邱卫海[1]2003年在《速降糖对早期STZ糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究》文中认为目的 通过观察速降糖对糖尿病大鼠血糖、血压、体重、肾重指数、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄及肾组织转化生长因子β_1、Ⅳ型胶原的影响，探讨该制剂对早期糖尿病肾病的保护作用及其机理，为进一步开发及临床应用提供实验依据。 方法 采用腹腔注射链脲佐菌素(50mg／kg体重)的方法制备糖尿病大鼠模型52只，随机分为模型对照组(简称模型组，12只)、速降糖小剂量组(简称小剂量组，10只)、速降糖大剂量组(简称大剂量组，10只)、二甲双胍组(简称西药Ⅰ组，10只)、二甲双胍合氯沙坦组(简称西药Ⅱ组，10只)，再取10只正常大鼠作为正常对照组(简称正常组)，共六组。各治疗组给予相应药物剂量灌胃，同时正常组及模型组给予等量的生理盐水灌胃，每日一次。治疗8周后，收集标本，检测血压、体重、血糖、肾重、血尿素氮和肌酐，用放免法测定尿白蛋白排泄量及通过免疫组化观察肾组织中转化生长因子β_1的表达和Ⅳ型胶原的堆积。所有统计数据均用SPSS 11.0 for windows进行统计学处理。 结果 1 体重 治疗前，各组大鼠体重无显着性差异。治疗后，速降糖大剂量组大鼠体重与模型组、西药Ⅰ组和西药Ⅱ组比较，体重非常显着升高，P＜0.01或P＜0.05。小剂量组、大剂量组、西药Ⅱ组治疗前后无显着差异，P＞0.05。 2 血糖 治疗前，模型组和各治疗组血糖无显着差异，P＞0.05；各治疗组与模型组比较血糖均非常显着性下降，P＜0.01；大剂量组与西药Ⅰ组和西药Ⅱ组相比有显着差异，P＜0.01；各治疗组血糖均较治疗前显着下降，P＜0.05。 3 血压 与模型组相比，大剂量组和西药Ⅱ组大鼠血压明显下降，P＜0.05。 4 肾重指数与模型组相比，小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组的肾重指数均显着降低，P＜0.05，而大剂量组和西药Ⅱ组无显着差异。 5 尿素氮、肌酐 各组大鼠BUN、Cr无显着性变化，P＞0.05。 6 尿白蛋白 正常组和模型组有显着差异，P＜0.05；小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组与模型组相比，尿白蛋白排泄显着降低，P＜0.05。 7 TGFβ_1、C-Ⅳ模型组与正常组相比TGFβ_1、C-Ⅳ表达均显着增高，P＜0.05。小剂量组、大剂量组和西药Ⅱ组肾脏组织内TGFβ_1、C-Ⅳ表达均显着低于模型组，P＜0.05；其中大剂量组和西药Ⅱ组表达下降最为显着，并且两者疗效相当。 结论 速降糖能够抑制糖尿病大鼠肾脏肥大，降低大鼠尿白蛋白排泄量，对早期糖尿病肾病大鼠具有保护作用，其机制可能是通过降低血糖、改善代谢紊乱及抑制肾组织中转化生长因子β_1的表达和细胞外基质的积聚来实现的。
尹涛[2]2003年在《速降糖对STZ糖尿病大鼠心肌病变早期保护作用的实验研究》文中研究指明目的 通过研究速降糖对STZ糖尿病大鼠血糖、血脂、血压水平以及体重、心重指数的影响；对大鼠心肌细胞超微结构的影响；对心肌组织转化生长因子β_1(TGF β_1)、血管紧张素Ⅱ受体1(AT_1)表达的影响，探讨速降糖对STZ糖尿病大鼠心肌病变早期保护作用的可能机制，深化对糖尿病心肌病的中医病机认识，为临床用药和进一步开发提供依据。 方法 以动物实验为主。选取健康雄性Wistar大鼠70只，随机选10只作为正常对照组，其余60只均一次性空腹腹腔注射STZ 50mg／kg，72小时后测血糖，以血糖＞16.7mmol／L、尿糖+++～++++者作为糖尿病模型成功。