）
廖黎黎,黄永汉[4]（2019）在《佛山地区非梗阻性无精子症患者染色体及 AZF基因微缺失分布情况的探讨》一文中研究指出目的:探讨佛山地区男性非梗阻性无精子症患者染色体及Y染色体AZF基因微缺失分布情况。方法:选取2015年1月—2017年9月在我院生殖中心就诊的239例非梗阻性无精子症患者入组,对该患者的外周血染色体核型、Y染色体AZF基因微缺失分布情况进行统计分析。结果:239例患者中,染色体异常发生率为12.97%(31/239),克氏综合征最常见;染色体多态性发生率为23.85%(57/239),大Y染色体最常见;AZF基因微缺失发生率为10.46%(25/239),C区缺失最常见。结论:佛山地区非梗阻性无精子症患者当中,最为常见的染色体异常是克氏综合征,最常见的染色体多态性是大Y染色体,Y染色体C区缺失检出率最高。(本文来源于《医学理论与实践》期刊2019年06期）
赵宝运[5]（2019）在《UTF1基因多态性与男性少精子症、非梗阻性无精子症的相关性研究》一文中研究指出目的:探讨UTF1基因单核苷酸多态性与男性少精子症、非梗阻性无精子症的相关性,为男性不育的诊治提供新思路。方法:选取宁夏医科大学总医院和银川市妇幼保健院2016年1月-2018年7月就诊的105例男性不育患者作为病例组,其中包括少精子症组56例和非梗阻性无精子症组49例,同期选取30例已生育的健康男性作为正常对照组。取外周静脉血,采用Sanger法进行UTF1基因测序,将所得序列和数据库比对并结合人工读图,最终筛选出与数据库相符的已知6个SNP位点,分别为rs2998111、rs3008362、rs7092433、rs11599284、rs185683664和rs543121610,分析各个位点在叁组间基因型变异频率的分布特点。结果:正常组、少精子症组和非梗阻性无精子症组之间相比,在年龄、精液量和精液PH均无统计学差异(P>0.05),精子浓度在叁组间比较存在明显差异并具有统计学意义(P<0.05)。将最终筛选出的6个SNP位点,分别比较叁组间各位点基因变异型的阳性率,分析发现仅rs11599284(217G>A)位点变化在叁组间存在差异并具有统计学意义(P<0.05),经相关性分析发现rs11599284(217G>A)位点基因变异型频率与精子浓度水平呈负相关(R=-0.255,P<0.05)。结论:UTF1基因rs11599284(217G>A)位点SNP变化与男性少精子症和非梗阻性无精子症相关,并且该位点的变异频率与精子浓度降低相关。(本文来源于《宁夏医科大学》期刊2019-03-01）
周敬华,韩瑞钰,默义,刘东科,王树松[6]（2018）在《非梗阻性无精子症基因多态性分析研究》一文中研究指出目的探讨非梗阻性无精子症(NOA)人群基因位点多态性以及发病风险的关联。方法采用Taqman-MGB探针法检测192例NOA患者和124例正常对照男性人群中SPO11基因rs28368082,TEX15基因rs323346,rs6980502;STAG3基因rs1637001;GPRC6A基因rs2274911,rs6901250;RNF8基因rs104669;BRDT基因rs3088232位点的基因型频率和等位基因频率,分析其与NOA发病的相关性。结果在NOA与对照组中TEX15基因rs323346多态性位点TT, CT, CC 3种基因型具有显着性差异(P <0.05),且rs323346多态性位点中与TT基因型的个体相比,携带CC基因型的个体患NOA的风险是携带TT基因型个体的1.745倍;其余多态性位点则在NOA与对照组中无差异。结论 TEX15基因rs323346多态性位点与NOA发病风险存在关联,可能是NOA的遗传易感基因之一。(本文来源于《中国男科学杂志》期刊2018年06期）
邹自灏,邓楠,潘兆君,代冉冉,郑文忠[7]（2018）在《基于芯片微阵列数据库对无精子症相关基因挖掘及生物信息学分析》一文中研究指出目的从分子水平探讨非梗阻性无精子症的发病机制,为临床诊疗提供新思路。方法从基因表达综合数据库(GEO)中下载人非梗阻性无精子症的相关基因芯片数据,使用R语言对其进行归一化处理并筛选差异表达基因;使用DAVID及KEGG数据库对其进行差异基因本体功能及信号通路富集分析;通过Cytoscape绘制差异基因共表达网络并使用Cyto Hubba插件计算筛选核心基因(hub基因);最后使用Clue Go及Centiscape对核心基因进行富集分析。结果R语言筛选出518个差异表达基因,其中上调基因271个、下调基因247个;本体功能及信号通路富集分析结果提示这些差异基因在精子发生、精子染色质凝聚、精子顶体膜及囊泡形成、精卵细胞识别、细胞分化、ATP偶联及转录因子结合等生物学过程中发挥重要作用;差异基因共表达网络分析发现GAPDHS,PCSK4,TSSK1B,TSSK2等hub基因在精子发生及分化过程中发挥关键作用。结论通过多维度挖掘GEO基因芯片数据并系统分析其内在信息,对明确非梗阻性无精子症发病的分子机制具有重要意义。(本文来源于《中华腔镜泌尿外科杂志(电子版)》期刊2018年05期）
