导读:本文包含了氟他胺论文开题报告文献综述、选题提纲参考文献及外文文献翻译，主要关键词:线粒体,卵巢,子宫,生殖器官,折迭,紫草,多巴胺。
氟他胺论文文献综述
杨海健[1]（2019）在《比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比》一文中研究指出目的探讨晚期去势抵抗性前列腺癌分别使用比卡鲁胺、氟他胺治疗的效果。方法纳入晚期去势抵抗性前列腺癌患者38例,按随机数字表法分为对照组和观察组各19例,对照组予以氟他胺治疗,观察组予以比卡鲁胺治疗,对比两组不同时间段血清前列腺特异抗原水平和不良反应发生情况。结果在血清前列腺特异抗原水平方面,观察组与对照组在治疗后1、5、15个月差异不显着(P>0.05),但在治疗后20、30、40个月,观察组小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组用药不良反应发生率为68.42%,显着高于观察组的26.32%(P<0.05)。结论晚期去势抵抗性前列腺癌使用比卡鲁胺治疗较氟他胺效果更好,用药安全性高,值得临床推广应用。(本文来源于《现代诊断与治疗》期刊2019年18期）
邓冬艳,宋红杰,齐悦[2]（2019）在《核磁共振氟谱法测定氟他胺含量的实验设计》一文中研究指出设计了核磁共振氟谱法(~(19)F NMR)测定氟他胺含量的实验。此实验以叁氟甲苯为内标,化学位移δ=-61. 10×10~(-6)处的氟他胺的特征峰作为定量峰。实验结果表明,氟他胺的~(19)F NMR检测方法在其浓度0. 2～10. 0 mg/mL范围内,样品与内标物的积分面积比与浓度比具有良好的线性关系(R~2=0. 996)。实验方法的定量限和检出限分别为18μg/mL和5μg/mL;同一标准品溶液重复实验5次,相对标准偏差(RSD)为1. 94%,证明该方法重复性比较好。此实验不仅为氟他胺的定量分析提供了一种实用、快速有效的方法,而且培养了学生的创新思维和科研能力。(本文来源于《实验室研究与探索》期刊2019年06期）
文可欣[3]（2019）在《UPR诱导的自噬在氟他胺致雄性小鼠生殖器官畸形中的作用》一文中研究指出目的:研究未折迭蛋白反应(unfolded protein response,UPR)及其诱导的自噬在氟他胺致小鼠睾丸和阴茎畸形中的作用,并为生殖器官畸形及肿瘤机制的研究提供理论基础。方法:(1)通过BioGPS、Oncomine以及String数据库,提取数据分析PERK、ULK1及BAX基因在睾丸肿瘤中的表达情况;(2)使用氟他胺于孕12-18天以300 mg/kg·bw灌胃孕ICR小鼠、对照组给予等体积的大豆油,于子鼠出生7周后观察雄鼠外形、称体质量,而后取阴茎和睾丸并计算其长度、大小、容积;将小鼠阴茎、睾丸组织制成切片,观察其病理学改变;(3)使用商品化试剂盒检测实验组及对照组子鼠阴茎、睾丸中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量;(4)采用实时荧光定量PCR的方法检测阴茎、睾丸组织中UPR、自噬、凋亡、血管生成、氧化应激和细胞周期相关基因的表达丰度;(5)使用Western blot技术检测阴茎、睾丸组织中UPR关键蛋白的表达,探讨UPR及自噬在在阴茎、睾丸组织损伤中的作用。结果:(1)BioGPS与Oncomine数据库结果显示UPR基因PERK、自噬基因ULK1及凋亡基因BAX在正常组织中表达较低,在睾丸肿瘤的表达高于正常组织(P<0.05);String数据库显示与PERK相互作用最明显的是GRP78,与ULK1相互作用最明显的是ATG17、MTO R、PIK3R4、PIK3C3、ATG10、RPTOR、ATG13,与BAX相互作用最明显的是BCL2L1、MCL1、TP53以及MAPK8;(2)实验组小鼠模型中尿道下裂发生率100%,实验组小鼠体重较对照组减轻(P<0.05);实验组子鼠AGD较对照组短(P<0.05);阴茎平均长度较对照组短约40%(P<0.05),组织病理切片可见实验组尿道未形成闭合结构,各层组织之间排列紊乱;睾丸容积较对照组小,呈现“小睾丸”现象。