侯德凤杨军（广西桂林市南溪山医院检验科广西桂林541002）
【中图分类号】R446【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2010)31-0024-02
【摘要】本文通过了解产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的病原菌分布及其对临床常用抗生素的耐药情况，得出结论：产ESBLs病原菌分布于各类标本中，以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，治疗产ESBLs的细菌首选药物是碳青霉烯类，也可选用哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星、头孢西丁，同时应重视ESBLs的检测，以指导临床合理用药。
【关键词】超广谱β-内酰胺酶病原菌耐药性
近年来，由于头孢菌素等超广谱β-内酰胺类抗生素的广泛应用，细菌产生了质粒介导的超广谱β-内酰胺酶，其容易引起医院感染的爆发流行，给临床治疗带来了极大困难，因此对产ESBLs菌株的检测显得极为重要。临床产ESBLs的细菌多见于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌[1]，本文对我院2005年2月—2009年12月间分离的1950株产ESBLs病原菌的分布和其对抗菌药物的耐药性进行分析研究，为临床抗生素合理应用提供依据，总结如下。
1材料与方法
1.1菌株来源2005年2月-2009年12月我院住院各病区患者送检各类标本中分离出的肠杆科菌共4110株，其中大肠埃希菌1930株，肺炎克雷伯菌1495株，奇异变形杆菌302株，阴沟肠杆菌248株，产气肠杆菌83株，其它肠杆菌52株。
1.2菌株鉴定采用API20E细菌鉴定系统进行鉴定[2]。
1.3药敏试验采用K-B纸片扩散法，药敏纸片选用阿米卡星（ANK）、氨苄西林（AMP）、阿莫西林/棒酸（AMC）、头孢他啶（CAZ）、环丙沙星（CIP）、头孢噻肟（CTX）、头孢呋辛（CXM）、头孢西丁（FOX）、头孢唑林（KZ）、头孢吡肟（FEP）、庆大霉素（CN）、亚胺培南（IPM）、复方新诺明（SXT）、哌拉西林/他唑巴坦（TZP）、头孢哌酮/舒巴坦（SCF）、氨曲南（ATM），药敏纸片、MH琼脂购自Oxoid公司，操作及结果判断严格按美国临床实验室标准委员会2004年标准执行，质控菌株为大肠埃希菌ATCC25922和肺炎克雷伯菌ATCC700603，由卫生部临检中心提供。
1.4ESBLs确证试验按美国NCCLS推荐的双纸片协同确证试验进行，将受试菌配成0.5麦氏单位菌液,均匀涂布于MH琼脂上,贴上头孢他啶、头孢他啶/棒酸、头孢噻肟、头孢噻肟/棒酸，置于37℃孵育箱培养24小时观察结果，任何一组纸片加棒酸与不加棒酸的抑菌环直径大于5mm的即为ESBLs阳性。
2结果
2.1检出率五年来4110株测试菌共检出产ESBLs细菌1950株,总检出率为47.45%，其中产ESBLs大肠埃希菌1123株，产ESBLs肺炎克雷伯菌621株，奇异变形杆菌81株，阴沟肠杆菌96株，产气肠杆菌22株，其他肠杆菌7株；2005年、2006年、2007年、2008年、2009年检出产ESBLs细菌分别为262株、310株、381株、475株、522株。
2.2不同标本中的分布产ESBLs细菌分布于各类标本中，在痰液、尿液、分泌物、胆汁、脓液、血液、腹水及其他标本中检出产ESBLs的细菌分别为856株、652株、213株、75株、66株、48株、21株、19株。
2.3不同病区的检出率产ESBLs的病原菌在老年科、呼吸内科、ICU病房、肾病内科、神经内科、泌尿外科、内分泌科、颅脑外科、血液科、肿瘤科及其他病区的分离率分别为21.52%、19.31%、20.49%、8.22%、5.66%、2.55%、3.20%、7.68%、1.26%、2.84%、3.27%。
2.4耐药情况五年来1950株产ESBLs菌株对临床常用16种抗生素的耐药性结果见表1。
表12005-2009年1950株产ESBLs菌对临床常用16种抗生素的耐药率（%）
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3讨论
3.1ESBLs是目前革兰阴性杆菌耐药的主要原因之一。五年来的资料表明，产ESBLs的细菌呈上升趋势，产ESBLs的病原菌以大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌为主，与多数报道一致，产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率分别为57.59%和31.85%，与文献报道的相近。各类送检标本中ESBLs分离率最高的为痰液、尿液标本，产ESBLs细菌分布于各个病区，特别是ICU病房、老年科、呼吸内科，患者病情危重，住院时间长，机体抵抗力低，使用机械通气并长期大量使用广谱抗生素，极易导致ESBLs菌的产生，应引起临床的重视，因此，快速准确检测ESBLs菌可及时有效对ESBLs菌株进行监控和治疗，避免ESBLs菌在院内的爆发流行。
3.2不同类型的ESBLs对不同的三代头孢菌素有不同活性,TEM-3型的ESBLs可使头孢噻肟及头孢他啶都失活；TEM-10型的ESBLs对头孢噻肟敏感，而对头孢他啶耐药；CTX-M型的ESBLs对头孢他啶敏感，而对头孢噻肟耐药。
3.3药敏结果显示,产ESBLs细菌对多数抗生素耐药性呈逐年上升趋势，产ESBLs的细菌对青霉素类抗生素、第一、二代头孢菌素的耐药率为100%，而三代头孢菌素、四代头孢菌素及氨曲南的耐药率在30%-40%以下，说明即使是产ESBLs的菌株在体外药敏试验中也有一定的敏感性，但2004年CLSI明确规定第三、四代头孢菌素及单酰胺类抗生素对产ESBLs菌株不管体外药敏结果敏感与否，实验室均应报告耐药，不能用于临床治疗。产ESBLs菌株还可同时带有对喹诺酮类、氨基糖苷类及磺胺类等多种抗菌药物的耐药基因，致使其具有多种不同的耐药表型，引起菌株多重耐药。但阿米卡星仍显示较好的抗菌活性，这可能与其对酶的稳定性有关；头孢西丁的耐药率小于25%，临床可选用其对产ESBLs敏感的菌株进行治疗。
3.4大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌作为ESBLs的常见菌，其高水平耐药、多重耐药及耐药质粒的传播流行，给临床抗菌治疗带来了很大困难，因此加强ESBLs的检测和报告，掌握ESBLs的耐药性和控制对策，对指导临床合理使用抗菌药物和控制耐药菌株的播散与流行具有十分重要的意义。
参考文献
[1]牟立东，张立平.产超广谱β-内酰胺酶的细菌检测及耐药性分析[J].中国现代应用药学杂志,2005,1(22):77-78.
[2]刘锡光.现代诊断微生物学.北京：人民卫生出版社，2002：109-111.