周生辉,孙秀芹,牛学英,卞晶晶[8]（2018）在《济宁地区汉族人群MTHFR基因的SNP与非梗阻性无精子症和重度少弱精子症相关性分析》一文中研究指出目的探讨济宁地区汉族人群5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR)C677T多态性与非梗阻性无精子症和重度少弱精子症男性不育患者的相关性原因分析。方法采用病例对照研究方法,应用统计学方法分析145例男性不育症患者(其中无精患者29例、重度少弱精子症28例)和88例正常男性的MTHFR C677T等位基因型及基因频率分布特点。结果 (1)病例组与正常对照组MTHFR C677T的各基因型分别为CC 7(12.28%)vs11(12.50%)CT 31(54.38%)vs48(54.55%)和TT 19(33.33%)vs 29(12.28%),两组间基因型分布及等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05)。(2)将不育患者分为无精患者组和严重少弱精患者组后,两组MTHFR C677T基因型分布分别与正常组比较差异仍无统计学意义(P>0.05)。结论 MTHFR基因C677T多态性在无精症患者、重度少弱精症患者和健康人中,分布无显着差异,该基因多态性可能并不是导致济宁地区男性不育的高危因素。(本文来源于《中国优生与遗传杂志》期刊2018年05期）
何晶[9]（2018）在《中国东北地区汉族人群ACE基因多态性与非梗阻性无精子症关联研究》一文中研究指出研究目的:基于目标捕获高通量测序的研究结果从分子遗传学角度验证及探讨东北地区汉族人群ACE基因多态性与非梗阻性无精子症发生之间的联系,为非梗阻性无精子症的遗传学诊断与治疗提供理论及实验依据。研究方法:选取自2013年2月至2016年2月因“不育”到吉林大学第一医院生殖·产前诊断中心就诊的东北地区汉族男性,经检查确诊为“非梗阻性无精子症”患者,作为NOA实验组。共收录患者121例。选取自2013年9月至2015年11月到吉林省人类精子库捐精,经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者,作为对照组,共计纳入符合筛选条件志愿者256例。两组受试者填写相关调查问卷,选择符合标准人群:汉族人群、睾丸查体正常、外周血G-显带染色体核型和外周血Y染色体无精子因子(Azoospermia factor,AZF)报道正常,排除有高热病史、长期辐射接触史、腮腺炎病史、身体重大疾患史、生殖器外伤史、放化疗治疗史、重度(III度)精索静脉曲张等病史。对NOA实验组与对照组人群的精液进行处理分析,记录结果;应用商品化检测试剂盒检测生殖激素的水平并进行分析;对所有受试者进行常规染色体核型分析并记录;聚合酶链式反应检测受试者Y染色体AZF是否缺失;应用外周血基因组DNA提取试剂盒依照标准流程提取受试者外周血DNA,PCR测序分型技术对基因多态性位点进行识别、检测及基因分型,琼脂糖凝胶电泳检测PCR产物,3730测序仪电泳检测基因分型结果,采用单体型分析软件分析同一条染色体上的单核苷酸多态性位点(Single nucleotide polymorphism,SNP);应用统计学分析软件SPSS19.0进行数据的统计学分析。研究结果:1.本次研究共得到NOA实验组患者121例,正常对照组256例。对受试者基本信息的收集和临床指标检测结果如下:NOA组平均年龄、BMI指数显着高于对照组(30.00±5.69 vs 25.35±5.51、25.31±5.13 vs 22.89±3.83);血清FSH、LH、PRL水平显着高于对照组(19.42±11.62 vs3.35±1.58、9.17±5.20 vs 4.96±2.05、409.28±215.19 vs 305.11±168.37);精浆中果糖、α糖苷酶以及精浆Zn水平显着高于对照组(66.47±57.96 vs 20.40±12.88、41.25±43.95 vs30.32±18.99、7.45±5.31 vs 2.91±2.88);精子密度、精液量、睾酮、抑制素B水平显着低于对照组(0 vs 66.88±11.11、2.74±1.49 vs 3.69±1.29、12.46±6.90 vs17.72±6.43、51.90±84.52 vs 200.93±71.27);p H和血清E2水平在两组间无统计学差异不明显。