治疗原发性肺癌的美乐托宁脂质体粉雾剂研究

论文摘要

美乐托宁（melatonin, MLT）又称褪黑素,是人体内源性物质,大剂量给药时有抗肿瘤作用,但口服生物利用度低,体内半衰期短,成药性差。本文制备了美乐托宁脂质体粉雾剂（liposomal melatonin dry powder inhalers,LMD）,经肺部给药治疗大鼠原发性肺癌。用乙醇注入法制备美乐托宁脂质体（liposomal melatonin, LM）,包封率为98.9%,加入甘露醇冻干得到LMD,扫描电镜显示为类球形颗粒,加水复溶后粒径为65.15 nm, zeta电位为-14.2 mV。LMD的空气动力学粒径为6.73μm,微细粒子比例（fine particle fraction, FPF<8.06μm）为22.2%,适合肺部给药。在相同药物浓度时, LMD对A549肺癌细胞抑制作用显著高于MLT原料和吉西他滨,因此脂质体增强了MLT药效。大剂量LMD不影响人正常支气管细胞（BEAS-2B）生长,安全性好。用3-甲基胆蒽及N,N-二甲基亚硝胺经气管喷入大鼠肺中, 45天后得到原发性肺癌模型（动物实验经单位伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行）。将MLT、吉西他滨、LMD经气管喷入肺癌大鼠肺中,与模型组比较,治疗组均呈现明显少的肿瘤结节和炎性细胞数量,其中LMD的药效最强。治疗组NF-κB p65减少,以及Tunel检测表明细胞凋亡;丙二醛水平降低,其中LMD组的效果最强,与其他组有显著性差异。美乐托宁脂质体粉雾剂直接将药物递送至肺部肿瘤,是一种有前景的治疗肺癌的肺吸入给药剂型。

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文章来源

类型: 期刊论文

作者: 张萌萌,李淼,葛媛媛,张桐桐,金义光

关键词: 美乐托宁,脂质体,粉雾剂,肺癌,吉西他滨

来源: 药学学报 2019年03期

年度: 2019

分类: 医药卫生科技,工程科技Ⅰ辑

专业: 有机化工,药学

单位: 河南大学药学院,军事科学院军事医学研究院辐射医学研究所,安徽医科大学

基金: 国家自然科学基金资助项目(81803453)

分类号: R943;R965

DOI: 10.16438/j.0513-4870.2018-1041

页码: 555-564

总页数: 10

文件大小: 1198K

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