睾丸切片可见实验组管腔多数不规则增大,精细胞少于对照组,腔侧部分生精细胞解离、自溶。(3)尿道下裂小鼠模型中氧化应激相关指标改变情况:睾丸内MDA与SOD含量高于对照组,GSHPx含量低于对照组(P<0.05),Noxo1表达丰度较对照组升高,Sod1及Gpx1较对照组下降(P<0.05);(4)实验组阴茎中基因表达上调的有:UPR相关基因Atf6、Elf2α、Grp78、Ire1、Perk、Xbp1;自噬相关基因:Atg7、Lc3b、Ulk1;凋亡相关基因:Ask1、Akt1、Bcl、Bclxl、Caspase3、Caspase9、Caspase12、Chop、Jnk3;阴茎中表达下调的有:细胞周期相关基因:Ccna、Vegf(P<0.05)。(5)实验组睾丸中基因表达上调的有:UPR相关基因:Atf6、Grp78、Ire1、Perk、X bp1;自噬相关基因:Atg7;凋亡相关基因:Ask1、Akt1、Bax、Bcl-x l、Chop、Jnk1、Jnk3。实验组睾丸内基因表达下调的有:Ccne、Cd44、Vegf(P<0.05)。(6)UPR相关蛋白表达情况为:实验组阴茎内U PR关键蛋白Grp78、Ire1、Perk表达量均增加;睾丸内Grp78与Per k表达量较对照组升高(P<0.05);(7)将基因表达结果用String数据库预测蛋白相互作用情况后发现,阴茎中差异蛋白相互作用关系最显着的是Hspa5、Ern1、Ulk1、Map1lc3b、Atf6、Eif2ak3、Map3k5与Atg7;Casp3、Akt1、Casp9、Bax、Mapk10、Bcl2l1、Map3k5与Pm aip1。睾丸中差异蛋白相互做关系最显着的是Map3k5、Hspa5、Atg7、Akt1、Mapk10、Mapk8、Bcl2l1、Bax、Hspa5、Ern1与Eif2ak3。结论:(1)PERK、ULK1及BAX在正常组织与肿瘤组织中的的表达有差异,它们的表达升高可能会促进肿瘤细胞的凋亡,抑制睾丸肿瘤的发展。(2)母鼠孕期氟他胺暴露可诱导雄性子鼠尿道下裂、“小睾丸”发生。(3)氟他胺可致小鼠阴茎和睾丸氧化应激及UPR发生,UPR可导致细胞自噬、凋亡和周期阻滞,从而引发子鼠尿道下裂、“小睾丸”的发生。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2019-05-01）
周小青[4]（2019）在《UPR诱导的自噬在氟他胺致雌性小鼠生殖器官损伤中的作用》一文中研究指出目的:(1)探讨卵巢组织中HSPA5表达情况及其作为指示卵巢癌发生潜在标志物的可能性;(2)研究未折迭蛋白反应(unfolded protein response,UPR)及其诱导的自噬在环境内分泌干扰物氟他胺致雌性子鼠生殖系统损伤模型中的作用,为环境内分泌干扰物对雌(女)性生殖器官损伤研究增加一些理论基础。方法:(1)从BioGPS、Oncomine以及String数据库中提取正常人体各组织中HSPA5/GRP78基因表达数据、卵巢癌患者卵巢组织与正常人群卵巢组织HSPA5/GRP78基因表达数据以及与HSPA5蛋白相互作用的蛋白网络数据,利用生物信息学和生物统计学的方法进行统计分析。用系统评价HSPA5/GRP78基因表达与卵巢癌发生的关系,用蛋白质相互作用网络模型分析与HSPA5/GRP78相互作用的蛋白质。(2)孕12-18天以300 mg/kg·bw氟他胺灌胃ICR雌鼠,对照组给予等体积的大豆油,于子鼠出生7周后观察雌鼠外形、称体质量,取子宫和卵巢并称其质量,计算脏器指数;将小鼠子宫、卵巢组织制成切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数。检测雌性子鼠子宫、卵巢组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量,采用实时荧光定量PCR的方法检测子宫、卵巢组织中UPR、自噬、凋亡、血管生成、氧化应激和细胞周期相关基因的表达丰度,采用Western blot的方法检测子宫、卵巢组织中UPR关键蛋白的表达,探讨UPR及自噬在在子宫、卵巢组织损伤中的作用。