山西医科大学山西太原030000
摘要：目的：通过对P63、TTF-1、Napsin-A在527例非小细胞肺中癌鳞癌和腺癌表达敏感性和特异性的分析，探讨这三个免疫组化指标在非小细胞肺癌中鳞癌和腺癌鉴别的意义。方法：采用SPSS17.0统计软件包进行分析，P63、TTF-1、Napsin-A在非小细胞肺癌中的表达情况采用X2检验，以P<0.05为标准来说明差异具有统计学意义，采用灵敏度和特异度两个指标来说明诊断的准确性。结果：P63在肺鳞癌中阳性表达率为98.5%，诊断的灵敏度为97.8%，特异度为83.5%；TTF-1在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%，诊断的灵敏度为93.0%，特异度为98.5%；Napsin-A在肺鳞癌中阳性表达率为1.3%，诊断的灵敏度为86.3.0%，特异度为98.5%。TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的并联诊断和串联诊断的灵敏度为分别为99.9%和80.3%，特异度分别为97.0%和98.5%。
关键词：P63，TTF-1；Napsin-A；非小细胞肺癌；敏感性；特异性
1材料和方法
527例非小细胞肺癌患者中男417例，女110例；年龄为20~83岁，中位年龄61岁；肺鳞癌的272例，肺腺癌的为255例。2方法（1）I抗：NapsinA：LEICA；P63：迈新，TTF-1：迈新（2）II抗：鼠抗体napsinA单克隆抗体（ARP，AmericanResearchProducts，Inc）鼠抗体TTF-1单克隆抗体（北京中山技术有限公司）（3）通用型SP试剂盒（北京中山技术有限公司）（4）DAB显色剂：罗氏
1.2.2实验过程
福尔马林固定，石蜡包埋的病理组织块切成4um厚切片，每个蜡块各做4张切片。第一张用HE染色，第二张用0.01%PBS代替一抗作为阴性对照，第三，四张分别进行抗-napsinA，抗-TTF-1免疫组织化学SP法染色。入ROCH-VENTANABENCHMARK-XT型机中实验。结果判定阳性细胞数＜10%为“－”，阳性细胞数≥10%为“+”。
1.3统计学分析
数据采用SPSS17.0统计软件包进行分析，临床分类资料比较采用X2检验，以P<0.05为标准来说明差异具有统计学意义，采用灵敏度和特异度两个指标来说明诊断的准确性。
2结果
2.1P63在非小细胞肺癌鳞癌中表达的敏感性和特异性
P63在肺鳞癌中有268例显示阳性，阳性表达率为98.5%（268/272），P63对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为97.8%，特异度为83.5%，准确度为81.3%，阳性预测值为86.5%，阴性预测值为98.2%。
2.2TTF-1在非小细胞肺癌腺癌中的表达的敏感性和特异性
TTF-1在肺腺癌中有237例显示阳性，阳性表达为率92.9%（237/255），TTF-1对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为93.0%，特异度为98.5%，准确度为91.5%，阳性预测值为98.3%，阴性预测值为93.7%。
2.3Napsin-A在非小细胞肺癌腺癌中表达的敏感性和特异性
Napsin-A在肺腺癌患者中有220例显示阳性，阳性表达为率86.3%（220/255），Napsin-A对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为86.3.0%，特异度为98.5%，准确度为84.8%，阳性预测值为98.2%，阴性预测值为88.4%。
2.4TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌表达的比较
TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌表达的比较卡方检验结果显示，X2=289.406，P=0.000＜0.05，说明TTF-1、Napsin-A在肺鳞癌与肺腺癌中的表达有显著差异，TTF-1对腺癌的预测优于Napsin-A。TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的并联诊断的灵敏度为99.9%，特异度为97.0%。TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的串联诊断的灵敏度为80.3%，特异度为98.5%。
3讨论
鉴别诊断非小细胞肺癌对患者的治疗有很大的临床意义。在临床上对鳞癌和腺癌的鉴别诊并不容易，一般活检取样采取影像CT辅助下通过皮肺穿刺、经纤维支气管镜针吸活检术（TBNA），还有经超声支气管镜辅助下经支气管针吸活检术（EBUS-TBNA）两种方法，但由于标本取样量少、过程中经组织挤压、细胞偶有坏死以及其他原因的影响导致诊断困难，如今，借助于分子标志物区分肺鳞癌和肺腺癌已成为趋势。BokhovenH及HibiK的研究提示，P63与肿瘤的发生、发展具有显著的相关性[1]，且在鳞状细胞癌中均表达P63，敏感性高达100%；在腺癌仅极少数表达P63[2-4]。Wang[4]等研究P63在肺鳞癌中的表达发现，P63对肺鳞癌的诊断的灵敏度高达100%，在小细胞肺癌中不表达。周春辉[5]等对肺癌中四个指标表达的研究结果同样表明，P63在肺鳞癌组织中的阳性率达100%，在其他类型的肺癌中的表达率很低，他们认为，P63可以作为肺鳞癌的肿瘤标志物。Warth等[6]对的研究显示，P63对肺鳞癌93.6%，但准确度为78.2%。本研P63对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为97.8%，特异度为83.5%，准确度为81.3%，阳性预测值为86.5%，阴性预测值为98.2%，说明P63对非小细胞肺癌中鳞癌的诊断存在较高的灵敏度和特异度，与国内外研究结果一致。潘黎明[7]等对65例非小细胞肺癌的研究表明，TTF-1在低分化非小细胞肺癌中的腺癌阳性率是96.7％，在鳞癌的阳性率是2.9％，与本研究结果相近，其诊断低分化非小细胞肺癌的腺癌敏感性和特异性分别是96.7％和97.1％。本研究TTF-1对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为93.0%，特异度为98.5%，准确度为91.5%，阳性预测值为98.3%，阴性预测值为93.7%。Hirano等[8]对76例肺癌患者的研究也发现相同的结论。Napsin-A的表达与原发性肺腺癌的分化程度呈正相关。Chuman[9]等测定了肺腺癌患者肿瘤组织中Napsin-AmRNA的表达，结果显示，在高分化腺癌组织中其表达最强，中分化腺癌组织表达较弱，低分化腺癌组织中表达最弱。本研究Napsin-A对非小细胞肺癌中鳞癌诊断的灵敏度为86.3%，特异度为98.5%，准确度为84.8%，阳性预测值为98.2%，阴性预测值为88.4%。结果表明，TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的串联诊断的灵敏度为80.3%，特异度为98.5%，这种方法提高了对非小细胞肺癌中腺癌诊断的特异度；TTF-1、Napsin-A对非小细胞肺癌中腺癌的并联诊断的灵敏度为99.9%，特异度为97.0%，这种方法提高了对非小细胞肺癌中腺癌诊断的敏感性。因此在对非小细胞肺癌腺癌的鉴别中，有必要联合检测TTF-1、Napsin-A，这样可快速正确地做出诊断，为及时采取合理的临床治疗方案提供依据。
参考文献：
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[5]周春辉，王华新，李晓楠，等.肺癌中P63与P53、E-cadherin、Ki-67表达的比较[J].临床与实验病理学，2004，20（4）：432-435.
[6]WarthA，MuleyT，HerpelE，etal.Large-scalecomparativeanalysesofimmunomarkersfordiagnosticsuntypingofnon-small-celllungcancerbiopsies[J].Histopathology，2012，61（6）：1017-1025.