葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响

齐中华, 刘群^[1]2006年在《葛根素对实验性脑缺血GAD67mRNA表达变化的影响》文中进行了进一步梳理目的观察葛根素对实验性脑缺血谷氨酸脱羧酶(GAD67)表达变化的影响。方法应用原位杂交方法检测大鼠永久大脑中动脉闭塞(MCAO)模型GAD67mRNA在脑缺血后不同时间的表达。结果正常组及假手术组GAD67mRNA在脑组织中表达较弱。对照组和治疗组GAD67mRNA在脑缺血后6h即开始表达增强,在72h 达高峰,后逐渐下降,GAD67mRNA表达至第2周仍高于正常,治疗组GAD67mRNA表达高于对照组。结论葛根素可以促进实验性脑缺血后GAD67mRNA的表达,具有神经保护作用,有助于神经功能的恢复。

齐中华^[2]2004年在《葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响》文中研究表明近年来，随着对缺血性脑损伤机制研究的不断深入，神经保护治疗已成为临床神经病学治疗的一个变革性概念。脑缺血性损伤时，脑内兴奋性氨基酸的合成、释放明显增加，兴奋性/抑制性氨基酸的动态平衡被打破。研究发现脑缺血后，伴随着兴奋性氨基酸的释放增加，脑内抑制性氨基酸如γ-氨基丁酸（GABA）的浓度也升高，以拮抗兴奋性氨基酸的毒性作用。GABA在体内由谷氨酸脱羧酶（GAD）脱羧形成，GAD是GABA合成的限速酶，直接影响脑组织中GABA的浓度，GAD特异性定位于GABA能神经末梢，在脑组织中分布与GABA能神经元基本一致，可以认为是GABA能神经元和末梢的特异性标记物，只有GABA能神经元才有GADmRNA的阳性表达。因此，GADmRNA可作为GABA能神经元存活的标记，并且在脑组织中比GABA更稳定。GADmRNA转录水平与GAD免疫活性是一致的[7]，常通过测定脑组织中GAD活性或GAD阳性神经元的数量、形态来反映中枢神经系统GABA能神经元的功能状态[8]。 GABA可以拮抗兴奋性氨基酸的毒性作用，它主要通过促进氯离子的传导，有效的阻断突触后去极化及电压依赖性Ca2+通道的开放，降低正常灌注/缺血性神经元的代谢率和氧的消耗，从而使神经元易耐受缺血性损伤[9]。 VEGF在正常成人和动物脑组织中仅有较低的表达[15、16]，病理情况下如脑缺血时可以诱导VEGF的表达[17、18]。VEGF可增加血管通透性，促进内皮细胞增殖，诱导血管发生，防止毛细血管消失，保护内皮细胞不致发生程序性死亡，刺激轴突生长和改善神经细胞的存活，对缺血脑组织具有神经保护作用[20-22、50-52]。 实验方法：选用健康Wistar大鼠168只（体重250-300g），采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型，在动物模型基础上，采用原位杂交技术及RT-PCR方法分别检测大脑中动脉闭塞后不同时间点对照组和治疗组GADmRNA及VEGFmRNA在局灶性脑缺血中的表达。另外，观察葛根素对其神经症状、脑组织病理形态学变化的影响。 实验结果：原位杂交及RT-PCR显示，正常组及假手术组GADmRNA、VEGFmRNA在脑组织中表达较弱。对照组和治疗组GADmRNA、VEGFmRNA在局灶性脑缺血后6小时即开始表达增强，分别在72和24小时达高峰，后逐渐下降，GADmRNA表达至第二周仍高于正常，脑缺血后7天VEGFmRNA转录接近正常水平，治疗组GADmRNA、VEGFmRNA表达高于对照组。 研究结果提示，葛根素可以减轻缺血性脑卒中动物的神经症状，改善缺血区的病理组织学变化，促进局灶性脑缺血后GADmRNA、VEGFmRNA的表达，具有神经保护作用，有助于神经功能的恢复。 葛根素是中药葛根的主要成分，是一种异黄酮类化合物，因其具有明显的改善微循环，提高局部血流量等作用，近年来广返应用于心脑血管疾病的预防和治疗[23-25]。另有研究表明，葛根素还能阻断自由基的产生、释放，具有神经保护作用。本研究在成功制备了永久性大脑中动脉闭塞动物模型的基础上，采用先进的分子生物学技术，从基因水平深入探讨了葛根素及其神经保护作用的机制。治疗组与对照组相比，GADmRNA、VEGFmRNA在脑缺血后的表达明显增多。本研究不仅是对以往研究结果的进一步确认，又是对局灶性脑缺血神经保护研究的促进，为葛根素在临床脑血管病治疗上的应用提供了实验基础和理论依据。

刘群, 齐中华^[3]2004年在《葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGFmRNA表达变化的影响》文中研究说明目的近年来,随着对缺血性脑损伤机制研究的不断深入,神经保护治疗已成为临床神经病学治疗的一个变革性概念。研究发现脑缺血后,伴随着兴奋性氨基酸的释放增加,脑内抑制性氨基酸如γ-氨基丁

参考文献：

[1]. 葛根素对实验性脑缺血GAD67mRNA表达变化的影响[J]. 齐中华, 刘群. 中风与神经疾病杂志. 2006

[2]. 葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGF表达变化的影响[D]. 齐中华. 吉林大学. 2004

[3]. 葛根素对实验性脑缺血GAD、VEGFmRNA表达变化的影响[C]. 刘群, 齐中华. 中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编. 2004

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