苑莉莉（沈阳市红十字会医院辽宁沈阳110013）
【中图分类号】R544.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）46-0127-03
【摘要】目的观察与研究他汀类药物治疗高血压和并血脂异常的效果。方法选取符合入选条件的80例高血压和并血脂异常的患者给予他汀类药物进行治疗，同时对其降压，调脂及心血管不良事件，肝，肾功能改变等方面进行观察与相关数据统计和分析。结果随机，双盲治疗8周末辛伐他汀组血压下降值SBP（128.2±13.8）mmHg,DBP（86.1±11.3）mmHg.对照组血压下降值SBP（134.1±14.8）mmHg,BDP（90.6±13.0）mmHg.辛伐他汀组总胆固醇及LDL-C分为（5.87±0.63）mmol/l,（2.91±0.92）mmol/l.对照组总胆固醇及LDL-C分为（6.31±0.80）mmol/l,(4.20±0.98)mmol/l.两组组间比较差异均有统计学意义（P<0.05）,两组间肝，肾功及肌酶等改变比较无统计学意义（P＞0.05）。结论他汀类药物治疗高血压和并血脂异常有效可降低血脂水平及血压水平且有良好耐受性。
【关键词】高血压他汀类药物血脂异常
Comparisonandinvestigationoftatinsinthetreatmentsofhypertensionpatientswithdyslipidemia
【Abstract】Objective:Toinvestigatetheeffectandsafetyoftatinsondyslipidemiainhypertensionpatients.Methods:Inarandomized,double-blind,controlledtrial80casesofhypertensivepatientswithdyslipidemiawererandomlypidedintotwogroups:controlgroupandtatinstreatmentgroup.Allpatientswereinlow-fatandlow-cholesteroldietandreceivedantihypertensivetreatmentpatientsintreatmentgrouptooksimastatin(20mg/day)for8weeks.Systolicbloodpressure(SBP),diastolicbloodpressure(DBP),serumtotalglycerin(TG),totalcholesterol(TC),low-dense-lipoproteincholesterol(LDL-C),high-dense-lipoprotein(HDL-C),creatinin(Cr),glutamatepyruvatetransaminase(ALT)andcreativekinase(CK)weremeasuredbeforeandafterthetreatment.Results:Therandomized,double-blindtreatmentfor8weekspatientswithsimvastatinhadvalueofSBPreduction(128.2±13.8)mmHg,valueofDBPreduction(86.1±11.3)mmHg.PatientsincontrolvalueofSBPreduction(134.1±14.8)mmHg,valueofDBPreduction(90.6±13.0)mmHg.ThevalueofTCandLDL-Cinsimastatintreatmentwere(5.87±0.63)mmol/l,(92.91±0.92)mmol/l..ThevalueofTCandLDL-Cincontrolwere(6.31±0.80)mmol/l,(4.20±0.98)mmol/l.Therewasstatisticallysignificantdifferencebetweensimvastatintreatmentgroupandcontrolgroup.(P<0.05)TherewasnosignificantdifferenceinCr,ALT,CKetbetweentwogroups.(P>0.05)Conclusion:TatinscandecreaseTCandLDL-CinhypertensionpatientswithdyslipidemiaaswellasallowsatisfactoryBPcontrol.Therewaswelltoleratedinpatients.