2.本研究应用二元逻辑回归分析方法对两组受试者基因型频率、最小等位基因频率(Minor allele frequency,MAF)等数据进行关联分析,且基因型符合哈迪温伯格平衡(Hardy-Weinberg equilibrium,HWE)并以“年龄”因素为协变量进行相关校正,结果如下:ACE基因位点rs4316、rs4331和rs4343在NOA组MAF值均为63.20%,PHWE值位0.355;对照组MAF值均为62.70%,PHWE值为0.089,组间比较p值为0.889,无统计学差异;位点rs4362在NOA组MAF值为59.10%,PHWE值为0.397,对照组MAF值为60.02%,PHWE值位0.381,组间比较p值为0.781,无统计学差异;另ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331),ACE c.606G>A(rs4343)和ACE c.1665T>C(rs4362)在NOA组与对照组中基因型分布也无统计学差异(p>0.05)。3.本研究应用二元逻辑回归分析方法对两组受试者的4个候选SNP位点的显隐性模型与NOA发生进行关联性分析,并以“年龄”因素为协变量进行相关校正,结果如下:显性模型中,ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331),ACE c.606G>A(rs4343)位点的p值均为0.070(OR=1.933,95%CI=0.948-3.941),ACE c.1665T>C(rs4362)位点的p值为0.352(OR=1.368,95%CI=0.706-2.650),组间无统计学差异,结果表明4个位点的显性模型与NOA之间无统计学相关性;隐性模型中,ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331),ACE c.606G>A(rs4343)位点的p值均为0.867(OR=1.045,95%CI=0.625-1.746),ACE c.1665T>C(rs4362)位点的p值为0.887(OR=0.963,95%CI=0.568-1.631),组间无统计学差异,结果表明4个位点的隐性模型与NOA之间无统计学相关性。4.ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331),ACE c.606G>A(rs4343),ACE c.1665T>C(rs4362)在17号染色体上,形成了覆盖一个11kb的单倍体区段,单体型分别为TGAC、CAGT、TGAT。叁个单倍体之间p值均大于0.05,提示TGAC、CAGT、TGAT与NOA发生不相关。5.NOA组中生殖激素正常组与异常组SNPs基因型频率比较:ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331)和ACE c.606G>A(rs4343)在FSH组中p值均为0.340;LH组中p值均0.659;E2组中p值均为0.986;PRL组中p值均为0.408;抑制素B组中p值均为0.479,p>0.05,无统计学差异,提示rs4316,rs4331和rs4343位点多态性与FSH、LH、PRL、E2和抑制素B水平异常不相关。ACE c.1665T>C(rs4362)在FSH组中p=0.592;LH组中p=0.490;E2组中p=0.851;PRL组中p=0.646;抑制素B组中p=0.224;T组中p=0.129,p>0.05,无统计学差异,提示rs4362位点多态性与FSH、LH、PRL、E2、T和抑制素B水平异常不相关。ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331)和ACE c.606G>A(rs4343)在T组比较中异常组突变基因型频率明显低于正常组(29.2%vs 43.3%,p=0.038),有统计学差异,提示rs4316,rs4331和rs4343位点多态性与T激素水平降低呈负相关。6.NOA组中精浆生化指标正常组与异常组SNPs基因型频率比较:ACE c.81C>T(rs4316),ACE c.471A>G(rs4331)和ACE c.606G>A(rs4343)在精浆果糖组中p值均为0.954;α糖苷酶组中p值均0.778;精浆锌组中p值均为0.920;p>0.05,无统计学差异,提示NOA患者中rs4316,rs4331和rs4343位点多态性与精浆果糖、α糖苷酶和精浆锌水平异常不相关。ACE c.1665T>C(rs4362)在精浆果糖组中p值均为0.925;α糖苷酶组中p值均0.708;精浆锌组中p值均为0.881,p>0.05,无统计学差异,提示NOA患者中rs4362位点多态性与精浆果糖、α糖苷酶和精浆锌水平异常不相关。研究结论:1.东北地区汉族人群中ACE rs4316,rs4331,rs4343,rs4362位点多态性与非梗阻性无精子症发生无显着相关性。2.东北地区汉族NOA患者中ACE rs4316,rs4331,rs4343位点多态性与T降低呈负相关;与FSH、LH、PRL、E2和抑制素B及精浆生化指标异常不相关。ACE rs4362位点与生殖激素及精浆生化指标异常均不相关。(本文来源于《吉林大学》期刊2018-05-01）
