黄晓思查娟杨芸（广东省台山市妇幼保健院广东台山529200）
【摘要】目的观察氨溴索对妊娠期糖尿病（GDM）孕妇促胎肺成熟的效果。方法将孕周在30-36周、有早产先兆或产科因素需提前终止妊娠的GDM孕妇随机分为两组，治疗组予氨溴索1g+500ml生理盐水静脉滴注，每天一次，共用3天；对照组用地塞米松5mg肌注，每12小时一次，共4次。均单疗程给药。新生儿娩出后由新生儿科医生独立评价新生儿呼吸窘迫综合症（NRDS）的发生率。结果治疗组、对照组各49例早产儿，两组NRDS发病率分别为6.1%、8.2%、P>0.05。结论产前予大剂量氨溴索用于未足月GDM促胎肺成熟，具有与地塞米松相似的疗效，且其不影响血糖代谢，不良反应轻微，可望替代地塞米松用于GDM促胎肺成熟。
【关键词】氨溴索地塞米松促胎肺成熟新生儿呼吸窘迫综合症妊娠期糖尿病
【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）24-0148-02
早产在临床产科十分常见，而呼吸窘迫综合症是早产儿死亡的主要原因。妊娠合并糖尿病的孕妇早产和新生儿呼吸窘迫综合症的风险增加。目前预防NRDS的主要方法是应用糖皮质激素类药物。但糖尿病孕妇内分泌代谢障碍、易感染，使用糖皮质激素可加重代谢紊乱使血糖升高、增加感染风险；且糖皮质激素对早产儿可能产生很多不良影响，如对新生儿生长发育的抑制及对胎儿肾上腺功能的抑制等[1]。有国内、外研究发现，氨溴索有促胎肺成熟作用，可促进内源性肺表面活性物质的合成和分泌作用，却无糖皮质激素的副作用[2、3]。本研究对孕30-36周不可避免早产或计划早产的GDM孕妇在产前使用氨溴索，以探讨其临床疗效。
对象与方法
1.研究对象2011年1月-2012年10月我院收治的孕30-36周不可避免早产或计划早产的GDM孕妇98例，随机分为产前单用氨溴索（治疗组）和单用地塞米松（对照组）两组，每组各49例，两组孕妇年龄、孕产次、孕周、用药前血糖水平、文化程度及经济条件等临床资料均无统计学差异（P>0.05），所选孕妇均为单胎妊娠，超声估计与实际孕周相符。
2.方法两组孕妇均给予一般治疗，包括饮食控制、血糖监测、需胰岛素治疗者用胰岛素、胎心监护等。另外，治疗组：产前予氨溴索1g+500ml生理盐水静脉滴注，每天一次，连用3天；对照组：用地塞米松5mg肌注，每12小时一次，共4次；均单疗程给药。新生儿娩出后由新生儿科医生独立评价NRDS的发生情况。
3.诊断标准以早产儿是否出现RDS作为产前促胎肺成熟是否有效的标准。NRDS的诊断标准：出生后12小时内出现进行性呼吸困难，包括气急、呻吟、三凹征、紫绀等，胸片有特征性的影像学改变[4]。
4.统计学方法采用SPSS11.0软件进行统计分析，计数资料比较用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
结果
治疗组49例早产儿中NRDS发病率为6.1%（3/49）、对照组49例早产儿中NRDS发病率为8.2%（4/49），两组NRDS发病率经统计学处理，P>0.05，差异无统计学意义。治疗组血糖水平在给药后无明显波动，平均相差0.32±0.13mmol/L；对照组血糖在给药前后波动较大，平均相差1.82±0.17mmol/L，经统计学处理，两组血糖波动值有差异。
讨论
肺功能的成熟主要依赖于Ⅱ型肺泡细胞分泌的表面活性物质，通常在37周前出生的早产儿缺乏肺泡表面活性物质，肺泡扩张受限，导致肺功能异常病变，易出现进行性加重的呼吸困难。胰岛素有抑制胎肺表面活性物质合成的作用，有研究表明，糖代谢异常者胎肺成熟较正常妊娠推迟2周左右，因此对GDM孕妇进行促胎肺成熟的治疗是必要的[5]。产前应用糖皮质激素是目前预防NRDS较为公认的预防方法，然而近年研究发现，产前应用糖皮质激素对母婴存在诸多不利影响，如降低早产儿的出生体重、抑制胎儿呼吸和胎心率的变异、增加早期新生儿败血症的发生率、增加早产儿胃食管返流和其他严重肺疾病的发生率等，对母体的危害主要表现为影响内分泌代谢、血白细胞升高、胎膜早破者子宫内膜炎及绒毛膜羊膜炎发生率升高。所以，对于糖皮质激素在促胎肺成熟中的安全性难题，寻找另一种安全、有效的药物替代糖皮质激素日渐受到重视。盐酸氨溴索商品名沐舒坦，小剂量使用有化痰排痰的作用，大剂量氨溴索则主要有4个方面的作用：（1）促进肺泡表面活性物质分泌、减少肺泡表面张力和避免肺泡萎陷;（2）抑制肺泡巨噬细胞溶酶体内的磷脂酶A的活性,使肺表面活性物质（pulmonarysurfactant,PS）的分解减少;（3）减少超氧化物阴离子及过氧化氢等的生成，减轻肺氧化性损伤;（4）减少多种炎症细胞及炎症介质的释放，减轻炎症反应，达到抑制肺泡上皮细胞的损伤，维护上皮细胞的完整，减少液体渗出和水肿的程度。氨溴索对肺组织有较高特异性，能快速通过胎盘，增加肺表面活性物质的合成和分泌，显著降低NRDS发生率和早产儿死亡率[6]。已有动物实验及临床研究表明：氨溴索可促进胎肺形态发育及肺泡表面活性物质的分泌，进而在早产儿呼吸窘迫综合征的防治中发挥十分重要作用；而且，迄今尚无大剂量氨溴索引起母婴严重不良反应的报道。本研究中ARDS发病率较低（分别为6.1%、8.2%），可能与孕周(平均孕周分别为34+1、33+4)有关。研究结果显示：产前使用氨溴索预防ARDS具有与地塞米松相似的临床疗效，且对孕妇血糖无明显影响。因此，妊娠期糖尿病妇女在面临不可避免的早产时，使用氨溴索促胎肺成熟，既能有效预防ARDS的发生，又避免了使用糖皮质激素时对血糖代谢的不良影响。
参考文献
[1]CaugheyAB,ParerJT.Recommendationsforrepeatcoursesofantenatalcorticosteroids;adecisionanalysis.AmJObestetGynecol,2002,186(6):1221-1226.
[2]张国清，朱光发.大剂量沐舒坦防治呼吸窘迫综合征的研究进展.国外医学呼吸系统分册，2003,23(2):76-78.
[3]Stetner,LedwozyWA.Theeffectofambroxolonbleomycininducedchangesinphospholipidcompositionofratlungsurfactant[J].ActaPhyaiolHung,1995,83(2):181-187.
[4]胡亚美，江载学，诸福棠，实用儿科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2002：459.
[5]高羽，谭丽君，游泽山，妊娠期糖代谢异常患者羊膜腔内注射地塞米松促胎肺成熟效果的临床分析.实用医学杂志，2001，17（1）：15-17.
[6]Laoag-FernandezJB,FernandezAM,MaruoT.Antenataluseofambroxolforthepreventionofinfantrespiratorydistresssyndrome[J].ObstetGynaecolRes,2000,26(4):307-312.41