乙肝病毒X蛋白（HBx）对肝细胞ST2表达的影响及机制分析

论文摘要

目的:IL-1家族的新成员白细胞介素-33（IL-33）通过与其受体ST2（又称为IL-1受体样1,IL1RL1）结合发挥生物学功能。当IL-33与ST2形成复合物后,募集IL-1受体辅助蛋白（IL-1Rac P）,与其结合形成三聚体,并通过丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）和NF-κB进行信号转导。IL-33/ST2轴与多种疾病有关,在机体免疫反应中发挥着重要的作用。有研究显示在慢性乙型肝炎患者血清中s ST2表达较健康对照组高,但机制不明。由于乙型肝炎病毒（HBV）中的X基因表达产物X蛋白（HBx）在肝脏炎症的进展中发挥着多方面的作用,本研究探讨HBx与IL-33/ST2轴的关系以及对肝细胞ST2表达的影响及相关调控机制。方法:收集慢性乙型肝炎（CHB）、HBV相关肝癌患者（HBV-HCC）以及健康人的血清,通过ELISA方法检测不同组血清标本中可溶性ST2（s ST2）的含量;收集HL7702-WT、HL7702-NC、HL7702-HBx细胞不同培养时间的上清液,检测s ST2蛋白的表达情况,以探究HBx对ST2蛋白的影响;构建转录因子GATA-2荧光报告载体和ST2启动子荧光报告分析以明确HBx是否通过GATA-2影响ST2启动子的转录活性;染色质免疫共沉淀（Ch IP）实验验证HBx与GATA-2存在相互作用;同时采用GATA-2过表达和si RNA干扰实验探讨GATA-2对ST2启动子转录的影响。结果:（1）CHB组、HBV-HCC组的血清s ST2水平明显高于健康对照组（Healthy control,Hc）组（P<0.05）;HBV-HCC组的血清s ST2水平明显高于CHB组（P<0.05）;（2）通过ROC曲线分析,确定CHB和HBV-HCC的最佳截断点分别为23.255 ng/ml和33.740 ng/ml,利用s ST2的最佳截断点对HBV感染相关疾病进展（即CHB和HBV-HCC）的判断有参考价值;（3）培养细胞的验证实验发现HL7702-HBx细胞株s ST2蛋白表达明显高于HL7702-WT、HL7702-NC细胞（P<0.05）,HL7702-WT与HL7702-NC细胞s ST2蛋白表达无差异;三株细胞s ST2蛋白表达随时间逐渐增高（P<0.05）;（4）HBx通过GATA-2影响ST2启动子转录活性;上调和干扰GATA-2的表达均可影响ST2蛋白及m RNA的表达（P<0.05）。结论:（1）HBV感染可促进肝细胞s ST2的表达,并随着病程发展而呈明显上升趋势;（2）spearman秩相关系数相关性分析及ROC曲线分析显示外周血s ST2检测对于HBV感染相关疾病进展的判断有参考价值;（3）GATA-2在HBx上调ST2启动子转录活性并促进ST2表达中发挥重要作用。

论文目录

文章来源

类型: 硕士论文

作者: 吴鹿稀

导师: 唐南洪

关键词: 启动子

来源: 福建医科大学

年度: 2019

分类: 基础科学,医药卫生科技

专业: 生物学,基础医学

单位: 福建医科大学

分类号: R373.21

DOI: 10.27020/d.cnki.gfjyu.2019.000227

总页数: 58

文件大小: 1294K

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