结果:(1)BioGPS与Oncomine数据库结果显示HSPA5/GRP78在人体各种正常组织中均表达,卵巢癌组织中HSPA5/GRP78的表达水平较正常卵巢组织升高(P<0.05);String数据库结果显示HSP90B1、ERN1、DNAJC10、DNAJB1、CANX、ATF6、PDIA3、DNAJB6、DNAJB11、DNAJC7与HSPA5存在相互作用关系。(2)实验组雌性子鼠与对照组相比体质量降低(P<0.05)。(3)组织病理学检查发现子宫和卵巢发育迟缓,卵泡计数结果显示,实验组原始卵泡数量和成熟卵泡数量比对照组少(P<0.05)。(4)氟他胺组雌性子鼠子宫中GSH-Px含量以及SOD活性低于对照组,但子宫组织中的MDA含量高于对照组(均有P<0.05)。实验组卵巢中SOD活性和GSH-Px含量低于对照组(P<0.05)。(5)实验组子代雌鼠子宫中表达水平上调的包括:UPR关键基因Grp78、Perk、Ire1、eIF2α、Atf4、Xbp1;自噬相关基因Atg3、Lc3b、Akt1、Bcl-xl、Nf-κb;凋亡相关基因Ask1、Jnk1、Jnk2、Jnk3、Caspase3、Caspase9、Caspase12、Chop、Bax;氧化应激相关基因Noxo1;细胞周期相关基因Ccnd1(P<0.05)。子宫中表达下调的有Sod1;血管生成相关基因Vegfa、Hif-1α(P<0.05)。实验组卵巢中表达上调的基因有:UPR关键基因Grp78、Perk、Ire1、Atf6、Atf4、Xbp1;自噬相关基因Atg3、Akt1、Bcl-xl、Nf-κb;凋亡相关基因Ask1、Jnk3、Caspase3、Caspase9、Caspase12、Chop、Bax;氧化应激相关基因Noxo1(P<0.05);下调的有:血管生成相关基因Vegfa、Hif-1α;自噬相关基因Lc3b、Ulk1;氧化应激相关基因Gpx1(P<0.05)。实验组子宫、卵巢组织Grp78、Perk、Ire1蛋白的表达水平均高于对照组(P<0.05)。(6)String数据库预测蛋白质相互作用情况:子宫组织中差异基因互相作用显着的是Hspa5、Ddit3/Chop、Xbp1、Atf4;卵巢组织中差异基因互相作用显着的是Hspa5、Ddit3/Chop、Xbp1、Atf4、Ern1/Ire1。结论:(1)卵巢癌患者卵巢组织中HSPA5 mRNA的表达水平高于正常人卵巢组织中HSPA5 mRNA的表达水平;(2)孕期氟他胺暴露可以诱导子代雌性子鼠子宫和卵巢损伤;(3)氟他胺致雌性子鼠子宫卵巢组织损伤、卵泡储备减少可能与UPR及其诱导的自噬有关。(本文来源于《湖南师范大学》期刊2019-05-01）
龙兴震,白雪,赵莉莉,余胜丽[5]（2019）在《氟他胺致急性肝衰竭1例分析》一文中研究指出药物性肝毒性是临床用药过程中需要重视的问题,在已上市应用的化学及生物药物中,有1 100种以上药物具有潜在肝毒性~([1])。其中,急性肝损伤是药物性肝毒性最常见的发病形式,约占报道病例数的90%以上,少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭,是药物性肝毒性临床监测和防治的重点~([2])。氟他胺(FLU)引起的肝损害为该药的常见不良反应,但引起的急性肝衰竭较少见。国内尚鲜有FLU引起(本文来源于《现代医药卫生》期刊2019年04期）
