李和权[1]2003年在《鼠白介素12质粒对致敏小鼠气道高反应性炎症及细胞因子的影响》文中指出目的 观察鼠白细胞介素12基因表达质粒(mIL-12质粒)肌肉注射对致敏小鼠气道高反应性、气道炎症及细胞因子的影响，并探讨其可能机制，为哮喘的IL-12免疫基因治疗提供实验依据。 方法 一、mIL-12质粒对气道高反应性的作用：BALB/c小鼠39只，分为4组。即致敏攻击组(n=10)：卵白蛋白(OVA)致敏+OVA气雾攻击；空质粒治疗对照组(n=10)：实验第14、16、18天，每鼠各肌肉注射空质粒100μg；mIL-12质粒治疗组(n=9)：实验第14、16、18天，每鼠各肌肉注射mIL-12质粒100μg；DXM阳性对照组(n=10)：实验第14天始，每鼠按0.5mg/kg的剂量腹腔注射DXM，每天一次，直至实验结束。末次OVA雾化攻击24小时后，以体积描记法测定各组小鼠气道高反应性。 二、mIL-12质粒对气道炎症和细胞因子的影响：BALB/c小鼠41只，分为6组。即致敏攻击组(n=8)；致敏不攻击组(n=6)：OVA致敏+生理盐水气雾；mIL-12质粒预防组(n=8)：实验第1、3、5天每鼠各肌肉注射mIL-12质粒100μg；mIL-12质粒治疗组(n=8)；空质粒预防对照组(n=5)：第1、3、5天每鼠各肌肉注射空质 洪江人会硕士《让价大Dklg粒100Vg：及空质粒治疗对照组，6卜末次OVA雾化攻击24小时后，对小鼠右侧肺叶行支气管用泡灌洗，而后显微镜下计数支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞的数目，用ELASA法测定BALF中的IL－4、IL－5及Y干扰素（IFN－Y冰平；左侧肺叶用 10％福尔马林固定，切片后 HE染色作病理学检查观察肺部炎症浸润情况。结果 一、mIL－12质粒对气道高反应性的作用：mIL－12质粒治疗组和 DXM阳性对照组可以有效地抑制Mob引起的气道高反应性，与致敏攻击组及空质粒治疗对照组比较有显着性差异（P＜．05或 P叼．of卜静脉注射 MCh使 CIL1 质粒治疗组及 DXM阳性对照组小鼠 Raw增加 100％所需的剂量①）分别为O．378士 0．112）＂g／kg和（0．503士0．129）＂g／kg，与致敏攻击组仰．187士0＊刀）＂g／kg］及空质粒治疗对照组广0二05士0刀59Ng／kgX较有显着性差异（动刀1或 P动刀5）；静脉注射Mob使mILJ 质粒治疗组及DXM阳性对照组小鼠Cdyn下降25％所需的剂量（PCZ ）分别为（．219土0．074）卜的g和（．232士0．083）卜的g，明显高于致敏攻击组仰J75土O刀5刀v叭g］及空质粒治疗对照组KO．178土0．0叩vwg）］的PC25，卜较也有显着性差异（＜0．05）。 二、mIL上 质粒对气道炎症和细胞因子的影响：致敏不攻击组炎症细胞总数、EOS数和 IL－4、IL－5、IFN－Y浓度分另为（1．4810．3V 108几、（0刀110刀3）X 10’／L和（23石t4．l）pyml、（33．215石）p旮ml、（725．e59．4）p旮ml，mIL－12质粒预防组为（2＊1功．31川l＊几、（0＊6切＊4）XI＊几和（42＊土13．1＊…1、（62．6士IO＊）＊ml、（626对土0＊＊咖1，ml卜12质粒治疗组为（2．17士人9）XI＊几、（O＊士．12）XI＊几和（38．l土l4．4）pg／ttil、（66．4士13．9）pg／ml、（661．e39．5）pg／ml，与致敏攻击组m．45ti．27）X 108／L、（2．97ti．20）X 108几和（122．e45．l）p旮ml、（126．e34．0）p旮ml、O35．e49．2加咖lX较有显着性差异什动力1）；mIL工 质粒预防组和治疗组分别与空质粒预防对照组K8．92t0．5幻XIO’A、（．96L0．9刀Xm’几和（lin．0t23．6）pyml、（112．ell二）p咖l、（46．e50．8）p咖l］及空质粒治疗对照组［（8．53士0．94）X心几、（2．llto．90）X旷几和（88．l土l6石）pg／ffil、（107．e6．4）pg／ml、＊．e64．3》g／mllLh较均有显着性差异（动刀1＼病理检查显示，mILl 质粒 2 衡江夭q硕士《位伯文8出口预防组和治疗组小鼠气道炎性浸润也明显减轻。结论 mIL质粒肌肉注射后能明显抑制小鼠气道高反应性，减轻致敏小鼠气道炎性浸润，尤其是对 EOS的减少。其作用机制可能是通过增加体内 IL刁 2的有效表达，调节哮喘小鼠Th厂 细胞的失衡，即上调Th细胞因子＊FN十）分泌和下调ThZ细胞因子（IL＊、IL6）分泌。本研究提示Thl／ThZ细胞平衡调节是哮喘气道炎症治疗药物的一个重要靶点，mIL－12质粒可能是一种潜在有效的哮喘防治药物。
