李峥1辛彩虹2杨关林3
（1.辽宁中医药大学附属医院心内一科辽宁沈阳110032）
（2.沈阳市第四人民医院内分泌科辽宁沈阳110032）
（3.辽宁中医药大学辽宁沈阳110847）
【摘要】目的：观察健脾活血法对冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证患者生存质量的影响。方法：应用健脾活血联合西药治疗冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证，将240合格受试者采取中央随机化方法分至试验组与对照组，试验组给予蒌香丹通心颗粒与西医基础治疗（阿司匹林0.1Qdpo，阿托伐他汀钙10mgQdpo，硝酸甘油必要时舌下含服），对照组予蒌香丹通心颗粒安慰剂与西医基础治疗，结合盲法、安慰剂对照，疗程8周，随访18周，观察西雅图生存质量（SAQ）不同时间序列的变化来阐释其治疗方法对生存质量的影响。结果：治疗前各基线指标比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。治疗后，西雅图心绞痛量表躯体受限维度以及治疗满意程度维度评分试验组较对照组提高，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：健脾活血法提高冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证患者生存质量。
【关键词】冠心病；痰浊血瘀证；生存质量
【中图分类号】R541.4【文献标识码】B【文章编号】1003-5028（2015）6-0491-02
冠心病属中医“胸痹心痛”范畴。痰浊血瘀证是冠心病稳定型心绞痛的重要证型之一[1]，该证以脾气虚为本，痰瘀同源共同为患，为本虚表实之证，提示冠心病的治疗应重视痰浊、血瘀这两个重要的病理产物，治疗上应用健脾活血法疗效显著，体现“辨证论治”的中医特色思想，提倡个体化诊疗，展示出良好的临床应用前景和发展空间。本研究通过应用健脾活血法治疗冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证来观察患者生存质量的变化。
1资料与方法
1.1研究对象
本项研究隶属于国家科技部“重大新药创制”专项课题“新药研究开发关键技术研究”，为多中心、盲法、随机，平行对照的临床试验。受试者签署知情同意书后，进行筛选，共纳入合格受试者240例，采用中央随机化方法，按1:1的比例分配到试验组和对照组，每组各120例。试验全过程，对研究者、受试者、药品管理人员、数据采集人员和数据统计分析人员实施盲法。
1.2入选标准
1.2.1诊断标准：西医诊断标准：符合冠心病稳定型心绞痛诊断标准；稳定型心绞痛诊断标准参照第七版《内科学》[2]和中华医学会心血管病学分会2007年公布的《慢性稳定型心绞痛诊断与治疗指南》[3]。中医诊断标准：参照中药新药临床指导原则[4]及课题组前期文献研究、专家访谈、临床研究结果。）中医辨证由至少2个中医或中西医结合主治医师及以上临床医生进行，有争议时由上级医师裁定。
1.2.3纳入标准：①自愿参加试验并签署知情同意书。②西医符合冠心病稳定型心绞痛诊断标准。③既往心肌梗死患者、PCI术后、冠脉CT显示冠脉狭窄超过50%、冠脉造影显示冠脉狭窄超过50%、运动心电图阳性、近期心电图有心肌缺血改变，上述六项满足一项者。④病史三个月以上，近一个月发作。⑤中医符合痰浊血瘀证诊断标准。⑥年龄：男性：45岁≤年龄≤75岁；女性：50岁≤年龄≤75岁。
1.2.4排除标准：
①急性冠脉综合征、无症状性心肌缺血、缺血性心肌病、试验前3个月内心肌梗死者。②非冠状动脉粥样硬化性心脏病者所致心绞痛者及神经官能症者。③急性脑梗塞及脑出血者。④合并有严重心衰、肺、肝（血AST、ALT超过参考值上限1.5倍）、肾（血BUN、Cr超过参考值上限）。⑤严重且未控制的高血压（SBP≥180mmHg或DBP≥110mmHg）、严重心律失常，急、慢性心功能不全，心功能III-IV级者，加拿大心血管病学会（CCS）心绞痛严重程度分级为IV级者。⑥1个月内参加其他临床试验者。⑦青光眼患者；妊娠、哺乳期妇女或过敏体质者。
1.3方法
①试验组：蒌香丹通心颗粒组方+西医基础治疗。
②对照组：蒌香丹通心颗粒组方安慰剂+西医基础治疗。
蒌香丹通心颗粒组成：丹参10g、沉香1g、瓜蒌10g、薤白10g、半夏6g、川芎6g、党参10g、枳壳6g、桃仁10g、桂枝6g，具有健脾活血的作用。安慰剂制作工艺严格，色、味、质与中药颗粒剂一致。
用量及用法：以100ml温开水冲开蒌香丹通心颗粒一包，饭后服药，日二次。
西医基础治疗：阿司匹林：100mg日一次口服；阿托伐他汀钙（立普妥）：10mg日一次口服；硝酸甘油：必要时舌下含服。
1.4观察指标
1.4.1基线指标：病例人口学特征包括性别、年龄、身高、体重。
1.4.2评价指标：西雅图心绞痛量表[5]。
西雅图心绞痛量表包括躯体活动受限、心绞痛稳定状态、心绞痛发作情况、治疗满意程度、疾病认识程度5个维度，共19项条目定量分析工具，其中9个条目反应冠心病患者因疾病影响的活动能力受限,7项设计心理健康内容。分值与生存质量呈正相关。得分越高，冠心病患者的机体功能状态、生活质量越好。
1.4.3安全性指标：血常规、肝功、肾功、凝血功能，不良事件及不良反应的观察。