【Keywords】HypertensionTatinsDyslipidemia
随着社会经济水平的发展，高血压的患病率逐年上升，高血压严重威胁人类的健康和生命已经成为一个重大的社会公共问题。目前高血压的新定义认为高血压是一个由许多病因引起的处于不断进展状态的心血管综合征，可导致心脏和血管功能与结构的改变。血脂异常和高血压都是通过损伤血管内皮，导致血管功能与结构和功能完整性丧失，触发了动脉粥样硬化的发生发展。血脂异常与高血压发生率具有正相关性，因此加强高血压血脂防治研究至关重要。
一资料与方法
1.研究对象（1）样本选择为辽宁省沈阳市地区居民2010.7—2011.3间与我院门诊或住院诊为轻中度高血压患者80例，年龄在40—75岁之间男，女不限。高血压诊断表准按1999年WHO/ISH高血压治疗指南的高血压诊断标准SBP≥140mmHg(1mmHg=0.133Kpa)和/或DBP≥90mmHg，所有患者已经确诊为原发性高血压。血脂异常的诊断标准按照中国成人血脂异常防治指南（2007）[1.2]，（2）排除标准：继发性高血压，严重心脑疾病，严重肝，肾功能障碍，严重血离子紊乱，糖尿病者，半个月内服有过降脂药或影响血脂代谢药物，精神或法律上残疾患者，对他汀类药物过敏者。
2.药品辛伐他汀由江苏省东瑞制药公司生产。
3.给药方法入选80例高血压合并血脂的患者经过2周洗脱期后随机分为两组即辛伐他汀组与对照组。其中辛伐他汀组38例，对照组42例。两组均给予贝那普利（商品名：洛汀新）10mg日一次或缬沙坦（商品名：代文）80mg日一次，联用氨氯地平（商品名：络活喜）5mg日一次服用8周。辛伐他汀组在此基础上加服辛伐他汀20mg晚一次共8周。试验期间禁用其他影响血压及血脂的药物。两组试验期间均给予低盐低脂饮食等生活干预。入组前所有入选患者进行全面体格检查及实验室检查如血压，心率，血常规，肝，肾功，血脂，血离子，肌酶等。服药4周及8周末复查上述观察指标，试验期间观察有无不良反应。
4．数据处理及统计学方法本次所研究数据均利用SSPS13.0统计分析软件处理其中计量资料数据符合正态分布的利用t检验，数据用（x-±s）表示，不符合正态分布的计量资料采用mann-whitney检验，计数资料则采用卡方检验。P≤0.05为有统计学差异意义，组间比较采用方差分析。
二结果
1.辛伐他汀组与对照组的基线情况和比较:两组在研究前血脂,血压,年龄.性别,身高,体重指数及高血压病程,肝,肾功等分布无统计学意义(P>0.05)
2.诊室血压下降幅度(表1):随机双盲治疗8周后对照组血压SBP由治疗前(156.8±16.1)mmHg降至(134.1±±14.8)mmHg,DBP由(95.8±12.8)mmHg降至(90.6±13.0)mmHg，他汀组血压SBP由治疗前(156.3±15.9)mmHg降至(128.2±13.8)mmHg,DBP由(95.2±±14.1)mmHg降至(86.1±11.3)mmHg，两组血压较随机入组前均明显下降(P均<0.05)，8周末辛伐他汀组和对照组血压下降总有效率为65.5％和58.1％,两组总有效率组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。
表1：辛伐他汀组与常规组间治疗前后血压变化的比较
3.血脂改变幅度（表2）：随机双盲治疗8周末，辛伐他汀组治疗前TG，TC，LDL-C分为1.89±0.62mmol/l，6.37±0.80mmol/l，4.45±0.97mmol/l，治疗后分为1.66±0.5mmol/l，5.87±0.63mmol/l，2.91±0.92mmol/l。对照组治疗前三者分为1.90±0.66mmol/l，6.41±0.75mmol/l，4.32±1.06mmol/l,治疗后分为1.88±0.56mmol/l，6.31±0.80mmol/l，4.20±0.98mmol/l。与对照组相比辛伐他汀组总胆固醇，低密度脂蛋白下降幅度明显，两组间有统计学差异。甘油三脂在两组间均有下降但组间比较无统计学差异（P＞0.05）
表2：辛伐他汀组与常规组间治疗前后血脂变化的比较