张浩[10]（2017）在《东北地区汉族人群MTRR、TAF4B、PIWIL1基因多态与非梗阻性无精子症关联研究》一文中研究指出研究目的:基于目标捕获高通量测序的研究结果从分子遗传学角度验证及探讨东北地区人群MTRR、PIWIL1、TAF4B基因多态性与非梗阻性无精子症发生之间的联系,为非梗阻性无精子症的遗传学诊断与治疗提供理论及实验依据。研究方法:收集自2013年1月25日至2016年2月26日因不育到吉林大学第一医院生殖中心就诊并确诊为非梗阻性无精子症的患者,纳入标准:(1)G-显带核型分析正常;(2)Y染色体检测未报告微缺失;(3)近期无高热病史;(4)无长期辐射接触史;(5)无腮腺炎病史;(6)无精索静脉曲张;(7)无生殖器外伤。共计纳入符合筛选条件患者121例;收集自2014年10月14日起至2015年11月27日到吉林省人类精子库捐精的志愿者作为对照组,纳入标准同NOA受试组,共计256例。对研究组与对照组人群的精液进行处理分析,记录收集每个受试者的精子生成情况;应用商品化检测试剂盒检测受试者各类生殖激素的水平,电化学发光法对检测结果进行分析;对受试者进行常规染色体核型分析,收集每例受试者的核型信息;聚合酶链式反应检测受试者Y染色体AZF基因是否缺失;应用外周血基因组DNA提取试剂盒依照标准流程提取受试者外周血DNA,连接酶检测PCR测序分型技术对基因多态性位点进行识别、检测及基因分型,琼脂糖电泳检测PCR产物,3730测序仪电泳检测基因分型结果,采用单体型分析软件分析同一条染色体上的SNPs;依照卡方检验及二元逻辑回归分析的标准统计检测结果;应用统计学分析软件SPSS19.0进行数据的统计学分析。研究结果:1.121例NOA受试组平均年龄、BMI指数显着高于对照组(30.00±5.69vs25.35±5.51、25.31±5.13 vs 22.89±3.83);血清FSH、LH、PRL水平显着高于对照组(19.42±11.62 vs 3.35±1.58、9.17±5.20 vs 4.96±2.05、409.28±215.19 vs 305.11±168.37);精浆中果糖、α糖苷酶以及精浆Zn水平显着高于对照组(66.47±57.96 vs 20.40±12.88、41.25±43.95 vs30.32±18.99、7.45±5.31 vs 2.91±2.88);精子密度、精液量、睾酮、抑制素B水平显着低于对照组(0 vs 66.88±11.11、2.74±1.49 vs 3.69±1.29、12.46±6.90 vs 17.72±6.43、51.90±84.52 vs 200.93±71.27);PH和血清E2水平在两组间无统计学差异不明显。2.MTRR基因rs162036位点NOA组MAF值19.83,PHWE值0.314,对照组MAF值18.35,PHWE值0.568,组间比较p值为0.629,无统计学差异,二元逻辑回归分析:p值为0.291,无统计学差异;PIWIL1基因rs1677016位点NOA组MAF值86.32,PHWE值0.335,对照组MAF值82.42,PHWE值0.740,组间比较p值0.171,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.264,无统计学差异;MTRR基因rs161870位点NOA组MAF值19.83,PHWE值0.314,对照组MAF值18.35,PHWE值0.568,组间比较p值0.629,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.291,无统计学差异;TAF4B基因rs1106042位点NOA组MAF值11.36,PHWE值0.691,对照组MAF值8.40,PHWE值0.142,组间比较p值0.205,无统计学差异,二元逻辑回归分析,p值为0.329,无统计学差异。3.应用二元逻辑回归分析NOA相关SNPs与遗传显隐性的关系,结果4个位点(rs162036、rs1677016、rs161870、rs1106042)位点p值分别为0.995、0.520、0.989、0.395,p值>0.05,结果显示4个位点基因型的显性/隐性模型与NOA的发生均无相关性。