文可欣,周小青,杨谨如,朱勇飞[6]（2018）在《孕期氟他胺暴露对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响》一文中研究指出目的探讨氟他胺染毒孕鼠后对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响,为模型应用和机制研究进一步提供依据。方法选择7周龄ICR小鼠,受孕后雌鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组孕鼠于孕12～18 d行氟他胺灌胃处理,剂量为300 mg/(kg·d);对照组以等体积大豆油灌胃。于仔鼠出生7周检查尿道发育后,每组随机选40只雄鼠检测肛门到生殖器的距离(anogential distance,AGD)、睾丸容积、阴茎长度并取部分鼠的生殖器官做组织病理学检查。随机每组取12只雄鼠的睾丸和阴茎组织,加入所需匀浆介质研磨后离心取其上清液,使用相应检测试剂盒及酶标仪检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;实时荧光定量PCR方法检测其氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的表达丰度。结果实验组雄性仔鼠100%出现尿道下裂(91/91),实验组与对照组相比,AGD变短[(10. 22±1. 53) vs.(17. 46±1. 25) mm],睾丸容积减小[(166. 34±26. 59) vs.(178. 25±25. 77) mm3]和阴茎变短[(7. 46±0. 76) vs.(12. 60±0. 80) mm](P <0. 05);实验组雄性仔鼠睾丸中SOD活性[(171. 08±57. 24) vs.(102. 79±15. 31) U/mg pro]及MDA[(4. 45±1. 67) vs.(2. 93±1. 00) nmol/mg pro]含量高于对照组(P <0. 05),GSH-Px[(41. 55±12. 15) vs.(78. 27±7. 60) U/mg pro]活性低于对照组(P <0. 05);实验组睾丸内Noxo1表达丰度较对照组升高(P <0. 05);睾丸内Sod1及Gpx1较对照组下降(P <0. 05);阴茎内未见SOD、MDA、GSH-Px和Sod1、Noxo1、Gpx1明显改变。结论孕鼠染毒氟他胺可致雄性子代小鼠尿道下裂和阴茎变短等发育异常、睾丸氧化/抗氧化功能异常,但对阴茎氧化/抗氧化功能无明显影响。(本文来源于《卫生研究》期刊2018年06期）
周小青,文可欣,尹洪萍,杨谨如,朱勇飞[7]（2018）在《宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响》一文中研究指出目的:探讨氟他胺染毒孕鼠对子代雌鼠子宫、卵巢发育及其氧化应激的影响,为生殖系统畸形的发生机制研究提供线索。方法:8周龄自然受孕ICR雌性小鼠40只,设实验组和对照组,每组20只,实验组在孕12～18 d连续7 d进行300 mg/(kg·d)氟他胺灌胃,对照组以等体积大豆油灌胃。于子鼠出生7周后观察雌鼠外形,称体质量,取子宫、卵巢并称子宫、卵巢的质量,计算脏器指数。取小鼠子宫、卵巢组织制作切片,观察其病理学改变并对各级卵泡计数。而后每组随机检测12只子鼠子宫、卵巢中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的含量,并用实时荧光定量PCR(qPCR)方法检测子宫和卵巢中氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的mRNA表达水平。结果:实验组雌性子鼠与对照组相比外观无明显差异,但体质量降低(P<0.05),子宫与卵巢的脏器系数与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。卵泡计数结果显示,实验组原始卵泡数量和成熟卵泡数量比对照组少(P<0.05)。实验组雌性子鼠子宫中SOD活性、GSH-Px含量低于对照组(P<0.05),MDA含量高于对照组(P<0.05)。实验组卵巢中SOD活性和GSH-Px含量低于对照组(P<0.05),MDA含量与对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。实验组子宫中Noxo1mRNA表达水平升高,Sod1 mRNA的表达水平降低,Gpx1 mRNA的表达水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。实验组卵巢中Noxo1 mRNA表达水平升高、Gpx1 mRNA的表达水平降低(P<0.05),Sod1 mRNA的表达水平与对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论:氟他胺染毒孕鼠可致子代雌鼠子宫和卵巢发育异常,并抑制其子宫和卵巢的抗氧化应激能力。(本文来源于《癌变·畸变·突变》期刊2018年05期）