4.安全性及药物不良反应：辛伐他汀组与对照组对比入组前肝功，肾功，肌酶等与治疗8周末实验室检查数据比较均无显著差异（P＞0.05）。试验期间无严重不良事件的发生。
三讨论
国内外研究显示高血压是心脑血管疾病的主要危险因素[3.4]。高血压患者较血压正常者动脉粥样硬化性事件增加2—4倍，可能是由于高血压时肾素，血管紧张素系统的主要物质血管紧张素Ⅱ（ATⅡ）常常升高，促进平滑肌细胞（SMC）的生长，促进粥样斑块的形成，高血压也有促炎作用造成血管内皮功能损害及血管平滑肌和血管紧张素Ⅱ水平升高，RAS系统活化，最终结局是心，脑，肾，血管等靶器官受累，临床事件发生。高脂血症的出现加重高血压进一步发展，导致心血管不良事件发生率随之升高，因此，对患者生命安全构成极大威胁，对其生活质量也产生较大影响。鉴于此情况，积极加强对此类患者血脂调节，成为治疗高血压并血脂异常的关键措施之一，所以，我们本次利用他汀类药物治疗高血压并血脂异常的结果增加的原因[5]，他汀类药物属于HMG-C0A还原酶选择性抑制剂，此类药物可以明显抑制低密度脂蛋白的生成以及促进低密度脂蛋白向细胞内的转入而提高低密度脂蛋白的清除率，因此能够有效降低总胆固醇水平。另外研究表明他汀类药物除调脂外还具有抑制炎症和血小板聚集，保护内皮细胞功能以及稳定斑块的作用，大量的临床研究分析表明，他汀类药物对血压有着直接或间接的作用.高血压病人使用他汀类药物的血压要比不使用者控制得更好，且更易于使血压＜140/90mmHg。他汀类药物还有改善内皮功能的作用，对高血压所致内皮损伤有直接保护作用。[6]他汀类药物的降压机制通过多种途径实现的。通过增强血管壁对舒血管物质（如NO）的敏感性和降低对缩血管物质（如ET）的敏感性而发挥调节血压的作用，主要是改善血管内皮功能，下调血管紧张素Ⅰ型（angiotensinⅠ,ATⅠ）受体，调节细胞色素P450酶代谢途径从而达到降压效果。
本研究结果表明他汀类药物治疗高血压合并血脂异常的患者能够使其血压更易达到目标血压值，同时使其血液中胆固醇及低密度脂蛋白降低。这与国内外近期相关报道相一致。本研究过程中药物使用的安全性两组间比较无显著差异，亦无不良严重事件发生。因此，我们认为他汀类药物用于治疗高血压患者是有效的、安全的。
参考文献
[1]中国成人血脂异常防治指南制定联合委员会：中国成人血脂异常防治指南.中华心血管杂志,2007,35(5):390-419.
[2]高血压患者胆固醇管理临床指导建议专家组.高血压患者胆固醇管理临床指导建议[J].中华内科学杂志,2010,49(2):186-190.
[3]ShimamotoK,KitaT,MabuchiH,etal,TheriskofcardiorasculareventsinJapanese.HypertensivepatientswithhypercholesteroLemia:sub-analysisoftheJapanLipidInterventionTrial[J-LIT]study,alarge-scaleabservationalcohortstudy.HypertensRes,2005,28:879-887.
[4]王拥军备高血压与脑卒中[J].中华心血管病杂志,2004,32:574-576.
[5]Severps,Dahlofb,PoulterNR,etal.Preventionofcoronaryandstrokeeventswithastorvastatininhypertensivepatientswhohaveaverageorlower-than-averagecholesterolconcentrations,intheAnglo-ScandinaviancardiacoutcomeTrial-LipidloweriryArm(ASCOT-LLA0):amulticentrerandomizedcontrolledtrial,Lancet,2003,361(9364):1149-1158.
[6]张锦丰.阿托伐他汀对老年原发性高血压患者血管内皮功能的影响[J].中国心血管病研究,2006,4:19-21.