4.MTRR基因2个SNP(rs162036、rs161870)在5号染色体上形成1个单倍体block,覆盖约7 kb范围,单体型分别为TA,CG.MTRR基因TA,CG两个单倍体型在组间p值分别为0.629,0.629,无统计学差异(p>0.005)。5.分别探究4个SNPs与生殖激素、精浆生化水平之间的关联性。rs162036与rs161870位点PRL分组:NOA组与对照组MAF值分别为8.70、18.10,哈德温伯格检验P分别为0.448、0.292,均大于0.05,组间p值为0.014,有统计学差异(P<0.05);rs162036与rs161870位点精浆果糖分组:NOA组与对照组MAF值分别为34.60、12.20,哈德温伯格检验P分别为0.494、0.485,均大于0.05,组间p值为0.002,有统计学差异(p<0.05);其他位点及分组组间p值均大于0.05,无统计学差异。研究结论:1.本研究结果提示高龄与体质指数异常与非梗阻性无精子症的发生的密切相关。2.东北地区汉族人群MTRR基因rs162036(A>G)、rs161870(T>C),PIWIL1基因rs1106042(G>A)以及TAF4B基因rs1677016(T>C)位点多态性与非梗阻性无精子症发生无显着相关性。3.MTRR基因rs162036(A>G)、rs161870(T>C)位点多态性的异常表达可能使生殖激素PRL水平发生改变,进而反馈调控精子的发生过程。4.MTRR基因rs162036(A>G)、161870(T>C)位点多态与非梗阻性无精子症患者精浆果糖水平升高呈正相关性。(本文来源于《吉林大学》期刊2017-05-01）
无精子症基因论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
研究目的:鉴于非梗阻性无精子症(Nonobstructive azoospermia,NOA)的遗传病因尚未完全阐明,现行的临床检测尚不能进行明确诊断。本论文通过非梗阻性无精子症患者的病例进行遗传学检测,分析各类遗传病因,并探索研究临床检测无法诊断的相关基因。排除染色体异常和Y染色体微缺失患者,进一步分析目标基因捕获高通量测序技术筛查非梗阻性无精子症的基因变异情况。通过本研究,可为非梗阻性无精子症的相关基因研究找到目标和方向,为将来应用于临床的非梗阻性无精子症遗传诊断提供理论和实验基础。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大学第一医院生殖中心·产前诊断中心男科门诊就诊的、经过临床检查确诊为非梗阻性无精子症的男性患者1075例。第一部分的研究是对此类患者进行染色体核型检测和Y染色体微缺失检测。第二部分进行针对目标基因捕获高通量测序的研究,包括受试组和对照组,受试组为排除染色体异常和Y染色体微缺失的非梗阻性无精子症患者100例;对照组为2014年1月至2016年12月到吉林省人类精子库捐精、经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者100例。问卷调查收集研究对象基本信息,男科医生行睾丸查体,并记录精索静脉曲张等临床信息。研究对象禁欲3~7天,用手淫方法取精液,完全液化后直接用于精液常规分析。染色体检测常规外周血接种培养G显带核型分析。Y染色体微缺失检测应用多重聚合酶链式反应检测9个序列标签位点s Y84、s Y86、s Y127、s Y134、s Y143、s Y152、s Y254、s Y255、s Y157。SRY基因分别应用PCR检测、荧光原位杂交检测。SOX9、DAX1、WNT4基因变异应用一代测序方法检测。小标记(marker)染色体应用染色体微阵列芯片检测、SRY基因检测以及。应用目标基因捕获测序高通量测序技术检测非梗阻性无精子症相关基因,应用多种统计学分析研究基因单核苷酸变异与非梗阻性无精子症的关系。研究结果:本研究共收集非梗阻性无精子症1075例,共检出染色体异常175例,占全部NOA患者的16.3%;共检出Y染色体微缺失74例,占全部NOA患者的6.9%;其中染色体异常同时伴随Y染色体微缺失患者12例,占全部NOA患者的1.1%;838例(77.9%)尚无法在临床得到诊断。在135例性染色体异常中,其中以克氏综合征为最多,有95例(70.3%,95/135);其次是Y染色体多态性17例(12.6%,17/135),男性46,XX性反转9例(6.7%,9/135),性染色体嵌合体5例(3.7%,5/135),XYY综合征4例(3.0%,4/135),Y染色体结构异常3例(2.2%,3/135),男性特纳综合征1例(0.7%,1/135),性染色体-常染色体平衡易位1例(0.7%,1/135)。