1.5统计方法：采用SPSS15.0软件分析，一般统计检验均采用双侧检验，P小于或等于0.05者被认为有统计意义。对基线指标（性别除外）以及SAQ量表各维度得分根据是否符合正态分，采用t检验或秩和检验；性别采用卡方检验。
2结果
试验组完成试验104例（12例病例超时间窗、2例患者失访、1例患者依从性差、1例拒绝说明原因），对照组完成试验109例（5例超时间窗、1例拒绝说明、3例失访、2例难耐受），合计213例。
2.1基线资料
入组240例，试验组、对照组各120例，统计结果显示，两组受试者性别、年龄、身高、体重比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明两组具有可比性，均衡性好。
2.2治疗前西雅图量表各维度得分
治疗前（0周），试验组与对照组各维度评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
表2治疗前西雅图心绞痛量表各维度评分（分）维度
组别躯体受限心绞痛稳定状态心绞痛发作治疗满意程度疾病认识程度
试验组53.48±12.2044.47±22.2952.88±23.6355.54±18.3348.48±18.46
对照组53.92±14.4943.57±22.9248.90±22.6256.23±16.8646.41±16.80
注：P>0.05。
2.3治疗后西雅图量表各维度得分
西雅图心绞痛量表躯体受限维度以及治疗满意维度评分试验组评分较对照组高，差异具有统计学意义（P<0.05）。
表3治疗后西雅图心绞痛量表各维度评分（分）维度
组别躯体受限◆心绞痛稳定状态心绞痛发作治疗满意程度◆疾病认识程度
试验组61.35±11.3879.09±22.6170.38±20.7172.02±14.5462.18±15.58
对照组60.67±13.0478.21±22.5971.01±20.7771.02±12.5562.23±15.70
注：◆P<0.05。
2.4安全性评价
用药后受试者生命体征平稳，部分病例出现实验室指标正常转异常现象，复查后恢复正常，且均未停止治疗。试验组有1例出现不良事件，不良事件发生率为0.8%，无不良反应发生；对照组无不良事件和不良反应发生。两组不良事件与不良反应比较无统计学意义（P>0.05）
3讨论
3.1中医对冠心病痰浊血瘀证的认识
近年来，痰浊血瘀在冠心病发病中的地位越来越得到认可。冠心病病机特点属本虚标实，虚则气虚、阳虚、气阴两虚；实则气滞、血瘀、痰浊、寒凝，根据冠心病的病机特点，许多学者提出了冠心病“痰瘀相关”理论。调查冠心病中医证型分布结果显示：冠心病三大证中，气阴两虚为虚证的基本证型，气虚痰浊为虚实相兼证的基本证型，而实证中以痰瘀阻滞为基本证型[6]。痰浊血瘀证在冠心病中具有举足轻重的地位。
3.2生存质量评价冠心病疗效
西雅图量表(SAQ)是由美国学者Spertus等人设计应用于冠心病患者特定的功能状态及生活质量的自测量表[5]，是目前评价冠心病稳定型心绞痛生存质量的公认量表。
试验结果显示，应用健脾活血法治疗冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证患者，观察其生存质量的变化，结果发现，治疗后患者的躯体受限维度以及治疗满意程度较治疗前有明显好转。这两个维度的好转，说明健脾活血法在改善患者生存质量方面，不仅提高了患者的活动耐量，而且重视了患者的心理因素，使得生存质量得以提高。故冠心病对患者的影响不仅在于身体上，而且在于心理、社会适应等方面，恰恰符合了中医“以人为本”的治疗理念，这就是将生存质量作为疗效评价指标的原因之一。
3.3现代药理学研究
蒌香丹通心颗粒组成：以丹参、沉香、瓜蒌为主要组成药物。现代药理学研究表明丹参的有效成分为丹参酮类和对醌型的罗列酮类,具有抗凝、扩张冠状动脉作用、抗动脉粥样硬化、血管内皮修复等作用；沉香具有抗平滑肌痉挛、止痛、治疗心脑血管疾病的作用。瓜蒌的主要成分为三萜皂苷以及植物油，具有保护心肌、抗血小板聚集等作用，本试验以上三种药物为主，配合其他药物共同作用，从而达到扩张冠脉血管、抗动脉粥样硬化、修复受损内皮细胞，抗血小板等作用。
4结论
本研究采用实用性RCT，以西雅图心绞痛量表作为评价指标，通过应用健脾活血法对240例冠心病稳定型心绞痛痰浊血瘀证患者进行干预观察生存质量的变化，结果表明，健脾活血法治疗可以提高显著患者生存质量，尤其改善了患者的活动耐量和满意程度。本研究展示了中医治疗冠心病的在生存质量方面的特色优势，为今后中西医结合治疗冠心病的研究提供了方向。
参考文献：
[1]董国菊.300例冠心病患者中医证型分布特点分析[J].环球中医药，2009,2（1）：96-98
[2]陆再英，钟南山主编．内科学[M].北京:人民卫生出版社,2008：274-276.
[3]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(3):195-206.
[4]郑筱萸．中药新药临床研究指导原则(试行)[S]．北京：中国医药科技出版社，2002：68—73
[5]SpertusJA，WindersJA，DewhurstTA。eta1．Monitoringthequali．tyoflifeinpatientswithcoronaryarterydisease[J]．AmJcardiac，1994，74(12)：1240—1244
[6]徐莲香.冠心病中医证型分布特征及与相关个性特征、心理状态的初步研究[硕士论文].广州中医药大学，2007