将52只成模大鼠按照体重和血糖水平随机分为模型组(12只)、速降糖小剂量组(简称小剂量组，10只)、速降糖大剂量组(简称大剂量组，10只)、二甲双胍组(简称西药Ⅰ组，10只)、二甲双胍加氯沙坦组(简称西药Ⅱ组，10只)六组。各组分别给予生理盐水；大、小剂量的速降糖合剂；二甲双胍；二甲双胍与氯沙坦混悬液灌胃治疗，每日一次，连续治疗8周。治疗期间观察大鼠进食、饮水、毛色等一般情况。治疗8周后，检测大鼠体重、血压和血糖水平，测血清甘油叁酯(TG)、胆固醇(T.CH)水平；称左心室湿重，并做心肌组织VG染色；观察心肌组织TGFβ_1、AT_1的表达情况。每组各取一只大鼠，取心肌组织，观察心肌细胞超微结构改变。 结果 1 体重 造模前各组大鼠体重无显着性差异；治疗8周后，模型大鼠体重明显下降，各治疗组体重显着高于模型组(P＜0.01)，速降糖大剂量组疗效最优。 2 血糖 治疗前模型组与各治疗组大鼠血糖均较正常组显着升高(P＜0.01)；8周后，各治疗组血糖均较治疗前及较模型组显着下降(P＜0.05或P＜0.01)，其中以大剂量组降血糖效果最佳。 3 血脂 甘油叁酯(TG)：与正常组比较，模型组、治疗组大鼠血清TG均显着升高(p＜0.05)，其中以模型组升高最为显着，并且各治疗组之间无显着差异。胆固醇(T.CH)：与正常组比较，模型组大鼠血清T.CH显着升高(p＜0.05)；各治疗组大鼠T.CH水平明显低于模型组(P＜0.05)，与正常组相比无显着差异。 4 血压 与正常组比较，模型组、速降糖大、小剂量组和西药Ⅰ组大鼠血压均显着升高(p＜0.05)，其中以模型组升高最为显着(P＜0.01)；西药Ⅱ组大鼠血压与正常组相比无差异。与模型组相比，速降糖大剂量组和西药Ⅱ组大鼠血压明显下降(P＜0.05)。 5 心重指数 治疗8周后模型组大鼠心重指数(左心室重／体重)比正常组显着升高，(P＜0.01)；与模型组比较，各治疗组心重指数均有显着性下降(P＜0.01)，以速降糖大剂量和西药Ⅱ组最好。 6 TGFβ_1和AT_1的表达 与模型组比较，各治疗组均可显着降低心肌组织内TGFβ_1和AT_1的表达，其中以西药Ⅱ组和大剂量疗效最为显着。 7 Van-Gieson(VG)染色 通过VG染色观察心肌组织发现，模型组大鼠心肌组织胶原化明显(显红色)，各治疗组均能预防心肌胶原化的产生。湖北中医学院硕士研究生毕业论文8超微结构正常组大鼠心肌细胞内肌丝结构清晰，肌节排列整齐，肌丝间线粒体结构清晰、边缘清楚，线粒体内崎结构整齐，排列密集。模型组大鼠出现心肌细胞内肌丝灶性溶解、明带增宽，甚至肌丝片状坏死、溶解，肌节失去正常结构，线粒体水肿、空泡变甚至破裂，线粒体内峪结构排列稀疏、减少或消失，可见较多的脂滴。治疗组均出现了细胞内超微结构的改变，但以大剂量组和西药n组的改变最轻。结论 速降糖对STZ糖尿病大鼠早期心肌病变有良好的预防保护作用，与西药n组的保护作用相当，并且与剂量呈正相关。其作用机理可能是:速降糖通过增强STZ糖尿病大鼠胰岛素敏感性、抑制胰高血糖素分泌，从而降低大鼠的血糖、血脂水平，纠正大鼠能量代谢紊乱，并且对大鼠心肌细胞的超微结构起保护作用;通过抑制STZ糖尿病大鼠心肌组织中TGF pl、ATI的过度表达，降低糖尿病大鼠血压，抑制心肌细胞外基质(ECM)的堆积，从而预防心肌组织的胶原化和心肌肥厚。
参考文献：
[1]. 速降糖对早期STZ糖尿病肾病大鼠保护作用的实验研究[D]. 邱卫海. 湖北中医学院. 2003
[2]. 速降糖对STZ糖尿病大鼠心肌病变早期保护作用的实验研究[D]. 尹涛. 湖北中医学院. 2003