李艳彩,江莹莹,宋莹莹,张颖贞[8]（2018）在《聚多巴胺-银纳米粒子修饰电极的制备及对氟他胺的电化学传感检测》一文中研究指出利用聚合物原位化学还原法,制备了聚多巴胺(PDA)功能化银纳米粒子(AgNPs)复合材料修饰金电极(GE),并用扫描电子显微镜(SEM)对所合成材料的形貌进行表征,通过电化学交流阻抗(EIS)及伏安法研究该修饰电极电化学性质及对氟他胺(FLT)的电催化性能.结果表明,该修饰电极对FLT的还原具有良好的电催化作用,可用于FLT的电化学传感检测,其对FLT的线性响应范围为1.6~70.0μmol·L~(-1),检测限为0.7μmol·L~(-1)(S/N=3),且具有良好的抗干扰性、重现性和稳定性.因此,PDA-AgNPs纳米复合材料在氟他胺传感检测方面具有很好的应用前景.(本文来源于《湖北民族学院学报(自然科学版)》期刊2018年03期）
李佳男,赵欣慰,郭斌,吴敬敬[9]（2018）在《紫草素体外对细胞色素P4501A2和羧酸酯酶2介导氟他胺代谢的抑制作用》一文中研究指出目的考察紫草素体外对氟他胺(Flu)经细胞色素P4501A2(CYP1A2)酶的羟化反应及羧酸酯酶2(CES2)介导的水解反应的抑制作用,并对其体内抑制强度进行定量预测。方法在确定Flu水解反应动力学的前提下,分别以Flu和7-乙氧基试卤灵为CES2和CYP1A2的底物,采用人肝微粒体(HLM)的体外孵育体系,通过高效液相色谱仪及荧光酶标仪测定产物的生成量,计算残余活性、半数抑制浓度(IC_(50))及抑制动力学常数(K_i),同时对抑制类型进行分析,并进一步进行体内抑制强度的定量预测。结果紫草素对CES2活性具有较强抑制作用,IC_(50)和K_i值分别为7.01μmol·L~(-1)和7.88μmol·L~(-1),抑制类型为非竞争型抑制;而对CYP1A2无显着抑制作用(IC_(50)>100μmol·L~(-1))。体内抑制效应的预测结果表明,紫草素与Flu联用时,可能引起Flu在体内暴露水平的增加,增幅可达6%～43%。结论紫草素对Flu产生潜在肝毒性产物的水解代谢通路存在较强抑制作用,而对生成药效活性产物的羟化代谢通路影响较小。(本文来源于《中国药理学与毒理学杂志》期刊2018年07期）
张丽[10]（2018）在《氧化应激信号通路在氟他胺诱导的肝线粒体毒性中的作用研究》一文中研究指出研究目的氟他胺是一种广泛用于前列腺癌治疗的抗雄激素类化学药物,但因具有明显的肝脏毒性效应,临床应用受到了限制。目前,氟他胺导致肝损伤的作用机制尚不十分明确,其线粒体氧化应激被认为是导致肝脏毒性发生的重要因素之一。Nrf2/HO-1信号通路是调节细胞氧化应激的重要通路,在药物诱导的肝损伤和线粒体氧化应激中发挥重要作用。ERK1/2/PGC-1α通路是线粒体生物合成的关键通路,同样在应对氧化应激中发挥重要作用。Nrf2和PGC-1α通路的激活可有效的保护肝脏免受氧化应激损伤。氟他胺可抑制Nrf2/HO-1通路,影响ERK1/2/PGC-1α通路的激活,但这两条抗氧化通路在氟他胺诱导的肝损伤中的作用机制尚不清楚。本课题将选择人源性肝细胞(HepG2细胞)作为研究模型,通过分析细胞氧化损伤、线粒体氧化应激反应及Nrf2/HO-1和ERK1/2/PGC-1α氧化应激通路关键信号分子,构建氧化应激毒性通路扰动与有害结局的因果关联,阐明氟他胺导致的肝毒性发生的作用机制,为药源性肝毒性预测与评价提供新的方法。研究方法1.选择人源性肝细胞(HepG2细胞)作为研究模型,通过观察氟他胺细胞毒性、线粒体毒性及抗氧化通路Nrf2/HO-1和ERK1/2/PGC-1α的变化,建立抗氧化通路扰动与线粒体毒性的关联。