李子振1王镁2
（1辽宁中医药大学辽宁沈阳110847）
（2辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032）
【摘要】目的：观察2型糖尿病合并不同水平血清TSH的亚临床甲状腺功能减退症（SCH）患者的临床特点并分析较高血清TSH水平对2型糖尿病患者可能产生的影响。方法：筛选并回顾分析2014年1月1日至10月31日期间于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病合并SCH患者116例，将其中TSH≥10mIU/L者设为观察组（A组），其余设为对照组（B组），比较两组患者年龄、病程、性别比、甲状腺功能、TgAb、TpoAb、血脂谱及糖尿病相关合并症情况的差异。结果：与B组相比，A组FT3（3.69±0.47vs4.33±0.65pmol/L）及FT4（11.63±3.24vs14.71±3.13pmol/L）水平较低而年龄（69.69±8.05vs59.94±13.07岁）、TgAb(240.41±321.72vs110.42±298.31IU/mL)、TpoAb(501.43±766.27vs78.37±229.92IU/mL)水平及合并冠心病(84.6%vs34.0%)、糖尿病周围神经病变(61.5%vs48.5%)的比例较高，组间差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论：血清TSH水平在10mIU/L以上的SCH患者，年龄偏大，女性较多，甲状腺抗体水平较高而甲状腺功能偏低，更多合并CHD及DPN。
【关键词】2型糖尿病；亚临床甲状腺功能减退症；临床观察
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）21-0087-03
亚临床疾病是近些年来内分泌代谢领域研究的热点之一，其中尤以亚临床甲状腺功能减退症（subclinicalhypothyroidism，SCH）备受关注。本观察旨在通过对比分析不同血清TSH水平的SCH合并2型糖尿病患者在年龄、病程、性别构成比、血脂谱及糖尿病相关并发症方面的差异，探讨不同程度的SCH对2型糖尿病患者可能产生的不同影响。
1.资料与方法
1.1一般资料
回顾分析2014年1月1日至10月31日期间，于辽宁中医药大学附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者共计1023人，所有患者的2型糖尿病诊断均符合世界卫生组织（WHO）1999年标准；排除：（1）严重的心、脑、肝、肾疾病，（2）合并糖尿病急性并发症，（3）已明确诊断并正在治疗中的甲状腺疾病（包括Graves病、甲状腺功能减退症、亚急性甲状腺炎及慢性淋巴细胞性甲状腺炎等），（4）服用过可能影响甲状腺功能的药物（包括抗甲状腺药物、甲状腺素制剂、胺碘酮及糖皮质激素等），（5）恶性肿瘤之后，剩余840例患者，其中男性414例、女性426例，年龄15～92岁（59.49±12.82岁）。
1.2诊断标准
（1）SCH：血清FT3:3.39～6.47pmol/L，FT4:10.29～21.88pmol/L，TSH＞3.6mIU/L。
（2）冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）：既往明确诊断心肌梗死、缺血性心肌病，或经心电图、冠状动脉造影检查提示存在心肌供血不足。
（3）下肢动脉硬化症：由我院B超室医师使用彩色多普勒超声诊断仪检测患者双下肢动脉情况后诊断。
（4）糖尿病肾病（DKD）：UAER≥30mg/24h。
（5）糖尿病视网膜病变（DR）：参照1985年第三届全国眼科学术会议讨论通过的六级分期[1]，由我院眼科医师使用眼底镜经散瞳检查后诊断。
（6）糖尿病周围神经病变（DPN）：参照《中国2型糖尿病防治指南(2013年版)》关于DPN的确诊标准及临床诊断标准[2]，排除其他原因引起的神经病变后诊断。
1.3方法
按上述诊断标准，840例2型糖尿病患者中，共有116例诊断合并SCH，将其中血清TSH≥10mIU/L者作为观察组（A组，年龄56～84岁，2型糖尿病病程3个月～24年，男5人，女8人），并将其余合并SCH但血清TSH＜10mIU/L者作为对照组（B组，年龄28～92岁，2型糖尿病病程2个月～30年，男41人，女62人）。
比较两组患者的年龄、2型糖尿病病程、性别构成比、血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺激素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）及甲状腺过氧化物酶抗体（TpoAb）水平、血脂谱[包括甘油三酯（TG）、胆固醇（CHOL）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）与载脂蛋白B（ApoB）]及糖尿病相关合并症（包括CHD、下肢动脉硬化症、DR、DKD及DPN）情况的差异。
1.4统计学方法
使用SPSS17.0软件处理数据，所有数据均行正态性检验；符合正态分布的计量资料以（x-±s）表示，组间数据的比较使用两独立样本t检验；计数资料以百分率或比例表示，组间构成比的比较使用χ2检验；对不符合正态分布的计量资料进行对数转换使之符合正态分布后，再行两独立样本t检验。
2.结果
2.1年龄、2型糖尿病病程及性别构成比
年龄方面，A组患者较B组年长，组间差异较为显著（P=0.01）；病程方面，A组患者的平均病程长于B组，但组间差异无统计学意义（P＞0.05）。A、B两组的男女比例均约为2:3，女性比例高于男性，两组间性别构成比的差异不具有统计学意义（P＞0.05）。（见表1）
表1两组间年龄、2型糖尿病病程及性别构成比的比较
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2.3血脂谱
A组血清TG、LDL-C及ApoB水平高于B组，CHOL、HDL-C及ApoA1水平则低于B组，但两组血脂成分的组间差异无统计学意义（P＞0.05）。（见表3）。
表3两组间血浆脂质成分的比较
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3.讨论
近期一项荟萃分析研究结论再次表明，SCH可以增加冠心病事件的风险及其死亡率，尤以TSH≥10mIU/L者显著。
本观察TSH≥10mIU/L的2型糖尿病人群中，以年龄偏大、糖尿病病程较长者及女性多见，符合SCH的一般特点。与TSH＜10mIU/L的SCH患者相比，TSH≥10mIU/L者其血清FT3及FT4的水平较低而TgAb及TpoAb的滴度较高，表明TSH≥10mIU/L的SCH患者针对甲状腺的自身免疫强度较强且甲状腺功能相对较低；A组患者合并CHD的比率更高，表明其具有更高的心血管事件风险，与前述结论一致；而之前大量关于SCH与血浆脂质代谢关系的研究表明，TSH＞10mIU/L与胆固醇增高有确定关联，但本次并未观察到A、B两组血脂成分之间的差异，考虑可能与患者在治疗期间应用药物进行调脂治疗有关。
SCH与DPN之间关系的研究鲜见报道。本观察中，血清TSH≥10mIU/L患者合并DPN的比率高于单纯2型糖尿病患者，但已有报道称SCH并非DPN的独立危险因素，关于两者之间的关系，期待大规模前瞻性研究的研究与结论。
目前，并无明确的官方指南建议TSH≥10mIU/L的SCH患者其血清TSH的控制目标，而相关的观察、研究与讨论也在不断进行中。
综上所述，血清TSH水平在10mIU/L以上的2型糖尿病患者，年龄偏大，女性较多，甲状腺抗体水平偏高而甲状腺功能偏低，且更多合并CHD及其他糖尿病相关并发症，可能具有较高的心血管事件风险。
【参考文献】
[1]中华医学会眼科学分会眼底病学组.糖尿病视网膜病变分期标准[J].中华眼科杂志，1985;11(2):13.
[2]中华医学会糖尿病分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30(10):893-942.