在9例46,XX男性患者,有8例存在SRY基因,且全部易位至X染色体短臂末端;1例SRY阴性患者,检出DAX1外显子1上一个突变c.557G>A。针对47,X,i(Y)(q10),+mar患者,进一步发现marker染色体实际上是i(Yp)。共检出40例常染色体异常,主要是多态性,1,9,16qh±15例(37.5%,15/40),D/G组随体多态性13例(32.5%,13/40),inv(9)7例(17.5%,7/40),常染色体易位4例(10%,4/40),常染色体臂间倒位1例(2.5%,1/40)。进一步研究和评论了涉及6号染色体的男性平衡易位携带者的临床特征,发现6q15断裂点与受孕前不育密切相关,其他断裂点与受孕后不育有关。在74例Y染色体微缺失患者中,Y染色体的无精子因子(Azoospermia factor,AZF)区域的叁个亚区缺失情况为:AZFa缺失5例,AZFb缺失8例,AZFc缺失23例,AZFb+c缺失21例,AZFb部分缺失1例,AZFc部分缺失1例,AZFc+AZFb部分缺失2例,AZFa+b+c全部缺失13例。另外,共12例染色体异常同时伴Y染色体微缺失。对受试者和对照组共200例样本的466个NOA相关基因进行基因捕获高通量测序,检出大量基因变异数据,外显子区域中NOA组共检测出36929例变异,对照组中为43135例变异;内含子区域NOA组检出70328例变异,对照组中为107041例变异。在所得到的已知变异方式中,移码突变(frameshift)(NOA组0.3%vs.对照组0.23%)、非移码突变(nonframeshift)(NOA组0.39%vs.对照组0.53%)、无义突变(stopgain)(NOA组0.12%vs.对照组0.09%)、剪接突变(splicing)(NOA组1.57%vs.对照组0.88%)在两组中均存在统计学差异(p<0.05)。检测出的未知变异部分,NOA组明显少于对照组(71.87%vs.73.55%,p<0.001)。所得到282713例变异分布于外显子区域包括80064例变异,其中单核苷酸变异(Single nucleotide variants,SNV)位点72272例,共涵盖441个男性不育相关基因中2189个位点。本研究筛选位点测序频数高于60%(n>120)的位点进行统计计算,共得到88个基因的131个位点。两组间哈迪温伯格平衡分析,131位点基因型分布均符合哈迪温伯格平衡,两组中131位点的最小等位基因频率都存在统计学差异(p<0.05)。进一步探究SNV位点与NOA的相关性,在两组间116个SNV位点有统计学差异。基因型显性模型中,有64个SNV位点分析有统计学差异(p<0.05)。同时,在基因型隐性模型中,有65个SNV位点在NOA组和对照组中分析有统计学差异(p<0.05)。进一步分析SNV和NOA发生的相关性,将对位于同一染色体上的SNV位点进行单倍体关联分析,共筛选出61个SNV位点,共分布在19条染色体上。通过以上数据综合分析,共检出21个SNV位点与NOA密切相关,分别位于12个基因上,CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG、ANKS1A、CLCA1、NOTCH1、PTGDS、SLC9C1基因上。研究结论:(1)在1075例非梗阻无精子患者中检出染色体异常16.3%,Y染色体微缺失6.9%,77.9%患者暂无法在临床得到诊断;在非梗阻性无精子症患者,染色体异常以克氏综合征为最多。(2)46,XX男性性反转患者88.9%SRY基因存在,且易位至X染色体短臂上;一例SRY基因阴性患者,确诊DAX1基因存在变异;平衡易位与非梗阻性无精子症相关,6号染色体6q15断裂点与受孕前不育密切相关。(3)在病例-对照研究人群中,共筛选出116个SNV位点与NOA相关。分别位于CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG等80个基因上。(4)研究首次发现ANKS1A基因、CLCA1基因、NOTCH1基因、PTGDS基因、SLC9C1基因上的13个位点与NOA相关。(5)组间对照研究中最小等位基因频率存在统计学差异的131位点,经过进行等位基因和基因型显隐性等研究分析,筛选出61个SNV位点,其中46个SNV位点形成单体型块,分别分布在1,2,3,6,7,9,18,20共8条染色体上。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
无精子症基因论文参考文献
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