通过检测细胞生存率(CCK8法)和LDH酶漏出率(化学法)来表征细胞毒性;线粒体毒性检测指标包括H_2O_2的生成量(化学法)、MMP的改变(流式细胞仪检测)、ATP含量的改变(化学发光法)以及mtDNA拷贝数变化(Real-Time PCR检测);氧化应激通路包括Nrf2/HO-1通路和ERK1/2/PGC-1α通路,应用Western blot检测了Nrf2/HO-1通路关键分子Nrf2、HO-1和SOD2的表达以及ERK1/2/PGC-1α通路中关键分子PGC-1α、ERK1/2、P-ERK1/2、NRF1、TFAM和COXIV的表达。2.为了进一步观察Nrf2/HO-1调控在氟他胺致线粒体损伤中的作用,应用Nrf2和HO-1的敲降以及HO-1抑制剂Snpp和激活剂Copp,观察氟他胺对线粒体功能和对Nrf2/HO-1通路的影响。3.为了观察ERK1/2及Nrf2/HO-1通路在氟他胺致线粒体生物合成效应中的调控作用,应用ERK1/2的抑制剂PD98059及激活剂Curcumin、Nrf2敲降、HO-1的抑制剂Snpp和激活剂Copp,观察氟他胺对mtDNA拷贝数、Nrf2/HO-1及ERK1/2/PGC-1α通路的影响。结果1.氟他胺所致肝细胞毒性的主要特征。氟他胺作用HepG2细胞24 h,呈现剂量依赖性的肝细胞毒性,表现为肝细胞生存率降低和LDH酶漏出率增加,当剂量达到50μM时出现拐点。氧化与抗氧化失衡,ROS(H_2O_2)呈剂量依赖性增加,在剂量达到25μM时出现拐点,其效应剂量小于细胞毒性剂量。线粒体功能障碍,表现为MMP和ATP的降低,拐点剂量均为25μM。mtDNA拷贝数双向性的改变,当剂量达到25μM时呈显着上升,但75μM时显着降低,由此表明随着ROS生成量的增加,在一定剂量范围之内,mtDNA拷贝数出现增加。Nrf2/HO-1通路及ERK1/2/PGC-1α通路呈剂量依赖性扰动,毒性通路中关键分子Nrf2和HO-1先上调后下调,拐点是12.5μM,PGC-1α和ERK1/2也是先上调后下调,拐点为50μM,COXIV从25μM开始持续上调。综合分析各参数的剂量依赖性改变顺序,提示氧化应激毒性通路与线粒体毒性之间具有一定的关联性,为进一步确立毒性通路扰动与细胞毒性结局的因果关联提供了实验依据。2.毒性通路扰动与氟他胺所致肝细胞线粒体毒性的关联性。采用Lipfectamine3000转染试剂将Nrf-2和HO-1的siRNA导入细胞内,构建Nrf-2和HO-1的敲降细胞模型。50μM氟他胺作用HepG2细胞24 h,Nrf2敲降细胞中氟他胺诱导ROS生成量进一步增加,MMP和ATP进一步降低,Nrf2/HO-1通路中关键分子Nrf2和HO-1蛋白表达进一步下降;HO-1敲降细胞中氟他胺诱导ROS生成量进一步增加、MMP和ATP进一步降低,Nrf2/HO-1通路中关键分子HO-1蛋白表达进一步下降。由此表明Nrf-2和HO-1在氟他胺所致肝细胞线粒体损伤中具有抗损伤的调控作用。进一步采用HO-1抑制剂Snpp,发现Snpp促进氟他胺诱导的ROS生成进一步增加,MMP和ATP进一步降低,Nrf2/HO-1通路中关键分子Nrf2和HO-1蛋白表达进一步下降;加入HO-1激活剂Copp,能促使氟他胺诱导的ROS累积的减少,线粒体MMP和ATP的下降率减少,Nrf2/HO-1通路关键分子Nrf2和HO-1蛋白表达下降的回升。研究进一步证实了Nrf-2/HO-1通路在抗氧化应激损伤中的正向调控作用。3.毒性通路扰动与氟他胺所致线粒体生物合成改变的关联性。50μM氟他胺作用HepG2细胞24 h,加入ERK1/2抑制剂PD98059促使氟他胺诱导的mtDNA拷贝数上升回落,ERK1/2/PGC-1α通路关键分子PGC-1α和ERK1/2蛋白表达下调;加入ERK1/2激活剂Curcumin促进氟他胺诱导的mtDNA拷贝数进一步上升,ERK1/2/PGC-1α通路关键分子PGC-1α和ERK1/2蛋白表达进一步上调;在Nrf2敲降细胞中,氟他胺导致mtDNA拷贝数下降,ERK1/2/PGC-1α通路关键分子PGC-1α和ERK1/2蛋白表达上调幅度减小;加入HO-1抑制剂Snpp导致氟他胺诱导的mtDNA拷贝数上升更加显着,ERK1/2/PGC-1α通路关键分子PGC-1α和ERK1/2蛋白表达也进一步上调;加入HO-1激活剂Copp导致氟他胺诱导的mtDNA拷贝数上升率的减小,以及ERK1/2/PGC-1α通路关键分子PGC-1α和ERK1/2蛋白表达上升的减少。