唐玉红[2]2006年在《小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4～+CD25～+T细胞及其相关细胞因子的影响》文中研究表明支气管哮喘是全球最常见的慢性疾病之一,近年来,其发病率有上升趋势。支气管哮喘的气道炎症使人体对各种激发因子的反应性增高,产生气道缩窄和可逆性气流受限,出现咳嗽,气急和喘息等症状,严重地影响着患者的工作和生活,给社会和家庭带来极大的负担,因此,其发病机制以及防治措施的研究成为世界性的重要课题。IL-12是一种由树突状细胞、巨噬细胞等抗原递呈细胞分泌的细胞因子。研究表明,体内注射IL-12可以抑制哮喘气道炎症。但是,长期体内直接应用IL-12重组蛋白可引起严重的毒副反应。因此,将IL-12基因以质粒为载体导入体内,使之产生内源性的IL-12,在哮喘的防治中具有一定的理论和实际意义。小鼠白介素12(mIL-12)基因表达质粒对哮喘气道炎症细胞浸润、黏附分子和细胞因子等影响的研究已经获得初步结果,对哮喘具有良好的防治效果。在上述研究的基础上,我们进一步观察了mIL-12质粒(肌肉注射)对小鼠哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞及其相关细胞因子的影响,并探讨其可能机制。 目的: 本研究旨在观察小鼠白介素12(mIL-12)基因表达质粒对小鼠支气管哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞比例及其相关细胞因子TGF-β、IL-10、IL-4和IL-5水平的影响,并探讨其可能机制。
唐玉红, 赵国斌, 姜文静, 邵传森[3]2013年在《mIL-12质粒对哮喘模型抑制性细胞因子的影响》文中指出目的研究小鼠白介素12(mIL-12)基因表达质粒对小鼠支气管哮喘模型抑制性细胞因子TGF-β、IL-10以及Th2相关细胞因子IL-4和IL-5等的影响,并探讨其可能机制。方法卵白蛋白(OVA)致敏复制小鼠哮喘模型。BALB/c小鼠48只,随机分为8组,每组6只。8组小鼠分别是哮喘模型组、正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、空质粒预防对照组、空质粒治疗对照组、mIL-12质粒预防组和mIL-12质粒治疗组。末次雾化处理24 h后,测定所有小鼠支气管-肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β、IL-10、IL-4、IL-5水平以及血清中TGF-β、IL-10水平。结果①哮喘模型组BALF中的TGF-β、IL-10、IL-4和IL-5等各细胞因子水平明显高于正常对照组和模型对照组(P<0.05)。而mIL-12质粒预防组和mIL-12质粒治疗组BALF中的TGF-β、IL-10、IL-4和IL-5等各细胞因子水平则明显低于哮喘模型组(P<0.05)。②血清中的TGF-β和IL-10水平各组之间差异无统计学意义。结论 TGF-β、IL-10、IL-4、IL-5等各细胞因子水平与哮喘的发病机制密切相关,推测mIL-12质粒可以抑制小鼠哮喘的发展,其对哮喘的治疗作用可能部分是通过抑制性细胞因子而发挥的。
唐玉红, 赵国斌, 邵传森[4]2013年在《小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞的影响》文中提出目的研究小鼠白介素12(mIL-12)基因表达质粒对小鼠支气管哮喘模型CD4+CD25+T细胞的影响,并探讨其可能机制。方法卵白蛋白(OVA)致敏建立小鼠哮喘模型。BALB/c小鼠48只,随机分为8组,即哮喘模型组、正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、空质粒预防对照组、空质粒治疗对照组、mIL-12质粒预防组和mIL-12质粒治疗组。末次雾化攻击24 h后,测定各组小鼠脾脏、外周血中CD4+CD25+T细胞百分比。结果①哮喘模型组脾脏中CD4+CD25+T细胞比例明显高于正常对照组和模型对照组(P<0.05)。②与哮喘模型组相比,mIL-12质粒预防组和mIL-12质粒治疗组脾脏中CD4+CD25+T细胞百分比则明显下降(P<0.05)。③外周血中CD4+CD25+T细胞百分比各组之间无显着性差异。结论 CD4+CD25+T细胞与哮喘的发病机制密切相关,推测肌注mIL-12质粒可以抑制哮喘的发展,从而使该细胞百分比发生改变。
参考文献：
[1]. 鼠白介素12质粒对致敏小鼠气道高反应性炎症及细胞因子的影响[D]. 李和权. 浙江大学. 2003
[2]. 小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4～+CD25～+T细胞及其相关细胞因子的影响[D]. 唐玉红. 浙江大学. 2006
[3]. mIL-12质粒对哮喘模型抑制性细胞因子的影响[J]. 唐玉红, 赵国斌, 姜文静, 邵传森. 中国现代医学杂志. 2013
[4]. 小鼠白介素12质粒对哮喘模型CD4~+CD25~+T细胞的影响[J]. 唐玉红, 赵国斌, 邵传森. 中国现代医学杂志. 2013
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