研究表明ERK1/2/PGC-1α的激活可增加线粒体生物合成,而抑制则减少生成;Nrf2的抑制则减少线粒体的生物合成。结果证实了氧化应激通路的调控与线粒体毒性具有因果关联性。结论1.氟他胺具有明显剂量依赖性肝细胞毒性,诱导氧化应激信号通路Nrf2/HO-1和ERK1/2/PGC-1α的扰动,导致线粒体功能障碍和线粒体生物合成的改变。线粒体氧化应激可能是氟他胺致肝细胞毒性作用的关键事件。2.Nrf2/HO-1信号通路的激活/抑制可减轻/加重氟他胺诱导的肝线粒体氧化应激和功能障碍;ERK1/2/PGC-1α信号通路的激活/抑制可增加/减少氟他胺诱导的肝线粒生物合成,Nrf2/HO-1信号通路和ERK1/2/PGC-1α信号通路参与了氟他胺致线粒体毒性的调控,氧化应激毒性通路与线粒体毒性之间具有因果关联性。3.Nrf2/HO-1毒性通路和ERK1/2/PGC-1α毒性通路的扰动可作为氟他胺致线粒体毒性的关键分子起始事件(MIE),成为线粒体毒性有害结局路径(AOP)的关键环节,为构建预测药源性线粒体毒性AOP框架提供试验证据。(本文来源于《军事科学院》期刊2018-06-02）
氟他胺论文开题报告
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
设计了核磁共振氟谱法(~(19)F NMR)测定氟他胺含量的实验。此实验以叁氟甲苯为内标,化学位移δ=-61. 10×10~(-6)处的氟他胺的特征峰作为定量峰。实验结果表明,氟他胺的~(19)F NMR检测方法在其浓度0. 2～10. 0 mg/mL范围内,样品与内标物的积分面积比与浓度比具有良好的线性关系(R~2=0. 996)。实验方法的定量限和检出限分别为18μg/mL和5μg/mL;同一标准品溶液重复实验5次,相对标准偏差(RSD)为1. 94%,证明该方法重复性比较好。此实验不仅为氟他胺的定量分析提供了一种实用、快速有效的方法,而且培养了学生的创新思维和科研能力。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
氟他胺论文参考文献
[1].杨海健.比卡鲁胺与氟他胺治疗晚期去势抵抗性前列腺癌的对比[J].现代诊断与治疗.2019
[2].邓冬艳,宋红杰,齐悦.核磁共振氟谱法测定氟他胺含量的实验设计[J].实验室研究与探索.2019
[3].文可欣.UPR诱导的自噬在氟他胺致雄性小鼠生殖器官畸形中的作用[D].湖南师范大学.2019
[4].周小青.UPR诱导的自噬在氟他胺致雌性小鼠生殖器官损伤中的作用[D].湖南师范大学.2019
[5].龙兴震,白雪,赵莉莉,余胜丽.氟他胺致急性肝衰竭1例分析[J].现代医药卫生.2019
[6].文可欣,周小青,杨谨如,朱勇飞.孕期氟他胺暴露对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响[J].卫生研究.2018
[7].周小青,文可欣,尹洪萍,杨谨如,朱勇飞.宫内暴露氟他胺对子鼠子宫和卵巢发育及氧化应激的影响[J].癌变·畸变·突变.2018
[8].李艳彩,江莹莹,宋莹莹,张颖贞.聚多巴胺-银纳米粒子修饰电极的制备及对氟他胺的电化学传感检测[J].湖北民族学院学报(自然科学版).2018
[9].李佳男,赵欣慰,郭斌,吴敬敬.紫草素体外对细胞色素P4501A2和羧酸酯酶2介导氟他胺代谢的抑制作用[J].中国药理学与毒理学杂志.2018
[10].张丽.氧化应激信号通路在氟他胺诱导的肝线粒体毒性中的作用研究[D].军事科学院.2018
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